阿立哌唑的合成

目的:合成阿立哌唑.方法:以7-羟基-3,4-二氢喹啉酮、1-氯-4-溴-丁烷及2,3-二氯苯基哌嗪盐酸盐为原料,经2步缩合反应得到纯度99%以上的阿立哌唑.结果:目标化合物经核磁共振、氢谱等确证其化学结构,总收率65%.结论:该路线反应条件温和,后处理简单,产率较高,适合工业化生产.

尼莫地平亚微乳的制备及其性质考察

目的:制备尼莫地平亚微乳并对其性质进行考察.方法:本实验通过正交试验设计优选了尼莫地平亚微乳的佳处方及制备工艺,并通过粒径测定、ξ电位的测定、包封率的测定和稳定性的考察等研究了尼莫地平亚微乳的性质.结果:尼莫地平亚微乳的佳处方工艺组合为磷脂与泊洛沙姆188的比例为2∶1(w∶w),高速剪切乳化时间为5 min,制备温度为70℃.所制备的乳剂包封率为97.9%,ξ电位为-30.6 mV,平均粒径为137 nm.稳定性考察表明该乳剂在常温及加速3个月条件下均较稳定.结论:本实验制备的尼莫地平亚微乳粒度分布范围窄,稳定性较好,包封率较高.

多柔比星海藻酸钙微球的制备及其载药、释药性质的研究

目的:考察多柔比星海藻酸钙微球的制备工艺及载药、释药性质.方法:考察不同处方微球的粒径、机械强度、降解等性质,筛选出佳处方;以多柔比星为模型药物研究其对药物的承载能力及体外释药特性.结果:制备的微球圆整且分散性好,粒径均匀.多柔比星海藻酸钙微球的载药量达30%以上,包封率在90%以上;在体外37℃生理氯化钠溶液中释放显示具有缓释作用.结论:该微球对多柔比星具有较高的承载能力,并有较好的缓释作用,可满足临床治疗动脉栓塞需要.

麦冬脂溶性成分的GC-MS研究

目的:对麦冬药材的脂溶性成分进行气质联用成分分析.方法:采用气质联用技术对中药麦冬的三氯甲烷部位进行化学成分分析,通过质谱棒图分析及NIST98谱库检索,确定化合物结构.结果:确定了气质联用分析条件,从麦冬块根的三氯甲烷部位测得32个脂溶性成分.结论:该方法解析了麦冬低极性部位的化学成分,为全面反映麦冬的化学成分提供依据.

远志提取物对小鼠学习记忆的影响

目的;研究远志提取物(Ept-Ⅵ)对小鼠学习记忆功能的影响.方法:利用动物学习记忆计算机在线检测系统,采用东莨菪碱、亚硝酸钠、大电休克和自然衰老所致小鼠学习记忆障碍模型,通过跳台试验和水迷宫实验对Ept-Ⅵ的益智作用进行了观察.结果:在跳台实验中,连续灌胃给予Ept-Ⅵ30～120 mg·kg-1·d-1,1周可明显改善12月龄BALB/C小鼠的学习和认知能力,使其在获得、巩固、再现阶段停留在安全区时间延长,错误区时间减少;连续灌胃给予Ept-Ⅵ 60～240 mg·kg-1·d-1,2周对3 mg·kg-1·d-1东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用,表现为小鼠在学习巩固阶段安全区时间延长,错误区时间减少;而连续灌胃给予Ept-Ⅵ60～240 mg·kg-1·d-1,2周可显著改善大电休克(MES)所致小鼠学习记忆障碍.在水迷宫实验中,连续灌胃给予Ept-Ⅵ60～240 mg·kg-1·d-1,12周可以缩短亚硝酸钠所致学习记忆障碍小鼠到达水迷宫安全平台/出口的时间.结论:远志提取物能够在学习的多个阶段改善学习记忆障碍模型小鼠的学习记忆功能.

