中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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抗紫杉醇单克隆抗体的制备及ELISA检测方法的建立
目的:制备抗紫杉醇单克隆抗体并建立间接ELISA检测方法.方法:用琥珀酸酐法将紫杉醇(taxol)与牛血清白蛋白(BSA)偶联制成全抗原taxol-BSA,采用紫外波长扫描法和薄层层析检测法对合成抗原进行鉴定；以taxol-BSA免疫Blab/c小鼠,取免疫小鼠脾细胞与SP2/O进行融合,经间接ELISA法筛选、融合细胞有限稀释法克隆、克隆化杂交瘤细胞株的亚类鉴定等筛选出单克隆抗体杂交瘤细胞株,并对单克隆抗体的特异性进行鉴定；用杂交瘤细胞株诱生小鼠腹水,应用辛酸-饱和硫酸铵沉淀法纯化腹水.同时,对间接ELISA法反应条件进行了优化.结果:获得了3株能稳定分泌抗紫杉醇单克隆抗体杂交瘤细胞株,分别命名为taxol-A1,taxol-A2和taxol-A3；taxol-A3株腹水效价为1:128 000,属于IgG2b亚型；建立的间接ELISA法检测条件为15 μg· mL-1抗原、4℃包被过夜、1％ BSA封闭lh,PBS做抗体稀释液,单抗反应时间为30 min,酶标二抗作用时间lh,10％浓硫酸终止反应.结论:获得了特异性的抗紫杉醇单克隆抗体并建立了间接ELISA检测方法.本研究制备的抗紫杉醇单克隆抗体及建立的间接ELISA检测方法,为从内生真菌生物合成紫杉醇发酵液中迅速、高效地分离纯化和检测紫杉醇奠定了基础.
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pH值对吡罗昔康理化性质及其经皮渗透性能的影响
目的:研究pH值对吡罗昔康理化性质及经皮渗透性能的影响,为其经皮给药制剂的研究提供实验依据.方法:用HPLC法测定药物在水、不同pH缓冲液(PBS)中的溶解度；采用双波长分光光度法测定药物的解离常数(pKa)；摇瓶法测定药物的表观油水分配系数(logP)；利用透皮扩散池以稳态渗透速率常数(Js)和通透系数(Ps)为评价指标研究药物的透皮效果.结果:吡罗昔康的pKa为6.33.32℃时,吡罗昔康在pH 7.4的缓冲液中logP为0.17,且溶解度和Js均达到大,分别为(420.445) μg· mL -1和(64.612±0.011) μg·cm-2·h-1；Ps为(0.154士0.014)cm·h-1.结论:调节药物pH值,使药物维持较高的溶解度和分子型药物比例,可望获得理想的皮肤通透性.
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替比培南匹伏酯侧链的合成
目的:合成替比培南匹伏酯侧链1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐.方法:以2-甲硫基-2-噻唑啉为原料,经与3-羟基吖丁啶盐酸盐,甲烷磺酰氯,硫代乙酸钾以及水解4步反应合成1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐.结果:合成了1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐,总收率42％.结论:本方法可以方便地得到替比培南匹伏酯侧链1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐,提高了反应收率,简化了操作,降低了成本.
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番茄红素的抗大鼠脑缺血活性及线粒体保护作用
目的:考察番茄红素的抗大鼠脑缺血活性,探讨其线粒体作用机制.方法:100只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、番茄红素低、中、高剂量组(50,100和200 mg· kg-1),各组均在缺血前1h灌胃给药.采用Longa线栓法造成大鼠大脑中动脉阻断后再灌注模型,缺血2h,再灌注24 h,观察大鼠神经行为学表现、脑组织梗死率以及脑组织水肿程度的改变；同时检测缺血侧(损侧)脑组织ATP含量、线粒体膜电位水平及线粒体呼吸链复合酶IV活性.结果:番茄红素能明显改善脑缺血再灌注引起的神经行为学评分降低,显著降低脑组织梗死率和水肿程度.番茄红素能增加缺血脑组织的ATP含量,提高线粒体膜电位水平,增强呼吸链复合酶IV活性.结论:番茄红素对大鼠的脑缺血再灌注损伤有明显保护作用,其机制可能与保护和改善细胞能量代谢和线粒体功能有关.
