阿魏酸钠抗肾上腺素实验性心律失常作用

目的:探讨阿魏酸钠在整体水平下的抗肾上腺素心律失常作用及可能机制.方法:24只家兔随机分为对照组、阿魏酸钠组及胺碘酮组,各组同步记录体表心电图(ECG)及右室心内膜单相动作电位(MAP),比较各组按75μg*kg-1静脉注射0.1%肾上腺素前后ECG及相应MAP变化.结果:快速静脉注射肾上腺素可引起动作电位时程(MAPD)缩短,并可由自律性增高致室性心律失常.阿魏酸钠作用与胺碘酮相似,二者均可拮抗肾上腺素所致MAPD缩短,降低室性心律失常发生率,延长潜伏期,缩短持续时间.且心电图ST段改变的发生率及持续时间亦缩短.结论:阿魏酸钠可能是一种复合阻滞β受体的钾通道阻滞剂.

头孢哌酮/三唑巴坦的体内外抗菌活性研究

目的:评价头孢哌酮/三唑巴坦体内外抗菌活性.方法:采用平皿二倍稀释法测定头孢哌酮/三唑巴坦对临床分离菌体外抗菌作用;采用小鼠腹腔感染模型,观察头孢哌酮/三唑巴坦对金葡球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌感染小鼠体内疗效.结果:头孢哌酮/三唑巴坦4∶1和8∶1对721株临床分离菌均有较强抗菌作用,两者抗菌活性相近,稍弱于头孢哌酮/三唑巴坦1∶1和2∶1,强于头孢哌酮/三唑巴坦16∶1和头孢哌酮,与头孢哌酮/舒巴坦相近,对多数细菌尤其对肠杆菌属的抗菌活性强于哌拉西林/三唑巴坦.头孢哌酮/三唑巴坦4∶1和8∶1对产β-内酰胺酶金葡球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌、醋酸钙不动杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、聚团肠杆菌、异型枸橼酸杆菌和黏质沙雷菌的抗菌活性比头孢哌酮强2～4倍,对产超广谱酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌的抗菌活性比头孢哌酮强8～32倍以上.头孢哌酮/三唑巴坦4∶1和8∶1对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌显示杀菌作用,不同pH值、接种量和血清对头孢哌酮/三唑巴坦4∶1和8∶1抗金葡球菌和大肠埃希菌的活性无明显影响.头孢哌酮/三唑巴坦4∶1和8∶1对金葡球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌感染小鼠具有较强和相近的保护作用,明显优于头孢哌酮和哌拉西林/三唑巴坦,与头孢哌酮/舒巴坦相近.结论:头孢哌酮/三唑巴坦4∶1和8∶1具有较强和相近的抗菌活性,三唑巴坦增强了头孢哌酮的抗菌活性.

醛糖还原酶抑制剂非达司他与糖尿病神经病变

糖尿病性神经病变是糖尿病常见的并发症之一,会导致组织的多种结构和功能障碍.醛糖还原酶是糖尿病神经病变等多种糖尿病并发症发病机制中的关键酶.非达司他对醛糖还原酶的抑制作用强而专一,而且不良反应小,是治疗糖尿病性神经病变的安全有效的药物.

反义寡核苷酸类化合物的体内转运研究进展

反义寡聚核苷酸已成功用于对基因表达的特异性调控与抑制.但是,大多数此类化合物是呈负电性的,不能有效跨越细胞膜.到目前为止,已发展了数种提高寡聚核苷酸类化合物细胞内转运的方法.现对提高寡聚核苷酸细胞内转运的载体和方法作一较详尽的归纳.

药物发现新靶点--5-HT2C受体

5-羟色胺(5-HT或serotonin)是中枢神经系统及外周神经系统的重要神经递质.近年来,越来越多的研究结果表明,5-HT2C受体亚型与多种疾病的病理机制相关,有望成为有潜力的药物靶点.综述了5-HT2C受体亚型的结构、体内分布、信号转导以及它与肥胖、成瘾性和癫痫的作用机制之间的关系.