多巴胺D3受体部分激动剂BP897的合成

目的:合成多巴胺D3受体部分激动剂BP897.方法:以二羟乙基胺为起始原料,经过氯化、环合、取代、肼解、缩合等反应合成BP897.结果:以总产率为40.2%合成了多巴胺D3受体部分激动剂BP897,结构经核磁氢谱(1HNMR)、质谱(MS)和红外(IR)确证.结论:该法原料价廉易得,反应条件温和,收率较文献有所提高.

马来酸咪达唑仑油水分配系数的测定和2-羟丙基-β-环糊精对其增溶作用的研究

目的:考察室温下不同pH值条件时马来酸咪达唑仑的油水分配系数以及2-羟丙基-β-环糊精对马来酸咪达唑仑的增溶作用.方法:采用了摇瓶法测定马来酸咪达唑仑的油水分配系数;用相溶解度法考察了2-羟丙基-β-环糊精对马来酸咪达唑仑的增溶作用.结果:测得的马来酸咪达唑仑的油水分配系数P分别为2.36(pH值3.5),87.40(pH值4.5),240.65(pH值5.5),506.92(pH值6.5),554.40(pH值7.5);在pH值为5.5时,2-羟丙基-β-环糊精浓度为175.39 mol·L-1时,马来酸咪达唑仑的溶解度可达11.94 g·L-1.结论:马来酸咪达唑仑的油水分配系数随pH值的增大而增大;2-羟丙基-β-环糊精对马来酸咪达唑仑有很好的增溶作用,在pH值5.5时增溶效果好.

苏郁胶囊对小鼠抑郁症模型的影响

目的:研究苏郁胶囊对小鼠抑郁模型的影响.方法:采用小鼠强迫游泳,小鼠悬尾应激,利血平所致小鼠行为学缺损、体温下降及眼脸下垂,小鼠慢性应激孤养等抑郁模型,观察苏郁胶囊的抗抑郁作用.结果:苏郁胶囊能显著缩短小鼠强迫游泳(P＜0.001)及悬尾的不动时间(P＜0.05),剂量为5.7 g·kg-1时,作用佳;苏郁胶囊具有拮抗利血平致小鼠体温降低(P＜0.001)及小鼠眼睑下垂作用(P＜0.01),并呈一定的量效关系;苏郁胶囊高、中剂量(22.8,11.4 g·kg-1)能明显改善利血平致小鼠行为学缺损(P＜0.05);苏郁胶囊能显著增加慢性应激孤养抑郁模型小鼠大脑内单胺类神经递质(DA,NA,5-HT)及其代谢物(5-HIAA)含量(P＜0.001),并呈现一定的量效关系.结论:苏郁胶囊具有一定的抗小鼠实验性抑郁作用,其抗抑郁作用可能与增加脑内单胺类神经递质的含量有关.

合成天麻素中微量二组分的分离和鉴定

目的:确定天麻素对照品、天麻素原料及其制剂中存在的未知组分.方法:以合成天麻素粗品为样品,以高效液相色谱法进行含量测定,采用薄层色谱法对其中未知组分进行定性分析,并用柱层析对其进行了分离制备.结果:除已知的天麻素外,首次分离出了2种未知组分,经波谱分析(核磁共振氢谱、碳谱、质谱和红外光谱)确定它们的结构分别为4-甲酰苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(化合物1)和4-乙酰氧甲苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(化合物2).结论:化合物1为首次发现微量存在于天麻素对照品、天麻素原料及其制剂中.

高效液相色谱法测定扎莱普隆胶囊的含量

目的:建立测定扎莱普隆胶囊的高效液相色谱法.方法:采用C18色谱柱(150 mm×3.9 mm,5μm),流动相为甲醇-0.02 mol·L-1醋酸铵水溶液(pH 5.00)(60∶40),流速0.8 mL·min-1,检测波长232 nm,选用阿普唑仑为内标物.结果:在扎莱普隆浓度为1～100μg·mL-1范围内,扎莱普隆色谱峰面积与内标阿普唑仑色谱峰面积的比值(R)和扎莱普隆浓度(C)呈良好的线性关系,线性方程为:R=2.83×10-2C+4.58×10-3,r=0.999 9,(n=7),扎莱普隆样品与内标物的色谱峰分离完全,两者分离度R＞1.5,高、中、低3种浓度的平均加样回收率为98.83%～100.5%,日内精密度(RSD)＜0.83%,日间精密度(RSD)＜1.6%.结论:该方法灵敏、快速、操作简便、测定结果准确可靠.

