回生再造丸对帕金森病模型大鼠的影响

目的:探讨回生再造丸对帕金森病模型大鼠的影响.方法:通过向大鼠左侧黑质致密部(SNc)和中脑腹侧背盖区(VTA)纹状体两点注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)的方法制作帕金森病大鼠模型,通过灌胃给药,连续3周,探讨回生再造丸高、中、低剂量(1.4,0.7,0.35g·kg-1)对帕金森病大鼠的影响;旋转行为通过计数30 min内大鼠的旋转圈数测定;DA,HVA,MAO-B,AchE和GSH-px含量分别由其试剂金测定.结果:回生再造丸可减少阿朴吗啡引起帕金森病大鼠30min内的旋转圈数,降低损伤侧脑组织中的MAO-B活性,提高DA,HVA和AchE含量,但GSH-px含量无统计学差异.结论:回生再造丸对帕金森病模型大鼠具有一定的治疗作用.

头孢曲松钠对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用及其机制

目的:探讨头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用及其机制.方法:将Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为头孢曲松钠预处理组、单纯缺血组和假手术组.头孢曲松钠预处理组于术前7d腹腔注射头孢曲松钠200mg·kg-1·d-1,然后制备大鼠局灶性脑缺血模型,缺血后3,6,12,24和48h进行神经行为学评分,应用免疫组化法测定大鼠海马胶质细胞性谷氨酸转运体(glutamate transporter-1,GLT-1)水平.结果:局灶性脑缺血3h后,脑组织GLT-1蛋白水平显著降低(P<0.01),并且随着缺血时间的延长,GLT-1蛋白水平呈下降趋势,脑缺血后48h降至低(P<0.01).与单纯缺血组比较,头孢曲松钠预处理组大鼠的神经行为学评分均显著降低(P<0.05),海马GLT-1蛋白的表达显著增加(P<0.01).结论:头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠具有神经保护作用,其机制可能与增加GLT-1的表达、降低谷氨酸的兴奋性毒性作用有关.

脑舒胶囊对阿尔茨海默病大鼠神经炎症损伤的保护

目的:研究脑舒胶囊对阿尔茨海默病(AD)大鼠神经炎症损伤的保护.方法:双侧脑室注射Aβ25-35复制AD大鼠模型;放射免疫分析法检测血清及海马组织IL-1β和IL-6的含量;RT-PCR法测定海马IL-6和IL-1βmRNA表达;免疫组织化学(SABC)法检测大鼠海马星形胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)的阳性细胞表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清及海马组织中IL-1β和IL-6含量明显增加(P<0.05);海马星形胶质细胞GFAP和海马IL-6,IL-1βmRNA表达显著上调(P<0.01).与模型组比较,0.72g·kg-1脑舒胶囊可降低血清、海马组织IL-1β和IL-6含量(P<0.05)和海马星形胶质细胞GFAP阳性和海马IL-6,IL-1βmRNA的表达(P<0.05).结论:脑舒胶囊可通过抑制星形胶质细胞的过度激活,从而抑制中枢慢性炎症级联反应对海马神经元的损伤.

黄芩茎叶总黄酮对AD大鼠海马神经元的保护作用及机制研究

目的:探讨黄芩茎叶总黄酮(SSTF)对大鼠双侧海马注射Aβ25-35引起的大鼠学习记忆功能和海马神经元形态变化的影响及机制.方法:将30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、总黄酮组,对照组及模型组灌胃纯化水,qd,d8对照组海马注射生理盐水,继续灌胃;模型组双侧海马注射Aβ25-35(5μL),其他同对照组;给药组总黄酮(50mg·kg-1,ig,qd),d8海马注射Aβ,继续灌胃,三组于d15采用Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力,测5d,处死,硫堇Nissl染色观察海马神经元的变化,检测血清中丙二醛(MDA)含量.结果:模型组大鼠逃避潜伏期较对照组明显延长(P<0.05),给药组大鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短(P<0.05);模型组海马CA1区局部神经细胞带脱失,脱失处胶质细胞增多,给药组细胞损伤较轻;模型组大鼠血清中MDA显著高于对照组(P<0.05),给药组血清中MDA明显低于模型组(P<0.05).结论:黄芩茎叶总黄酮对海马注射Aβ25-35引起大鼠学习记忆能力降低及海马神经元形态变化具有保护作用,其机制可能是减少Aβ引起的脂质过氧化产物增多引起的氧化应激,并可对抗Aβ引起的胶质细胞增多.

