重组巴曲酶(rBAT)止血作用实验观察

目的:研究重组巴曲酶(rBAT)对正常大、小鼠及尿激酶致模小鼠的止血作用.方法:用断尾法测出血时间(BT),玻片法测凝血时间(CT).主要观察rBAT对正常大、小鼠BT和CT的影响和对正常小鼠止血作用的时效关系.同时观察rBAT对尿激酶所致的小鼠出血倾向模型的治疗作用.结果:rBAT0.5～3.3KU·kg -1 可使正常小鼠BT和CT显著缩短,但剂量加大至10.0KU·kg -1 时又使BT和CT延长.0.25～5.00KU·kg -1 可显著缩短正常大鼠的BT和CT,剂量加大至10.0KU·kg -1 时使BT略有延长.其对正常小鼠的止血作用可持续2h以上.rBAT对于尿激酶所致的小鼠出血倾向具有一定的逆转作用.结论:rBAT低剂量时具有显著的止血作用.

缺氧诱导因子1相关肽对化学妊醣引起的PC12细胞损伤的保护作用

目的:研究氯化钴模拟化学缺氧条件下,缺氧诱导因子1相关肽(BW8)对PC12细胞损伤的影响.方法:氯化钴模拟缺氧后,给予不同浓度BW8,观察细胞生存率的变化,并测定细胞内谷胱苷肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平.结果:BW8可以抑制氯化钴诱导的PC12细胞存活率下降,且作用呈浓度依赖性;用尼莫地平预处理的PC12细胞存活率也显著提高,BW8的作用程度与尼莫地平接近;用终浓度为125μmol·L -1 的氯化钴处理细胞,可以显著降低细胞内GSH含量及SOD活力,而BW8可以浓度依赖性升高SOD活力,明显提高GSH含量.结论:多肽BW8对于化学缺氧引起的PC12细胞损伤具有一定的保护作用.

大鼠冠状动脉结扎心肌缺血模型方法的改进

目的:改进结扎大鼠冠状动脉心肌缺血模型的制作方法.方法:通过生存率、实验结果稳定性和手术时间的观察,比较两种大鼠心肌缺血模型的制作方法.结果:改进后的模型制作方法在不改变大鼠生存率和结果稳定性的条件下,缩短手术时间.结论:改进后的模型制备方法具有显著优越性.

咪喹莫特乳膏的非临床安全性评价

目的:评价咪喹莫特乳膏(IQC)经皮肤给药对实验动物的安全性.方法:观察IQC皮肤给药对小鼠自主活动及睡眠诱导、兔体温、大鼠血压和心电图及呼吸的影响;单次和连续7d皮肤给药对家兔皮肤刺激性;单次皮肤给药对家兔的急性毒性及皮肤给药对豚鼠的过敏性.结果:IQC对实验动物神经、心血管和呼吸系统指标未见明显影响.5%IQC连续给药有可逆性轻度皮肤刺激性,IQC1800mg·m -2 未引起兔毒性反应.IQC对豚鼠皮肤无过敏性.结论:IQC对实验动物经皮肤给药安全范围宽,仅见可逆性皮肤刺激性.

调节与维护血管内皮细胞功能的药物

血管内皮细胞在抗动脉粥样硬化、抗血栓、溶血栓和舒张血管方面具有重要作用.应用抗氧化药物可以保护内皮细胞功能.药物调节内皮细胞功能的新途径是生物力药理学,即用药物调控生物力使其维持适宜水平,从而维护内皮细胞的正常功能和健康的血循环.

鼻腔给药系统的研究新进展

近年来药物的鼻腔给药系统受到了越来越多的关注.全球众多制药行业都在致力于基因和多肽类药物新型鼻腔给药系统的研发.现阐述了鼻腔生理特点和药物鼻黏膜转运机制及其影响因素,并对近年来鼻腔给药系统的促吸收途径和发展动向作一概述.

ACAT抑制剂的研究进展

酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase,ACAT)在生物体内催化胆固醇与长链脂肪酸连接形成胆固醇酯,在胆固醇的吸收、运输和贮存过程中起重要作用.抑制ACAT可降低血浆总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平,防止胆固醇酯化,减少胆固醇酯在动脉壁上积蓄,阻止动脉粥样硬化的形成.A-CAT抑制剂可能成为一类新型的降血脂与抗动脉粥样硬化药物.综述近几年来ACAT抑制剂的研究状况.