口服石杉碱甲致急性肾功能衰竭死亡1例

石杉碱甲;药物不良反应;急性肾功能衰竭

坦度螺酮与美利曲辛合剂治疗焦虑和抑郁状态的疗效比较

目的:比较坦度螺酮与美利曲辛合剂治疗焦虑和抑郁状态的疗效.方法:将合并焦虑和抑郁状态的患者78例随机分为试验组39例(构橼酸坦度螺酮治疗组,终完成32例)和对照组39例(美利曲辛合剂治疗组,终完成34例),进行随机开放平行对照研究,同时用汉密尔顿抑郁量表评分(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表评分(HAMA)对其抑郁和焦虑状况进行治疗前及治疗后(第2,4,6周)的评估.结果:治疗组从用药后第2周开始患者HAMA评分显著减少(第2,4,6周均P＜0.01),从第4周开始HAMD评分显著减少(第4周P＜0.05,第6周P＜0.01).对照组从用药后第2周开始,患者的HAMA评分和HAMD评分均明显减少(均为第2周P＜0.05,第4,6周P＜0.01).治疗组HAMA减分差值高于对照组(第4周P＜0.05,第6周P＜0.01);对照组HAMD减分差值高于治疗组(第2,6周均P＜0.01,第4周P＜0.05).结论:坦度螺酮抗焦虑作用优于美利曲辛合剂,而抗抑郁作用则稍弱于美利曲辛合剂.坦度螺酮用于治疗合并广泛性焦虑障碍的严重抑郁症时,应该合并应用其他抗抑郁药.

米氮平片人体生物等效性研究

目的:研究健康受试者口服米氮平受试片和参比片(瑞美隆)的生物等效性.方法:21例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服30 mg米氮平受试片和参比片,采用LC-MS法测定给药后不同时间的血浆中米氮平的浓度,用BAPP2统计软件非房室模型法估算药动学参数,并作方差分析及双单侧t检验,对米氮平受试片和参比片进行生物等效性评价.结果:受试者口服米氮平受试片和参比片后的Cmax分别为(105.70±30.83)和(107.44±30.47)μg·L-1,Tmax分别为(1.9±0.8)和(1.7±0.7)h,t1/2分别为(21.45±6.63)和(21.52±9.31)h,AUC0-120h分别为(1 385.11±503.13)和(1 440.19±547.47)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(1 435.87±510.13)和(1 440.19±547.47)μg·h·L-1,MRT分别为(23.55±7.08)和(24.66±12.3)h.以AUC0-120h估算,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(104.10±27.40)%.结论:米氮平受试片与参比瑞美隆片生物等效.

国产利培酮片治疗精神分裂症的开放性临床研究

目的:验证国产利培酮片治疗精神分裂症的有效性及安全性.方法:对30例精神分裂症住院患者30例予国产利培酮片1～6 mg·d-1治疗,疗程为6周.以阳性症状和阴性症状量表(PANSS)评定疗效,以不良反应量表(TESS)评定药物不良反应.结果:治疗结束时,治愈率30%(9/30),显效率46.7%(14/30),有效率86.7%(26/30).利培酮片治疗的起效时间为1周后,有效治疗剂量范围在2～4 mg·d-1.较多见的不良反应为静坐不能、肌强直,便秘等.结论:利培酮片对精神分裂症患者疗效较好,不良反应轻微,安全性较好.

