中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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金钗石斛多糖对大鼠混合培养皮层细胞炎症相关因子表达的抑制作用
目的:探索金钗石斛多糖(NDP)对脂多糖(LPS)作用的新生大鼠大脑皮层胶质细胞-神经元混合培养体系的保护作用.方法:制备新生大鼠大脑皮层胶质细胞-神经元混合培养体系,NDP预处理后LPS刺激,观察细胞生长情况并采用Western blot法检测体系中炎症相关因子IL-1β,TNF-α,COX-2和IL-6的蛋白表达及相关调控信号p-NF-κB,p-p38,p-JNK和p-ERK的水平.结果:NDP作用于LPS刺激的大鼠皮层胶质细胞-神经元混合培养体系后,较单用LPS的模型组相比炎症相关因子IL-1 β,TNF-α,COX-2和IL-6的蛋白表达及相关调控信号p-NF-κB,p-p38,p-JNK和p-ERK的水平明显降低.结论:NDP可抑制LPS诱导的新生大鼠皮层胶质细胞-神经元混合培养体系炎症相关因子的产生.
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响应面法优化炒南葶苈子配方颗粒提取工艺
目的:研究优化炒南葶苈子配方颗粒的提取工艺.方法:单因素分析法筛选提取工艺参数,以水为溶剂,采用超声辅助提取法,以提取时间、温度、功率、水料比4个因素为考察指标,紫外可见分光光度(ultra violet,UV)法检测分析总黄酮提取率.利用Box-Behnken中心组合试验和响应面分析法,对单因素筛选的工艺参数进一步优化,以出膏率,以及高效液相色谱法(high Performance Liquid Chromatography,HPLC)检测浸出物所含槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷和芥子碱硫氰酸盐的含量为指标,对其进行综合评定,用Design-Expert 8.0.5软件统计分析优化提取工艺.结果:确定炒南葶苈子配方颗粒水提的佳提取工艺为:超声温度70℃、超声功率400 W、水料比34 mL·g-1.结论:采用响应面法优化炒南葶苈子配方颗粒的提取工艺,实际值与预测值吻合度高,预测性良好,研究结果将为国家或行业制定炒南葶苈子配方颗粒的提取工艺和质量标准提供参考.
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全血和滤纸干血AS-PCR体系的缓冲液研究
目的:研制一种以全血和滤纸干血为模板的等位基因特异性PCR(allele-specific polymerase chain reaction,AS-PCR)体系的缓冲液.方法:采用血样直接作为模板,通过引入错配碱基对AS-PCR的特异性进行改进,研制一种新型缓冲液HPEC[pH 9.5,Mg2+ 3.5 mmol·L-1,海藻糖2.5μmol·L-1,(NH4)2SO49.6mmol·L-1,Tween-20 0.01％],对包含单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的目的片段进行扩增.结果:该方法成功地实现了以血样和滤纸干血为模板的AS-PCR基因分型.结论:此缓冲液省去了扩增前基因组的提取和纯化,简化了操作过程,降低DNA污染机会和检测技术的复杂性.
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高效液相色谱法测定对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯胶囊含量及有关物质
目的:采用HPLC法测定对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯胶囊的含量及其有关物质.方法:含量测定采用Eclipse XDB-C18(150 mm ×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相使用甲醇-1％醋酸水(80∶ 20),检测波长为275 nm,流速为1.0 mL· min-1;柱温为25 ℃.有关物质测定采用Eclipse XDB-C18(150 mm ×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,以甲醇-1％醋酸(70∶ 30)作为流动相,检测波长为275 nm,流速为1.0mL·min-1,柱温为25℃.结果:氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯10.1～100.8 μg·mL-1范围内线性关系良好(A=52.884C+29.705,r=0.999 8).重复性良好(RSD =0.35％),进样的精密度高,稳定性好.平均回收率为102.1％,RSD值为0.56％,氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯与有关物质分离度良好,且空白辅料不干扰检测.结论:本方法操作简便,准确度高,专属性好,适用于对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯的含量及有关物质测定.
