中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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聚乙烯亚胺修饰多壁碳纳米管及对PC12细胞生物相容性的评价
目的:聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)功能化修饰多壁碳纳米管(MWCNTs-COOH)制备低毒、水溶性良好的碳纳米管聚乙烯亚胺复合物(MWCNTs-PEI),为碳纳米管作为药物载体研究奠定基础.方法:通过聚乙烯亚胺(PEI)共价修饰羧基化多壁碳纳米管(MWCNTs-COOH)制备得到MWCNTs-PEI,利用扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、红外光谱(FT-IR)、热失重分析(TG)、拉曼光谱(Raman)、Zeta电位等测定方法对复合物进行表征;采用四基偶氮噻唑蓝法(MTT)及流式细胞仪法考察其对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)的毒性作用,评价复合物体外生物相容性.结果:通过SEM,TEM,FTIR,TG,Raman,Zeta电位等测定结果证实PEI成功接枝到MWCNTs上;分散性实验结果表明MWCNT-PEI在去离子水中分散均匀且稳定性良好;MTT及流式细胞实验结果表明通过PEI功能化修饰MWCNTs使得MWCNTs的细胞毒性显著降低.结论:通过PEI功能化修饰后的MWCNTs分散性得到明显改善且对细胞毒性显著降低,具有更好的生物相容性.
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转铁蛋白修饰香豆素-6脂质体的制备与评价
目的:考察转铁蛋白(Tf)修饰香豆素-6脂质体的佳工艺并验证修饰后的靶向递药效果.方法:采用薄膜分散法制备香豆素-6脂质体;通过DSPE-PEG2000-COOH上的活性羧基末端与Tf上的氨基连接实现Tf表面修饰香豆素-6脂质体;测定Tf修饰香豆素-6脂质体的粒径、电位、包封率等药剂学性质及转铁蛋白结合效率,并比较反应pH和反应时间对结合效率的影响;通过流式细胞实验比较人肝癌细胞HepG2对修饰前后香豆素-6脂质体的摄取情况.结果:Tf修饰香豆素-6脂质体的平均粒径为(105.4±0.35) nm,Zeta电位为(-10.8 ±2.06)mV,平均包封率为(95.73±0.13)％,佳工艺下的蛋白结合效率为95.41 μgTf·μmol-1磷脂.与未修饰的脂质体相比,肝癌细胞HepG2对Tf修饰香豆素-6脂质体的摄取显著增加.结论:所优选的修饰工艺适用于Tf修饰靶向脂质体的制备.
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大豆黄素抗抑郁作用及其机制研究
目的:探讨异黄酮类中药单体大豆黄素对慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠行为的影响及可能的机制.方法:将50只雄性大鼠按随机数字表法分为正常对照组(空白对照+双蒸水)、慢性不可预见性温和应激(GUMS)组(CUMS+双蒸水)、大豆黄素低剂量组D1[CUMS+大豆黄素(15 mg·kg-1·d-1)]组、大豆黄素高剂量组D2[CUMS+大豆黄素(30mg·kg-1·d-1)]组、度洛西汀组[CUMS+度洛西汀(10 mg·kg-1·d-1)],每组10只.采用连续21d慢性不可预见性应激造成大鼠抑郁模型,应激d21对每组大鼠进行行为学观察,采用旷场实验、糖水偏好实验、新奇抑制摄食实验观察应激大鼠的行为学效应;采用酶联免疫吸附实验检测大鼠血清促肾上腺皮质激素、皮质酮含量;采用HE染色法观察大豆黄素对大鼠肾上腺组织形态学的影响.结果:在应激d21,模型组大鼠水平运动得分、垂直运动得分和糖水偏好均显著低于对照组(P＜0.01),大豆黄素D1,D2组(P＜0.01)和度洛西汀组(P＜0.05)水平运动得分、垂直运动得分和糖水偏好均显著高于模型组;大豆黄素D1组水平运动和垂直运动得分与DH组相比无统计学差异(P＞0.05),但大豆黄素D2组水平运动和垂直运动得分显著高于DH组,统计具有显著性差异(P＜0.01).模型组大鼠新奇抑制摄食实验潜伏期显著高于对照组(P＜0.01),大豆黄素D1,D2组(P＜0.01)和度洛西汀组(P＜0.05)新奇抑制摄食实验潜伏期均显著低于模型组,3组之间相比未见明显统计学差异.与对照组相比,模型组大鼠血清皮质酮和促肾上腺皮质激素浓度显著增高(P＜0.01),大豆黄素D1,D2组和度洛西汀组血清皮质酮和促肾上腺皮质激素浓度均显著低于模型组(P＜0.01),而上述3组之间相比未见显著差异.结论:大豆黄素对CUMS诱导的大鼠抑郁行为有显著的改善作用,其作用机制可能与抑制HPA轴功能有关.
