异丙酚对大鼠离体心脏再灌注心律失常的影响

目的：实验观察异丙酚对大鼠离体心脏再灌注心律失 常的影响。方法：SD大鼠Langendorff离体心脏灌注后，建立冠状动 脉左前降支局部心肌缺血和再灌注心律失常模型。分6组：对照组；异丙酚1μg/ml组；异丙 酚3μg/ml组；维拉帕米10ng/ml组；异丙酚1μg/ml加维拉帕米10ng/ml组；异丙酚3μg/ml 加维拉帕米10ng/ml组。定时测量冠脉流量、心率和连续监测ECG，以比较各组再灌注期室性 期前收缩(VPB)、心室纤颤(VF)、室性心动过速(VT)的发生率以及正常窦性节律(NSR)的持续 时间。结果：与对照组相比，后4组再灌注期的VF发生率均有非常显 著地降低(P<0.01)，VF的持续时间显著缩短(P<0.01)，NSR的时间明显延长，而VT 的发生率仅有下降趋势。结论：3μg/ml的异丙酚与10ng/ml的维拉帕 米相似，对大鼠离体心脏再灌注期VF的发生率和持续时间具有非常显著的抑制作用。

抗精神病药治疗精神分裂症的疗效与血清谷氨酸含量变化的关系

目的：探讨不同抗精神病药对精神分裂症 患者血清谷 氨酸含量的影响及其与疗效的关系。方法：60例符合条件的精神分裂 症患者随机分成3组，分别给予固定剂量的利培酮、氯氮平和氯丙嗪治疗8周。用简明精神 病 量表(BPRS)、阴性症状评定量表(SANS)、阳性症状评定量表(SAPS)、威斯康星卡片分类测验 (WCST)评定临床症状。治疗前、后各检测血清谷氨酸含量1次,同时检测15例健康志愿者血清 谷氨酸含量作为正常对照值。结果：治疗前血清谷氨酸含量利培酮组 ［(107±29)μmol/L］、氯氮平组［(100±30)μmol/L］、氯丙嗪组［(105±26)μmol/L］ 均显著低于对照组［(166±62)μmol/L］，P<0.01。治疗后血清谷氨酸含量利培酮组 ［(146±47)μmol/L］和氯氮平组［(141±32)μmol/L］较治疗前明显增高(P< 0.01) ，且治疗前后血清谷氨酸含量变化值与SANS总分减分率呈正相关，氯丙嗪组则不同。结论：利培酮、氯氮平能影响谷氨酸能系统，这种作用可能与其改善精神 分裂症阴性症状的作用相关。

抗菌药物的治疗药物监测进展

实行治疗药物监测（therapeutic drug monitoring ，TDM ）进行给药方案个体化，可使治疗指数小、安全范围窄、毒性反应较大的抗菌药物的使用更 加安全、有效。本文对国内外有关抗菌药物TDM的进展作一综述，旨在推动抗菌药物的TDM在 我国的开展。

抗乙肝新药拉米夫定的研究进展

拉米夫定是新一代核苷类抗乙肝药物，可通过降低乙 型肝炎病毒(HBV)依赖RNA的DNA多聚酶生物活性, 明显抑制HBV-DNA的合成, 具有作用强、 安全、不良反应 少等特点，是治疗不同类型的乙型病毒性肝炎的新选择。本文就拉米夫定的化学性 质、药代动力学特点、作用机制、临床应用、不良反应及耐药性问题等研究进展作全面综述。

糖基化终产物形成抑制剂研究的进展

介绍几种治疗糖尿病慢性并发症的糖基化终产物形成 抑制剂，简述了它们的作用机制、应用和开发前景。

香菇多糖的临床应用进展

概述了香菇多糖近年来的临床应用进展。香菇多 糖主 要用于治疗胃癌、肝癌、肺癌及血液系统肿瘤，是一种兼有抑制肿瘤和提高免疫功能的多糖 类生物反应调节剂,国内、外临床应用已显示出了较好的疗效。香菇多糖具有增强T淋巴细胞 功能的作用，已作为新的细胞免疫增强剂应用于病毒性肝炎的治疗。此外，对小儿反复呼吸 道感染、硬皮病及皮肤病等，香菇多糖也显示出了一定的疗效。

克拉霉素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加剧期50例

目的：对照观察口服克拉霉素与静注氨苄青霉素+舒 巴坦钠治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加剧期的疗效与不良反应。方法：将50例COPD急性加剧期患者随机分为2组，每组均为25例，治疗组口服克拉霉素0.5g ,bid，对照组静注氨苄青霉素+舒巴坦钠1.5g,bid。结果：治疗组的 有效率为92%，对照组的有效率为72.2%，不良反应发生率2组均为8%。 结论：克拉霉素治疗COPD急性加剧期的临床疗效好，病原菌覆盖面广，使用方便 。

头孢吡肟治疗下呼吸道细菌感染79例

目的：评价头孢吡肟治疗下呼吸道细菌感染的临 床疗效和安全性。方法：对79例呼吸道感染患者采用头孢吡肟治疗， 静脉滴注剂量为2.2g/次，bid，疗程7～14 d。结果：治疗总有效率 为86.1%，细菌清除率为83.8%，不良反应发生率为1.3%。此外将分离的68株细菌作药敏 试验 ，头孢吡肟敏感率为83.8%，对大多数G-杆菌和部分G+球菌敏感，与泰能抗菌活性相似 ，较头孢他啶、左旋氧氟沙星和丁胺卡那霉素敏感率高。结论：头孢 吡肟为治 疗中、重度下呼吸道感染有效和安全的抗生素。