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富马酸二甲酯肠溶胶囊的研制及释放度评价
目的:本研究采用挤出滚圆法制备富马酸二甲酯微丸,用流化床包衣法制备肠溶胶囊并进行释放度评价.方法:以单因素法优化肠溶微丸的处方和工艺.考察挤出速度、滚圆速度、烘干温度等对微丸的粒径、carr系数、休止角及脆碎度的影响.考察处方中黏合剂、崩解剂、乳糖等的用量以及微晶纤维素的型号对溶出度的影响.优化包衣条件,以原研制剂为参比,对自制产品进行释放度评价,比较不同条件下释放度及f2值.结果:优选微丸的制备工艺:挤出速度为35 r·min-1,滚圆速度为1 000 r·min-1,烘干温度为40 ℃.以处方量14％的聚维酮K30为黏合剂并用40％的乙醇溶液溶解、CMC-Na为崩解剂,选用处方量16％的乳糖、型号为pH 301的微晶纤维素等制得肠溶胶囊.与原研制剂相比,f2值为67.结论:自制富马酸二甲酯肠溶胶囊与原研制剂相比,释放行为基本一致.
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清炒炮制对北葶苈子中脂肪油的影响
目的:采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术,分析清炒炮制对北葶苈子中脂肪油成分的影响,为阐明北葶苈子清炒炮制机制提供参考.方法:以清炒法对北葶苈子进行炮制,采用索氏提取法(提取溶剂石油醚)提取生品和清炒品中的脂肪油,用GC-MS技术对其进行鉴定分析,DB-5型石英毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25μm),氦气流速1.0 mL·min-1,程序升温,离子源为电子轰击源,电子能量70 eV,离子源温度230℃.面积归一化法测定各成分的相对含量.结果:北葶苈子生品和清炒品脂肪油分别检出54和57种成分,鉴定出其中50和51种,检出成分相对含量分别占99.67％和99.69％.二者均检出且含量在5％以上的化合物有:棕榈酸甲酯、(9E)-十八烯酸甲酯、(9Z,12Z)-十八碳二烯酸甲酯、(9Z,12Z,15Z)-十八碳三烯酸甲酯、顺式-11-二十碳烯酸甲酯、10-十九碳烯酸甲酯,分别占总检出成分的82.9％和81.39％.结论:北葶苈子通过清炒炮制,化学成分含量发生改变,不饱和脂肪油含量相对降低.
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纳米山药多糖合生元结肠靶向微生态调节剂对菌群失调大鼠细胞因子和调亡蛋白表达影响
目的:研究纳米山药多糖(Chinese yam polyssaride,CYP)合生元结肠靶向微生态调节剂对菌群失调大鼠血清中细胞因子和凋亡蛋白Bcl-2/Bax表达的影响.方法:灌胃(ig)给予盐酸林可霉素注射液进行模型构建,大鼠84只,分成7组:对照组、模型组、自然恢复组、丽珠肠乐组、纳米CYP合生元结肠靶向微生态调节剂高、中、低剂量组(147,73.5和36.75 mg·kg-1).酶联免疫法检测不同组大鼠血清中细胞因子IL-1α,IL-4,IL-17的变化.Western bloting检测结肠组织Bcl-2和Bax蛋白的表达情况.采用SPSS 18.0分析数据,P ＜0.05具有显著性差异,P＜0.01具有极显著差异.结果:与模型组相比,给予纳米CYP合生元结肠靶向微生态调节剂后,IL-1α,IL-4,IL-17含量显著升高(P＜0.05);Bcl-2阳性表达的相对灰度明显升高(P＜0.01);Bax阳性表达的相对灰度明显降低(P＜0.01).结论:纳米CYP合生元结肠靶向微生态调节剂可以提高菌群失调大鼠的IL-1α,IL-4,IL-17含量,使其恢复到正常水平.并且可以促进Bcl-2蛋白表达,同时抑制Bax蛋白表达.说明口服纳米CYP合生元结肠靶向微生态调节剂可能对大鼠具有免疫调节作用.
