非酶糖基化抑制剂的体外筛选方法

目的:建立非酶糖基化抑制剂(NEGI)的体外筛选模型并筛选NEGI.方法:依据非酶糖基化(NEG)致衰老假说,用酶基糖基化终产物(AGE)多克隆抗体建立体外NEGI筛选模型.采用竞争性AGE-ELISA方法定量测定AGE的含量.结果:从60余种中草药组分、合成化合物中筛选得到了3种NEGI,AG2070为化学合成的化合物,INEG-1和INEG-2都属于中药多糖,在结构上与其他NEGI都不同.这3种抑制剂在体外实验中均显示出明显的抑制AGE形成的能力.结论:NEGI的体外筛选模型是可行的.

参乌胶囊对β-淀粉样肽大鼠模型脑内炎症反应的影响

目的:观察中药新复方参乌胶囊对Aβ25-35肽段海马注射大鼠模型脑内炎症反应的影响.方法:大鼠单侧(左侧)海马内注射Aβ25-35,用免疫组化方法观察海马内小胶质细胞和星形胶质细胞数量,放免法检测海马内炎性因子IL-1β和TNFα含量,用尼氏染色法检测海马神经元数量.结果:参乌胶囊灌胃给药2周,能够明显抑制Aβ模型大鼠海马内胶质细胞的活化状态,减少小胶质细胞和星形胶质细胞的数量和面积,并且减少炎性因子IL.1β和TNFα的产生,减轻神经元损伤.结论:参乌胶囊能够抑制Aβ引起的神经炎性反应,起到保护神经元的作用.

重组人干扰素-β1b对恒河猴免疫原性的影响

目的:研究重组人干扰素-β1b(rhIFN-β1b)对恒河猴的免疫原性及其对疗效的潜在影响.方法:实验分溶剂对照组及rhIFN-β1b低、中、高剂量组,分别皮下注射1.25%人血清白蛋白0.36mL·kg-1及rhIFN-β1b 4.0×106,1.2×107及3.6×107IU·kg-1,连续90d.血清结合抗体测定采用ELISA法,中和抗体测定采用细胞病变抑制法.结果:给药3周后,3个给药组动物均出现rhIFN-β1b结合抗体,4周后抗体滴度达大值,不同剂量组间在结合抗体滴度方面未见明显的剂量-反应关系.同时,给药3周后血清中出现中和抗体,以后抗体滴度逐步升高.停药30d后,中和抗体滴度逐渐降低.结论:恒河猴重复给予rhIFN-β1b后,体内产生结合抗体和中和抗体,但给药组动物未观察到明显的病理学和生化指标异常,提示该生物制品重复使用是安全的.

重组人脑钠素对恒河猴长期毒性研究

目的:研究重组人脑钠素(rhBNP)对恒河猴的长期毒性.方法:健康恒河猴分别按体重随机分为低、中、高剂量组和空白对照组.低、中、高剂量组给药量分别为0.03,0.09和0.3mg·kg-1.连续30d静滴给药.末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停药后继续观察15d.观察症状和检测指标包括:①血压、尿量等一般症状.②心电图.③红细胞、白细胞等血液学指标.④血钾、钠、氯、醛固酮等血液生化指标.⑤尿液检查.⑥抗体测定.⑦骨髓检查.⑧注射部位、心脏等病理检查.结果:动物连续给药后,高剂量组猴静滴后血压明显下降,中剂量组给药后血压有下降趋势但无明显差异.血压变化在3h内恢复正常.高、中剂量组给药后2h内尿量明显增加,但24h总尿量无明显改变.低剂量组血压及尿量无明显变化.d30病理组织学检查发现高剂量组少数动物出现肝细胞坏死,d45未发现有上述病理变化.肾组织也发现有病理变化,但存在于各个组,可能非药物所致.结论:rhBNP对猴心血管、泌尿系统有一定的药理毒理作用,主要表现为降血压、利尿,对肝脏可能有轻度毒性作用,其作用均是可逆的.rhBNP对恒河猴的安全剂量为0.03mg·kg-1.