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复方利多卡因乳膏体外经皮渗透比较研究
目的:评价复方利多卡因乳膏供试药和对照药皮肤透皮率和贮留率的一致性.方法:采用HPLC-UV测定利多卡因和丙胺卡因样品浓度;采用巴马小香猪离体猪皮和改良Franz扩散池进行体外渗透试验.结果:利多卡因和丙胺卡因于0.3 ～6.0 μg·mL-1浓度范围内与峰面积的线性关系良好;两药HPLC测定的回收率和精密度符合方法学的要求;供试药中利多卡因经猪皮1和2h的透皮率分别为0.113％和0.519％,对应贮留率分别为1.219％和1.794％;供试药中丙胺卡因经猪皮1和2h的透皮率分别为0.096％和0.439％,对应贮留率分别为0.982％和1.564％;供试药中两药1和2h的透皮率和贮留率与对照药比较无显著性差异(P＞0.05).结论:供试药复方利多卡因乳膏的皮肤透皮率和贮留率与对照药Emla(R)乳膏是一致的.
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款冬酮抗过敏作用研究
目的:评价款冬酮的抗过敏作用.方法:通过CO2超临界流体萃取、硅胶柱层析等方法,从款冬花中分离制备款冬酮;采用透明质酸酶抑制实验、肥大细胞(mast cell,MC)脱颗粒实验、豚鼠离体回肠实验、小鼠被动皮肤过敏反应(PCA)实验及小鼠迟发型超敏反应(DTH)实验,观察款冬酮抗过敏的药理作用.结果:款冬酮能显著抑制透明质酸酶的活性,其高、中、低剂量组的抑制率分别为68.6％,45.3％,29.6％;款冬酮能显著抑制肥大细胞脱颗粒作用,其高、中、低剂量组的抑制率分别为100.0％,51.0％,0％;款冬酮能显著抑制组胺致豚鼠离体回肠收缩作用,其高、低剂量组抑制率分别为64.9％,44.1％;款冬酮高、低剂量对组胺致小鼠皮肤速发过敏反应的抑制率分别52.3％,41.6％;款冬酮高、低剂量对2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠耳肿胀抑制率分别为25.6％,6.2％.结论:款冬酮具有较强的抗过敏作用.
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体外“鸡尾酒法”研究靶向小分子抗肿瘤化合物对人肝微粒体CYP450酶主要亚型的抑制作用
目的:评价靶向小分子抗肿瘤化合物SPH0396在体外对人肝微粒体CYP450酶7种主要亚型的直接抑制作用和时间依赖性抑制作用,从而为预测其体内抑制情况和临床药物-药物相互作用提供依据.方法:采用人肝微粒体外“鸡尾酒法”的孵育体系,选取人肝微粒体CYP450酶7种主要亚型的混合探针底物,以液质联用(LC/MS/MS)法同时测定各探针底物相应代谢产物的生成量,并求算SPH0396对7种主要亚型直接抑制的半数抑制浓度(IC50)值和时间依赖性抑制的IC50偏移值,进而评价SPH0396对7种主要亚型的抑制作用.结果:SPH0396对CYP1A2的IC50＞100 μmol· L-1,没有直接抑制;对CYP3A4/5,CYP2D6,CYP2C9,CYP2C19的IC50在10～17.6μmol·L-1之间,为较弱的直接抑制作用;对CYP2B6和CYP2C8的IC50值均为2.2 μmol·L-1,为中等强度直接抑制作用;对CYP2D6,CYP2 C9,CYP2C19,CYP1A2,CYP2B6和CYP2C8的IC50没有偏移,但是对CYP3 A4/5的IC50偏移分别为2.6(咪达唑仑)和4.2(睾酮),因此对CYP3A4/5存在时间依赖性抑制作用.结论:SPH0396对主要的CYP450酶亚型存在直接抑制和机制性抑制作用,如果SPH0396被开发为临床药物,必须密切关注其与上述酶底物之间发生药物相互作用而导致合用药物药动学改变的可能,避免临床药效无法发挥,甚至不良反应的加剧.