植物生物转化技术在药用活性成分生产及新药开发中的应用

论述了利用植物生物技术(如植物细胞培养、转基因组织/器官、植物酶系统等)进行药用活性成分生物转化的发展概况,并对其发展前景进行了评述性展望.植物生物转化技术可能是创制具有自主知识产权新药的新途径.

注射用奥美拉唑钠治疗消化性溃疡出血临床观察

目的:比较国产与进口注射用奥美拉唑钠对消化性溃疡出血的疗效及安全性.方法:对内镜证实的179例出血性消化性溃疡随机双盲分为试验组(n=65)和对照组(n=68),另设开放组(n=46),试验组和开放组用国产注射用奥美拉唑40mg,iv,bid,疗程3～5d;对照组用进口奥美拉唑钠注射液40mg,iv,bid,疗程3～5d;观察三组72及120h的临床症状改善、实验室指标或内镜下止血征象.结果:止血平均天数试验组为(3.08±1.92)d,对照组为(3.12±1.88)d,两组比较差异无显著性(P>0.05);总有效率试验组及开放组均为100.0%,对照组为98.5%,差异也无显著性(P>0.05).不良反应发生率三组相似,均无严重不良反应发生.结论:国产注射用奥美拉唑治疗消化性溃疡出血与进口药疗效和安全性相似.

门冬氨酸钾镁联合普罗帕酮治疗心律失常78例临床疗效

目的:观察门冬氨酸钾镁联合普罗帕酮治疗心律失常的疗效和安全性.方法:156例心律失常患者,按照临床病种和心律失常类型随意平均分为两组:治疗组78例,采用门冬氨酸钾镁片联合普罗帕酮治疗,门冬氨酸酸钾镁片2片,tid,普罗帕酮0.3～0.6g·d -1 .对照组78例,单独使用普罗帕酮治疗.两组疗程均为1个月.结果: 治疗组总有效率为89.7%,明显高于对照组(66.7%,P<0.01).不良反应发生率治疗组明显低于对照组.结论: 门冬氨酸钾镁联合普罗帕酮显著提高心律失常临床疗效,明显减少单独用药时不良反应的发生.

乌司他丁在非体外循环冠脉搭桥术中的作用

目的:观察非体外循环冠脉搭桥术(OPCAB)中应用不同剂量乌司他丁对炎性反应和器官功能的影响.方法:30例进行OPCAB的患者随机单盲分为三组,每组10例.对照组(C组)未用药,乌司他丁10万U组(U组)和乌司他丁20万U组(T组)分别于麻醉诱导前缓慢静推.麻醉诱导用依托咪酯0.3mg·kg -1 、咪达唑仑0.05～0.1mg·kg -1 、派库溴铵0.1mg·kg -1 和芬太尼15～20μg·kg -1 静注,维持采用吸入0.2%～1%异氟醚,间断静注芬太尼、咪唑安定和派库溴铵.于诱导前、术毕和术后24h抽血测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB),并用放免法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-2(IL-2).结果:三组患者术前术后血流动力学无显著差异(P>0.05).AST术后T组24h比C组明显降低(P<0.05).BUN和Cr三组术后均有升高趋势,但无显著性差异.TNF-α在术后24hU组和T组与C组比较有显著下降(P<0.05).IL-2在术后24hU组和T组较C组明显下降(P<0.05),而且T组比U组更低(P<0.01).结论:OPCAB对机体的侵袭作用较弱,诱导前应用乌司他丁可以促进术后器官功能的恢复,并有一定的抗炎作用.

碱性成纤维细胞生长因子对难治性突发性聋的疗效评价

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对难治性突发性聋的疗效.方法:将208例(266耳)接受正规疗程治疗后,疗效不显著或不满意而有意继续接受治疗,病程在4个月内的突发性聋患者,按照就诊先后顺序分成治疗组104例(135耳)和对照组104例(131耳).治疗组肌注bFGF4000u,qd,连用15～30d;对照组用维生素B 1 100mg加维生素B 12 500μg混合肌注,或B族维生素口服,qd,连用15d.治疗前后均行纯音电测听及脑干听觉诱发电位.结果:治疗前听阈治疗组为(58.36±27.58)dB pe SPL,对照组为(59.82±28.45)dB pe SPL(P>0.05);治疗后治疗组听阈为(41.89±23.45)dB pe SPL,对照组为(56.73±33.15)dB pe SPL(P<0.01).有效率治疗组为97%,对照组为38.9%,差异有显著性(P<0.01).结论:bFGF治疗突发性聋有较大的治疗时间窗,疗效可靠、显著.