CYP 2C19遗传多态性对西酞普兰血药浓度的影响

目的:研究中国汉族健康男性志愿者CYP2C19遗传多态性对西酞普兰体内代谢的影响.方法:23名健康志愿者单次口服西酞普兰20 mg,服药前即刻抽取静脉血,用EDTA抗凝,提取基因组DNA,采用PCR-测序法测定其基因型.分别在服药前和服药后一定时间点取静脉血各5 mL,离心取血浆,用高效液相色谱-荧光检测法测定被试血浆西酞普兰药物浓度.用3P97分析软件分析药动学参数,并比较不同基因型受试者西酞普兰药动学的差异.结果:3名(3/23)受试者为CYP2C19慢代谢者(PMs),CYP2C19的多态性对药物代谢有影响,PMs的Cmax和AUC明显高于CYP2C19快代谢者.结论:CYP2C19慢代谢者在中国人群中比例较高,慢代谢者药物剂量应适当减低.

丙戊酸钠缓释剂辅助治疗兴奋躁动的精神分裂症及分裂情感障碍的研究

目的:评价丙戊酸钠缓释剂(德巴金)辅助治疗兴奋躁动的精神分裂症以及分裂情感障碍的疗效.方法:对符合CCMD-3精神分裂症、分裂情感障碍诊断标准,且以兴奋躁动为主要表现的患者随机分为试验组43例和对照组47例.试验组应用抗精神病药物(氯氮平、奥氮平、利培酮或奎硫平其中之一)联合德巴金(0.5～1.5 g·d-1),对照组单一使用抗精神病药物,观察6周.结果:两组的症状学变化在治疗前后都具有显著性,但是试验组改善比对照组显著(P＜0.05～0.01),不良反应组间比较无统计学差异(P＞0.05).结论:德巴金可协助治疗精神分裂症以及分裂情感障碍的兴奋状态.

苯巴比妥不良反应12年间的国内文献源分析

目的:探讨苯巴比妥(PB)所致不良反应(ADR)的一般规律及特点.方法:对1994-2005年苯巴比妥不良反应12年间的国内文献源应用Excel软件进行统计分析.结果:PB的不良反应大多在用药1个月内发生.不良反应以皮肤损害为主,占78%,其次为中枢神经系统(CNS)和泌尿生殖系统.不良反应预后有90%的患者可痊愈或好转,但仍有10%的患者死亡.结论:PB不良反应涉及多个系统,所以应合理应用PB,重视ADR的临床监测,确保用药安全.

国产酒石酸唑吡坦片剂人体生物等效性研究

目的:研究国产酒石酸唑吡坦片剂和进口酒石酸唑吡坦片剂的人体生物等效性.方法:采用高效液相荧光检测法,测定18例男性健康受试者单剂量口服10 mg国产和进口酒石酸唑吡坦片剂的唑吡坦血浆浓度.采用3p97程序对主要的药动学参数Cmax,AUC0-12h,Tmax进行统计分析.结果:国产和进口酒石酸唑吡坦片剂的Cmax分别为(113.73±11.40)和(116.58±16.13)ng·mL-1,Tmax分别为(1.01±0.25)和(1.03±0.24)h,t1/2ke分别为(3.02±0.29)和(2.92±0.42)h,AUC0-12h分别为(413.81±61.64)和(434.0±62.20)ng·h·mL-1.2种制剂的Cmax,AUC0-12h和Tmax无显著性差异.国产酒石酸唑吡坦片剂相对生物利用度为(95.50±7.50)%.结论:国产和进口酒石酸唑吡坦片剂两种制剂具有生物等效性.

阿立哌唑治疗急性复发精神分裂症29例

目的:探讨新型抗精神病药物阿立哌唑治疗急性复发精神分裂症的有效性和安全性.方法:随机入组症状急性恶化或复发的精神分裂症患者30例(脱落1例),纳入分析29例(男15例,女14例),采用阿立哌唑治疗,剂量为(14.4±9.2)mg·d-1,临床观察6周.采用阳性症状与阴性症状量表(PANSS)评定疗效,用不良反应症状量表(TESS)、血生化指标和心电图的改变评价治疗的安全性.结果:①治疗1周后,PANSS阳性、阴性症状分和总分均显著下降(P＜0.05);治疗6周后PANSS各分值(阳性症状分为15.5±6.1,阴性症状分为15.1±7.0,总分为60.4±18.1)与基线水平(阳性症状分为26.8±7.1,阴性症状分为22.1±8.4,总分为96.4±21.0)差异显著(P＜0.01).②经6周治疗,基本痊愈6例(20.7%),好转共12例(41.4%),症状无显著变化11例(37.9%),1例患者病情有恶化.③治疗过程中,所有患者TESS总分平均值(2.0±2.3),其中12例患者评分一直为0;主要表现为失眠、静坐不能、食欲减退、便秘、视物模糊.6周的观察中未发现阿立哌唑导致的体重显著增加和心电图的明显改变.结论:阿立哌唑对急性复发的精神分裂症有良好的疗效,而且不良反应较小.