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注射用还原型谷胱甘肽钠肌肉刺激性考察
目的:考察注射用还原型谷胱甘肽钠的肌肉刺激性,为临床安全用药提供参考.方法:家兔股四头肌肌内注射给药,采用同体左右侧自身比对法,供试品高、低给药浓度分别为150和75 mg· mL-1(体积1 mL),通过一般状况、注射部位、解剖观察及组织病理学检查,综合判断其肌肉刺激性.结果:注射用还原型谷胱甘肽钠表现出浓度-肌肉刺激依赖性,高浓度(150 mg·mL-1)引起中度刺激且不可逆,低浓度(75 mg·mL-1)引起轻度刺激但可逆.结论:注射用还原型谷胱甘肽钠临床常用浓度(150 mg· mL-1)具有肌肉刺激性风险,使用浓度不宜超过75 mg· mL-1.
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益生菌对肠道疾病的作用机制及应用进展
益生菌因其调节人体肠道微生态平衡的独特作用,已被广泛用于预防或治疗多种肠道疾病,但其作用机制目前尚未完全阐明,进而限制了其功能性研究及应用.本文主要就益生菌在免疫调节、增强肠道屏障、竞争性黏附黏膜等方面对改善肠道功能的作用机制及对不同肠道疾病的应用进展作一综述,以期为益生菌后续的相关研究提供参照.
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LC-MS/MS法测定人血药浓度的基质效应研究进展
由于血药浓度可反映药物在体内(靶器官)的状况,准确测定血药浓度在设计和优化临床给药方案和药动学研究方面发挥着越来越重要的指导作用.LC-MS/MS因其高灵敏度、高准确性、高专属性的特点在药学研究领域尤其是定量测定血药浓度方面被广泛应用.然而,由于血液成分复杂,基质效应成为影响血药浓度测定结果的可靠性、准确度及精密度的主要因素.本文通过查阅国内外近几年的文献,对血药浓度测定中基质效应的可能机制、评价方法、验证方法及解决方案进行了综述.
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骨质疏松症的中西药治疗进展
在全球范围内,骨质疏松症被认为是一个严峻的公共健康问题.随着人口老龄化,骨质疏松症已经成为老年人,尤其是女性为常见的健康问题之一.目前骨质疏松症的治疗以药物为主,药物治疗的主要目标是降低骨折的发生率、提高骨质量和增加骨密度.本文对骨质疏松的发病原因、化学药物和中药治疗进展进行了综述.
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戈谢病及相关治疗药物
戈谢病是一种常染色体隐性遗传疾病,分为神经性的(Ⅰ型)和非神经性的(Ⅱ型和Ⅲ型)两大类.戈谢病的发生是由于β-葡糖脑甘酯酶活性降低,导致底物葡萄糖脑苷脂不能正常降解,而在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核巨噬细胞内贮积.常用的戈谢病治疗方案为静脉滴注的酶替代疗法以及采用口服给药的底物减少疗法.本文介绍了戈谢病的发病机制和临床表现,同时说明了相关治疗方案和药物的基本信息.新上市的口服药物伊格鲁特(Eliglustat tartrate)可减少葡糖脑甘脂的合成,对于接受和未接受过酶替代治疗的患者经临床试验证明疗效确切,是戈谢病治疗极具竞争力的新选择.
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开郁宁与氟西汀治疗轻中度抑郁症的多中心随机双盲对照研究
目的:评价开郁宁片治疗轻中度抑郁症的疗效及安全性.方法:采用多中心、随机、双盲双模拟、平行对照的实验设计.共纳入228例患者,随机分为开郁宁组114例、氟西汀组114例;疗程6周.以汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)和临床大体印象量表(Clinical Global Impression,CGI)进行疗效评估.以不良事件发生率,血常规、尿常规、血生化、心电图检查及生命体征等进行安全性评估.结果:开郁宁组113例和氟西汀组111例纳入疗效统计分析.开郁宁组和氟西汀组治疗第6周末HAMD减分值的结转值分别为(12.4±4.2)分和(1 1.0±4.6)分,开郁宁组优于氟西汀组,差异有统计学意义(F=5.36,P=0.022);但两组符合方案的实测值分别为(12.7±3.7)分和(12.0±3.5)分,两组比较差异无统计学意义(F =2.06,P=0.153).开郁宁组和氟西汀组有效率分别为81.4％ (92/113)和70.3％ (78/111),两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).开郁宁组和氟西汀组不良事件发生率分别为14.2％和18.7％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).开郁宁组与药物相关的不良事件主要表现为恶心(1.8％).结论:开郁宁片治疗轻中度抑郁症安全有效.
