中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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高效液相色谱法测定地拉罗司有关物质的分析方法研究
目的:研究建立高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定地拉罗司有关物质的方法.方法:采用CAPCELL PAK C18MGⅡ色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.05 mol· L-1磷酸二氢钠溶液(磷酸调至pH 3.5)为流动相A、乙腈为流动相B进行梯度洗脱,检测波长为245 nm,流速为1.0 mL· min-1.结果:地拉罗司与原料、中间体及其他杂质峰分离良好;地拉罗司的线性范围为0.1～40μg· mL-1 (R2=0.999 9,n=9),水杨酸溶液的线性范围为0.2 ～ 80Uμg· mL-1(R2=0.999 9,n=6),水杨酸酰胺溶液的线性范围为0.1 ～ 40 μg· mL-1(R2=0.999 7,n=6),中间体的线性范围为0.1 ～50 pg·mL-1(R2=0.999 9,n=7);精密度良好,地拉罗司0.1％自身对照溶液重复进样的RSD值为0.35％;分别以水杨酸、水杨酸酰胺和中间体进行回收率试验,平均回收率分别为99.83％ (RSD=1.68％),98.26％ (RSD=1.47％)和99.24％ (RSD=1.58％);分别按杂质对照品外标法和主成分自身对照法计算杂质含量,3批样品大单个杂质均不超过0.07％,总杂质含量不超过0.23％.结论:本方法准确、灵敏、专属性强,能有效地测定地拉罗司中的有关物质.
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均匀设计优化复方槲皮素乳膏基质处方
目的:研究复方槲皮素乳膏的佳基质处方组成.方法:以油相、乳化剂、二甲亚砜(DMSO)、盐酸的用量为考察因素,以外观性状、粒度、均匀性、稳定性、酸碱性的综合评分为指标,采用均匀设计试验筛选处方并验证.结果:复方槲皮素乳膏的佳基质处方组成为:每100 g成品含白凡士林21.2 g、十八醇6.5 g、单硬脂酸甘油酯6.9g、十二烷基硫酸钠1.2 g、DMSO 2.4 g.结论:按此处方制备的复方槲皮素乳膏具有外观细腻均匀、易涂抹、稳定性好的特点,符合《中华人民共和国药典》2010年版乳膏项下有关规定.
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HPLC法同时测定伏立康唑制剂中磺丁基β-环糊精钠、羟丙基-β-环糊精和β-环糊精的含量
目的:建立示差折光高效液相色谱法测定伏立康唑制剂中3种环糊精(磺丁基β-环糊精钠、羟丙基-β-环糊精、β-环糊精)含量的方法.方法:采用polySep-GFC-P3000(300 mm ×7.8 mm,5μm),以水(pH =6.0,用pH 3.5醋酸盐缓冲液调节)为流动相,流速为0.8 mL· min-1,示差折光检测器检测,外标法测定.结果:β-环糊精在1.0 ～10.0 mg·mL-1、磺丁基倍他环糊精钠在0.25 ～8.0 mg·mL-1、羟丙基倍他环糊精在1.0 ～8.0 mg·mL-1的浓度范围内,与各色谱峰面积呈良好线性关系,相关系数在0.999 6～0.999 7,回收率在98.9％～104.0％.结论:本方法简单、准确、可靠;为伏立康唑制剂质量评价提供参考.