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蜂胶黄酮短叶松素-3-乙酸酯对人宫颈癌SiHa和大肠癌HT29细胞增殖及凋亡的影响
目的:探讨蜂胶黄酮短叶松素-3-乙酸酯(pinobanksin-3-acetate,PB3A)对人宫颈癌SiHa细胞和大肠癌HT29细胞增殖、形态学变化及凋亡的影响.方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法,检测不同浓度PB3A作用不同时间对SiHa和HT29细胞的生长所产生的影响,计算生长抑制率和IC50值;用倒置显微镜观察PB3A干预后细胞的形态学变化;用流式细胞术检测细胞凋亡率.结果:PB3A可显著抑制SiHa和HT29细胞的增殖,并呈浓度和时间依赖性,各时间段SiHa细胞的IC50值明显低于HT29细胞;倒置显微镜下观察发现,PB3A干预组细胞出现悬浮的细胞碎片、细胞体缩小、变圆、皱缩;流式细胞检测结果显示,PB3A能够促进SiHa和HT29细胞的凋亡,并呈剂量依赖性,高浓度PB3A(40μg· mL-1)诱导SiHa细胞的早期凋亡率高于HT29细胞.结论:PB3A对SiHa和HT29细胞均有增殖抑制和诱导凋亡作用,且其对SiHa细胞的作用高于对HT29细胞的作用,可能与细胞本身特征有关.
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顶空气相色谱法检测米诺膦酸中残留溶剂
目的:建立检测米诺膦酸中5种碱留溶剂的顶空气相色谱法.方法:采用Agilent DB-WAX毛细管色谱柱(30 m×0.53 mm,1.0 μm);程序升温:起始温度为40℃,保持4 min,以4℃·min-1升温至70℃,再以30℃·min-1升温至180℃,保持5 min;顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间15 min;以pH 6.8磷酸盐缓冲液作为主要溶剂,外标法测定.结果:四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、乙腈、甲苯检测限(S/N=3)依次为0.16,0.10,1.19,0.22,0.02μg· mL-1,5种有机溶剂色谱峰分离度及试验浓度与相应色谱峰面积线性关系良好,r为0.998 3 ～0.999 9,平均回收率为89.9％ ～104.3％,RSD在2.0％ ～6.3％.结论:顶空气相色谱法适用于以pH 6.8磷酸盐缓冲液作为主要溶剂的米诺膦酸中残留溶剂检测.
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刺糖多糖结构表征
目的:从刺糖中分离纯化获得刺糖多糖,并对其结构进行分析.方法:本研究刺糖多糖经过水提醇沉、分级醇沉法、AB-8大孔吸附树脂、EDAE Sepharose CL-6B和葡聚糖凝胶进行分离纯化,共得到6个分子量片段刺糖多糖.采用部分酸水解、高碘酸氧化、Smith降解并结合HPLC,HPCE,GC,IR和NMR分析AP1-2,AP1-3,AP2-1和AP2-2组成及结构.结果:AP1-2的相对分子质量约为1.68×106 Da,由α-L-Arab-(1→,→3)α-L-Arab-(1→,→2)α-L-Rha-(1→,→3)α-D-Man-(1→和→6)α-D-GlcUA-(1→3) α-D-GalUA组成;AP1-3的相对分子质量约为1.74×106 Da,由→3)α-L-Arab-(1→,→2)β-L-Rha-(1→,→3)β-D-Man-(1→和→6)α-D-GlcUA-(1 →3) α-D-GalUA组成;AP2-1的相对分子质量约为1.44×106 Da,由α-L-Arab-(1→,→2)β-L-Rha-(1→,→3)α-L-Arab-(1→,→2)α-D-Glc(1→,→4) α-L-Rha-(1→,→6)β-D-Man-(1→,→3) β-D-GlcUA-(1→3) →2β-D-Gal-(1→,→3)β-D-Glc-(1→,→6)β-D-Gal-(1→,→2)β-L-Arab-(1→组成;AP2-2的相对分子质量约为0.98×106 Da,由α-L-Arab-(1→,→5)β-D-Gal-(1→,→2)α-L-Rha-(1→,→2)β-D-Man-(1→,→3)α-D-GlcUA-(1 →2) α-L-Rha和β-Glc-(1→组成.结论:本实验首次研究AP1-2,AP1-3,AP2-1和AP2-2结构,为刺糖多糖的进一步研究提供理论依据.
