中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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中药原料吸湿行为研究
目的:应用吸附动力学模型研究中药原料的吸湿行为.方法:应用吸附动力模型采用非线性回归法,模拟中药原料在不同环境下的吸湿行为,并分析环境因素对其吸湿行为的影响.结果:准一级、准二级、Elovich方程可以较好的模拟中药原料的吸湿动力学行为,其中准一级动力学方程的拟合效果好.环境因素对中药原料的吸湿行为影响明显,中药原料的吸湿过程符合阿伦尼乌斯方程,温度对其吸湿行为的影响明显.结论:中药制剂原料的吸湿行为符合准一级动力学模型.
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肉桂酰胺苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
目的:设计合成新型肉桂酰胺苯甲酰胺类化合物并测定其体外抗肿瘤活性.方法:采用药物设计拼合原理,将具有抗肿瘤细胞增殖活性的(取代)肉桂酰胺片段与组蛋白去乙酰化酶抑制剂CI-994融合设计化合物,以取代的肉桂酰胺为起始原料经过3步反应制备目标化合物5a～5q.结果:共设计合成17个未见报道的肉桂酰胺苯甲酰胺类衍生物,其结构均经1H-NMR和HRMS确证;体外HDAC1抑酶活性显示大部分化合物表现一定的抑酶活性,体外抗肿瘤活性研究表明化合物5q对HDAC1抑酶活性与阳性对照CI-994相当;体外抗肿瘤细胞增殖实验显示化合物5q对四株人源肿瘤细胞(Hut78,A549,U-937和PC-3细胞)抗增殖活性显著优于CI-994,同时对人正常胚肺细胞MRC-5(IC50＞50μmol·L-1)无抑制活性.结论:化合物5q具有显著的抑酶活性及抗肿瘤增值活性,有进一步研究价值.
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京尼平苷对关节炎大鼠的镇痛作用及机制
目的:研究京尼平苷对类风湿关节炎大鼠的镇痛作用及其可能的作用机制.方法:通过注射Ⅱ型胶原和弗氏佐剂建立胶原诱导大鼠关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,以机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdraw threshold,MWT)为痛阈指标,观察免疫后d 18～24连续腹腔注射给予京尼平苷对CIA大鼠机械痛觉的过敏作用;行为学测试结束后,取L4～5段脊髓背角组织,采用免疫荧光组织化学及Westren Blot观察脊髓背角星型胶质细胞标记物GFAP水平的变化情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测致炎细胞因子TNF-α,IL-1 β的水平.结果:与模型组相比,京尼平苷(10和100 mg·kg-1)可显著抗CIA大鼠机械痛过敏作用,同时抑制脊髓背角星型胶质细胞标记物GFAP及致炎细胞因子TNF-α,IL-1β的水平.结论:京尼平苷对CIA诱导的类风湿性关节炎大鼠有显著的镇痛作用,该作用与其抑制脊髓背角胶质细胞活化、降低致炎细胞因子水平有关.
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脑发育期给予MK-801对大鼠认知功能和脑内NMDA受体表达的远期影响
目的:探讨脑发育期亚慢性给予谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)对不同发育阶段的雌性大鼠再认记忆及相关脑区NMDA受体亚单位GluN1,GluN2A及GluN2B表达的影响.方法:新生雌性大鼠随机分为模型组和对照组,于出生后(postnatal day,PND)d 5 ～d 14皮下注射MK-801(0.25 mg· kg-1,bid)或生理盐水.在大鼠青春期和成年期进行物体辨别测试;在幼年期、青春期和成年期检测海马和内侧前额叶GluN1,GluN2A和GluN2B的表达水平.结果:新生期亚慢性注射MK-801显著破坏了雌性大鼠青春期和成年期的再认记忆(P ＜0.05,P ＜0.01),成年期的损害更加显著;GluN1在不同发育阶段的2个脑区均有显著性上调(P均＜0.05);GluN2A的上调只在幼年期和青春期的海马出现;GluN2B在青春期和成年期的2个脑区均有表达的上调.结论:脑发育期阻断NMDA受体,可对大鼠的认知功能产生远期不良影响,这可能与相关脑区NMDA受体亚单位的表达改变有关.
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生物促渗剂在经皮给药系统中的应用研究进展
经皮给药系统(transdermal drug delivery system,TDDS)是一种重要的临床给药剂型.TDDS成功的关键是药物有效地透过皮肤,到达治疗靶点.角质层(stratum corneum,SC)是TDDS经皮吸收的天然屏障,使绝大部分药物都难以透过皮肤发挥局部或全身治疗作用.已广泛应用的化学促渗剂(chemical penetration enhancers,CPEs)有生物相容性低和刺激性大等缺陷.近年来发现和合成的生物促渗剂(biological penetration enhancers,BPEs)促渗范围更广,具有良好的生物相容性、无毒性刺激性、起效迅速,具有选择性和特异性等特点.本文对BPEs的种类、特点、作用机制以及在经皮给药系统中的应用进行综述,以期为促渗剂的选择及经皮给药制剂的设计提供依据.