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丁苯酞对缺氧诱导神经细胞凋亡的保护作用
目的:探讨丁苯酞对氯化钴所致神经细胞株SK-N-SH凋亡的保护作用.方法:将神经母细胞瘤细胞株SK-N-SH分为4组,分别是低浓度丁苯酞组、高浓度丁苯酞组、氯化钴组、对照组.其中丁苯酞组细胞株用丁苯酞氯化钠注射液1和10 μmol·L-预处理4h后加入250 μmol·L-1的氯化钴处理6h,氯化钴组细胞株用250 μmol·L-的氯化钴处理6h,对照组细胞不作任何处理,细胞于5％ CO2,37℃培养箱中培养,取对数生长期的细胞用于实验.镜下观察不同组间的SK-N-SH细胞表型,MTT法检测不同组间细胞生存率,通过Western blot法观察细胞Bax,Bcl-2等蛋白的表达变化.结果:①镜下观察不同组间的SK-N-SH细胞表型结果显示,氯化钴组SK-N-SH细胞有较少神经突出,有一定数量漂浮死亡(与对照组相比),随着丁苯酞浓度增加,SK-N-SH细胞漂浮死亡数目减少,神经细胞神经突出增加.②MTT结果显示,药物干预组中细胞存活率显著降低(与对照组相比,P ＜0.001),低浓度丁苯酞(1μmol·L-)组细胞存活率显著增加(与氯化钴组相比,P＜0.01),高浓度丁苯酞组(10 μmol·L-1)细胞存活率显著增加(与氯化钴相比,P ＜0.001),高浓度组细胞存活率显著增加(与低浓度丁苯酞组相比,P ＜0.001).③Western blot结果表明药物干预组(氯化钴组及丁苯酞组)Bax蛋白表达显著上调(P ＜0.001),Bcl-2蛋白表达均显著下调(与对照组相比,P＜0.01);丁苯酞组Bax蛋白表达显著下调(P＜0.001),Bcl-2蛋白表达均显著上调(与氯化钴相比,P＜0.001);高浓度丁苯酞组Bax蛋白表达显著下调(P＜0.001),Bcl-2蛋白表达显著上调(与低浓度丁苯酞组相比,P ＜0.001).结论:丁苯酞使氯化钴诱导SK-N-SH细胞的凋亡比率下降,明显升高缺氧导致的SK-N-SH细胞的存活率,对其起保护作用.
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西罗莫司固体自微乳化给药系统的体内外评价
目的:为了促进难溶性药物西罗莫司(sirolimus,SRL)的口服吸收,制备西罗莫司自微乳化微丸(SRL-SMEDDS pellets,SSP),并对其进行体内外评价.方法:通过考察液态SRL-SMEDDS制成微丸前后所形成微乳的粒径和粒径分布变化、SSP的溶出度和物相结构特征,对制剂进行体外评价.采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定全血样品中SRL浓度,以市售西罗莫司片(commercial sirolimus tablets,CST)为参比制剂,考察SSP在比格犬体内的药动学特征.结果:液态SRL-SMEDDS固体化前后形成微乳的粒径和粒径分布变化不大;SSP与CST在水中30 min的溶出度分别为94.2％和10.4％,在0.4％ SDS溶液中2制剂溶出度相当,SRL在SSP中以非结晶态存在;SSP与CST在Beagle犬体内的Cmax分别为(18.44±1.97)和(12.72±0.36) ng· mL-1;Tmax分别为(0.875±0.209)和(1.042±0.246)h;AUCo～48h分别为(131.65±7.81)和(96.17±8.45) ng·mL-1 ·h;SSP的相对生物利用度F0→48h为136.9％.结论:SMEDDS能显著提高SRL在水中的溶出度和比格犬体内的口服生物利用度.
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尼莫地平缓释滴丸的制备及其体外释药机制的探讨
目的:制备尼莫地平缓释滴丸,并探讨其体外释药机制.方法:单因素试验设计法优化尼莫地平缓释滴丸的处方工艺,考察难溶性载体材料种类和用量、PEG-4000与PEG-6000比例及载药量对释放度的影响,考察料液温度对滴丸成型性的影响.结果:佳处方工艺为:难溶性载体材料十八醇用量为6％,PEG-4000:PEG-6000=1∶1,载药量为20％,料液温度为80℃.佳处方工艺制备的滴丸体外持续释药12h,其体外释药机制为骨架溶蚀作用.结论:该缓释滴丸缓释效果良好,优化的处方工艺合理可行.
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依折麦布阿托伐他汀钙片剂的制备
目的:制备依折麦布阿托伐他汀钙片,并对影响药物溶出的处方和工艺因素进行考察.方法:采用固体分散技术制备依折麦布层,以聚维酮K30作为载体材料,湿法制粒压片,阿托伐他汀钙层采用粉末直压工艺,通过单因素考察法分别对两层处方进行优化;采用差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRD)、红外光谱法(FTIR)对片剂中依折麦布的存在形式进行表征.结果:优处方为依折麦布层依折麦布5.8％、乳糖73.2％、聚维酮K30 5.8％、交联羧甲基纤维素钠12％、十二烷基硫酸钠2％、硬脂酸镁1.2％;阿托伐他汀钙层阿托伐他汀钙12.6％、无水乳糖41.6％、微晶纤维素20.8％、羟丙纤维素6％、交联羧甲基纤维素钠6％、碳酸氢钠12％、硬脂酸镁1％;DSC,XRD,FTIR结果显示,依折麦布以无定形或分子状态存在于片剂中.结论:采用该方法可以制备出与市售片剂溶出度相似的依折麦布阿托伐他汀钙片.