头孢曲松钠治疗急性泌尿系统感染40例

目的：探讨头孢曲松钠对急性非复杂性泌尿系感染的 临床疗效。方法：采用前瞻、随机和对照的设计方案，符合入选标准 的40例中、重度泌尿系统感染患者纳入本研究。研究组给予头孢曲松钠1 g/d，对照组给予 环丙沙星0.4g/d。对比研究在血尿白细胞、细菌清除率、耐药性和临床体征等方面的变化。 结果：研究组的细菌清除率和耐药性均优于对照组；对血尿中白细胞的影响以及 临床体征的改善等研究组效果明显好于对照组，尤其在用药3 d时有显著性差异 。结论：用头孢曲松钠1 g/d治疗急性非复杂性泌尿系感染是一种较好的方法。

异丁司特缓释胶囊随机双盲双模拟治疗支气管哮喘或喘息性支气管炎

目的：评价异丁司特缓释胶囊治疗支气管哮喘和慢性 喘息性支气管炎的疗效和安全性。方法：采用双盲双模拟随机平行对 照临床试验。试验组40例，口服异丁司特缓释胶囊10mg，bid,疗程6周。对照组40例，口服 曲尼司特胶囊100mg，tid，疗程6周。结果：试验组总显效率为67.5% ，总有效率为90.0%。肺功能显著改善17例，中度改善11例，改善8例。治疗分数明显低于试 验前（P<0.01）。IgE值治疗后比治疗前明显降低（P<0.01）。上述结果均与 对照 组相似。试验药物不良反应发生率为27.5%，且多为轻度反应，并可耐受。结论 ：异丁司特缓释胶囊是一种安全有效的治疗支气管哮喘和慢性喘息性支气管炎的 药物。

甲磺酸左旋氧氟沙星治疗泌尿道感染临床疗效及安全性

目的：研究甲磺酸左旋氧氟沙星对泌尿道感染的治疗 作用 及安全性。方法：对30例细菌性泌尿道感染患者静脉滴注甲磺酸左旋 氧氟沙星400mg/d，疗程5～7d；对70例泌尿道手术患者术后预防性静脉滴注甲磺酸左旋氧氟 沙星400mg/d,疗程5d。结果：治愈率86.7%，有效率93.3%，只有2例 （2%）出现了轻度的皮疹；2例（2%）出现肝功能轻度升高反应。结论：甲磺酸左旋氧氟沙星不仅适用于泌尿道感染，而且安全，不良反应少。

龙寿丹对脑梗死患者血管内皮细胞和血小板功能的影响

目的：观察龙寿丹对急性脑梗死的临床疗效及其对脑 梗死患者血管内皮细胞和血小板功能的影响。方法：60例急性脑梗死 患者按入院顺序随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组在常规治疗的基础上加龙寿丹0.4g ，tid，连用21d，并于治疗前后进行神经功能评估与血管内皮细胞和血小板功能测定。结果：龙寿丹治疗后在神经功能明显改善的同时，血管内皮细胞和血小板 功能亦得以改善。结论：龙寿丹具有保护血管内皮细胞和改善血小板 功能的作用。

拉米夫定防治肾病综合征患者乙肝病毒复制或再感染初探

目的：观察拉米夫定防治服用激素的肾病综合征患者 乙肝病毒复制或再感染的可行性。方法：给予5例乙肝病毒标志物阳 性的肾病综合征患者口服强的松或酶酚酸酯的同时，口服拉米夫定治疗，观察患者乙肝病毒 标志物、肝功能的变化。结果：治疗3个月，1例HBeAg阴转， 肝功能 轻度异常的1例ALT,AST恢复正常；治疗6个月后，1例HBeAg阴转，无1例肝功能、乙肝病毒标 志物恶化。结论：拉米夫定可以防治服用激素治疗的肾病综合征患者 的乙肝病毒复制或再感染。