洛索洛芬与罗非昔布对照治疗膝骨关节炎57例

目的:对比洛索洛芬和特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂罗非昔布治疗膝骨关节炎(OA)的疗效和安全性.方法:入选62例OA 患者,随机口服洛索洛芬(n=29),每次60mg,tid或罗非昔布(n=33)每次25mg,qd, 疗程4周.分别在治疗前后进行疗效和安全性评估.结果:共57例(洛索洛芬组26例,罗非昔布组31 例)完成疗程,2组对膝OA休息时痛、活动痛、关节活动度、关节压痛和患者总评定等各项指标的有效率均超过70%.在对各指标的改善上2组药物相比差异均无显著性(P>0.05).2d内起效者洛索洛芬组显著高于罗非昔布组(59.1%对25.9%,P=0.019).洛索洛芬和罗非昔布的不良反应发生率相当(3 0.8 %对48.4%,P>0.05),而罗非昔布组的口腔溃疡发生率(16.1%)显著高于洛索洛芬组( 0.0%,P=0.019).结论:洛索洛芬与罗非昔布均有较强的消炎镇痛作用,而且起效快,不良反应轻,依从性较好.

阿罗洛尔治疗老年原发性高血压的临床研究

目的:观察小剂量阿罗洛尔治疗老年原发性高血压的疗效.方法:6 5岁以上原发性高血压患者41例,采用自身前后对照方法予以阿罗洛尔5mg,bid,治疗8周, 其中12例进行动态血压监测比较.结果:通过阿罗洛尔治疗8周,收缩压从( 21.71±2.20)kPa下降为(18.54±1.80)kPa(P<0.01),舒张压从(12.86±1.67)kPa 下降为(11.27±1.42)kPa(P<0.01);12例动态血压监测结果显示,小剂量阿罗洛尔在白昼和夜晚均能平稳降压,且两者差异无显著性.降压疗效:显效率58.5%(24/41),有效率31 .7%(13/41),总有效率90.2%.不良反应轻微,心动过缓无1例低于50次*min-1.结论:小剂量阿罗洛尔能降低原发性高血压患者的收缩压和舒张压,疗效显著且降压作用平稳,具有良好的耐受性.

氟西汀治疗高血压伴抑郁障碍的临床研究

目的:评价5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀治疗高血压伴抑郁障碍的疗效及安全性. 方法:采用随机单盲模拟对照试验,共68例高血压伴抑郁障碍患者随机分为氟西汀组与多塞平组各34例,在常规抗高血压药物治疗基础上,氟西汀组用氟西汀20mg*d -1,多塞平组用多塞平75mg*d-1,随访12周,以高血压症状计分及Zung积分减少50%或以上为治疗有效,用Zung抑郁自评量表评定疗效,治疗时出现的症状量表(TESS)评定安全性.结果:氟西汀组有效率79.41%,多塞平组73.53%,2组疗效差异无显著性(P ＞0.05).起效时间氟西汀组3～4周,多塞平组6～8周,2组比较差异有显著性(P＜0 .05).不良反应发生率氟西汀组38.2%,多塞平组70.6%,2组比较差异有显著性(P＜ 0.05).结论:氟西汀治疗高血压伴抑郁障碍有效且较安全.

英卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移疼痛15例

目的:评价注射用英卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效和安全性. 方法:共入选31例患者,随机分为试验组15例和对照组16例.试验组用英卡膦酸二钠10mg加入生理氯化钠溶液500mL,静滴3～4h;对照组用帕米膦酸二钠90mg加入生理氯化钠溶液500mL,静滴6h.2组均单次给药后观察21d.结果:骨转移疼痛有效率试验组为66.67%(显效2例,有效8例),对照组为75.00%(显效0例,有效12例),2组疗效无统计学差异(P>0.05).2组不良反应发生率分别为18.75%和56.25%,均为Ⅰ～Ⅱ度发热,经对症处理后好转.试验组不良反应发生率较低,但2组无显著差异(P=0 .0659).结论:英卡膦酸二钠为新一代骨吸收抑制剂,对骨转移所致疼痛有较好的止痛效果且安全.

HPLC法测定七宝美髯丸中四羟基二苯乙烯苷的含量

目的:建立HPLC法测定七宝美髯丸中2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量.方法:色谱柱为Turner-C18(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-水(25∶75);检测波长为320nm.结果:线性范围为14.12～127.08 μg*mL-1,平均回收率为99.20%,RSD为1.48%(n=5).结论:本方法简便,灵敏,快速,准确,可作为该制剂质量控制标准.

