中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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混合设计优化格列喹酮缓释片处方
目的:优化格列喹酮缓释片的处方,得到佳的缓释曲线.方法:使用混合设计对处方进行优化.结果:使用混合设计预测的处方的验证值和目标值比较,其相似因子f2能够达到70,而且其体外累积释放曲线也符合Higuchi方程和Ritger-Peppas方程.结论:混合设计是一种较方便的实验设计方法,能够有效地优化药物处方,并预测药物释放.
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新型PPARα/γ双重激动剂C618H抗2型糖尿病的实验研究
目的:研究新型PPARα/γ双重激动剂C618H的抗2型糖尿病作用.方法:采用双荧光素酶报告基因系统,确证C618H对PPARα和PPARγ的激动活性;通过前脂肪细胞分化实验和降脂实验,进一步明确C618H的PPARα/γ双重激动作用;灌胃给药,观察C618H对db/db 2型糖尿病小鼠的降糖降脂作用;PT-PCR方法研究C618H的作用机制.结果:C618H有较强的PPARα/γ双重激动活性;能够促进前脂肪细胞分化,降低高脂小鼠的血脂水平;对2型糖尿病小鼠有明显的降糖降脂作用;能够增加不同组织中脂蛋白脂酶(LPL)、脂肪组织特异的脂肪酸转运蛋白(aP2)和葡萄糖转运体4(GluT4)mRNA的表达.结论:C618H是PPARα/γ双重激动剂,对2型糖尿病具有较好的降糖降脂作用.
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HPLC法测定米格列奈钙原料药含量及有关物质
目的:用HPLC法测定米格列奈钙原料药的含量及其有关物质,为米格列奈钙原料药的含量和有关物质测定提供检测方法,制定质控标准.方法:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.1 mol·L-1磷酸二氢铵缓冲盐(磷酸调节pH=3.0)-甲醇-乙腈(25:35:40)作为流动相;检测波长为210 nm;柱温30℃;流速约为1.0mL·min-1.结果:主峰能与相邻杂质峰较好分离,米格列奈钙的浓度在14-350/μg·mL-1范围内线性关系良好,相关系数为0.9993.结论:该法简便、准确、专属性好,可以用于米格列奈钙原料药的含量及有关物质的测定.
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离子交换纤维对葛根素动态吸附和解吸的研究
目的:为了规范中药生产、提高纯度和疗效,开展用离子交换纤维(IEF)提取葛根素的研究.方法:通过系统研究IEF对葛根素动态吸附和解吸的机制和行为,来确立IEF提取纯化葛根素的佳工艺参数.结果:研究表明IEF的吸附量和解吸量与上柱液浓度、流速、pH值有关.用乙醇可以将吸附的葛根素迅速解吸下来.结论:用IEF提取、分离葛根素的方法是可行和有意义的.
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糖原磷酸化酶抑制剂高通量筛选模型的建立
目的:建立糖原磷酸化酶(GPa)抑制剂的体外高通量筛选模型.方法:用梯度离心方法提取大鼠肝脏GPa,以葡萄糖-1-磷酸作为底物,通过测定反应中磷酸根的释放量,间接反映肝脏GPa的活性.通过对反应体系的优化,调整反应条件,建立96孔微孔板的高通量筛选模型,用咖啡因对此模型进行验证,并评价高通量技术参数[Z'-因子(Z'-factor),信号本底比(signal to background,S/B),信噪比(signal to noise,S/N)].用此模型对5000个样品(包括合成化合物、天然提取物)组成的随机库进行体外筛选,考察这些样品对GPa的抑制作用.结果:确定反应体系条件是:反应温度25℃,反应时间30 min,底物浓度0.5 mmol·L-1,大鼠肝脏GPa的用量为250 ng.用此条件测定咖啡因对GPa的抑制曲线,计算其半数抑制浓度(IC50)为(285.3±39.6)μmol·L-1,与文献报道(IC50=240μmol·L-1)基本一致;本模型技术参数Z'-因子=0.79,S/B=0.45,S/N=11.32,表明此模型可以用于高通量筛选.应用此模型筛选得到有活性的化合物9个,其IC50在3.56～45.75/μmol·L-1.结论:建立的体外GPa抑制剂高通量筛选模型具有快速、微量、准确的特点,可以作为研究降糖药的工具.