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不同表面修饰的纳米氧化铁颗粒诱导胶质瘤细胞凋亡的差异
目的:研究不同表面修饰的纳米氧化铁颗粒(iron oxide nanoparticles,IONPs)对胶质瘤细胞的毒性及其诱导凋亡的差异.方法:首先测定聚乙二醇表面修饰的氧化铁纳米颗粒(PEG-IONP)、氨基表面修饰的氧化铁纳米颗粒(Amine-IONP)和IONP对U87细胞生长的影响.然后利用软琼脂克隆的方法来研究3种IONPs对U87致瘤性的影响.后用Annexin V/PI双染流式细胞术测定其引起细胞早晚期凋亡的差异.结果:3种IONPs均可抑制U87的增殖和U87软克隆琼脂的形成,并呈明显剂量依赖性.当孵育浓度＞50μg· mL-1时,U87生长抑制从大到小排序分别为Amine-IONP＞PEG-IONP＞IONP.Amine-IONP诱导U87细胞凋亡的能力在低、中和高3个剂量都显著性高于IONP和PEG-IONP;PEG-IONP在中剂量诱导凋亡显著性高于IONP.IONP和Amine-IONP在诱导早晚凋亡上都为剂量正相关.结论:纳米氧化铁颗粒对U87的抑制杀伤作用与其表面修饰密切相关.Amine-IONP抑制细胞生长和诱导凋亡杀伤细胞的能力强.PEG-IONP在抑制胶质瘤成瘤方面显示出一定的优势.
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黄根抗肝纤维化活性部位的化学成分研究
目的:研究黄根Prismatomeris tetrandra(Roxb.)K.Schum的化学成分.方法:通过反复的硅胶柱色谱进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定.结果:从黄根的乙酸乙酯萃取部位分离鉴定了7个化合物:东莨菪内酯(1)、豆甾-4-烯-3-酮(2)、去甲虎刺醛(3)、2-羟甲基-3-羟基-9,10-蒽醌(4)、甲基异茜草素(5)、甲基异茜草素-1-甲醚(6)、胡萝卜苷(7).结论:化合物1～4为首次从该植物中分离得到.
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我国含大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的植物资源整理
大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)具有神经保护、促智、改善睡眠、抗肿瘤等药理活性,具有重要的研究和开发价值.本文整理了我国含EG的植物资源,发现我国共有17个科34种植物含有该化合物成分.并进一步对这些资源植物是否被《中华人民共和国药典》收录为药材来源植物,以及其人工栽培情况、EG含量、EG分离纯化方法等做了整理总结,本文以期为大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷下一步的研究和开发利用提供参考.
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以斑马鱼为模型评价酒石酸长春瑞滨注射用乳剂与水针剂的毒性
目的:以斑马鱼为模型,评价并比较酒石酸长春瑞滨注射用乳剂与市售长春瑞滨水针剂(诺维本)的骨髓毒性、肠道毒性的变化情况.方法:以不同浓度酒石酸长春瑞滨注射用乳剂与水针剂静脉注射给药,观察对斑马鱼红细胞和中性粒细胞数量的影响以及对肠蠕动的影响,比较2种剂型的毒性情况.结果:长春瑞滨乳剂和水针剂均抑制红细胞和中性粒细胞的形成,并呈现明显的剂量效应;相同剂量的乳剂对中性粒细胞形成的抑制作用显著低于水针剂(P ＜0.001,P＜0.01);2种制剂对红细胞形成的抑制作用无统计学差异;与5％葡萄糖注射液组相比,长春瑞滨水针剂显著抑制肠蠕动(P＜0.01),并呈明显的剂量效应;相同剂量乳剂组对肠蠕动仅产生轻微的抑制作用(抑制率:4％～7％),与5％葡萄糖注射液组相比无明显差异.结论:与酒石酸长春瑞滨注射用水针剂相比,乳剂的骨髓抑制毒性和肠道毒性较低,提示乳剂具有降低长春瑞滨临床不良反应的优势.