代谢物组学在医药研究中的应用

代谢物组学(metabonomics)是一门新兴"组学"(omics)学科,它从整体角度研究代谢物组"图谱",能够直接了解一个样品当前的生理或生化状态,获得与其他"组学"学科十分不同,又相当有意义的信息.代谢物组学在医药研究中,从新药研发到临床应用甚至其后的所有方面都有用,有希望发展成为药物研制和开发的必要组成部分.现概述代谢物组学在新药筛选、药物作用机制研究、个体化用药研究方面的应用.

小分子化合物介导的活性大分子药物口服吸收的研究进展

多肽及蛋白质药物口服吸收困难,但近的一系列研究表明:一些小分子化合物可以大大提高此类活性大分子药物的口服吸收.本文综述了近年来在此方面的研究进展,包括这些小分子化合物的品种、构效关系、作用机制及应用前景.

磺丁基醚-β-环糊精及其在药剂学中的应用

介绍了新型药用辅料磺丁基醚-β-环糊精的理化性状、安全性、在药剂学中的应用及包合特点等方面的研究进展,以促进其更广泛的研究与应用.

钙增敏剂MCI-154抗休克作用及其机制

钙增敏剂MCI-154有明显的拮抗失血性休克及内毒素休克的作用,特别是对休克失代偿期有良好的疗效.与传统的加强心肌收缩的药物不同,本品不会明显增加休克动物心肌细胞内的钙超载,而主要通过增加心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性而改善休克动物的心功能,其增加心肌细胞内Ca2+水平及cAMP含量的作用明显比米力农弱.本品降低休克动物血管平滑肌细胞内游离Ca2+浓度,恢复钙调蛋白活性及c蛋白激酶C的表达,以及相对增加Calponin-α的表达,从而改善休克舒张功能.

乌拉地尔注射液治疗重度原发性高血压的疗效与安全性

目的:评价乌拉地尔注射液治疗重度原发性高血压(EH)的降压疗效和不良反应.方法:采用多中心、双盲随机、平行组间对照研究设计.共121例入选,试验组61例,对照组60例.试验组用乌拉地尔注射液平均为81.79mg,对照组用盐酸乌拉地尔注射液(利喜定注射液)平均为84.21mg,均静脉推注12.5～25mg后静脉滴注给药,总疗程8h.结果:治疗前后比较,试验组坐位SBP下降41.26mmHg,DBP下降24.46mmHg.对照组坐位SBP下降42.01mmHg,坐位DBP下降25.36mmHg,均具有显著性差异.总有效率试验组(95.08%)略低于对照组(96.67%),无显著性差异(P＞0.05).治疗后血压降为正常水平者在试验组为36/61(59.02%),高于对照组30/60(50.00%),无显著性差异(P＞0.05).不良反应人数在试验组为13/61(21.31%),对照组为16/60(26.67%),2组间无统计学显著性差异(P＞0.05).结论:乌拉地尔注射液可以明显、迅速、平稳地降低血压,疗效显著、可靠.

前列地尔脂微球载体注射液治疗糖尿病足临床疗效

目的:观察前列地尔脂微球载体注射液(Lipo-PGE1)对糖尿病足(DF)治疗的有效性和安全性.方法:选择DF患者110例,随机分为Lipo-PGE1治疗组(n=74)和罂粟碱对照组(n=36),在饮食控制及应用胰岛素控制血糖基础上分别加Lipo-PGE1和罂粟碱治疗3周.观察2组治疗前后足部病变改善情况、代谢紊乱、足背动脉内径、血流速度、尿微量白蛋白定量(UAE)等指标的变化及不良反应.结果:治疗组有效率显著高于对照组(P＜0.05),治疗后2组足背动脉内径、血流速度较治疗前均有改善,但差异无显著性,Lipo-PGE1治疗过程中无严重不良反应发生.结论:Lipo-PGE1治疗DF安全有效.

硫酸吗啡与盐酸吗啡普通片对照治疗中、重度癌痛84例

目的:评价硫酸吗啡与盐酸吗啡普通片对癌症疼痛的镇痛疗效及不良反应.方法:采用多中心随机对照试验,试验组(n=44)用硫酸吗啡,对照组(n=40)用盐酸吗啡,起始量均为10～30mg,每4～6h用1次,进行个体剂量滴定,达到无痛或基本无痛的维持量继续应用,共7d.结果:2组的疼痛完全缓解率分别为77.3%与77.5%,显著缓解率为95.5%与97.5%,总有效率为100%.结论:硫酸吗啡与盐酸吗啡片治疗中、重度癌痛均有显著疗效.

