淫羊藿黄酮抗运动性疲劳作用机制研究

目的:研究淫羊藿黄酮抗运动性疲劳作用的机制.方法:小鼠灌胃淫羊藿黄酮500,1500 mg·kg-1·d-1,qd,连续14 d后进行小鼠负重游泳试验,测定负重游泳时间、血清中肌酐、尿素氮和肝组织丙二醛(MDA)含量.另外考察不同浓度(0.4,1.0,2.0 g·L-1)的淫羊藿黄酮溶液体外对羟自由基(·OH)的清除作用.结果:淫羊藿黄酮能显著延长小鼠负重游泳时间;显著降低疲劳小鼠血清中肌酐和尿素氮含量;显著抑制小鼠肝组织MDA的产生,并在体外对羟自由基具有显著抑制作用.结论:淫羊藿黄酮具有明显的抗运动性疲劳作用,此作用与淫羊藿黄酮降低机体内自由基的功能相关.

蒺藜皂苷对谷氨酸致阿尔茨海默病模型小鼠的作用

目的:研究蒺藜皂苷对阿尔茨海默病模型小鼠的作用.方法:采用谷氨酸致阿尔茨海默病模型小鼠为实验对象,以其学习记忆能力、脑内单胺类递质含量、背海马和齿状回内β淀粉样蛋白前体(β-APP)阳性神经元的数量为指标,考察蒺藜皂苷抗阿尔茨海默病的作用.结果:蒺藜皂苷(50,100 mg·kg-1,ig)能明显对抗阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的下降,增加脑内单胺类递质的含量,抑制背海马和齿状回内β-APP阳性神经元的生成.结论:蒺藜皂苷对谷氨酸所致的阿尔茨海默病有明显的改善作用.

去甲斑蝥素缓释微丸的制备工艺研究

目的:制备去甲斑蝥素骨架型缓释微丸,并对其体外释药情况进行研究.方法:采用挤出-滚圆技术制备去甲斑蝥素骨架型缓释微丸,研究了处方因素对去甲斑蝥素骨架型缓释微丸的制备和释放度的影响,采用正交试验,通过综合打分法,多元回归分析确定优处方.结果:以微晶纤维素1.98 g、乙基纤维素:硬脂酸(1:1.5)、黏合剂1%羟丙甲纤维素13 mL,烘干制得的去甲斑蝥素骨架型缓释微丸具有较好的缓释效果.结论:采用挤出-滚圆技术,通过缓释材料制备的去甲斑蝥素骨架型缓释微丸,其体外释药缓慢、持续、平稳.

顺铂泡囊的研制与抗癌活性研究

目的:制备顺铂泡囊并对其进行理化性质和抗癌活性评价.方法:以Span40和胆固醇为主要材料制备泡囊,对其表面形态、粒径分布、电位、包封率、载药量及体外释放特性等理化性质进行考察,动物实验研究泡囊对荷VX2肉体瘤实验兔的体重变化、存活率、肿瘤生长和肿瘤细胞转移.结果:呈圆球状的泡囊粒径为(7.33±1.05)μm,包封率为(86.06±1.46)%,载药量为(3.04±0.05)%,体外释放实验t1/2在8 h附近.较之于市售制剂,存活率大大提高,毒性明显较小,更在抑制肿瘤生长和防止肿瘤细胞转移方面优势非常明显.结论:本实验研制的泡囊具有缓释作用和治疗肿瘤的高效低毒特点.

帕珠沙星与DNA相互作用的光谱研究

目的:研究帕珠沙星与DNA的分子作用机制.方法:利用荧光光谱法研究帕珠沙星与DNA的作用强度并计算热力学数据△H;利用紫外光谱、黏度测定、竞争实验、与变性DNA作用的比较等方法确定帕珠沙星与小牛胸腺DNA的相互作用方式.结果:DNA对帕珠沙星的荧光猝灭常数为(9.86±0.39)×103L·mol-1,△H=-1156 J·mol-1.结论:帕珠沙星以沟槽键合方式与DNA相互作用.

气相色谱法同时测定活络喷雾剂中4种成分的含量

目的:建立了活络喷雾剂中4种挥发性成分的含量测定方法.方法:采用气相色谱法分离丁香酚、水杨酸甲酯、冰片、薄荷脑,并用外标法定量.结果:4种成分均达到良好分离,在测定范围内线性良好,回收率均在98%～102%之间.结论:所建立的方法快速、稳定、重现性好.