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基于色谱质谱联用的尿液代谢组学归一化方法
代谢组学是近年来快速发展起来的一门学科,具有高灵敏度的色谱质谱联用技术是其主要的分析手段之一.代谢组学的主要研究对象为尿液、血浆及胆汁等,其中尿液由于受到饮水量等不可控因素的影响,导致内源性代谢产物的浓度发生改变,因此必须进行归一化处理以消除这种差异.本文综述了4种基于色谱质谱联用的归一化方法:肌酐归一化、峰面积归一化、渗透浓度归一化及尿液体积归一化,并分别阐述了其优缺点,希望能对相关的研究工作提供参考.
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斑马鱼疾病模型的研究简述
斑马鱼作为一种整体实验动物,具有子代多、体外受精、胚胎透明等生物特性,是一种良好的脊椎动物模式生物;能够较好检测化合物的活性,实现高内涵、高通量筛选.本文概述了近年来斑马鱼作为疾病模型的进展和特点,为斑马鱼以后的疾病模型研究提供借鉴参考,使斑马鱼模型在药效和药物筛选方面的应用更加深入广泛.
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秦皮甲素对角叉菜胶致小鼠足肿胀及炎症的作用
目的:研究秦皮甲素(esculin,ES)对角叉菜胶致小鼠足肿胀及炎症反应的作用及其机制.方法:以角叉菜胶诱发小鼠足跖炎症模型为实验动物模型.末次给药后,热板法检测痛阈值,并检测小鼠足肿胀;取足跖组织制备匀浆液,ELISA法测定足跖组织中炎症因子IL-1β和TNFα水平.结果:与正常对照组比较,角叉菜胶模型组小鼠足肿胀度显著增高(P＜0.01),足跖组织中IL-1β和TNFα含量显著增加(P＜0.01,P＜0.01).与角叉菜胶模型组比较,ES可显著提高痛阈(P＜0.05);ES可显著降低角叉菜胶诱导的足肿胀及炎症因子IL-1β和TNFα水平(P ＜0.01,P＜0.05,P＜0.05).结论:ES对角叉菜胶致小鼠足肿胀具有显著改善作用,机制可能与其抑制炎症因子合成及释放相关.
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从网络角度研究元胡止痛胶囊治疗头痛与痛经的分子作用机制
目的:研究元胡止痛胶囊治疗头痛和痛经的药效物质和分子作用机制.方法:采用分子对接、分子-靶蛋白网络特征分析以及靶蛋白-生物通路信息挖掘的方法研究元胡止痛胶囊中分子与靶蛋白的相互作用.结果:分子对接与网络分析发现元胡止痛胶囊中有63个活性成分,且大部分具有良好的生物利用度和血脑屏障通透性,其中Coptisine,Protopine,Berberine等17个为其主要活性成分,可通过与GluA2,iNOS,AKR1 C2,ROCK1等28个靶蛋白相互作用,一方面降低疼痛信号的感知和传递,另一方面调控血管/子宫平滑肌的舒张与收缩,进而达到缓解疼痛的治疗作用.结论:通过数据分析确定了元胡止痛胶囊止痛的分子作用机制和主要活性成分,有助于减少后续药效物质基础和分子作用机制实验研究的盲目性.
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应用条件价值评估方法估算中国居民对健康改善的支付意愿
目的:应用条件价值评估法(CVM),估算中国居民对健康改善的支付意愿(WTP),为进一步应用社会意愿支付法确定中国的成本-效用阈值提供参考.方法:采用开放式问题格式,同时进行网络调查和面对面访谈,分别收集受访者当前健康状态的效用值和为获得健康改善所愿意支付的金额.结果:收集到有效问卷97份,其中面对面访谈完成36份,网络调查完成61份.结果显示83.51％(81位)的受访者表示愿意支付一定金额来获得自身健康的改善,有超过70％(68位)的受访者当前健康状态为完全健康,不能用于成本-效用阈值的计算.网络调查和面对面访谈除受访者年龄存在差异外,其他方面无显著差异.结论:在使用条件价值评估法确定成本-效用阈值时,不推荐使用受访者当前健康状态与完全健康状态的效用差值作为健康改善量,来获得受访者的意愿支付值.另一方面,在研究中可以采用更加方便的网络调研,但同时建议辅助面对面访谈对特定年龄段的受访者进行补充调研,以使抽样人群具有较好的代表性.