顺尔宁

　［通用名称］Montelukast,孟鲁司特　［化学名称］［ R-(E)］-1-［［［1-［3-［2-(7-氯-2-喹啉基) 乙烯基］苯基］-3-［2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基］丙基］硫代］甲基］环丙基乙酸 ，单钠盐。　［理化性质］白色粉末，易溶于甲醇、乙醇和水，不溶于乙腈，对光敏感 。　［药理作用］本品是一种强效的选择性的白三烯D4(LTD4，cysLT1) 受体拮抗剂，是新一代非甾体抗炎药物。能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并 有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞（EOS）浸润及支气管痉 挛，能减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，能抑制变应原激发的气道高 反应。对二氧化硫、运动和冷空气等刺激及各种变应原如花粉、毛屑等引起的速发相和迟发 相炎症反应均有抑制作用。本品与人类气道中的cysLT受体能高度选择性结合，从而阻断白 三烯的病理作用。已经证明，吸入LTD4可引起较组胺强1 000倍的剂量依赖性支气管收缩 。　［药代动力学］健康成人中观察到孟鲁司特的AUC随静脉应用剂量（3.9～1 8mg）的增大而按比例增加。血浆清除率平均45.5ml/min(2.73L /h)，稳态分布容积10.5L， 血浆终点半衰期5.1h，平均残留时间3.9h。各项指标在上述研究剂量范围内基本维持恒定。 口服孟鲁司特10mg后Cmax男性为385μg/L，女性为350μg/L，用药后Tmax男女 分别为3.7与3.3h。AUC值分别为2 441与2 270mg*h/L，半衰期为4.9与4 .4h，平均吸收时间为3.4与2.6h。口服平均生物利用度为64%，健康成人的血浆清除率 平均为45ml/min。口服 同位素标记孟鲁司特后86%可从5d的粪便中收集到，仅0.2%出现于尿中,提示其代谢物大部分 经胆汁排泄。老年志愿者（平均年龄69.4岁）口服一次孟鲁司特10mg后的生物利用度为61% ，与青年志愿者相似，故老年患者使用孟鲁司特无需调整剂量。肝、肾功能不全时不影响孟 鲁司特的排泄。同时使用茶碱亦不产生药物相互作用。　［适应证］本品适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白 天和夜间的哮喘症状，能够改善慢性气道炎症，改善肺功能，控制哮喘症状，减少必需的β 2激动剂用量，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。　［用法与用量］15岁及15岁以上成人剂量为10mg，qd，睡前服用。6～14岁 儿童剂量为5mg，qd，睡前服用。该组患者不需再按年龄调整剂量。6岁以下患儿的安全有效 剂量及用法尚未确定。　［不良反应］顺尔宁的一般耐受性良好，不良反应较轻微，通常不需中止 治疗。常见的不良反应是头痛，偶有腹痛、咳嗽、流感样症状，儿童与成人的发生率相似 。　［注意事项］①口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定，所以口服 本品不应该用于治疗急性哮喘发作，应劝告患者准备好必要的急救药品备用。②虽然合用 的吸入皮质类固醇制剂可在医师监督下逐渐减量，但不应骤然使用本品取代吸入或口服皮质 类固醇制剂。③尚未研究本品在妊娠妇女中的应用，只有在十分必要的情况下才在妊娠期 间使用。④尚不清楚本品是否在人体经乳汁排泄，所以在给授乳妇女使用本品时应谨慎。 ⑤6岁以下患儿的安全有效剂量及用法尚未研究。　［临床评价］对成年人哮喘的治疗：多中心研究343例（285例用孟鲁司 特，58例用安慰剂）纳入双盲试验。307例（90%）完成治疗，299例（87%）完成安慰剂洗脱 （Washout）期。结果表明，与安慰剂相比，孟鲁司特治疗组的FEV1明显改善，必需的β 激动剂使用量减少，治疗组的哮喘急性发作次数显著减少。与安慰剂相比，孟鲁司特治疗组 的周围血嗜酸粒细胞计数明显减少。又随机选择140例中度运动性哮喘作为研究对象，54例 用孟鲁司特10mg ,qd，56例为安慰剂对照。经12周治疗，结果显示孟鲁司特具有显著的防止 由运动诱发的支气管痉挛，疗程虽较长，但并不产生对孟鲁司特的耐受性。终止治疗后2周 ，孟鲁司特虽未能继续维持其保护作用，亦未证实有运动性支气管痉挛症状的恶化反跳。

盐酸左氧氟沙星注射液

　［通用名称］Levofloxacin hydrochloride inj ection，盐酸左氧 氟沙星 注射液　［化学名称］（S）-（-）-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲 基-1-哌嗪基）-7-氧-7H-吡啶并［1，2，3-de］-［1，4］-苯并口 　恶嗪-6-羧酸盐酸盐的水合物。结构式如下：　［药理作用］本品为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍， 它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶Ⅱ）活性，阻碍细菌DNA复制。　　本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷白菌属 、沙雷菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸椽酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单 胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等G-菌有较强的抗菌活性。对部分对甲氧西林敏感的葡萄球 菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等G+菌和军团菌、支原体、衣原体也有良 好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。　［药代动力学］国外资料左氧氟沙星单次静注0.3g和相同剂量口服给药的 药代动力学参数相似。静注给药，其Cmax为6.27μg/ml,AUC0～24为20.73 μg*h/ml,t1/2为6.28 h,肾清除率为145.55 ml/min。口服用药 ，其Cmax为4.04μg/ml, AUC0～48为22.62μg*h/ml,t1/2为6.4 8 h, 肾清除率为162.82 ml/min。　　多剂量研究中心（0.3g静脉滴注，bid,共6d）其血药浓度于24～28 h达稳态，首次及末次剂 量后的血药峰浓度分别为5.35和6.12μg/ml，表明无明显蓄积。　　左氧氟沙星在体内组织中分布广泛，主要以原形药由尿中排出，口服给药后48 h内，尿中原 形药排出量约占给药量的87%；72 h内粪便中的排出药量少于给药量的4%；约5%的药物以无 活性代谢物的形式由尿中排出。　　肾功能减退的患者左氧氟沙星清除下降，清除半衰期延长，为避免药物蓄积，应进行剂量调 整。血液透析和连续腹膜透析（CAPD）不影响左氧氟沙星从体内排除。　［适应证］本品适用于敏感细菌所引起的中、重度感染。　　呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合 并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）。泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染 等。生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌 氧菌感染时可合用甲硝唑）。皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结） 炎、皮下脓肿、肛周脓肿等。肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及 副伤寒。败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染。其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、胆囊 炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。