多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

酪氨酸激酶是常见的生长因子受体,通过阻断酪氨酸激酶可破坏肿瘤细胞的信号传递,从而达到治疗肿瘤的目的.目前有关多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的研究非常活跃,发现了一些新药,有的已取得了重大突破性进展.文中综述了多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展.

血管内皮生长因子抑制剂治疗湿性黄斑变性的研究进展

脉络膜新生血管(CNV),是形成湿性老年性黄斑变性(AMD)并导致其视力丧失的主要原因.虽然目前对CNV形成的确切机制知之甚少,但为可靠的理论是,血管内皮生长因子(VEGF)是导致CNV形成的重要因素之一.所以多种抗VEGF药物已经被应用于眼科领域,它们能够抑制CNV的形成并能够减轻血管渗漏,从而显示出优于传统治疗方法的疗效.现对美国FDA批准的多种抗VEGF药物和其他正在研发中的VEGF抑制剂的作用机制及疗效进行总结.

脂质体作为眼科给药载体的应用

近年来,脂质体作为一种新型眼用药物载体已经成为药剂学发展的一大研究热点.脂质体可以通过滴眼和眼内注射的方式给药治疗眼内疾病.同时,脂质体也可作为基因的载体对眼部进行基因治疗.与传统的剂型相比,脂质体在治疗眼部疾病方面具有明显的优势.尽管仍有很多问题有待解决,但脂质体在治疗眼部疾病方面的研究和应用必将日益广泛.现综合国内外的有关报道对脂质体作为药物载体在眼科中的应用进行了综述,为研究脂质体在眼科中的应用提供思路.

抗凝血新药利伐沙班

凝血因子Xa是抗凝级联反应中的关键调节子,可促进血栓形成,是抗凝血药物设计的一个合理靶点.利伐沙班(rivaroxaban)每天服用1次,用于髋关节或膝关节置换手术患者的静脉血栓(栓塞)的预防.该药具有安全性高、不必接受监测以调整剂量、可口服、无交叉耐药性、不良反应小等优点.现对其作用机制、药动学、临床应用、安全性等进行综述.

齐墩果酸口服制剂及其体内药动学研究进展

齐墩果酸是天然五环三萜类化合物,广泛分布于中药植物如女贞子、连翘和人参等中.齐墩果酸具有消炎、抗肿瘤和抗高血脂等多方面的药理作用,在中国已作为常用保肝OTC药物治疗急性化学性肝损伤、慢性肝硬化和肝纤维化.目前市售剂型主要是齐墩果酸片、胶囊和丸剂等.由于其难溶于水,口服制剂体外溶出度及口服生物利用度很低.文中就齐墩果酸口服制剂及其体内药动学研究进行了阐述,具体综述了各类剂型对齐墩果酸溶解度及口服生物利用度方面的改善效果、应用特点以及应用前景.

氨酚羟考酮治疗带状疱疹后遗神经痛的临床观察

目的:观察氨酚羟考酮治疗带状疱疹后遗神经痛(PHN)的疗效和安全性.方法:44例PHN患者随机分为氨酚羟考酮组(A组,n=22)和盐酸曲马朵组(B组,n=22),分别给予口服氨酚羟考酮片和盐酸曲马朵片治疗.观察治疗前后疼痛强度(PI)变化、疼痛缓解度(PAR)、镇痛有效率及不良反应.结果:两组服药后NRS评分均明显降低(P<0.05),但组间比较无显著差异(P>0.05);氨酚羟考酮组的镇痛显效率虽高于盐酸曲马朵组,但无统计学差异(P>0.05);两组药物的不良反应主要表现为头晕、嗜睡、恶心、呕吐,不良反应总发生率两组间比较无显著差异(P>0.05).结论:氨酚羟考酮治疗PHN患者镇痛效果良好,安全可靠,是PHN止痛的有效措施之一.