国产西尼地平治疗原发性轻中度高血压的疗效和安全性

目的:评价西尼地平治疗原发性轻中度高血压的疗效和安全性.方法:采用随机、双盲、前瞻性平行对照试验,64例原发性轻中度高血压患者分为试验组和对照组各32例,两组分别口服西尼地平和氨氯地平5mg·d -1 ,4周时如血压未达到有效标准则两组都增加剂量至10mg·d -1 至8周结束.检测两组治疗前后的血压、心率、心电图和血、尿实验室检查的变化.结果:63例完成全部试验,治疗8周末,经ITT分析,试验组平均坐位收缩压和舒张压降低程度与对照组比较差异无显著性[收缩压降低(17.63±12.06)mmHg vs(21.18±13.67)mmHg,P=0.1695;舒张压降低(13.06±6.73)mmHg vs(15.67±6.80)mmHg,P=0.1564];对照组降压的总有效率为90.63%,试验组为90.63%,两组差异无显著性(P=0.427);两组患者不良事件发生率也差异无显著性.结论:国产西尼地平治疗轻中度高血压安全有效.

降血脂新药匹伐他汀

匹伐他汀是新一代他汀类药物.该药不仅具有较强的HMG-CoA还原酶抑制作用,而且呈肝细胞选择性,药动学性质优异,安全性好,已被制药界誉为是"超级他汀".现就匹伐他汀的药理及临床应用进行综述.

盐酸沙格雷酯对血管系统作用的研究进展

盐酸沙格雷酯(sarpogrelate hydrochloride,安步乐克)是新上市的5-HT 2 受体阻滞剂,其可能通过维持血管内皮细胞完整、防止血管平滑肌细胞增殖等对血管相关疾病具有重要作用.综述近几年来安步乐克对血管系统作用方面的研究,并讨论其作用特点及可能的作用机制.

治疗急性失代偿性心力衰竭新药奈西立肽

B型利钠肽由于其在诊断、预后及治疗心力衰竭的特殊价值而备受关注.奈西立肽已成为治疗急性失代偿性心力衰竭的一线药物,它能迅速降低急性失代偿性心力衰竭患者肺毛细血管楔压和周围血管压力,提高心脏每搏输出量、心脏指数,并产生利钠利尿及阻滞肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用.其扩张血管作用呈剂量依赖性,且不引起反应性心动过速,能显著改善呼吸困难等临床症状,与多巴酚丁胺相比疗效相似,但较少引起心律失常;较硝酸甘油更安全有效.其主要不良反应是剂量依赖性的低血压、头痛和腹痛.

新型镇痛药ω-芋螺毒素的合成等效物Ziconotide

ω-芋螺毒素的合成等效物Ziconotide作为一种新型非吗啡类镇痛剂,是首个应用于临床的具有神经元特异性的N-型电压敏感型性钙通道阻滞剂.大量临床前和临床资料证明,通过鞘内注射Ziconotide治疗严重慢性疼痛,可缓解其他治疗手段包括鞘内注射吗啡无效的疼痛;且长时间使用该药物不会产生耐受性和成瘾性.

HPLC法测定双嘧达莫血药浓度

目的:建立测定血清中双嘧达莫浓度的高效液相色谱法.方法:选用Waterssymmetry shield TM RP 18 色谱柱(150mm×3.9mm,5μm),甲醇-0.02mol·L -1 醋酸铵(醋酸调pH至5.0)(75∶25)作流动相,流速1.0mL·min -1 ,室温,以阿普唑仑作内标物,检测波长292nm.结果:在0.1～8.0μg·L -1 范围内,双嘧达莫血药浓度与峰面积比(双嘧达莫与内标物阿普唑仑的峰面积之比)的线性关系良好,r=0.9998(n=7),平均回收率为99.65%～101.4%,日内RSD≤2.6%(n=3),日间RSD≤4.9%(n=5).结论:本法简便、快捷、灵敏、选择性高,适用于生物样品中双嘧达莫的常规分析.

高效液相色谱法测定盐酸地尔硫(艹卓)延迟释放片的含量

目的:建立测定盐酸地尔硫艹卓延迟释放片含量的方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Dikma ODS柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-甲醇-0.02mol·L -1 醋酸铵溶液(5∶2∶3),流速:1.0mL·min -1 ;检测波长:240nm;柱温:室温;外标法峰面积定量.结果:盐酸地尔硫艹卓保留时间约为7.73min,辅料对主药测定无干扰.盐酸地尔硫艹卓浓度在20～220μg·mL -1 (r=0.9980),标准曲线范围线性关系良好,低检测限为8.4ng,平均回收率为100.6%～101.6%(n=3).结论:本法专属性强,操作方便,结果准确,重现性好.