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新型抗心衰药物Entresto的药理作用和临床评价
充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是一种常见且有潜在致死作用的全球性疾病,患者面临着死亡率高、住院费用高、生活质量低的状况.Entresto(LCZ696)是首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI),于2015年7月获FDA批准用于射血分数降低型心衰(HFrEF)患者的治疗.本文对Entresto的作用机制、药动学、临床评价以及安全性进行综述.
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网络嵌入视角探讨技术创新联盟对医药企业技术创新绩效影响动态模型构建
通过文献和理论研究,从网络嵌入的视角探讨技术创新联盟对医药企业技术创新绩效提升机制,试图为技术创新联盟的管理实践提供建议.通过对社会网、技术联盟以及技术创新等相关理论及研究文献的分析,本文从技术联盟网络属性出发,技术联盟网络通过增加资源来源、提升能力的多样性和有效性这3个维度发挥对企业技术创新绩效的影响;进而从如何有效发挥这3个维度的作用出发,提出动态能力即企业吸收、转化资源的能力对技术联盟网络效用的影响机制,并提出了理论模型.在此基础上为后续的理论研究以及有效发挥医药产业技术创新联盟作用的管理实践提出了建议.
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大数据时代药品质量监管体系发展趋势
大数据的应用开启了一门新科学——数据科学.数据科学研究可主要归纳为数据、分析/处理方法与应用3个方面,但其终目的是发现问题、提出问题、解决需求.截至2015年,国家食品药品监督管理总局及直属单位的多个网络平台及相应的专业数据中心已建成并先后投入使用,使得研究人员可以有效的利用各种算法结合可视化,清晰地展现隐含在各类专业数据库之间的药品风险规律,实现向公众准确、及时(动态)地发布药品质量信息;发现上市药品的共性质量问题等,并有望通过实施追踪系统,保障药品的质量;根据药品的关键质量属性,设置各类警戒线,及时发现各类生产、贮存、流通、使用中的隐患,为药品监管部门的管理与决策提供可靠支持,进而终实现“智慧监管”.
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基于趋势分析-灰色关联分析方法对药品口岸检验中检验策略优化的探讨
目的:分析进口药品的质量趋势并找出质量标准中各质控项目间的关联性,为检验资源的合理分配及在常规检验中有条件优化检验项目的合理实施提供理论支持.方法:选取连续生产(进口)批次的进口药品作为研究对象,利用趋势分析评价质量变化情况,从中选择质量稳定的产品,采用灰色系统理论,将药品质量标准中各定量质控项目作为一个灰色系统,以含量质控项作为该系统的特征指标,运用灰色关联分析法,计算出其他定量质控项目相对于系统特征指标的灰色关联度.结果:所选连续生产(进口)的药品质量较为稳定,其标准中各定量质控项目间的关联性存在差异.结论:通过趋势分析-灰色关联度分析方法,可为药品口岸检验中检验策略优化和提高检验经济效益提供新思路.
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基于层次分析法的临床研究协调员胜任特征模型研究
本文旨在构建临床研究协调员胜任特征模型并确定各特征要素的权重.通过文献研究、工作分析,结合专家意见构建临床研究协调员胜任特征模型,共分为知识、技能、特质、动机4个一级指标和23个二级指标,运用Satty 9标标度法请专家对各项胜任特征进行两两比较,通过层次分析法软件Yaahp确定各项胜任特征的权重.按照层次分析结果,将权重大于0.05的胜任特征定义为关键胜任特征.成为一名合格的临床研究协调员的关键胜任特征包括责任心、临床试验操作流程SOP、成就导向、试验相关资料、服务导向、严谨细致、主动性.