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依帕司他对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶活性、细胞凋亡及超微结构的影响
目的:研究醛糖还原酶(AR)、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax与糖尿病肾病的关系,探讨醛糖还原酶抑制剂(ARIs)依帕司他对糖尿病肾病的治疗作用.方法:雄性Wistar大鼠30只,随机平均分为3组:正常对照组、糖尿病模型组和依帕司他(10 mg·kg-1d-1)治疗组,模型组和依帕司他组腹腔注射链脲佐菌素65 mg·kg-1诱发糖尿病.16周后,处死大鼠,分离晶体和肾脏,测定组织AR活性,观察Bcl-2和Bax的表达,取部分肾皮质电镜细胞计量、观察细胞凋亡的形态学变化.结果:与正常对照组相比,糖尿病模型组肾脏皮质AR活性明显升高(P＜0.01),依帕司他治疗组AR活性明显较模型组降低(P＜0.01),而血糖无明显变化.糖尿病模型组肾脏Bcl-2和Bax蛋白表达增加,依帕司他治疗组的Bcl-2蛋白表达较模型组增多,而Bax蛋白表达较模型组减少.透射电镜下见糖尿病模型组肾脏肾小管上皮细胞呈典型的凋亡形态学改变,依帕司他治疗组大鼠肾组织细胞凋亡改变明显减轻.糖尿病模型组肾小球基底膜增厚,系膜区域扩大,治疗组病变减轻.结论:AR过度激活可能通过促进Bcl-2和Bax蛋白的表达诱导细胞凋亡,而参与DN的发生与发展.依帕司他通过抑制醛糖还原酶活性,调节Bax和Bcl-2的表达抑制细胞凋亡,改善糖尿病大鼠肾脏结构与功能.
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格列吡嗪与2种环糊精衍生物在水溶液中包合作用的研究
目的:研究在不同温度下水溶性β-环糊精聚合物(β-CDP)和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)在水溶液中对格列吡嗪的包合作用.方法:采用相溶解度法比较这2种环糊精衍生物(CDs)对格列吡嗪的增溶能力,测定了格列吡嗪在不同温度下的包合稳定常数及相关的热力学参数.结果:格列吡嗪的相溶解度图为AL型.温度升高,包合物的表观稳定常数(Kc)减小.结论:格列吡嗪与CDs在水溶液中均可自发形成1:1包合物,适当降低温度有利于包合物的形成和稳定,β-CDP的增溶能力明显高于HP-β-CD.
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阿维胶囊的HPLC测定
目的:建立测定阿维胶囊中阿司匹林及维生素C的含量及有关物质的HPLC方法.方法:色谱柱:Hypersil NH2(250 mm×4.6 mm,5μm);检测波长:280 nm;流动相:0.02 mol-L-1KH2PO4(用磷酸调节至pH值3.5)-甲醇-乙腈(65:30:5).结果:阿司匹林在0.099～0.99 mg·mL-1浓度范围内,维生素C在0.0596～0.596 mg·mL-1浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,回归方程分别为A=1.298×107C-1.199×105和A=2.922×107C-7.585×105,相关系数分别为0.9999与0.9993.平均回收率分别为99.67%(RSD=0.59%)和99.93%(RSD=0.71%).结论:本法准确、快速、简便,适用于阿司匹林与维生素C复方制剂的质量控制.
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脂化前列腺素E1治疗糖尿病肾病的临床疗效
目的:观察脂化前列腺素E1(Lipo-PGE1)对糖尿病肾病(DN)患者尿微量白蛋白排泄量(UAE)的影响.方法:120例DN患者随机分为试验组(n=80)和对照组(n=40),在饮食控制及应用胰岛素控制血糖的基础上分别应用Lipo-PGE1(10μg·d-1)或罂粟碱(30mg·d-1)治疗3周.观察治疗前后UAE及血肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(CH)、三酰甘油(TG)等指标的变化及不良反应.结果:试验组与对照组比较UAE水平都有下降,但试验组较对照组UAE水平下降更明显(P＜0.05);试验组血Cr水平有下降,但与对照组比较无统计学意义.结论:PGE1是治疗DN的有效药物,其疗效优于罂粟碱.
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糖尿病肾病不同药物治疗方案的疗效观察及经济学评价
目的:评价丁咯地尔与前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效及经济学意义.方法:回顾性分析糖尿蝌病肾病住院患者病例,统计分析两组治疗前后血尿素氮、肌酐、尿酸和尿微量白蛋白检验值,并计算两组相应的经济学指标.结果:治疗后两组血肌酐、尿微量白蛋白和血尿酸有统计学差异,前列地尔组血肌酐、尿微量白蛋白临床疗效优于丁咯地尔组,丁咯地尔组血尿酸下降较前列地尔组明显,治疗后两组血尿素氮无统计学差异.治疗方案的例均总成本丁咯地尔组和前列地尔组分别为12808.82元和14251.29元,无统计学差异.丁咯地尔组和前列地尔组血肌酐、血尿酸、尿微量白蛋白3项检验指标的成本-效果值分别为:1730.92,98.30,2891.38和914.13,117.83,2482.80.结论:2种治疗方案均可改善糖尿病肾病的临床指标,但对不同指标作用有所差异.2种治疗方案的成本不存在统计学差异,而2种治疗方案的成本-效果比值明显不同.
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氢溴酸加兰他敏口服液与胶囊剂的生物等效性研究
目的:研究氢溴酸加兰他敏口服液和胶囊剂的生物等效性.方法:24名健康志愿者随机分为两组,交叉口服氢溴酸加兰他敏口服液(受试制剂)8 mg或胶囊7.8 mg(参比制剂),采用LC/MS/MS法测定了给药后不同时间血浆中加兰他敏浓度,并将药动学数据作统计学处理.结果:受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(0.63±0.20)和(0.76±0.28)h,Cmax分别为(61.04±11.22)和(55.39±13.18)μg·L-1,t1/2分别为(7.3±2.0)和(7.1±2.0)h,AUC0-t分别为(475.1±140.3)和(434.8.4-106.2)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(502.7±158.4)和(458.7±109.5)μg·h·L-1.以AUC0-t计算,受试制剂的相对生物利用度平均为(106.4±14.6)%.结论:统计学结果表明2种制剂在人体内具有生物等效性.