瑞泰

　［通用名称］ramipril，雷米普利　［化学名称］2-［N-(S)-1-乙氧羧基-3-苯丙基)L-丙氨酰］-(1S ，3S，5S)-2-二哌啶(3，3，0)辛烷-3-羧酸。　［理化性质］本品为无色针状结晶，难溶于水，分子式C23H32 N2O5，相对分子质量416.5，熔点109℃。　［药理作用］本品是一个新型的非巯基血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的 前体药物，吸收后水解成雷米普利拉而起作用。它能抑制ACE和持续减少血管紧张素Ⅱ，直 接或间接地扩张外周血管，降低血管的阻力，所以有较好的血流动力学作用。雷米普利对单 纯性和肾素引起的2种高血压动物模型中有降低血压的作用，对健康人的血压和心率几乎没 有影响。动物研究证明：本品能改善急性局部缺血性左室衰竭的功能及代谢，有利于血流动 力学的改善。健康人或高血压患者一次性或反复用药，对血中钠、钾、尿素、肌酐浓度和排 泄无显著影响，但能增加肾血流。本品能减少肾病患者的尿蛋白的排除，延缓肾小球滤过率 的下降，减少终末期肾衰发生的危险性，并有与降血压无关的肾脏保护作用。本品耐受性好 ，咳嗽发生率低，保持长期疗效，且对耐受性无改变。　［药代动力学］雷米普利口服后至少有55%被吸收，它在胃肠道吸收，其 生物利用度不受食物的影响，与其他ACEI不同，本品的吸收率在不同患者中基本无差异。雷 米普利具有稳定的分布容积(90L)，血浆中游离雷米普利和雷米普利拉分别为27%和44%。本 品在肝脏酯解为雷米普利拉，达峰时间为3 h，单剂量和多次口服雷米普利后，AUC和Cm ax与口服剂量呈稳定状态。　　本品为双通道清除：60%经肾脏，40%经肝脏清除，肾功能不全患者应根据肌酐清除率来调整 剂量。　　初步发现肝功能不全患者，口服雷米普利10mg，血浆雷米普利浓度明显升高。但此药对肝功 能不全患者无明显禁忌。在治疗浓度范围内，雷米普利拉的半衰期为13～17h。　［适应证］高血压，充血性心衰，急性心梗发作后的前几天之内出现的充 血性心力衰竭症状者。　［用法与用量］高血压：开始时2.5 mg,qd,根据患者的反应，如有 必要，间隔2～3周后将药量加倍，一般维持量为2.5～5 mg,qd,大量为10mg,qd。肾功能不 全患者(肌酐清除率为20～50ml/min)，初用量正常为1.25mg,qd，根据患者的反 应间隔1～2周后将药量加倍，如 果需服2.5 mg/d或更大剂量，可分2次服用，大量为10 mg,qd。心肌梗死后初用量为2.5 mg,bid，连服2d，大用量10mg,qd。　［不良反应］可能会引起过敏反应，如瘙痒、粘膜炎，有时大量脱发，很 少出现血管神经 性水肿，患者可发生刺激性干咳，消化道不良反应如口渴、口腔炎、便秘、腹泻、胃痛、上 腹不适等。　［禁忌证］有血管神经性水肿史的患者，双侧肾动脉狭窄或单肾且伴肾动 脉狭窄患者，左心室血液输入或输出减少，低血压或循环状况不稳定的患者，妊娠及哺乳妇 女。

头孢唑肟钠致过敏性休克2例

　　例1，女，28岁，因腰痛、尿频3d于1999年3月入院，既往无药物过敏史。查体：神 清合作，心肺(-)，肝脾(-)，左肾区叩痛，膀胱区轻压痛，双下肢不肿。尿常规显示：RBC 1～2/HP，WBC 7～10/HP，细胞1～3/HP，入院诊断：尿路感染。给予头孢唑肟钠(西 南药业股份 有限公司，批号 981101)2g，加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，用药5min后患者突然 感到胸闷、气促、呼吸困难，喉部异物感，血压90/60 mmHg，考虑头孢唑肟钠所致过敏反应 ，立 即停药，予地塞米松10mg，iv，异丙嗪25mg，im，氢化可的松200mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，吸氧等抢救，20min后上述症状明显减轻，2h后症状消失，血压恢复至105/6 0 mmHg，换用其他抗生素治疗，痊愈出院。　　例2，女，64岁，因双下肢麻木不适于1999年11月入院，诊断为周围神经炎，既往有慢 性支气管炎史5年，无药物过敏史及哮喘病史。入院后因受凉出现咳痰，体温37.8℃，脉搏8 2次/min，血压110/75 mmHg，神清合作，口唇无发绀，双肺有少许湿鸣音，无哮鸣音，心率 82次/min，律齐，心(-)，考虑慢性支气管炎急性发作，给予头孢唑肟钠(西南药业股份有限 公司，批号990801)3g，加5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，用药32min，患者突然呼吸困难 ，心悸气促，大汗，口唇发绀，双肺湿鸣音及散在哮鸣音，心率132次/min，血压98/45 mmH g，诊断为头孢唑肟钠的过敏反应，立即停药，予地塞米松10mg，iv，氢化可的松300mg加5% 葡萄糖注射液250ml静脉滴注，异丙嗪25mg，im，尼可刹米0.375g、洛贝林3mg，iv，并 补充 水及电解质，1h后情况好转，4h后上述症状及体征消失，换用克林霉素治疗感染，未发生过 敏反应。