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普伐他汀在健康受试者中的生理药动学研究
目的:考察口服普伐他汀在健康受试者体内的生理药动学(PBPK)模型.方法:收集文献报道的理化性质和体外酶促动力学数据,结合人口统计学资料,建立普伐他汀在人体的生理药动学模型.预测单剂量口服10,20,40 mg普伐他汀的血药浓度-时间曲线,并用文献药时曲线和药动学参数实测值验证已建立的模型,预测各剂量在不同组织内的分布情况.结果:本文建立的生理药动学模型中,药时曲线预测值与实测值相符合,预测的不同剂量药动学参数(AUC,Cmax,Tmax)与实测值基本一致(倍数误差＜1.5),模型准确可靠.模型预测结果显示,普伐他汀分布在各组织中,其中肺和心脏分布较多,Cmax分别为(8.14,33.23,71.64ng· mL-1),(7.47,29.91,64.93 ng·mL-1);脑和肌肉分布较少,Cmax分别为(5.60,21.39,46.99 ng·mL-1),(5.03,18.93,43.46 ng·mL-1).结论:普伐他汀主要分布在肺和心脏,脑和肌肉分布较少,3个剂量组的组织分布趋势相同,含量呈剂量依赖性上升.
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新药致癌性试验研究注意事项
药物研发试验筛选出的候选药物进入临床试验前,需进行严格的临床前安全性研究对其潜在毒性进行评价,其中致癌性是安全性评价的主要内容之一.我国致癌性试验也已纳入新药注册的实验项目,啮齿类动物2年期致癌性试验仍被视为致癌性检测的“金标准”.本文总结了啮齿类动物2年期致癌性试验中的常见问题,包括方案设计的标准和建议,以及在实际研究中常见的问题及其可能的解决方案,旨在对啮齿类动物2年期致癌性试验在我国的普遍建立提供有益的参考.
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介孔二氧化硅纳米粒子在载药系统中的应用研究进展
介孔二氧化硅纳米粒子(mesoporous silica nanoparticles,MSNs)作为药物载体的研究已经成为国内外研究热点.MSNs具有比表面积和比孔容巨大、内外表面易于修饰、载药能力和靶向性高的特点,因此显示出广阔的应用前景.本文通过对MSNs结构设计影响因素的介绍,综述了其在药物递送系统中的新应用及生物安全性方面的内容.
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尿NAG酶在中药首次健康人体试验肾脏安全性评价中的应用
目的:探讨尿NAG酶在首次健康人体试验肾脏安全性评价中的合理应用及评价思路.方法:采用随机、开放、空白对照、单/多剂量、口服给药的试验设计,40例健康受试者随机接受7个剂量组单次给药,其中为6例为空白对照;24例受试者分别接受2个剂量28 d连续给药,其中8例为空白对照组;分别于入组前、试验中和出组时若干时点收集血、尿样本以进行安全性评价.结果:尿NAG酶作为早期反映肾小管损害的敏感指标,其升高多为单独异常,不伴有其他肾功能指标具有临床意义的异常变化.无论单次给药组还是连续给药组,与空白对照组相比该指标的变化均无统计学意义(P＞0.05).结论:采用该指标进行肾脏安全性评价时,应建立严格、全面的质量控制体系,同时建议采用多指标综合评价的方法,以结果的相互验证为研究者提供更多的临床提示.
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从市场角度看我国新药的发展
回顾2008-2013年间获得3类及以上新药证书的药品市场情况,获批3类及以上新药总体上获得了市场成功,其价格结构趋于合理,但可及性却出现了一定的问题.从市场的角度分析,1、2类新药是新药市场发展的主要推动力,但企业自身实力和相关药品政策却不利于3类及以上新药尤其是1、2类新药的有效普及.对此,我国应当以临床需求引导新药审评审批、加快推进新药价格机制改革和改善新药使用环境等方式,提升我国医药行业新药研发尤其是创新性药物研发的积极性,为我国药品创新发展提供相关建议.
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新型糖肽类抗生素达巴万星
达巴万星是一种新型半合成糖肽类抗生素,用于治疗革兰阳性菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染(ABSSSI),抗菌谱包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)和链球菌.与同类药物万古霉素、替考拉宁相比,抗菌活性相当或更强,每周1次静脉注射给药,患者顺应性更好.本文对其作用机制、抗菌活性、药动学、临床试验和安全性等进行简要介绍.