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PARP抑制剂的作用机制和研究进展
在碱基切除修复途径中,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase,PARP]是一种关键的DNA修复酶.PARP具有DNA损伤应答、调控细胞凋亡、维持基因组稳定等作用.PARP抑制剂通过影响PARP功能从而阻碍DNA修复过程,使同源重组修复缺失的细胞死亡.近年来,PARP作为抗肿瘤治疗的热门靶点得到广泛研究.目前,olaparib是首个作为PARP抑制剂成功上市的药物,rucaparib和niraparib也将相继上市.本文针对PARP-1及PARP-1抑制剂的作用机制和活性较好的几类PARP抑制剂结构进行阐述,对目前处于临床的PARP抑制剂研究进展做一介绍并展望PARP抑制剂发展前景和需要解决的问题.
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阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症男性患者的量效关系
目的:评估合并阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症男性患者的量效关系.方法:将58例服用利培酮治疗且伴高催乳素血症的男性精神分裂症患者随机分为4组,分别联用阿立哌唑5 mg·d-1(14例)、10 mg·d-1(14例)、20 mg·d-1(15例)和安慰剂(15例),原来的利培酮剂量固定不变,随访8周.于基线及2,4和8周末检测血清催乳素(prolactin,PRL)水平.结果:与基线相比,8周末各阿立哌唑组PRL水平均显著下降(P＜0.01),而安慰剂组差异无统计学意义(P＞0.05).研究终点时,各阿立哌唑组PRL水平下降值、正常率均显著高于安慰剂组(P＜0.01).10 mg组和20 mg组均显著高于5 mg组(P＜0.05),10 mg组与20 mg组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:阿立哌唑有效治疗利培酮所致男性精神分裂症患者高催乳素血症,佳治疗剂量可能为10 mg·d-1.
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环孢素A与硫唑嘌呤治疗视神经脊髓炎谱系疾病的疗效及安全性比较
目的:对比二者在视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者中应用的安全性及有效性.方法:回顾性收集34例服用硫唑嘌呤(AZA)或环孢素A(Cy-A)的NMOSD患者的临床资料.根据患者服药情况分为AZA组与Cy-A组.分别比较两组间EDSS评分、年复发率(ARR),评价2种药物的有效性;分别比较两组间药物不良反应的种类及比例,评价安全性.结果:本研究纳入34例NMOSD患者,女性29例(85.29％),男性5例(14.71％).17例服用Cy-A,17例服用AZA.Cy-A治疗组的中位EDSS从3.5(2.0,4.0)降至1.0(1.0,4.0)(P =0.038),中位ARR从1.0(1.0,2.0)降至0.3(0.0,0.6) (P ＜0.000).AZA治疗组的中位EDSS从4.0(2.0,4.63)降到1.0(1.0,5.0)(P=0.007),中位ARR从2.0(0.9,3.0)降到0.3(0.0,0.5) (P ＜0.000 1).两组间疗效无显著差异(P＞0.05).其中17例发生不良反应,主要为肝功能异常与白细胞减少,两组间不良反应无统计学差异(P＞0.05).结论:AZA及Cy-A在治疗NMOSD患者的有效性及安全性方面相似.
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链状酰胺类化合物B07的遗传毒性试验研究
目的:探讨链状酰胺类化合物B07是否存在遗传毒性.方法:通过Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验和大鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究B07的遗传毒性.结果:Ames试验中,B07在每皿5 000 μg的浓度时,诱发TA102(±S9)菌株产生的回变菌落数高于空白对照组(P＜0.01);在每皿0.5 ～ 500 μg内,未见TA102回复突变率增高;在每皿0.5～5 000 μg内,未见TA97,TA98,TA100和TA1535回复突变率增高.染色体畸变试验中,B07浓度在75 ～ 600μg· mL-1,未见诱发CHL细胞染色体畸变率增高.微核试验中,B07浓度在1.6 ～6.4 mg·kg-1无致大鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成作用.结论:高浓度B07可能有致突变作用.