头孢哌酮钠致过敏性休克1例

　　患者，男，4岁，因发热、咳嗽3d，临床诊断为急性上呼吸道感染。在门诊给予青霉素钠320 万U加入10%葡萄糖注射液250ml中静滴，qd，治疗3 d，症状无改善，则改用头孢唑啉钠1g加 250 ml 10%葡萄糖注射液中静滴，qd，治疗1 d。继之改用头孢哌酮钠(上海先锋药业公司， 批号 000449)1g加入10%葡萄糖注射液250 ml并加地塞米松5 mg静滴，30滴/min，输至2 min 时，患者出现呼吸急促、颜面青紫、牙关紧闭、四肢厥冷，呼之不应，测血压0 mmHg，心率 40次/min,呼吸30次/min，随之自主呼吸、心跳均停止。立即停药，给予高流量吸氧，心肺 复苏术并肌注肾上腺素1 mg，阿托品0.5mg，尼可刹米0.375g，洛贝林3mg，静脉注射地 塞米松5mg、纳洛酮0.4 mg并建立两条静脉通道：地塞米松10 mg加入低分子右旋糖酐300 ml 静滴；另一条用2∶1液250ml静滴。同时每隔10 min静推东莨菪碱0.5 mg一次。抢救10 min 后测血压80/50 mmHg，心率120次/min，脉细无力，呼吸平稳。继续治疗30 min后，呼吸、 心率恢复正常，神志清醒。

欧洲海洋药物的研究现状及对我国海洋药物研究的启示

近年来，世界各国都很重视尚远未获得有效开发的海 洋生物资源。向海洋要食物、要药物，已成为21世纪人类社会经济赖以持续发展的重要条件 及发达国家在高技术领域竞争的又一热点。本文综述了欧洲海洋药物的研究现状与新进展 ，并对我国如何开发利用海洋生物资源，从中寻找海洋药物的前景及应采取的策略进行了分 析与展望。

高效液相色谱法测定左旋多巴/苄丝肼分散片血药浓度及其药代动力学研究

目的：建立左旋多巴血药浓度的测定方法并对其分散 片的 人体药代动力学进行研究。方法：采用反相高效液相色谱法，色谱柱 为Lichrospher100 C18柱(5μm，250mm×4mm)，采用水相（含EDTA 0.08 mmol／L，K H2PO4 70 mmol/L，庚烷磺酸钠2.08 mmol/L）∶甲醇（90∶10）为流动相，流速1.0ml/ min，荧光检测：激发波长为278nm，发射波长为325nm。血浆样品用高氯酸沉淀蛋白 后直接进样。结果：该方法回收率为95.50%～102.55%， 低检测限为0.25ng，日内RSD<4.29%(n=4),日间RSD<6.73%(n=4)，线性范围为0.1 25～4.0μg／ml。8名健康受试者单次口服200mg左旋多巴/苄丝肼分散片后，药时曲线 符合二室模型，AUC为（406.09±85.02）(μg*min)/ml，Cmax为（3.55±0.91 ）μg/ml，Tmax为（31.38±7.74）min，t1/2α为（24.09±6.02）min。与左 旋多巴片相比Tmax和t1/2α具有显著性差异，相对生物利用度为（97.63±11. 94）%。结论：方法简便，灵敏度和准确度较高。左旋多巴/苄丝肼分 散片较左旋多巴片具有吸收快、达峰时间短的特点。

国产尼莫地平分散片的药代动力学和生物利用度

目的：以进口尼莫通片为对照，考察国产尼莫地平分 散片 的药代动力学和相对生物利用度。方法：10名男性健康志愿受试者， 随机交叉单剂量口服2种片剂各120mg，采用HPLC法测定血药浓度。结果：经3P87程序处理，国产尼莫地平分散片的Tmax为（0.73±0.06）h，Cmax 为（68.99±8.54）μg/L，t1/2为（1.31±0.46）h，AUC0～t为（152.76±20 .20）（μg*h）/L，相对生物利用度为（97.25±2.36）%。结论： 两种制剂具有生物等效性。

国产阿莫西林/克拉维酸片人体生物等效性研究

目的：以进口阿莫西林/克拉维酸片为对照，考察国 产制 剂的人体生物等效性。方法：10名健康受试者随机交叉单剂量口服2 种制剂（阿莫西林250 mg，克拉维酸钾125 mg）后，采用微生物法测定血浆中药物浓度。[ HT5”H 结果：血药浓度数据经3P97拟合，两者的体内过程皆符合血管外口服给 药一室模型,采用梯形法计算的阿莫西林AUC0～t分别为（12.89±1.03）和（13.54± 0.59）（mg*h）/L, 实测Cmax分别为（5.17±0.45）和（5.25±0.46）mg/L；T max分别为（1.05±0.16）和（1.08±0.23）h, t1/2分别为(1.16±0.17)和(1.37 ±0.23)h。克拉维酸钾的AUC0～t分别为（8.25±0.92）和（8.18±0.51）（mg *h）/L ，实测Cmax分别为（3.94±0.52）和（4.10±0.35）mg/L；Tmax分别 为（1.10±0.21）和（1.03±0.10）h,t1/2分别为(0.98±0.11)和(1.01±0. 14)h。阿莫西林的相对生物利用度为（95.3±7.3）%；克拉维酸钾的相对生物利 用度为（100.6±6 .0）%。结论：经统计学分析，被试制剂和参比制剂具有生物等效性 。