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N-苄氧基羰基-甘氨酰脯氨酸-阿霉素血药浓度测定方法的建立
目的:建立一种稳定、灵敏的阿霉素靶向抗肿瘤前体化合物Z-GP-Dox的血药浓度检测方法,为进一步系统开展该候选化合物的体内药代动力学研究奠定方法学基础.方法:Z-GP-Dox血浆样品经过萃取剂乙腈-二氯甲烷(1:4)液-液萃取后,采用HPLC-FD法检测.色谱柱为Zorbax SB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温为25℃；流动相为乙腈-0.1％三氟乙酸(2:3)等度洗脱,流速为1 mL· min -1.检测器为荧光检测器,激发波长为238 nm,发射波长为554 nm；内标为柔红霉素(DNR).结果:利用所建立的HPLC-FD法测定大鼠血浆中Z-GP-Dox含量的线性范围为0.01 ～50 μg·mL-1,r=0.999 5,相关回归方程:y =0.140 6x -0.048 3.该检测方法的日内精密度≤5％,日间精密度≤15％,萃取回收率≥83％.结论:本研究建立的Z-GP-Dox血药浓度测定方法有较高的准确度和灵敏度,适用于该候选化合物的体内药代动力学研究.
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阿尔茨海默病药物临床试验中值得注意的问题
本文阐述了阿尔茨海默病药物临床试验时的诊断、疗效的评估方法、疗效评估的工具及其局限性、药物试验中临床意义的判定,并就这些问题进行讨论.目前阿尔茨海默病药物临床试验还没有一个公认的统一的评价标准,药物试验中对结果的分析及解释应持谨慎态度.
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谷氨酸转运体靶点药物的抗脑缺血作用研究进展
兴奋性氨基酸毒性是脑缺血损伤的主要机制之一.缺血期间谷氨酸的大量累积会导致神经元细胞、星形胶质细胞等神经细胞发生兴奋性毒性损伤,因此对缺血期间谷氨酸水平的调控一直是脑缺血防治药物研究的重点.近年来研究表明,通过上调星形胶质细胞上谷氨酸转运体GLAST( EAATl)和GLT-1( EAAT2)的表达或活性,增加缺血时谷氨酸的摄取,维持突触间隙内谷氨酸的正常浓度,从而降低兴奋性毒性,减轻缺血性脑损伤.一些化合物如β-内酰胺类抗生素、尿酸、甲状腺激素、雌激素、山楂酸等已在体内或体外实验中被证实对谷氨酸转运体的调节作用,对抗谷氨酸毒性,发挥神经保护作用.研究和开发以星形胶质细胞谷氨酸转运体为作用靶点的药物,为缺血性脑损伤的预防和治疗提供了一条新的途径.
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替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效评价
目的:评价替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤患者的疗效及安全性.方法:将55例脑转移瘤患者(转移灶＞3个)随机分为替莫唑胺联合放疗组及放疗组.替莫唑胺联合放疗组予以常规分割行全脑放疗,DT:40 Gy(2 Gy·d-1,每周5d),于放疗dl开始给予替莫唑胺口服治疗(75 mg·m-2·d-1),放疗结束后每28 d予以替莫唑胺口服5d(200 mg·m-2 ·d-1)化疗,共6周期.放疗组全脑放疗,DT:40 Gy(2 Gy·d-1,每周5d).使用Kaplan-Meier方法计算生存率、无进展生存率及生存曲线,组间生存率比较应用Log-rank检验.结果:替莫唑胺联合放疗组与放疗组的客观缓解率分别为76.9％和48.0％ (P =0.033)；中位生存期分别为8.0和5.5个月,差异达统计学显著性(P=0.025)；中位无进展生存期为分别为5.0和3.1个月,差异达统计学显著性(P=0.020).替莫唑胺联合放疗组发生恶心、呕吐的患者显著高于单纯放疗组,但大部分患者可耐受.结论:替莫唑胺联合全脑放疗有可能提高脑转移瘤患者的局部控制及远期生存,且耐受性良好.
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临床试验中实验室检测数据的可视化评价
目的:探讨可视化方法在临床试验实验室检测数据分析中的应用.方法:基于临床试验中的真实实验室检测数据,结合发现安全信号的目的和国际协调会议(International Conference on Harmonization,ICH)有关药物安全性评价指南要求,使用SAS v9.2和JMP/clinical3进行可视化绘图,描述时间趋势,比较组间分布.结果:文中共绘制6幅图,分别是各访视箱式图、大值箱式图、二维散点图、散点矩阵图、动态泡泡图和受试者个人档案图.结论:实验室检测数据的可视化评价,不仅能描述数据特征,还能突出显示应引起重视的个体数据,在临床试验实验室检测数据分析中应当优先考虑使用.