HPLC法测定植入用缓释依托泊苷的含量及相关物质

目的:建立植入用缓释依托泊苷中主药的含量测定及有关物质的检查方法.方法:采用C18柱,以乙腈-醋酸钠(1∶2)用冰醋酸调节pH值至4.0为流动相,流速为1.5mL*min-1,检测波长283nm.结果:线性范围为0.5～500μg*mL-1,r=0.9999,日内及日间精密度为0.48%和0.67%.结论:本法灵敏度高、操作简单,为植入用缓释依托泊苷提供了方便可靠的含量及其有关物质的检测方法.

诺和锐

[通用名称] 门冬胰岛素[药理作用] 本品为利用啤酒酵母属,采用重组DNA技术合成的新型速效胰岛素类似物( 人胰岛素B链上第28位的脯氨酸被门冬氨酸残基所替换).本品与天然人胰岛素在其他方面结构完全相同,它与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合以促进葡萄糖的摄取,与此同时抑制葡萄糖从肝脏的释放,从而起到降低血糖的作用.

贝康停

[通用名称] levocarnitine injection,左卡尼汀注射液.[商品名称] Cartan[化学名称] L-3-羟-4-三甲氨基丁酸NCH2CHCH2COO-H3CH3CH3COH[理化性质] 无色或微黄色澄明液体.[药理作用] 左卡尼汀又名左旋肉碱,是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸,为脂肪代谢所必需.本品能纠正血液透析患者对促红细胞生成素(EPO)的抵抗性,减少EPO的用量.EPO是一种糖蛋白,作为一种特殊的激素,其作用是刺激红细胞生成 ,治疗肾性贫血疗效显著.

口服酮康唑致肝损害低蛋白血症1例

患者,女,67 岁.无肝炎病史,因患甲癣(甲真菌病,俗称"灰指甲"),2002年3月30日在药店购得酮康唑片(西安杨森制药有限公司,批号011108990),400mg,po,qd,连续服用60 d.服药期间及服药后,无任何自觉不适.2002年7月上旬(停药40 d后),始觉右侧肝区隐痛,乏力,食欲不振,7月12日收治入院.体检:剑突下轻度压痛,肝区叩击痛(+).化验肝功能,谷丙转氨酶(ALT)增高至757.4IU*L-1(正常值5～30IU*L-1),球蛋白稍高为32g*L-1 (正常值20～29g*L-1),余项均正常范围.

塞来昔布引起致命性过敏性血管炎1例

据The Lancet报道,1名52岁患者,使用塞来昔布(celecoxib,西乐葆)200mg*d-1治疗颈臂神经痛,在治疗d8后发现胸部和手臂出现斑丘疹和荨麻疹,随后发展为血管神经性水肿.患者被建议停药并给予泼尼松龙40mg*d-1和西替利嗪(cetirizine,仙特敏)10mg*d-1治疗,虽然采取了这些治疗措施,但塞来昔布在停用2～3d后患者仍相继出现腹泻、高热(41℃)、循环衰竭和急性紫癜性皮肤坏死溶解.

聚维酮碘泡腾栓的研制与应用

目的:研制聚维酮碘泡腾栓,并考察其临床疗效.方法:采用正交设计,筛选聚维酮碘泡腾栓的优处方,并对该处方进行了稳定性研究、局部刺激性研究和临床疗效研究.结果:本栓剂以聚氧乙烯单硬脂酸S-40为基质,枸橼酸和碳酸氢钠为泡腾散,具有载药量大、刺激性小、起效快、渗透性强、临床疗效良好等优点.结论:本制剂设计合理,稳定性好,可满足临床需要.

包衣技术在盐酸二甲双胍缓释片制备中的应用

目的:研究3种不同包衣技术对盐酸二甲双胍缓释片体外释药的影响.方法:在固定片芯处方的基础上,分别采用压制包衣技术、有机溶剂包衣技术和水性包衣技术,结合骨架缓释技术,对体外释放12h的盐酸二甲双胍缓释片进行研究.结果:采用水性包衣技术结合骨架缓释技术,盐酸二甲双胍的体外释放可达12h 以上.结论:可采用水性包衣技术结合骨架缓释技术制备水溶性极强的药物的缓释片,药物在体外释放时,通过包衣膜的机制主要以扩散机制为主.