中国新药杂志社可供书刊目录

《中国新药实用全集》180.00元《2000中国非处方药物(OTC)走势剖析》100.00元《中国新药杂志》1998年合订本50.00元《中国新药杂志》1999年合订本120.00元《中国新药杂志》2000年合订本120.00元《世界非处方药品集》156.00元《世界手性药物选集》198.00元《中国药品管理指南》166.00元《国外药品商品名辞典》200.00元《国家药物制剂新产品开发指南》(第二辑)500.00元　　联系地址：北京市崇文区永外三元西巷甲12号，开户行：工商行北京新街口北展分理处 ，联系单位：《中国新药杂志》编辑部，开户名：《中国新药杂志》编辑部，邮政编码：10 0077，帐号：144018-31，电话：(010)87274021，(010)67254449-2633，传真：(010)87274 021，联系人：徐桂兰。

《医学文选》征订启事

《医学文选》创办于1982年，是由国家新闻出版署、国家科技 部批准出版的全国性学术期刊，国内外公开发行，大16开，双月刊，每期 128页，国际标准刊号ISSN1003-952X，国内统一刊号CN45-1125/R。主要刊载全国各地各级 医院、科研院所实用性较强的基础医学、临床科研成果、医学实践经验和国内外医学科研技 术新进展，是以临床医生、药事、防疫、中医药、医学教育、护理、科研人员为主要对象的 综合性医学学术期刊。　　本刊开设的主要栏目有：论著、临床研究、经验交流、综述、调查分析、病例报告、医学教 育、护理经验等。期望能得到医药界各位专家、教授、学者及广大医务人员的大力支持，踊 跃投稿。　　本刊自办发行，每期定价6.00元，全年36.00元，订阅款直接邮汇到编辑部。编辑部地址： 广西南宁市东葛路20-1号，邮编：530022，电话：(0771)5869823，网址：http://www.chin ainfo.gov.cn/periodical。

关于评选第四届SERVIER青年药物化学奖的通知

SERVIER青年药物 化学奖是中国药学会与法国SERVIER公司研究院共同设立的，每年奖励5名从事药物化学研究 的青年药学工作者，获奖人员每人奖金10，000元人民币和荣誉奖牌1个，全部奖金由SERVIE R公司赞助。从1998年开始至2000年已评选三届，第四届评选工作现在开始，现将有关事宜 通知如下：　　1.获奖候选人员条件：①中国药学会会员及准备申请入会者；②年龄在37周岁以下；③ 在国内从事药物化学研究。　　2.评审程序及时间：符合上述候选条件的青年药物化学工作者可直接向中国药学会学术部报 名，并报送以下材料：①个人简历，附中国药学会会员证复印件；②未发表过的论文一 篇，一式四份，全文用中文、英文均可，但摘要、结语及图表必须用英文；③两位专家推 荐书各一份，并经专家所在单位盖章。④截稿日期为2001年6月30日。联系人：黄石麟、 刘晓华。联系电话：(010)63421589；63402255-1409。邮政编码：100073。地址：北京西站 南路16号中国药学会学术部。　　获奖者由评审委员会评选产生，评审时间为每年的下半年，颁奖时间及地点另行通知。　　3.评审委员会人员组成：由中国药学会、法国SERVIER公司推荐的国家知名药物化学家组成 。颁奖仪式将在中国药学会2001年学术年会上举行。

已批准临床研究的新药品种公告(第29号)

1　化学药品二类盐酸伊托必利胶囊四类口服补液盐溶液L-谷氨酰胺颗粒剂酒石酸布托啡诺及注射液琥珀酸舒马普坦及片盐酸曲唑酮及片五类柳氮磺吡啶片2　中药二类秦皮香豆素及胶囊三类石明止血合剂参附益心颗粒五味首乌片颐神养脑胶囊参丹养正颗粒便乃通茶经前舒颗粒紫霄平痤颗粒解毒痤疮丸扶肾祛毒胶囊参白痛经颗粒芪仙升白颗粒

2000年国家药品监督管理局批准的新药（七）

DNA重组制品药学申报资料一般要求

　　新的《新生物制品审批办法》（以下简称《办法》）于1999年5月1日发布施行。法规中对 各类生物制品的申报资料要求较原法规有了更为详细、具体的规定。其中关于治疗用生物制 品的申报资料项目共列有52项，要求按不同的申报阶段（包括申请临床、证书或生产等） 提供相应项目编号的资料，而对于不同种类的制品（如DNA重组产品、单克隆抗体和血液制 品等）《办法》中又有进一步具体的规定。本文以生物技术产品中的DNA重组产品为例，简 要介绍一下申报临床阶段药学方面的资料要求，其内容包括了《办法》中治疗用生物制品申 报资料项目的1～20项，共分8个方面介绍。需说明的是其排序并未按法规上资料项目编号 ，而是按照一般新制品的研制思路和顺序，并将相关内容的资料项目进行了合并，目的是为 简化形式并增强内容的系统性。1　申请表，附检定报告（资料项目1）　　复印法规上的空白表格，按要求逐项填写。注意事项有：①中文名要用正式名称。②申 报生产文号时，不同规格应分填不同申请表。③填写内容应简明、扼要。④所有申报单 位都应加盖公章。2　新制品的名称、选题目的和依据、国内外有关方面研究现状（包括专利 ）、生产和使用情况综述及主要参考文献（资料项目3）　　与一般药品不同，这里加注了专利情况检索。除制品本身的专利外，重组产品还会从不同 的角度涉及专利问题，如目的基因、宿主细胞、表达载体等，需全面考虑。但此方面内容一 般不作为审评的重点，亦不作为批准与否的依据。