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帕利哌酮缓释片和利培酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响
目的:探讨帕利哌酮缓释片与利培酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响.方法:50例首发精神分裂症患者随机分为帕利哌酮缓释片组(n=25)和利培酮组(n=25),均单药治疗.在治疗前和治疗8周末采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、威斯康星分类卡片测验(WCST)、连续作业测验(CPT)、数字划销测验(CT)及修订韦氏成人记忆量表(WMS-R)评价临床疗效及认知功能.结果:治疗后两组PANSS总分及各因子评分均较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P＜0.01)；帕利哌酮缓释片组有效率为80％,利培酮组有效率为76％,两组相比差异无统计学意义.治疗前后帕利哌酮缓释片组WCST,CPT,CT及WMS-R各项指标比较差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),利培酮组仅WCST及WMS-R指标比较差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗8周末两组间各项观察指标比较差异无统计学意义.结论:帕利哌酮缓释片治疗首发精神分裂症疗效和利培酮相当,对于认知功能的改善总体相似,但在执行功能和注意力方面帕利哌酮缓释片略优于利培酮.
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桃仁-红花药对不同配比的应用数据分析
目的:分析桃仁-红花配伍在中医方剂中的应用情况,为解释方剂复杂体系内在规律和临床用药提供参考.方法:从中国中医科学院“中国方剂数据库”中检索出药物组成含有桃仁、红花的方剂401首,建立数据库,统计分析配比、主治疾病以及疾病所属科属.结果:含有桃仁、红花的方剂中,以1:1配比出现频次多,有214首,占53.4％；桃仁-红花药对在内科和妇科疾病中出现频次多,分别占50.1％和30.7％；不同配比桃仁-红花的应用与疾病科属相关.结论:采用统计分析的方法研究中药药对配比及应用规律可为临床合理用药提供借鉴,也可为中药方剂的现代研究提供参考.
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椒苯酮胺对全脑缺血/再灌注损伤大鼠的保护作用
目的:探讨新型钙增敏剂椒苯酮胺( piperphentonamine,PPTA)对全脑缺血/再灌注损伤大鼠的保护作用.方法:采用四血管阻断法建模.造模成功后,SD大鼠随机分为正常组、模型组、低、中和高剂量PPTA组(2.5,5,10 mg·kg-1).Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力；Nissl染色观察海马神经元丢失情况；LDH试剂盒检测LDH活力；real-time PCR检测海马bax/bcl-2,caspase-3和iNOS mRNA的表达.结果:与模型组比较,5和10 mg·kg-1 PPTA组大鼠逃避潜伏期显著缩短；细胞损伤减轻和LDH的释放减少；bax/bcl-2,caspase-3和iNOS基因表达下调.结论:PPTA能显著减轻脑缺血损伤大鼠海马神经元的凋亡和细胞损伤,并能有效改善其学习记忆能力.
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HPLC-ELSD分析米格列醇和杂质1-脱氧野尻霉素
目的:建立一种高效液相-蒸发光散色检测法用于米格列醇和1-脱氧野尻霉素的杂质分析.方法:使用随行标准曲线法测定杂质含量,采用Inertsil NH2(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-15 mmol·L-1 pH 5.5乙酸铵(75:25),流速为1.2 mL· min -1,柱温为35℃；Alltech ELSD2000检测器的漂移管温度为90℃,载气流速为2.9 L·min-1.结果:米格列醇和1-脱氧野尻霉素在0.02 ～5.05 mg·mL-1范围内峰面积对质量浓度呈现良好的对数线性关系,r分别为0.998 5和0.998 9；定量限和检出限分别为1和0.4 μg；两种化合物在该色谱条件下重现性良好；精密度n=6时,RSD分别为1.5％和1.0％.结论:本方法有效、快速、简便、结果可靠,可用于米格列醇和1-脱氧野尻霉素的杂质分析.
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利伐沙班合成路线图解
目的:通过分析已有的利伐沙班及其中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成方法,找到适合于工业化生产的合成路线.方法:对两者合成路线进行总结.结果与结论:路线1.1①原料易得,条件温和,后处理简单,更加适于工业化生产.
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帕利哌酮棕榈酸盐的临床研究进展
帕利哌酮棕榈酸盐是一种非典型抗精神病药物的长效针剂,活性成分为帕利哌酮,也称9-羟利培酮,主要通过阻断5-羟色胺2A受体和多巴胺D2受体发挥抗精神病药作用.该药在制备过程中采用了特殊的纳米晶体技术,有效提高药物溶解度,使得药物在使用过程中更加安全有效.经试验证实,帕利哌酮棕榈酸盐对精神分裂症急性期治疗和维持治疗效果较好,与现有长效针剂相比具有一定优势,为精神分裂症患者的治疗提供了一种新的选择.
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治疗遗传性血管水肿新药艾替班特的药理作用与临床研究新进展
艾替班特作为缓激肽B2受体抑制剂,对18岁及以上成人遗传性血管水肿( HAE)急性发作具有很好的疗效,且不良反应较少,可由患者自助给药,便于携带及紧急情况下使用.本文利用MEDLINE对关键词艾替班特、缓激肽B2受体抑制剂和HAE进行检索,并对检索到的体外、体内试验结果进行综述,通过文献回顾了艾替班特在治疗HAE中的作用机制、药效学、药代动力学、临床评价和安全性,更多的研究有待进一步评价.