药品GMP认证现场检查中常见的一些问题

<药品生产质量管理规范>(GMP)是保证药品质量行之有效的方法和手段,也是国际通行的药品生产质量管理标准.1999年SDA颁布了新修订的GMP条款和附录,并颁布了一系列的相关规定和办法,促进药品GMP认证工作的开展.

GLP实验室标准操作规程的制定和管理

笔者有幸参加了国家药品监督管理局组织的GLP实验室试点检查组,收获颇大.一方面是对我国GLP实验室建设所取得的成绩有了更具体的了解,另一方面也发现在GLP实验室软件建设方面普遍存在着明显的不足.因此,本文拟就GLP 实验室标准操作规程(SOP)的制定、编辑和管理方面,结合在国外考察的见闻,发表一些个人的看法,供业内人员参考.

液相色谱-大气压化学电离质谱联用在小分子药物代谢研究中的应用

目的:建立可用于尿样检测的小分子药物代谢分析的液相色谱-大气压化学电离质谱联用(LC/APCI/MS)方法.方法:对14种小分子药物服用者的尿样经前处理后,考察尿样中原药和代谢产物;收集克罗帕米1次给药后24 h的尿样,考察尿样中原药量与时间的关系;对1种小分子药物的葡萄糖醛酸结合物进样1μg,考察APCI/MS行为.结果:在本实验的LC/APCI/MS条件下,14种小分子药物服用者的尿样全部给出了原药或代谢产物的准分子离子峰,大多数峰为基峰,少数峰为强峰,极少数为弱峰,未发生漏检;克罗帕米服用者的尿样显示,24h内从尿样中可明确检出原药,其中3.0h和11.0h的尿样中原药浓度达峰值;雌酮的葡萄糖醛酸结合物在APCI/MS条件下既给出明确的3-O-葡萄糖醛酸-1β-基雌酮的准分子离子峰,又给出明确的雌酮碎片和β-葡萄糖醛酸碎片的互补离子峰.结论:LC/APCI/MS用于小分子药物代谢和排泄研究既可分析经前处理的尿样,又可分析未经处理的尿样,灵敏度高,有广阔应用前景.

局部药物浓度时空方程的研究实例

目的:按实例建立局部植入给药的局部药物浓度时空方程.方法:以加权平均及多元分析的方法,分别求算局部药物浓度的空间和时间分布函数(药物浓度经时方程).结果:四维时空的局部植入给药的局部药物浓度时空方程为:C(t,X,Y,Z)=(B0+B4r3+B5r2)×(A1e-Kat+A2e-Ket+A3e-Krt)=(1.343+0.018r3-0.625r2)×(206.08e-0.0038t-15.48e-0.2184t-190.60e-0.0444t),r=(X2+Y2+Z2)1/2.结论:经实例演算,时空方程的理论基本合理,有较好科研价值,有助于揭示局部给药的药代动力学规律.

王荫椿

刘存周

陈志良

非劣性/等效性试验的样本含量估计及统计推断

就近年应用逐渐增多的非劣性/等效性试验中涉及的一些关键统计学问题进行详细介绍,其中包括设计过程中的非劣性/等效性界值的确定、样本含量的估计方法和统计推断过程中的检验假设建立、检验统计量计算以及可信区间计算方法.结合7个有针对性的应用实例有助于对相关事项的理解和在非劣性/等效性试验时进行参照.

新药临床非劣性及等效性试验中的例数估计和等效标准

根据新药临床研究的要求和特点,提出临床非劣性及等效性试验例数估计的简算法和查表法,并探讨确定等效标准(δ)的几种方法,可供例数估算时参考.

2002年世界上市的新药

参考国外资料提供的信息[1,2],2002年世界首次上市新药38个,上市多的国家是美国(24个),其他依次为日本(7个)、英国(3个)、意大利、韩国、瑞士/瑞典、荷兰/菲律宾(各1个).按疗效分类,上市多的是抗感染药8个(21.05%),其他依次为肿瘤治疗药物和心血管系统药物各6个(各15.79%),神经与精神系统药物5个(13.16%),抗炎及抗风湿药物4个(1 0.53%),其他药物9个(23.68%),具体介绍见表1.