氢溴酸高乌甲素氯化钠注射液细菌内毒素的鲎试验研究

目的:探讨氢溴酸高乌甲素氯化钠注射液进行细菌内毒素检查的可行性.方法:采用凝胶法鲎试验对样品中的细菌内毒素进行检测.结果:6批氢溴酸高乌甲素氯化钠注射液及其2倍稀释液对细菌内毒素检查均无干扰作用;所测样品的细菌内毒素含量均<0.5EU·mL-1 .结论:可建立氢溴酸高乌甲素氯化钠注射液的细菌内毒素检查法,日常细菌内毒素检查时可将样品稀释2倍以排除其干扰作用.

尼美舒利致少尿1例

患者,男,53岁,农民.因反复活动后气促3年,再发加重1月,于2003年5月29日入院.住院诊断为"主动脉瓣退行性变,主动脉瓣关闭不全,心脏扩大,房颤,心功能Ⅲ级".2002年8月行"主动脉瓣置换术."

头孢克肟胶囊剂的制备及其质量研究

目的:研制头孢克肟胶囊并对其质量进行考察.方法:采用单因素试验筛选头孢克肟胶囊的处方工艺,建立质量控制方法,并进行稳定性考察和人体相对生物利用度试验.结果:所研制产品的处方工艺简单,质量稳定,45min时的溶出度达95%以上,与进口分装产品世福素的人体相对生物利用度为(112.0±26.8)%.结论:本实验研制的头孢克肟胶囊适合工业化生产,产品质量稳定.

阿昔莫司缓释片的体外释放度及释放机制的初步研究

目的:研制凝胶骨架型阿昔莫司缓释片,考察其体外释放度,并对药物的释放机制进行初步研究.方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,将阿昔莫司制成凝胶骨架型缓释片,考察HPMC种类及用量、填充剂种类及用量和制备工艺等因素对阿昔莫司缓释片体外释放速率的影响.结果:HPMC的种类、用量和片剂表面积对阿昔莫司体外释放速率有明显的影响;填充剂的种类及制备工艺对释放速率基本无影响;篮法、桨法及转速对释放速率基本无影响.阿昔莫司缓释片的释放机制为非纯Fickian扩散(non-Fickian)机制,即为药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果,其中扩散机制起主要支配作用.结论:用高黏度HPMC作为亲水凝胶骨架片基质能达到较好的缓释作用.

甲氨蝶呤缓释植入剂体外释放方法的研究

目的:建立甲氨蝶呤缓释植入剂体外释放方法.方法:选择影响甲氨蝶呤缓释植入剂体外释放的重要影响因素进行正交试验,优选释放条件.结果:优参数如下:介质为偏碱性等渗液,介质浓度为25%,介质体积为200mL,搅拌转速为50r·min -1 .结论:所定方法可用于甲氨蝶呤植入剂的体外释放测试.

谈美国新药上市申请的立卷审查过程和管理政策

各个国家的新药上市审批管理政策均有与别国的不同之处,仅就其新药上市申请的递交和受理而言,美国FDA实施了一套申请立卷(filing)审查程序.现对此做一些介绍,期待引发我国业界和相关管理工作者的关注和思考.

临床数据管理的电子化趋势

临床数据管理是药物临床研究中的重要内容,数据的质量直接关系到能否对药物的安全性和有效性做出正确的评价.近年来,随着计算机与网络技术的发展,国际上药物临床研究出现了电子化临床数据管理模式,数据的收集、录入、核查、整理已经不再采用纸型的病例报告表(CRF),而是以电子CRF(e-CRF)的形式收集数据,并通过EDC(Electronic Data Capture)系统实现了临床试验全程信息管理的自动化,极大地提高了临床研究效率,节省了时间和成本,更好地保证了数据的真实性、准确性和完整性.