氧化应激在阿尔茨海默病中的作用及相关药物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统的退行性疾病,其发病机制十分复杂.氧化应激可损伤细胞内多种生物大分子.在AD患者脑中,脂质、蛋白质、DNA、RNA和糖类都存在过氧化形式.氧化应激也参与了形成老年斑、神经原纤维缠结以及神经元细胞凋亡.此外,氧化应激还与AD发病机制的神经炎症和线粒体功能异常有关联,与其共同加剧了AD的发生.具有强抗氧化活性的生物活性分子(如褪黑素和吡咯喹啉醌)有望成为很有前途的以氧化应激为靶点的抗AD治疗药物.

碱性成纤维细胞生长因子的药学研究进展

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是成纤维细胞生长因子蛋白家族中的一员,是哺乳动物和人体中一种非常微量的活性多肽类物质,因其具有广泛的生理功能和重要的临床应用价值而受到国内外学者的高度重视.文中综述了bFGF的药理学、药效学及新型给药系统等方面的新研究进展,旨在为bFGF的药学应用研究提供参考.

抗抑郁药物在功能性胃肠病中的应用

功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs)指一组慢性或反复发作、不能以消化道结构或生化异常解释的症状,常规治疗方法效果不理想.研究发现,改善精神心理状态的药物对FGIDs有一定的治疗作用.常用的为三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressants,TCAs)和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs).新型的抗抑郁药5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取阻断药(serotonin noradrenalin reuptake inhibitors,SNRIs)也可能对FGIDs有效.抗抑郁药不但可以治疗同时合并的焦虑或抑郁障碍,并且本身对改善FGID患者转归有效,特别是当患者有持续性疼痛,或同时合并焦虑或抑郁障碍,抗抑郁药应作为治疗首选.

托吡酯终止抑郁发作患者吸烟效果1年期追踪观察

目的:评价托吡酯戒烟治疗的远期疗效.方法:99例抑郁发作患者分为托吡酯治疗组和对照组.两组用抗抑郁药物基础上接受小组教育.托吡酯治疗组同时口服托吡酯25～200mg·d-1 8周.两组患者住院治疗3月,随诊1年.观察第12周末、第6月末及第12月末不同时点戒烟成功率(吸烟量≤1支·d-1),评定汉密顿抑郁量表(HAMD)、焦虑状态/特性询问表(STAI)、可视性渴求强度测评表,以呼气-氧化碳浓度验证吸烟情况.结果:治疗后12月内两组各时间点戒烟成功率、渴求强度得分、CO呼出量、HAMD总分、STAI总分治疗组均低于对照组(P<0.01).治疗期间两组均无严重不良事件发生.结论:托吡酯的戒烟疗效肯定,远期疗效可靠,不良反应轻.

灯盏生脉胶囊干预急性进展性脑梗死的前瞻性研究

目的:探讨灯盏生脉胶囊对急性进展性脑梗死(acute progressive cerebral infarction,APCI)的干预作用及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)趋化因子受体1(CX3C-chemokine receptor1,CX3CR1)、锌指蛋白A20表达的变化.方法:将起病7d以内的100例APCI患者分为对照组和试验组,每组各50例患者,所有病例均采用常规治疗,试验组除常规治疗外还给予灯盏生脉胶囊治疗.分别于入院时、病程d7,d14和d30检测两组患者Scandinavian卒中量表评分(Scandinavian stroke scale,SSS)、PBMC CX3CR1及锌指蛋白A20表达的变化;于入院时、病程d30检测两组患者梗死灶体积.结果:对照组病程d7,d14及d30 SSS均明显低于试验组(P<0.05);试验组病程d30梗死灶体积及病程d7,d14及d30PBMC CX3CR1的表达均明显低于对照组(P<0.05).结论:灯盏生脉胶囊可通过下调PBMC CX3CR1的表达而改善其预后.