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中青年肾移植患者口服环孢素A与体内5项指标的三维图像对比分析
目的:分析中青年肾移植患者服用环孢素A天数、服药剂量与血药浓度,年龄、血红蛋白与体内红细胞,血糖、钠与钾的三维图像的变化,为临床合理用药提供参考,并研究体内指标与年龄的相关性.方法:将中年与青年肾移植患者的服药剂量、服药天数与年龄、红细胞、血红蛋白、血糖、钾、钠6项指标分为3组,采用MATLAB7.0分析所得三维图像.结果:三维图像显示患者年龄、服用天数与指标存在关系.结论:中、青年患者年龄与服药对体内5项指标有影响.
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减肥药物新研究进展
减肥药物按作用机制可分为3类:抑制食欲药物、抑制肠道消化吸收药物和增加能量消耗药物.现分别介绍上述各类中的代表性药物和正处于临床或临床前研究阶段、有开发前景的药物的新研究进展.
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固体分散体老化现象与抗老化的研究进展
在药剂学中,"老化"是影响固体分散体稳定性的常见问题,现介绍固体分散体的释药机制,以及药物在固体分散体中的状态和物象鉴定;讨论对老化的影响因素和改善老化的几点方法,并综述了近年来在改善固体分散体老化问题的研究进展.
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胰岛素类似物与新型降糖激素类药物
近年来一些适合人体生理需要和使用的胰岛素类似物和非注射式胰岛素逐步上市,胰淀素类似物和胰高血糖素样肽类新型降糖激素类药物也已研发上市.这些新药的出现,为糖尿病患者平稳地控制血糖提供了更多的选择.现着重对其作用特点、临床应用及安全性加以介绍和比较.
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儿童与未成年人临床试验的伦理审查
由于儿童和未成年人不具有完全民事行为能力,属于弱势群体,邀请他们参加临床试验需要特殊的理由,并必须切实履行保护他们权利和健康的措施.对于涉及儿童和未成年人的临床试验,伦理委员会应该确信:以成人为受试对象,研究不能同样好地进行;研究的目的是获得有关儿童健康需要的知识;每位儿童的父母或法定代理人已同意;已获得每位儿童在其能力范围所给予的赞同;儿童拒绝参加或拒绝继续参加研究的意见将得到尊重.
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新药临床试验中受试者的依从性问题
新药临床试验中受试者的依从性与试验结果的质量密切相关,依从性差是导致试验结果产生偏倚的一个主要危险因素.受试者的依从性问题贯穿于整个临床试验过程的始终.现就受试者依从性的概念、评价方法、影响因素及提高依从性的措施等做一介绍.
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治疗2型糖尿病新靶标及新先导化合物的研究进展
糖尿病是当今全球一个主要的临床和公共健康问题,特别是2型糖尿病占糖尿病的80%以上.目前认为胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌缺陷是2型糖尿病发病机制的2个主要环节.近年来,随着对2型糖尿病发病机制的深入研究,发现了多个药物治疗的新靶点,合成了一系列新活性化合物.现将近几年2型糖尿病治疗新靶标及其新先导化合物的研究进行归纳总结,为新药研发提供一定参考.
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新型胰岛素类似物赖谷胰岛素
赖谷胰岛素(glulisine)是一新型速效人胰岛素类似物,与正规人胰岛素(RHI)相比起效更快,作用时间更短,能模拟胰岛素的生理性分泌,用于1型或2型糖尿病的治疗,并能有效控制餐后高血糖;餐前应用对于控制餐后2h血糖效果优于RHI,并能显著降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平和并发症风险;且耐受性良好.
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抗糖尿病药物维达列汀
维达列汀是一种口服有效的特异性二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,能增强胰高血糖样肽I(GLP-1)活性和降低2型糖尿病患者的高血糖症状.研究表明,维达列汀无论是单用还是与其他抗糖尿病药物合用,均能明显降低具有临床意义的糖基化血红蛋白(HbA1c)水平,具有良好的耐受性,且无体重增加和浮肿等不良反应,低血糖和胃肠道等不良反应发生率也较低.现对其药理作用、药动学、临床研究和不良反应等进行综述.
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新型基础胰岛素类似物地特胰岛素
通过文献检索综述了地特胰岛素的作用机制、药动学及临床评价.地特胰岛素是一种安全、有效的长效基础胰岛素类似物,与其他长效胰岛素相比,由于其药物分子之间的牢固结合及药物分子与血浆白蛋白的结合,从而延长了其进入循环和产生作用的时间,此作用特点使其降低血糖作用平稳而持久;与中性鱼精蛋白胰岛素相比,地特胰岛素的低血糖发生率特别是夜间低血糖发生率和增加体重的几率较低,可用于1型及2型糖尿病患者的基础血糖控制治疗.