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2000-2015年欧盟孤儿药认定及上市情况分析
通过欧盟药品监督管理局、欧盟委员会网站查阅,收集2000-2015年欧盟孤儿药政策法规、孤儿药认定及上市许可信息.孤儿药法规实施16年来,欧盟认定了1 596个孤儿药(年均约100个),上市许可121个孤儿药(年均约8个).本文在分析欧盟孤儿药政策法规的基础上,对2000-2015年欧盟孤儿药认定和上市许可情况进行分析,为我国孤儿药政策法规制定和孤儿药研发提供参考.
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药物雄性生殖毒性评价考虑要点及FDA相关指导原则介绍
雄性生殖毒性研究是药物非临床安全性评价的重要内容.本文首先介绍了美国食品药品监督管理局(FDA)2015年发布的药物雄性生殖毒性相关的2个指导原则.随后根据药品审评及安全性研究实践,并结合国内外指导原则中雄性生殖毒性相关内容,讨论目前对药物雄性生殖毒性评价的一些考虑要点.
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中药新药早期临床安全性评价思路初探
近年来,中药安全性评价研究取得了长足的进步.但是,中药具有多组分、复方配伍的特点,且作用物质和机制尚不完全清楚,这为中药安全性评价带来一定的困难.作者基于网络药理学、药动学以及组学技术构建药物分子-作用靶点-内源性物质的安全性评价模式,为中药新药早期临床安全性评价提供一种新的思路和方法.
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创新药物临床试验风险与受试者保护
创新药物的临床试验因探索性强、技术复杂而致其高风险和风险多元化.目前,创新药物的快速发展使中国的临床试验面临诸多考验,尤其是如何规避试验风险、保护受试者的安全和权益方面的问题.本文主要从临床试验实施的环境和人员、方案设计、伦理审查、安全性监察、损害补偿等方面谈如何加强对受试者的保护.
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药物临床试验痴呆弱势群体与权益保障伦理学问题研究
临床研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)疾患的渐进性发展让患者与研究者备受困扰,不同程度认知障碍导致一系列不同的伦理学问题.在无AD症状但存高危风险的临床前期,主要聚焦在预防性措施、高危风险信息披露及针对受辱或歧视等受试者保护问题;在认知障碍症状显性的临床研究阶段,则主要侧重于改善患者认知功能,人体试验在纳入AD弱势受试者过程中,采取特殊保护措施以符合相关伦理学准则.此类困惑亟待采取综合权重方法,对AD研究进展涉及的伦理、法律及社会效应进行权衡评估.本文围绕上述核心问题在AD临床试验前期、临床试验阶段等层面展开论述,并就风险/受益、隐私保护、知情同意、自主决策、研究预先指示与患者偏好预测等方面进行相关性分析,以期为当前AD研究受试者保护及伦理审查实践提供参考.
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我国推行药品专利链接制度的可行性研究——基于利益相关方分析法
分析我国推行药品专利链接制度的可行性,并给出针对性政策建议.通过制度分析和理论演绎法,从利益相关方和制度核心机制角度,剖析我国推行药品专利链接制度的可行性与操作方案.设置合理的药品专利链接制度是一项涉及多方利益的“非零和”博弈,可以达到多赢的政策效果,从发展角度来看,我国需要推行该项制度.我国应以5大核心机制为主要内容,在完善信息公示制度的平台基础上,逐步建立完备的专利链接制度体系,在保障创新药研发商和仿制药生产商双方利益的同时,满足社会公众的需求,并使得仿制药药品注册审评体系可预期化.
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中美专利药加快审评模式比较研究——基于创新药物条件审批制度的实证分析
目的:比较研究中美条件审批模式,为我国完善制度设置,为提高疗效显著专利药的可获得性提供借鉴建议.方法:对比分析美国和中国制度内容及实施绩效,提出针对性的完善建议.结果:条件审批模式可显著加快新药研发进程,提高专利药可获得性,与美国相比我国制度设置仍有诸多不足.结论:建议我国借鉴美国经验,全面完善条件审批模式各项制度内容,强化对突破性创新专利药的扶持力度,提高其临床可获得性.