重组组织型纤溶酶原激活剂超早期静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效观察

目的:探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)超早期静脉溶栓治疗急性脑梗死(ACI)的疗效.方法:对60例发病<3h的ACI患者随机分为rt-PA组和对照组,每组各30例.rt-PA组给予rt-PA总量0.9 mg·kg-1,大剂量50mg进行静脉溶栓治疗.对照组应用达肝素钠5000IU皮下注射,bid,共7d.治疗前及治疗后2h,24h,14d及3个月时分别采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分,以及溶栓后3个月日常生活能力Barthal指数(BI)评分,继发性颅内出血(sICH)率及3个月时的死亡率评价其疗效及安全性.结果:rt-PA组较对照组在各时间点(2h,24h,14d,3个月)的NIHSS评分均有改善(P<0.05);rt-PA组较对照组在3个月后的BI指数评分有显著改善(P<0.01).而两组在sICH率及3个月时的死亡率无明显差异(P>0.05).结论:ACI发病3h内给予rt-PA静脉溶栓治疗安全,有效.

舒血宁注射液治疗急性脑梗死患者的临床研究

目的:观察舒血宁注射液对脑梗死急性期患者血浆内皮素(ET)含量的影响及临床疗效.方法:将脑梗死急性期患者206例随机分为舒血宁组104例和对照组102例,对照组应用基础治疗,共14 d,舒血宁组用基础治疗加生理盐水250mL+舒血宁20mL静滴,qd,共14d.分别于治疗前和治疗后14d取静脉血2mL测定血浆ET水平,并应用美国国立卫生研究院卒中量表NIHSS评分标准进行疗效评价.结果:与对照组相比,舒血宁组治疗14d后血浆ET水平较低,差异有统计学意义(P=0.0098),NIHSS评分显著改善(P=0.0052).结论:舒血宁能够降低急性脑梗死患者的血浆ET水平和NIHSS评分.

阿托伐他汀对预防缺血性卒中血脂水平及安全性的影响

目的:探讨阿托伐他汀治疗缺血性卒中后的近期疗效和安全性.方法:缺血性卒中患者148例随机分为试验组(n=75)和对照组(n=73),试验组在常规治疗基础上,每天加用阿托伐他汀20mg,每天晚上睡前服用1次,连续服用18周,观察血脂改变、缺血性卒中复发和不良反应.结果:试验组与对照组比较,对降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油有统计学显著性差异(P<0.05),不良反应无明显增加(P>0.05).结论:对于缺血性卒中患者,阿托伐他汀20mg能更有效地使低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇达标,同时对降低三酰甘油,升高高密度脂蛋白胆固醇也具有较好的效果,不良反应无明显增加.

遗传毒性试验的质量保证与现场检查

遗传毒性试验在毒理学试验中属于短期、小型试验,但因其测试终点的多样性及统计分析的复杂性,在药品非临床研究质量管理规范(GLP)和质量保证(QA)方面有其特殊性.文中从实验室资质的确认、研究过程的核查、原始资料和报告的审核、现场检查等4个方面介绍遗传毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项.

"重大新药创制"关键技术的选择、特征与评价

"重大新药创制"关键技术的选择研究和评价,对药物研发行业领域的发展及相应政策的制定,对提高医药产业的竞争力具有重要意义.文中探讨了建立新药创制关键技术评估指标的基本原则;确定了针对新药创制各个环节关键技术的综合评价体系;为新药研发领域关键技术的评价和考核提供参考手段和方法.