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抗生素类别药品市场集中度分析
目的:通过对全国数百家医疗机构药品购销数据进行处理,统计抗感染类别的药品费用,分析抗感染类别药品的市场垄断程度,并对出现各种市场类型的可能原因进行阐述.方法:选取行业的绝对集中率(CRn指数)作为集中度指标反映抗生素药品市场的竞争或垄断程度.结果:2006-2011年抗感染类药品整体市场集中度较低,为竞争型市场.结论:抗感染类别药品市场集中度不高,抗菌药物次亚类市场中,则普遍表现为中等寡占及以上.氨基糖苷类抗菌药、氯霉素类抗菌药、四环素类抗菌药属于高集中寡占型,集中度较高;β-内酰胺类抗菌药、青霉素类等抗菌药属于中集中寡占型,集中度中等;其他β-内酰胺类抗菌药类市场属于竞争型,集中度较低而且仍然在下降.
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我国医药制造业子产业的生产效率研究
运用数据包络法分析我国医药制造业各子产业的生产效率,选择2007-2011年的时间序列数据,以规模报酬可变模型的静态分析和Malmquist指数模型的动态分析相结合进行研究.结果发现规模问题是造成非有效单元效率值较低的主要原因,而技术进步指数对各子产业全要素生产力的提升做出了主要贡献.
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对于治疗肝纤维化中药新药临床试验的几点考虑
中医药一直在抗肝纤维化方面积极地进行探索和研究.近年来,针对肝纤维化的中药新药申报品种数量持续增多.肝组织活检至今仍然是肝纤维化诊断和疗效判定的“金标准”.提出目前以肝纤维化为适应症的中药新药临床试验中应特别关注的几个问题:临床定位,基础治疗及合并用药,对照组设置,疗程,主要指标及质量控制,疗效评估等.
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用药教育对肾病综合征患者服用糖皮质激素效果的影响
目的:评估药物教育对患者的自身疾病认识程度、用药依从性、不良反应发生率的影响.方法:应用SPSS 19.0软件进行统计分析.计量资料采用t检验比较组间差异.计数资料采用x2检验.P＜0.05有统计学差异.结果:干预组和对照组对于药物的基本掌握情况平均分分别为(1.34±0.27)和(2.24±0.38),P＜0.05,干预组为“了解”水平,对照组为“基本了解”水平.3个月内,干预组和对照组忘记服药次数为(0.30±0.65)和(1.23±1.54),P＜0.05;发生感染的次数为(0.20±0.407),(0.70±1.159),P＜0.05;第3个月内患者抽筋次数分别为(0.70±0.70),(8.55±11.46),P＜0.05.结论:通过对长期服用糖皮质激素患者进行药学教育,可以显著提高患者对疾病药物的认识和用药依从性,减少药品不良反应的发生率.
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表达全人源抗人IgE单抗的候选细胞株鉴定及筛选
目的:鉴定及筛选表达原创性全人源抗人IgE单克隆抗体的候选工程细胞株.方法:对实验室前期筛选到的Mab1#及Mab2#2个候选细胞株的3L摇瓶流加培养12d并经Protein A一步柱层析纯化的抗体样品,进行紫外光谱全波长扫描,采用LC-MS测定精确相对分子质量进行鉴别,采用SDS-PAGE(还原型及非还原型)进行分子完整性分析,采用SEC-HPLC进行集聚倾向性分析,采用IEF进行等电点(pI)测定及对N-糖苷酶(PNGase F)酶切前后样品的电荷进行比较分析,采用CEX-HPLC进行电荷异质性分析.同时,对Mab1#及Mab2#2个候选细胞株的3个月传代稳定性进行比较研究.结果:Mab1#及Mab2#2个候选细胞株表达抗体的紫外大吸收波长均为280 nm;LC-MS轻链相对分子质量分别为23 464.82和23 465.06,重链(G0F糖型)相对分子质量分别为50 807.50 Da和50 807.48 Da,均与理论预期相符;SDS-PAGE(还原型及非还原型)电泳结果显示表达的抗体分子完整性好;SEC-HPLC聚集倾向分析显示2株单抗经一步Protein A亲和柱层析后的可溶性聚合体的含量均小于2％;IEF结果显示Mab1#和Mab2# pI分别为8.38和8.44,PNGaseF酶切前后未见明显的由于糖基化修饰引起的电荷变异体.CEX-HPLC结果显示2株单抗的电荷均一性好,酸性交体及碱性变体含量之和均小于4％.完成的3个月细胞株稳定性研究结果显示Mab1#及Mab2#2株克隆均稳定.结论:Mab1#及Mab2#2个候选细胞株具有相似的目标抗体表达量、表达抗体的质量(分子完整性、聚集倾向、电荷异质性、亲和力)、以及细胞稳定性特征和细胞生长代谢特征等质量属性,均符合制定的阶段筛选目标.