前列地尔脂微球载体注射液治疗重度黄疸肝炎33例

目的:探讨前列地尔脂微球载体注射液对重度黄疸肝炎的疗效.方法:将64例重度黄疸肝炎患者随机分为2组,治疗组33例,对照组31例,在促肝细胞生长素80mL静脉点滴的基础上,治疗组加用前列地尔脂微球载体注射液10mL,对照组加用茵栀黄注射液40mL,2组药物均溶于5%葡萄糖液500mL中静滴,qd,疗程为4周.结果:治疗组重度黄疸肝炎的有效率显著高于对照组(P＜0.05),血清胆红素显著低于对照组(P＜0.01),谷丙转氨酶(ALT)和血浆凝血致活素前体(PTA)均显著低于对照组(P＜0.05).结论:前列地尔脂微球载体注射液对重度黄疸肝炎有较满意的疗效.

盐酸头孢吡肟的HPLC测定及有关物质检测

目的:建立盐酸头孢吡肟的HPLC测定及有关物质检测方法.方法:采用C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.015mol·L-1戊烷磺酸钠(9:91,pH 4.0),检测波长为258nm,流速0.8mL·min-1.结果:盐酸头孢吡肟在9.4～1 202μg·mL-1浓度范围内,峰面积与浓度呈良好线性关系(r=1.000 0),平均回收率为(100.87±1.69)%,低检测限为3.55ng.结论:本法简便、专属和重现性好,可用于测定盐酸头孢吡肟含量及有关物质.

HPLC法检查小剂量阿司匹林肠溶片中的游离水杨酸

目的:建立HPLC法检查小剂量阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的方法.方法:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-水-冰醋酸(8:5.5:1)为流动相,检测波长302nm.结果:水杨酸在1.53～30.54μg·mL-1(r=0.9999)的浓度范围内线性关系良好;方法平均回收率为99.92%,RSD为0.77%(n=6).结论:本方法快速、准确,可用于检查小剂量阿司匹林肠溶片中的游离水杨酸.

[通用名称]elctriptan hydrobromide,氢溴酸依来曲普坦

氟维司群

[通用名称]fulvestrant,氟维司群[商品名]Faslodex[化学名称]7-α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]雌体-1,3,5-(10)-三烯-3,17-β-二醇

派罗欣

[通用名称]Peginterferon alfa-2a,聚乙二醇干扰素α-2a.[性状]无菌小瓶装注射液,溶液为透明无色至淡黄色液体.

派立明滴眼液

[通用名称]brinzolamide,布林佐胺[化学名称]R)-(+)4-乙胺基-2-(3-甲氧丙基)-3,4-二氢-噻吩并(3,2-e)-1,2-噻嗪-6-氢磺酰基-1,1二氧化合物

吲达帕胺胶囊的研制及溶出度考察

目的:研制吲达帕胺胶囊并对其溶出度进行考察.方法:溶出介质选用乙醇-水(5:895)900mL,用紫外分光光度法测定其溶出度,测定波长为240nm.测定吲达帕胺胶囊在不同转速及不同时间的累积溶出量.结果:转速为75r·min-1,取样时间为45min,吲达帕胺胶囊的溶出度均大于标示量的70%.结论:所研制的吲达帕胺胶囊溶出度符合要求.

阿司匹林咀嚼片的制备及生物等效性研究

目的:制备阿司匹林咀嚼片,评价咀嚼片与普通口服片的生物等效性.方法:采用直接压片法制备阿司匹林咀嚼片,高效液相色谱法测18例男性健康志愿者交叉服用咀嚼片和普通口服片后的血药浓度,数据经3P97软件处理,以方差分析和单双侧检验评价各参数的生物等效性.结果:咀嚼片的药动学参数为:AUC=(163.90±77.06)μg·h·mL-1,Cmax=(28.58±6.71)μg·mL-1,Tmax=(0.79±0.20)h;普通口服片的药动学参数为:AUC=(154.41±74.41)μg·h·mL-1,Cmax=(27.28±6.94)μg·mL-1,Tmax=(0.83±0.23)h,相对生物利用度为(101.09±13.56)%.结论:阿司匹林咀嚼片和普通口服片具有生物等效性.