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加快现代中药研发提高中医药国际影响力
中药以及中医药现代化的概念应随现代科技水平的发展而不断延伸.文中阐述了中药现代化的重要性,借鉴有关文献,对中药物质基础、组方原则、药性理论等中医药基础理论进行分析,探讨现代中药提取、分离技术的特点和应用.提出实现中药国际化,不仅要实现中药标准国际化,确保中药安全性和疗效,而且要开发一批按组分(成分)配伍组方的“现代中药”,以适应中药国际化和医学发展趋势的需要.
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运用直接试验设计优化复方丹参片处方的探索性研究
对确有疗效的中成药如何进行处方优化,是目前亟需解决的一个课题.笔者以复方丹参片为研究对象,以直接试验设计为指导思想的RDZ软件安排拆方试验,以大鼠冠脉结扎模型为试验载体,通过SAS多元回归分析数据,对名优中成药组方的二次开发方法学进行初步探索.
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美国药品安全信息发布及其对我国的借鉴
美国FDA药品安全信息发布形式多样,保证了信息的及时传达,具有指导临床合理用药的意义；而我国的药品安全信息发布途径有限,形式单一,信息传达的及时性受到限制.应当借鉴FDA的成熟经验,完善我国的药品安全信息发布体系.
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抗肿瘤腺病毒纳米复合物的研究进展
腺病毒载体相对于其他基因载体具有转导效率高,宿主范围广的优点,广泛应用于癌症的基因治疗中.临床试验已证明腺病毒瘤内注射可有效治疗原发性肿瘤,但难以满足静脉注射治疗转移性肿瘤的需求.传统的腺病毒静脉注射后易被肝脾细胞摄取,存在体内免疫原性强、血液半衰期短、肿瘤靶向性差的问题.采用聚合物或纳米材料对腺病毒进行表面修饰,构建腺病毒纳米复合物,是解决以上问题的新方法.本文综述了用于静脉注射治疗癌症的腺病毒纳米复合物的研究进展.
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临床药师对不稳定性心绞痛患者的药学监护
目的:探讨临床药师的工作切入点.方法:临床药师参与1例不稳定性心绞痛患者的药物治疗,通过查房、医嘱审查,对治疗方案进行评价,从抗血小板药物的用药监护及其与质子泵抑制剂的相互作用、硝酸酯类耐药以及磺胺类药物的交叉过敏反应问题上提出针对性的建议,参与用药方案的制定和优化,在药物治疗的多个环节进行用药监护.结果:避免了可能发生的不良事件,保障了患者用药安全有效.结论:临床药师可以从药物的相互作用、耐药性防治以及交叉过敏反应等方面切入,积极开展药学监护.
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尼美舒利对照布洛芬治疗儿童发热的临床评价
目的:评价尼美舒利和布洛芬治疗儿童发热的疗效和安全性.方法:计算机检索Pubmed,Cochrane图书馆、CNKI,CBM,维普、万方6个数据库,采用Cochrane系统评价方法对纳入的随机对照试验(RCTs)进行方法学质量评价,并用Revman 5.0.0软件进行Meta分析.结果:共纳入24项RCTs,共计3 773例患者.Meta分析结果显示,尼美舒利与布洛芬相比,治疗1 h(RR =1.34,95％ CI:[1.18,1.52],P＜0.00001)和6 h(RR=1.26,95％ CI:[ 1.15,1.37],P＜0.000 01)后的疗效差异均有统计学意义,安全性方面二者在恶心、呕吐(RR =0.23,95％ CI:[0.13,0.40],P＜0.00001)以及嗜睡(RR =6.43,95％ CI:[1.19,34.65],P=0.03)发生率上差异有统计学意义.结论:尼美舒利治疗儿童发热疗效优于布洛芬,安全性还有待进一步研究.
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吡贝地尔缓释片致晕厥1例
1例65岁男性患者,因一氧化碳中毒后出现走路持物不稳、反应迟钝、记忆力下降入院.为了治疗患者一氧化碳中毒引起的帕金森综合征,医嘱给予吡贝地尔缓释片50 mg,qd.患者服药1.5h后坐起出现晕厥,当时测血压111/62 mmHg,卧床休息并补液后好转,测血压142/71 mmHg.13d后再次服用吡贝地尔缓释片50 mg,2h后起床去做高压氧途中出现头晕、出冷汗,伴恶心,返回病房后测血压118/65 mmHg,卧床休息后好转,测血压150/75 mmHg.患者两次服用吡贝地尔缓释片后出现类似反应,有时间相关性,又有可重复性,考虑为该药引起的不良反应.