EPO的市场现状及展望

　　编者按：10多年来《中国新药杂志》一直不懈努力以 快的速度传递国内外新药科研、生产、临床、市场营销、医药管理的信息。在新世纪来临之 际，《市场之行》栏目将在此基础上，增强了专栏编辑人员，并将紧密依靠《全国新药协作 体》信息网络、新药审评中心和全国新药开发研究院(所)，开展对新药市场的分析、调研工 作，并将对新药市场开发、研制、市场走向及销售动态、政策信息做出迅 速的报道。我们真诚地希望各界企业、专家、作者积极参与，踊跃投稿。我们将以十分的热 情和踏实的业绩为您服务。　　促红细胞生成素(erythropoietin,简称EPO)早于1906年被发现。EPO属唾液糖蛋白激素， 为人体内源性化合物，相对分子质量为34 000道尔顿，由165个氨基酸组成。它主要来源于 肾脏(少量来源于肝脏)，由皮质管周围的间质细胞合成。由基因重组技术合成的rhEPO相对 分子质量为30 400道尔顿，其理化性质和生物学活性与天然内源性红细胞生成素相同。其不 同点是基因位点在7号染色体为糖蛋白。EPO的生理作用是通过它与幼红细胞集落形成单位(C Fu-E)或其早幼阶段的红细胞系爆裂形成单位(BFu-E) 的受体结合，并促进其向红细胞前 体(网织红细胞)和原红细胞分化，后生成红细胞 (RBC)。当人的肾功能发生严重损害时， 如在急慢性肾衰竭或肾切除的情况下，EPO的产生减少，出现贫血。因此EPO对绝大多数肾性 贫血患者均有很好的疗效。在基因重组技术诞生之前，EPO主要从贫血患者的尿和绵羊血中 提取，得率非常低，且极不稳定，理化和生物性质难以测定，亦无法大规模应用。1985年人 EPO基因克隆和表达的成功，使rhEPO的制备成为现实。1989年美国FDA已批准rhEPO的临床试 用，日本、法国等亦批准其上市，主要用于肾透析贫血患者的治疗。大量的临床试验证明， rhEPO不仅对肾性贫血疗效好，对非肾性贫血也有良好的治疗前景，是抗贫血药物研究中的 重大进展。1　EPO国内外市场现状 　　1989年6月美国FDA批准了Amgen公司生产的rhEPO上市，其主要适应症为慢性肾功能衰竭引起 的贫血，这种患者单在美国估计每年就有13万人，日本约有8万多人。EPO 治疗一个疗程目 前每年约花费8 000美元(这与不卧床的腹腔透析费大致相当)，用于其他类型的贫血时费用 可能会低一些，大约每年3 000美元。目前EPO除了治疗肾性贫血外，治疗爱滋病贫血和肿瘤 患者化疗贫血等一系列新的适应症也陆续通过FDA 确认，使该产品的市场不断迅速扩大。目前静脉注射的EPO已在全世界40多个国家销售，成为有史以来各类生物技术医药产品在市 场开发中为成功的实例。1990年 EPO在全球的销售额为5.5亿美元，1992翻一番， 达到12.25亿美元，其中美国市场达到6.35亿美元(占51.8%)；其次为日本，达3.2亿美元(占 26.12%)，欧洲市场仅占22%，为2.7亿美元。1996年EPO在全世界的销售额更是达到 创纪录的水平，全年销售 额为21.45亿美元。权威的美国大证券公司Lehman Brothers于当年发表的对2000年畅销 药品的市场预测，在114个品种中按销售额排序，EPO高居榜首，成为唯一的一个年销售额超 过30亿美元的“重磅炸弹”!

托吡酯单药及合并用药治疗癫痫32例

目的：观察托吡酯单药及合并用药治疗癫 痫的临床疗 效。方法：对11例癫痫患者采用托吡酯单药治疗，对21例难治性癫痫 患者采用托吡酯附加治疗，观察治疗前后癫痫发作频率变化。同时观察脑电图和药物的不良 反应。结果：单药治疗组发作频率减少72.50%，总有效率为8 1.83 %；托吡酯合并用药治疗组发作频率减少78.59%，总有效率为85.71 %。脑 电图明显改善。结论：托吡酯单用及合用其他药治疗各型癫痫均有效 ，未见明显不良反应，有较高的临床应用价值。

托吡酯加用传统抗癫痫药治疗难治性癫痫部分性发作16例

目的：观察托吡酯加用传统抗癫痫药对难治性癫痫部 分发作治疗的临床疗效和耐受性。方法：对16例难治性部分性发作患 者加用托吡酯进行治疗，25mg/d为起始剂量，每周增加25mg,至200mg/d维持治疗，观察加用 治疗前后癫痫发作频率的改变和耐受性。结果:观察24周后7例(43.8% )发作频率减少≥50%，其中3例(18.8%)停止发作，2例(12.5%)发作频率减少26%～49%，5例 发作频率减少≤25%，1例发作频率明显增加，1例观察12周后失访。结论:托吡酯作为具有多重作用机制的抗癫痫新药，加用治疗难治性癫痫部分性发作的总有效 率为56.3%(9/16)，无明显的必须停药的不良反应，耐受性良好。