卡维地洛片人体药动学和生物等效性研究

目的:研究卡维地洛片在健康人体的药动学和相对生物利用度并求证其生物等效性.方法:男性健康志愿者20例,随机交叉单剂量口服卡维地洛片受试制剂和参比制剂各12.5 mg,采用高效液相色谱.质谱联用法测定血浆中卡维地洛的浓度.应用DAS软件计算药动学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性.结果:口服受试和参比制剂后的主要药动学参数:t1/2为(9.05±4.49)和(8.64±4.99)h;Tmax为(1.00±0.57)和(0.90±0.81)h;Cmax为(50.7±30.9)和(50.2±24.3)ng·mL-1;AUC0～48h为(205.5±123.7)和(182.3±93.6)ng·h·mL-1;AUC0～∞为(211.5±124.0)和(187.2±94.2)ng·h·mL-1.受试制剂与参比制剂比较的相对生物利用度,为(110.5±33.5)%.结论:受试和参比制剂具有生物等效性.

口服氨酚羟考酮治疗56例神经病理性疼痛疗效分析

目的:探讨口服氨酚羟考酮治疗神经病理性疼痛的疗效.方法:56例神经病理性疼痛的晚期肿瘤患者通过数字评估法(NRS)和主诉分级法进行疼痛强度评估,分为A组中度疼痛患者35例,B组重度疼痛患者21例.通过个体化口服氨酚羟考酮,研究其治疗疼痛缓解度、有效率和显效率.结果:A组中度疼痛完全缓解为9例,明显缓解15例,其有效率91.43%,显效率68.57%.B组重度疼痛完全缓解1例,明显缓解10例,有效率80.95%,显效率52.38%.结论:口服氨酚羟考酮治疗中、重度神经病理性疼痛有效.

不同浓度罗哌卡因腰麻-硬膜外联合阻滞用于剖宫产手术的临床观察

目的:比较不同浓度罗哌卡因用于剖宫产的疗效,以探讨罗哌卡因腰麻.硬膜外联合麻醉用于剖宫产的佳浓度.方法:60例ASA Ⅰ～Ⅱ级择期行剖宫产手术的患者,随机分成3组,选L2～3间隙行腰硬联合穿刺后,蛛网膜下腔分别注入0.66%,0.5%,0.33%3种不同浓度罗哌卡因,比较3组患者感觉、运动阻滞的起效时间、阻滞程度和恢复时间的差异,以及麻醉后生命体征变化、不良反应等.结果:3组患者镇痛效果均满意,但0.33%罗哌卡因组患者麻醉起效慢,肌松效果较差;0.66%罗哌卡因组患者麻醉后低血压发生率明显高于其他两组.结论:0.5%罗哌卡因在起效时间、阻滞程度、恢复时间及不良反应发生等综合评估中效果较好,是一种应用于剖宫产手术中较为理想的麻醉浓度.

酮洛芬栓健康人体生物等效性研究

目的:研究2种酮洛芬栓的生物等效性.方法:19例健康男性志愿者分别随机交叉单剂量直肠给予酮洛芬栓受试制剂和参比制剂0.3 g,采用反相高效液相色谱法,测定给药后不同时间血浆中酮洛芬的浓度,采用Das 2.1程序计算其药动学参数,并评价2种制剂的人体生物等效性.结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为:t1/2(2.14±1.12)和(2.23±0.88)h;Cmax(13.65±3.11)和(13.41±2.69)mg·L-1;Tmax(3.84±0.76)和(3.58±0.61)h;AUC0～t(55.3±12.7)和(52.8±10.9)mg·h·L-1.以AUC0～t计算,与参比制剂相比受试制剂中酮洛芬的平均相对生物利用度为(105.0±13.2)%.2种制剂的Cmax和AUC经对数转换后,在制剂间、周期间均无显著性差异(P>0.05),受试制剂Cmax和AUC的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内.结论:2种制剂具有生物等效性.

治疗苯丙酮尿症特异性药物二盐酸沙丙蝶呤

二盐酸沙丙蝶呤是天然四氢生物蝶呤(BH4)经人工合成得到的二盐酸盐,能激活苯丙氨酸羟化酶(PAH),改善正常的苯丙氨酸(Phe)氧化代谢,降低患者的Phe水平,是首个治疗苯丙酮尿症的特异性药物.现综述其作用机制、药动学、临床研究及不良反应.

论中药产业自主技术创新的法治生态环境

现今世界,创新是利润的重要来源.中国作为中药的发源地,自主技术创新现状却令人堪忧.中药企业普遍存在主动研发意识欠缺、研发投入不足、法律保护意识淡薄和运用现有法律制度能力低下等各方面问题.中药作为中华民族优秀传统知识所包含的能量不仅未能得以释放,甚至面临被"洋中药"取代的巨大威胁.文中借用生态学中"生态环境"的理念,明确提出在当前中国迫切需要构建适合中药产业自主技术创新特点及其健康发展要求的法治生态环境,即制定中医药专门法律保护制度的观点.并对建立专门法律保护制度的理论依据及专门法律制度与现有法律体系如何协调等重要理论问题进行论证,提出了构建中医药专门法律保护制度的具体建议.