磷丙泊福钠的药理及临床评价

磷丙泊福钠是丙泊酚的水溶性前体药物,是一种应用于诊断及治疗阶段的镇静催眠新药.临床研究表明磷丙泊福钠在支气管镜检查及结肠镜检查镇静麻醉疗效及安全性很好.文中就其药理作用、药动学、临床评价、不良反应和药物相互作用作一综述.

制药行业me too药的自主开发策略

Me too药已经成为新药研发的主要途径.大型制药企业在开发me too药时,会采用专利延期、OTC转化、DTC广告等多种策略.企业的策略可以按药事管理监管环节划分为3个阶段,即新药研发、临床试验和上市推广.文中通过案例总结,分析3个阶段中的企业行为,为开发me too药的企业提供参考.

我国脑梗死药物临床试验评价标准的探讨

目前国内药物治疗脑梗死临床试验中的一些标准尚无定论.本文讨论了临床试验中的脑梗死的分类、试验时的纳入标准、疗效指标、观察时间.提出试验时应充分考虑脑梗死发生后不同的病理及临床过程,进行合理的试验设计.

对建立我国仿制药注册审批管理配套制度的探讨

为配合新版<药品注册管理办法>的有效实施,有效借鉴国际上仿制药的审批管理经验,提出了我国仿制药注册审批管理亟需建立的配套制度,并对建立的方式进行了讨论.

创新药物研发中的立题问题与临床研究原则

在创新药的开发过程中,立题直接关系到研究的成败,必须予以特别关注.在确定立题后,必须做好临床开发计划,对药品的安全、有效性进行系统评价.本文对创新药立题、临床研究的原则要求进行了探讨,旨在提高研发效率.

6种中药制剂治疗急性脑梗死的成本-效果分析

目的:运用药物经济学的方法对在我院应用的6种中药注射液进行成本-效果分析.方法:271例急性脑梗死患者依据药物治疗方案不同分为6组,即血塞通组、舒血宁组、苦碟子组、疏血通组、川芎嗪组、丹红组,分别观察疗效,并运用药物经济学的方法进行成本-效果分析.结果:疏血通组的成本为3419.90元,总有效率高(91.84%),6组间增量成本-效果低.因此疏血通组是较为合理、经济的方案.

垂体后叶素引起严重低钠血症案例分析

目的:了解垂体后叶素引起严重低钠血症的原因及防治方法.方法:1例支气管扩张患者应用垂体后叶素治疗后引起严重低钠血症,并导致患者发生渗透性髓鞘溶解综合征.药师参与了诊治过程,并对用药情况进行分析.结果及结论:低钠血症者补钠需要严格遵循缓慢持久的原则,快速纠正血钠可能危及患者生命.

《中国新药杂志》投稿须知

质量控制与科技创新是发展现代中药的核心——《中国新药杂志》专访神威药业董事长李振江

2009年4月国务院发布<关于扶持和促进中医药事业发展的若干意见>,提出"建设现代中药工业和商业体系.加强中药产业发展的统筹规划,制定有利于中药产业发展的优惠政策.组织实施现代中药高技术产业化项目,加大支持力度".

建立创新药物产业联盟,推动脑血管病药物创新——《中国新药杂志》专访王拥军教授

近年来,我国政府十分重视对新药研发的政策支持和资金支持,以期实现我国医药产业从仿制为主向仿创结合转化.为落实<国家中长期科学和技术发展规划纲要>中关于加快实现中国药物研究和医药产业由仿制为主向自主创新为主的历史性、战略性转变,推动中国逐步从"医药大国"发展成为"医药强国"的战略目标,整合中国当前生物医药企业和各大医院资源,提高新药临床研究水平,王拥军教授推动建立了"中国脑血管病创新药物产业联盟".