替米沙坦片人体相对生物利用度研究

目的:比较国产与进口替米沙坦片药动学及人体生物等效性.方法:20例健康男性志愿者随机交叉口服替米沙坦片受试制剂或参比制剂80mg,采用HPLC-荧光检测法测定血浆中替米沙坦浓度,经3P97软件统计,进行相对生物利用度与生物等效性分析.结果:受试者口服替米沙坦受试制剂和参比制剂后,血浆中替米沙坦T max ,C max ,AUC 0～t ,AUC 0～∞和t 1/2 分别为(0.91±0.19)和(0.86±0.21)h;(672.7±275.1)和(710.2±312.9)μg·L -1 ;(4221.4±2909.0)和(4430.2±3487.9)μg·h·L -1;(4568.1±3032.5)和(4742.6±3657.3)μg·h·L -1 ;(30.7±7.0)和(28.0±5.9)h.以AUC 0～t 计算,替米沙坦片相对生物利用度平均为(98.1±12.1)%.结论:经方差分析和双单侧t检验,两种制剂具有生物等效性.

奥美拉唑为探针分析中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型多态性

目的:奥美拉唑作为探针药物分析中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型多态性.方法:采用HPLC建立了测定体内奥美拉唑及其代谢产物的血药浓度的方法;计算羟化指数(给药后3h的血清奥美拉唑和5'-羟基奥美拉唑的浓度比值,C OPZ /C OPZOH ),以C OPZ /C OPZOH 阈值为15作为CYP2C19表型分型的指标,对65例中国汉族健康志愿者进行了表型多态性分析.结果:羟化指数C OPZ /C OPZOH 在中国汉族人群中呈二态分布,在65例受试者中,8例的C OPZ /C OPZOH 大于阈值15,被判定为弱代谢者;57例小于阈值15,被判定为强代谢者;弱代谢者判定率为12.31%,而强代谢者判定率为87.69%.98.46%受试者的表型与其基因型吻合.结论:奥美拉唑是合适的探针药物;中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型存在多态性.

N-取代苄基氟哌啶醇氯化物的合成及扩血管活性

目的:合成N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其还原物并研究它们的扩血管活性.方法:氟哌啶醇、氢化氟哌啶醇在回流的情况下分别与取代氯苄反应依次得到N-苄基氟哌啶醇氯化物和N-苄基氢化氟哌啶醇氯化物;并测定其对KCl诱导的大鼠胸主动脉条收缩抑制作用.结果:合成了11个新化合物(ⅠF 8 ～F 13 ,ⅡFB 8 ～FB 11 ,FB 13 ).离体扩血管活性实验表明,多数目标化合物表现为不同程度地阻滞KCl所致鼠胸主动脉条收缩血管的活性.结论:初步构效关系表明,N-取代苄基氟哌啶醇氯化物中苄基苯环上取代基的电性效应和取代位置可能为影响此类化合物扩血管活性的重要因素.氟哌啶醇母体上羰基被还原为羟基一般对其扩血管活性影响不大.

卢帕他定的合成

目的:合成卢帕他定.方法:以氯雷他定为原料,经水解、烷基化2步反应合成卢帕他定.结果:合成了卢帕他定,总收率32.4%.结论:本方法可以方便地得到卢帕他定,简化了操作,缩短了反应周期.

2004年国家食品药品监督管理局批准的新药(九)

2004年世界上市的新药

参考国外的信息与相关资料,2004年全世界上市的新活性物质(New Active Substance,NAS)22个,这些新原料药中有17个为新化学物体(New Chemical Entities,NCEs),5个是采用生物技术研发的生物制品.上市多的国家是美国(8个),其他依次为日本(3个),中国、德国、英国以及欧洲多个国家(各2个),韩国、瑞士、新西兰(各1个).按疗效分类,上市多的是治疗肿瘤药物7个(占31.9%),消化系统药物与骨骼病用药各3个(各占13.6%),神经系统药物与皮肤病用药各2个(各占9.1%),其他药物5个(占22.7%).具体内容详见表1.

对《不同类型患者地高辛治疗窗的确定》一文的商榷

拜读贵刊2000年第9卷第1期36页<不同类型患者地高辛治疗窗的确定>一文受益颇深,但个别地方值得商榷,现与作者、读者商讨如下.

对《不同类型患者地高辛治疗窗的确定》一文的有关说明

我们就王守春等同志对<不同类型患者地高辛治疗窗的确定>一文提出有关的问题作了以下解释,愿与王守春等同志及广大读者共同探讨.

2001-2004年我院麻醉药品应用分析

目的:了解麻醉药品的临床应用情况及用药趋势.方法:对我院药库微机系统提供的2001-2004年麻醉药品的应用数据进行统计和分析.结果:我院吗啡制剂呈增长趋势,哌替啶制剂呈减少趋势,符合癌症三阶梯治疗指导原则.芬太尼针剂主要用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛.结论:我院麻醉药品用药结构渐趋合理,临床医师在癌痛治疗中用药基本合理.