建立中草药地理标志保护制度的思考

传统医药的保护与促进是目前医药界讨论的热门话题,需要从多方面开展很多工作,其中,中药材的质量是关系到传统医药发展的基础问题.地理标志是TRIPS协议确定的产品质量保证制度,在中草药质量保证上可以发挥重要作用,应当注重建立中药材的原产地保护制度.

细胞毒类抗肿瘤新药非临床安全性评价的一般考虑

抗肿瘤药物的非临床安全性评价除常规的毒性试验考虑外,更强调结合临床开发计划来进行试验项目选择和特殊毒理学设计.设计毒性试验及一整套毒性试验方案时需要考虑到药物的类别、达到预期目标的给药方案、给药途径,以及临床试验中拟纳入研究的受试者等重要因素.非临床安全性研究方案的科学性和合理性,将影响到新药是否或者如何进入临床试验及其整个药物研究进程.现参考美国抗肿瘤药物研究评价部门在细胞毒类抗肿瘤药物非临床安全性研究方面的一些讨论建议,介绍了作者对该类药物非临床安全性试验和评价的总体认识,以供研发者参考.

2005年-2007年我院麻醉药品用药分析

目的:分析我院2005年-2007年麻醉药品的使用情况.方法:对我院2005年-2007年麻醉药品的用药频度、用药金额等统计数字进行分析.结果:在我院临床使用的7种麻醉药品中,构橼酸芬太尼注射液的用药频度居首位.吗啡口服缓释制剂为我院缓解肿瘤疼痛之首选,盐酸哌替啶已不作为癌痛治疗的选择.结论:我院麻醉药品使用基本合理,三阶梯止痛方案仍需加大推行力度.

浅谈澳大利亚药房与药师

本文主要介绍了澳大利亚的医疗卫生网络、医疗机构、医疗保健制度以及澳大利亚的药房体系和临床药学的发展历程.并介绍了澳大利亚临床药师的工作内容、责任及其在整个医疗服务中所担负的角色.

国际新药临床前毒理学研究要求及对中国新药开发的启示

目前中国正大力倡导面向国际主流医药市场进行创新性药物的研发,以适应医药市场全球化的趋势.在不同的研发阶段进行急性毒性、慢性毒性、特殊毒性等毒理学研究,以获得可靠的药物安全性数据,是保证其顺利进入临床、获得审批以及上市后患者放心使用的关键考虑因素.文中从国际药政管理和新药临床前安全性评价要求的角度,对ICH技术协调组织、美国、欧盟等国家的新药临床前毒理学研究的标准进行简要解析,希望对国内致力于新药开发的企业提供一些有益的思路和指导.

复方丹参滴丸治疗冠心病的系统评价

目的:评价复方丹参滴丸(DSP)治疗冠心病的有效性和安全性.设计随机临床试验的系统评价.方法:检索DSP治疗冠心病的随机临床试验文献.无论使用盲法与否或以何种语言发表均无限制.结果:98篇文献符合纳入标准.对其中10篇Jadad评分质量相对较高的文章进行系统评价,结果显示DSP能缓解冠心病心绞痛的发作,改善缺血心电图,降低胆固醇、三酰甘油,未发现明显不良反应.结论:根据本系统评价,复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛安全有效,不良反应轻微.

世界新药之窗

2008年美国FDA批准的新药

2008年美国食品和药品管理局(FDA)批准了21个新分子实体(New Molecular Entity,NMEs)和4个新生物制剂(Biologic License Applications, BLAs),该数字较2007年的19个多31.57%[1].按照药物作用分类,精神系统药4个(16%),镇痛药4个(16%),诊断试剂3个(12%),抗肿瘤药2个(8%),抗病毒药2个(8%),胃肠道药2个(8%),血液系统药2个(8%),泌尿系统药2个(8%),其他药物4个(16%),具体见表1[2].主要结构式见图1.

第一届拜耳先灵医药科技创新研讨会会议报道

2007年国家食品药品监督管理局批准的新药(七)