Augmentin不同配比复方抗生素开发的思考

目前,与β-内酰胺酶抑制剂组成的复方抗生素(以下简称复方抗生素)的研究在我国异常活跃,新组方和新配比不断涌现[1].

多囊脂质体的研究进展

多囊脂质体(multivesicular liposomes,MVL)是采用贮库泡沫技术的一种新型脂质体,主要用于运载亲水性药物,弥补了普通脂质体对亲水性药物包封率低的不足.多用于局部注射给药,靶部位药物的缓释效果可长达几天至几周.现主要从多囊脂质体与普通脂质体的区别、多囊脂质体的制备及制备中需注意事项以及多囊脂质体的应用三方面对其进行综述.

重症监护室开展药物临床研究工作的特点和体会

随着临床用药的发展,药品不良反应问题也日渐明显.国际上于上世纪70年代提出"药品临床试验管理规范"(Good Clinical Practice,GCP)的概念.

利培酮长效注射剂的药动学特征和临床应用

微球注射剂系采用生物降解聚合物为骨架将药物包裹于微球内的一种可供注射的剂型,它具有长效、安全和用药方便等优点.现综述国内外刚上市的可缓释2周的利培酮微球注射剂(Risperidal ConstaTM,恒德)的药动学特点和临床应用概况.该制剂用药后可以预测的缓释速率释药和较低血药峰谷浓度波动,体现了制剂药动学的优点.用阳性和阴性症状量表(PANSS)平均分值评价结果表明,精神分裂症患者采用本制剂进行短期(12周)和长期(12个月)试验治疗,除具有肯定的疗效外,在耐受性和锥体外系不良反应方面也优于利培酮片剂和目前临床其他常规制剂.由于可减少住院次数和发作所需专业机构护理次数以及缩短了累积住院期间,从药物经济学角度考虑也具有较好的优势.

对我国罕见病与罕用药界定的思考

罕见病(rare disease)一般是指在一定时期内患病人数少、发生概率低的疾病.目前国际上还未有统一的定义.据WHO报道,世界上已确定的罕见病有5 000多种[1].

微管抑制剂那可丁及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展

过去几十年中,那可丁一直被用作镇咳药.近年来发现那可丁及其衍生物可作用于微管,抑制其动态不稳定性,从而干扰肿瘤细胞的有丝分裂,起到抗肿瘤作用.体内实验研究发现,那可丁及其衍生物抗肿瘤活性高、广谱、毒副作用不明显,有望被开发为抗肿瘤新药.

治疗失眠症新药雷美替胺

雷美替胺(ramelteon)通过选择性激动褪黑激素MT1和MT2受体,用于治疗难以入睡型失眠症.研究表明:其能有效地缩短入睡时间,提高总睡眠时间和入睡效率,且使用安全,无严重药物不良反应,长期用药不会产生滥用或药物依赖性.现对该药的药理学、药效学及临床应用等进行综述.

非苯二氮(艹卓)类镇静催眠药埃佐匹克隆

埃佐匹克隆(LunestaTM)为新型非苯二氮(艹卓)类镇静催眠药,是佐匹克隆的(S)-异构体.临床研究表明其耐受性良好,无明显反跳性失眠.已被FDA批准用于治疗成人失眠.现对其作用机制、药效学、药动学及临床评价做一介绍.

珂丹

[通用名称] entacapone,恩他卡朋[化学名称] (E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝苯基)-N,N-二乙基-2-丙烯酰胺

2005年国家食品药品监督管理局批准的新药(二十)