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呼吸模拟装置测定2种雾化器的盐酸氨溴索递送速率及递送总量
目的:使用呼吸模拟装置对盐酸氨溴索吸入溶液的递送速率及递送总量进行研究.分析和比较使用2种雾化器测定盐酸氨溴索吸入溶液的递送速率及递送总量.方法:将盐酸氨溴索吸入溶液分别加入2种雾化器中,雾化器连接呼吸模拟装置,分别模拟了婴儿、儿童、成人的呼吸模式,计算了递送速率及递送总量,并与理论值比较.结果:A雾化器和B雾化器的递送总量均小于理论值,A雾化器的递送速率和递送总量要明显大于B雾化器.A雾化器与理论值略接近.结论:不同品牌的雾化器递送速率及递送总量结果差异较大,本实验为雾化器的选择提供参考.
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我国医药制造业竞争力与创新药物研发能力的关联度分析
本文在构建医药制造业竞争力和创新药物研发(research and development,R&D)能力评价指标体系的基础上,运用因子分析和灰色关联分析对我国医药制造业竞争力与创新药物研发各要素的关联性进行分析.研究发现与医药制造业竞争力关联度大的指标是R&D机构数量,其他排序依次为新产品贡献率、R&D经费投入强度、R&D人员投入强度等,政府的财政支持力度和医药专利对产业竞争力的影响则相对较弱.因此建议从企业研发机构建设、创新药物市场准入政策、财政支持体系建设、人才培养与人才引进这4个方面着手,提高我国医药制造业创新药物研发能力和产业竞争力.
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FDA透明度计划回顾与展望
通过回顾分析FDA透明度计划,了解增强透明度在理顺公众、利益攸关方参与的以患者为中心、以产品为中心的药品监管中的作用.分析FDA透明度计划建议、公开出版文献,深入了解、分析FDA透明度计划提出的背景、实施步骤、实施建议与发展过程.通过政府透明、公众参与和多方合作机制,利用披露手段作为低成本、高影响力的监管工具,确保知情决策.增强透明度,不只局限在信息披露方面,还可促进药品监管中更多的公众参与和与利益攸关方互动,有助于鼓励创新,减少不必要的浪费,促进公众、利益攸关方参与的以患者为中心、以产品为中心的药品监管.
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2007-2016年全球上市新药评述及研发趋势
收集并整理2007年至2016年全球上市的新药,并对历年上市新药的数量、全球市场分布、热点治疗领域、研制单位、研发风险等方面进行分析与评述.美国作为全球新药研发主力军以及重要的新药首发市场,本研究对其近10年上市新药的特点和趋势,尤其是FDA上市新药的类别以及审评技术的创新和亮点展开综述.
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沃诺拉赞的全球专利现状分析
为了帮助国内制药企业全面了解沃诺拉赞的相关专利现状,指引后续技术研发和产品的市场布局方向,增加市场竞争力.本文运用专利情报分析方法,依据检索所得的国内外沃诺拉赞相关技术的专利数据,对沃诺拉赞相关专利的申请趋势、技术生命周期、专利区域分布状况、重要申请人、专利技术主题、技术发展路线以及国内专利法律状态等因素进行了分析,并重点结合技术主题分析以及技术发展路线,明确了沃诺拉赞技术的研发热点以及空白点.通过上述专利分析,国内企业可以根据自身研发计划以及市场规划,提早进行专利战略布局,找准突破口,为抢占市场做好准备.
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韩国与日本干细胞药品审批、监管及对我国的启示
对日本和韩国干细胞监管体系、监管框架和干细胞药品审批方式进行详细的文献回顾和深入分析.韩国和日本的干细胞药品监管法律法规体系健全,监管较为科学,审批上均采取了特殊路径.我国应尽快建立健全干细胞领域的法律法规,完善监管框架,对干细胞药品给予快速或特殊的审批路径,并加强干细胞产品监管与干细胞技术管理的国际交流与合作.
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W135群脑膜炎球菌荚膜多糖结合疫苗的工艺研究
目的:建立一种W135群脑膜炎球菌荚膜多糖(MW135)与CRM197蛋白结合的方法.方法:使用高碘酸钠对MW135进行氧化,离子色谱(IC)方法检测其氧化位点,通过对醛基和多糖含量的测定来计算其氧化度,将不同氧化度的多糖与CRM197进行结合,免疫NIH小鼠并用间接ELISA法测定小鼠血清中针对MW135多糖的抗体滴度.结果:MW135多糖无法在小鼠体内产生抗体,高碘酸钠(0.4和1g·L-1)氧化后的结合产物能诱导出高水平血清抗MW135抗体.结论:本实验条件下制备的结合疫苗保留了完整的抗原性,以该工艺制备MW135多糖蛋白结合疫苗是可行的.
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低分子肝素类药品的质量控制
本文对低分子肝素类药品在原料药制备工艺、结构确证、原料药杂质分析和质量控制、制剂工艺和质量控制以及人体药效学等效研究等方面进行综述,旨在为进行该类产品的仿制研究工作及证明仿制品与原研产品质量和疗效一致提供思路和方法.