托吡酯单药治疗癫痫31例

目的：观察托吡酯（TPM）单药治疗癫痫的效果及安 全性 。方法：31例患者入组，TPM目标维持剂量100mg，基础期4周，记录 癫痫发作次数；加药期4～8周；稳定期12周，坚持服用维持剂量，记录发作次数及不良反应 。结果：30例患者癫痫总有效率为86.6％，其中显效73.3％，无效占 13.4％。治疗各种类型的癫痫有效率均>75％。不良反应发生率60％，多数较轻 微且短暂。结论：TPM单治癫痫疗效明显，且较为安全。

"入世”与我国医药行业知识产权保护的现状及对策

　　世界贸易组织（WTO）把知识产权、货物买卖、服务贸易并列，作为该组织的三大支柱，所 以我国的“入世”问题就与知识产权保护密不可分。现将从4个方面对“入世”与我国医 药行业知识产权保护的现状与对策谈些自己的理解与看法。1　“入世”、市场竞争、技术创新与知识产权保护之间的关系　　我国加入WTO后，国家不再实行高关税政策，进口药将冲击我国医药市场，市场竞争将更加 激烈。老产品竞争的是显性市场，各厂家只是争夺现有产品市场所占的市场份额，而现有市 场不管多大，也是有限的。要想得到一个新的百分之百的市场，只有创新。然而 创新后会有许多的仿制者瓜分市场。为了保证创新成果能在一定时期内独占市场，获得大 的经济效益，就必须加强知识产权保护。换言之，如果我们不保护自己的知识产权，创新 再多也只是“为他人作嫁衣”，这种赔本的买卖将会使企业在激烈的市场竞争中走入绝路。 　　所以“入世”后，要想利用创新赢得市场，必须依赖知识产权保护。从技术创新的角度来看 ，专利是世界公认的技术创新的一个标准。虽然知识产权还包括著作权、商标、技术秘密、 厂商名称、服务标记、原产地名称等，但专利的地位举足轻重。2　“入世”后外国制药企业在我国的知识产权保护将得到加强　　一是因为我国政府已承诺，二是因为WTO的重要协议《与贸易（包括假冒商品贸易）有关的 知识产权协议》（即TRIPs）中，提出了保护知识产权的基本原则，把贸易与知识产权保护 绑在一起，使知识产权保护的实施力度加大。如：①惠国待遇原则，把国际贸易中对有 形商品的贸易原则延伸到知识产权保护领域。②透明度原则，其目的是防止缔约方之间出 现歧视性行为，便于各方对相互保护知识产权的措施尽快了解，以便加强保护。③争端解 决原则，将解决贸易争端的规范程序直接引入解决知识产权争端，可以利用贸易手段，甚至 交叉报复手段确保知识产权保护得以实现。3　我国医药行业知识产权保护现状　　所有的医药产品可以分为3大类：①我国有外国也有的，例如现在我国生产的老药，主要 是化学合成药及生化制品；②我国有外国无的，例如我国的中药制剂；③外国有我国无 的，例如外国研制的在我国获得专利保护的新药，如罗格列酮。下面来分别讨论这3类药及 “入世”后市场是否会受到进口药品的冲击。3.1　我国有外国也有的化学合成药及生化制剂　这些老药外 国能生产，我国也能生产。一般认为我国的生产成本低，外国成本高，即使关税降低，也不 会对我国市场有太大冲击。其实不尽如此。我国周边地区及东南亚有些国家的劳动力成本比 我们更低，且某些方面的科技水平并不低。比如印度，跨国公司很可能在那儿生产，然后进 口到我国。我国制剂工业落后，毕竟患者吃的是药品，不是化学制药原料，尽管老药大家都 能生产，但由于制剂水准低，制剂品种少，患者也会选择外国产品。　　这些老药不可能在我国获得化合物专利，因为1993年1月1日之前我国不保护化合物，专利要 求新颖性，公开了就失去了新颖性，这些化合物在1993年之前均已公开，所以不可能获得我 国专利保护。可能有少数工艺专利、制剂专利或新配方、新用途专利，这些工艺、制剂、配 方、用途专利中，中国人申请的占了相当比例。而外国制药企业这些专利虽然也很多，但大 多没有到中国来申请。其原因主要是与化合物专利相比较，保护面比较窄；另外工艺专利侵 权取 证困难。因此没有到中国来申请的或申请了中国专利局没有批准授权的，中国不保护，任何 人都可以无偿使用。3.2　我国有外国无的，例如我国的中药制剂，我国获得专利保护的新药[ ST 　一般认为中药是我国的强项，“入世”是走向世界的机遇。这个问题应分开来 看：中医中药是我国宝贵财富，是我国的强项，但在工业化的中药制剂即中成药方面，我国 并没有太大的优势。有报道说：世界上中成药贸易额达80亿，日本汉方药占80%，我国仅占5 %。即使“入世”后享受惠国待遇，如果中成药的质量指标、主要成分类别不清楚，很难 通过国外药政部门的审查进入世界市场，国内原有市场份额能否保住都成问题。　　自从1985年4月1日中国实施专利制度以来，我国申请了大量的涉及中药的专利。但是，这些 专利有2个特点：从申请的主体上来看，申请人大都为自然人，即个人申请，单位申请少； 从申请的客体即技术内容来看，大部分仅是中药配方，创造性不高。涉及有效成分、有效部 位的中药专利相对比较少，申请外国专利的更少。“入世”后，即使中成药制剂达到较高 水准，获得比如美国FDA的批准可以进入美国市场，但是你没有在美国申请并获得专利，你 的中国专利不能保护你在美国的市场，所以你仍不能占领美国市场，外国企业仿制起来水平 也不比我们低。