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5种方案治疗拉米夫定耐药乙型肝炎的药物经济学评价
目的:比较拉米夫定联合阿德福韦酯、替比夫定联合阿德福韦酯、恩替卡韦联合阿德福韦酯、替诺福韦酯、长效干扰素联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药乙型肝炎的药物经济学.方法:采用回顾性研究,计算5种治疗方案的治疗成本、有效率,进行药物经济学评价.结果:拉米夫定联合阿德福韦酯、替比夫定联合阿德福韦酯、恩替卡韦联合阿德福韦酯、替诺福韦、长效干扰素联合阿德福韦酯的成本分别为4 296,5 556,5 868,7 896和10 812元;有效率分别为66.67％,75.00％,76.92％,85.00％和87.94％.结论:5种方案中,从小成本角度看,拉米夫定联合阿德福韦酯组成本效果比低,是成本低方案.前3组都是口服联合用药,其中临床有效率高的是恩替卡韦联合阿德福韦酯.综合考虑,拉米夫定耐药后恩替卡韦与阿德福韦酯合用为经济学较优方案.替诺福韦酯、长效干扰素联合阿德福韦酯有效率超过85％,但是成本较前增长幅度较大.
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替格瑞洛上市后呼吸系统不良反应信号检测与分析
目的:检测和分析替格瑞洛上市后不良反应信号,为临床合理用药提供参考.方法:采用数据挖掘方法对美国FDA不良事件报告系统数据库进行替格瑞洛不良反应信号检测,并利用SPSS 17.0分析性别、年龄、用药时长对目标信号的影响.结果:在纳入分析的8 417 145例报告中,共检测到193个替格瑞洛不良反应信号,其中在心脏系统、呼吸系统、胸及纵膈疾病分布多.经统计学分析,相比其他系统不良反应,呼吸系统、胸及纵膈疾病在性别和年龄分布中差异无统计学意义;维持剂量时,在用药时长(P =0.019)分布中差异有统计学意义.结论:呼吸系统、胸及纵膈疾病不良反应大多发生在用药前3个月,临床医生、药师应了解替格瑞洛所致不良反应的分布及危险因素,加强其用药监护,以减少不良反应的发生.
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放线菌筛选方法研究进展
放线菌因产生多种多样的有活性的次生代谢产物而一直被认为是医药工业中的重要资源和生物药物的主要产生者.放线菌的筛选方法是发现新菌种及活性次生代谢产物的重要途径.本文就近年来放线菌的筛选方法进行简要综述.
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复方黄柏液涂剂治疗外伤感染的临床疗效研究
目的:探讨复方黄柏液涂剂治疗外伤感染的有效性和安全性.方法:开展复方黄柏液涂剂治疗228例外伤感染患者的随机、单盲、阳性药对照临床试验.结果:复方黄柏液涂剂治疗外伤感染的愈显率为83.05％,疗效明显优于对照药康复新液(P＜0.05).治疗后,治疗组与对照组溃疡面积有统计学显著差异(P＜0.05).治疗组的主症“肉芽情况”、“脓液情况”、“疮周红肿”和次症“疼痛”、“疮周灼热”、“大便于”的疗效明显优于对照组(P＜0.05);治疗组的主症“疮口面积”和次症“疮口深度”、“口渴”、“小便黄”的疗效与对照组无统计学差异.结论:复方黄柏液涂剂治疗外伤感染疗效确切,临床使用安全.
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复方黄柏液涂剂治疗糖尿病足溃疡的多中心临床试验的疗效和安全性分析
目的:分析复方黄柏液涂剂治疗糖尿病性足溃疡有效性和安全性.方法:2012年1月-2015年12月,将多家医院共计720例符合入组标准的糖尿病足溃疡患者,随机分为试验组(n=540)和对照组(n=180),两组患者均采用标准化创面处理.试验组在此基础上局部应用复方黄柏液涂剂冲洗及浸润,对照组用康复新液冲洗.治疗4周后,对两组患者的溃疡面积、血清生长因子、临床总有效率及不良事件发生情况进行统计学分析.结果:720例患者全部完成试验.治疗后,试验组在缩小溃疡面积、提高生长因子含量及临床总有效率方面均显著优于对照组(P＜0.05);治疗期间两组患者的不良事件发生率无统计学差异.结论:复方黄柏液涂剂治疗糖尿病性足溃疡,可以促进溃疡面愈合,提高生长因子水平,且安全可靠.