生物制品的国家批签发制度

"批签发"是英文Lot release的意译,是世界卫生组织(WHO)提出的疫苗管理6项基本职能(The Six Critical Control Functions)中的1项.其含义是:批签发的产品上市销售前每一批号都须经国家当局对其质量的全面认可.

关于基因专利的争论

基因专利引发的争议甚多,激烈之处主要涉及以下几个方面:一、对人体基因授予专利是否道德;二、基因能否成为专利申请的客体;三、基因专利是否具有专利性;四、基因专利的公开充分问题;五、基因专利是否阻碍基因产品的商业利用;六、基因专利权滥用问题.

美洛昔康片、胶囊人体药动学及相对生物利用度

目的:研究健康人口服美洛昔康片、胶囊的人体药动学及相对生物利用度.方法:18例健康志愿者按照三制剂,三周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服国产美洛昔康(试验片、试验胶囊)及进口美洛昔康(参比片)各15mg,采用RP-HPLC紫外法检测血药浓度.结果:口服试验片、试验胶囊及参比片Cmax分别为(2.28±0.29),(2.01±0.33)和(2.04±0.47)μg·L-1,Tmax分别为(4.67±2.85),(4.78±3.21)和(5.78±2.96)h;t1/2分别为(26.11±12.21),(25.77±11.22)和(28.27±12.99)h;AUC0～∞分别为(87.09±38.76),(82.10±29.56)和(83.60±33.09)μg·h·L-1.试验片、试验胶囊生物利用度分别为(106.2±21.1)%和(102.6±22.8)%.结论:试验片、试验胶囊与参比片的药动学参数均无显著性差异,两制剂具有生物等效性.

中国健康人群和甲亢患者细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的比较

目的:考察中国健康人群和甲亢患者细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的相关性.方法:应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对66例甲亢患者和74例健康志愿者进行了基因多态性分析.结果:甲亢患者和健康志愿者中基因型为野生型纯合子wt/wt的分别为34.85%(23/66)和41.89(31/74);基因型为杂合子wt/m1和wt/m2的分别为50.0%(33/66)和45.94%(34/74);基因型为突变型纯合子ml/ml和ml/m2的为15.15%(10/66)和12.16%(9/74).在本实验中未发现m2/m2基因型.甲亢患者和健康志愿受试者的wt/wt和ml/m1的频率没有显著差别.结论:中国甲亢患者和健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性在统计学上没有差别.

《中国新药杂志》投稿须知

新旧法规中中药新药临床试验分期的比较

古代医家通过临床实践,创制了许多名方,它们建立在个体化诊疗基础上,是无数病例诊疗信息反馈、汇总的结果,因而历久不衰.

新药临床试验中实施GCP的体会

为保证药品临床试验过程规范、结果科学可靠,保护受试者的权益及安全,新药临床试验都必须严格执行GCP(临床试验管理规范)的规定,并贯穿于全过程.

病例报告表的设计及其在药品临床研究中的重要性

病例报告表(case report form,CRF)或病例记录表(case record form)是药品临床研究中十分重要的研究资料.

杭州地区18家医院3年来口服降糖药使用情况分析

目的:综合杭州地区18家医院2000～2003年9月口服降糖药的使用情况及用药趋势,为临床用药提供参考.方法:采用DDDs分析法对口服降糖药的用药频度、购药金额、每日药费进行统计分析.结果:用药人次排序为格列齐特、格列吡嗪、二甲双胍;购药金额排序为阿卡波糖、格列齐特、格列吡嗪;购药金额序号与用药人次序号比值在0.2～2.结论:临床应用中磺酰脲类的格列齐特仍居主导地位;双胍类中二甲双胍用量增长较快;阿卡波糖金额与用药人次的同步性较差,临床应进一步掌握好合理用药指征.