中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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黄芩茎叶中黄酮提取物对过氧化氢诱导的大鼠皮层神经元损伤的保护作用
目的:考察黄芩茎叶黄酮提取物(SSF)对过氧化氢(H2O2)诱导的大鼠原代皮层细胞损害的保护作用.方法:100μmol·L-1 H2O2作用大鼠原代皮层细胞150 min,测定细胞存活率、形态、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的产生、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)/Na+-K+-ATP酶的活性以及SSF对H2O2引起大鼠原代皮层细胞上述指标异常改变作用.结果:H2O2明显降低大鼠原代皮层细胞存活率,使细胞形态发生异常变化,增加LDH和MDA生成,显著降低SOD/GSH-Px/Na+-K+-ATP酶的活性.18～76 μg·mL-1SSF预处理细胞24 h明显反转上述变化.结论:SSF对H2O2引起的神经损伤具有保护作用,该作用有利于神经退行性疾病的治疗.
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盐酸阿比朵尔在大鼠体内的分布与排泄研究
目的:研究盐酸阿比朵尔在大鼠体内的分布与排泄情况.方法:大鼠单次灌胃给予盐酸阿比朵尔54 mg· kg-1,5,15,360 min摘取组织,并收集粪便、尿、胆汁等样品,应用LC/MS方法检测药物浓度.结果:给药5 min后,各组织中即可检测到药物.在消化道主要器官和肺、肝、脾等靶器官中,药物分布水平均较高.给药后72 h内,原型药物在粪便中累积排泄量为(2018±578) μg；在尿液中为(2 858±1 744) ng.在胆汁中0 ～24 h内累计排泄量为(3 044±1 336) ng.结论:盐酸阿比朵尔在大鼠体内分布迅速且广泛,主要以代谢产物形式排出体外.
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新型栓塞剂磺酸基巯基壳聚糖微球的物理性质和释药特性体外评价
目的:体外评价磺酸基巯基壳聚糖微球(简称STCH)的物理性质和释药特性.方法:①通过乳化交联法制备空载微球并观察其形态；②分别考察空载微球和载药微球(加载阿霉素)的溶胀度和溶胀速率；③通过导管推注试验考察载药微球在使用中的形态变化；④采用T型装置考察载药微球的释药特性.结果:成功制备直径在100～ 300 μm的空载微球,其表面形态圆整光滑；空载微球在生理盐水中约30 min后达到溶胀平衡,体积膨胀为初的3.0倍,吸水量为微球原重量的9.5倍；载药微球在磷酸盐缓冲液中(pH=6.8)约50 min后达到溶胀平衡,体积膨胀为初的1.18倍,吸水量为微球原重量的0.2倍；微球在通过5F导管时没有发生明显形变；微球释药时间持续7d以上,无突释现象,其释药曲线符合Higuchi方程.结论:初步试验证实磺酸基巯基壳聚糖具有良好的物理性质和释药特性,具有载药、释药、栓塞3种功能,是介入治疗领域所需的新型栓塞剂.
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HPLC法测定在研一类新药F1013含量
目的:建立反相高效液相色谱法测定在研一类新药F1013含量.方法:选用Phenomenex Luna C18色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm,100A)；流动相A为0.025 mol·L-1四甲基氢氧化铵(用磷酸调节pH值至6.5)-乙腈(90∶ 10)混合液,流动相B为0.025 mol· L-1四甲基氢氧化铵(用磷酸调节pH值至6.5)-乙腈(20∶ 80)混合液,采用梯度洗脱；流速为1.0 mL· min-1；紫外检测波长为210 nm；进样量为20 μL；柱温为20℃.结果:线性范围为0.030 ～40 μg(r =0.999 8),低检测限为3.0 ng；平均回收率为100.7％.结论:本方法重复性好,稳定性佳,可分离出两个差向异构体,可用于F1013含量的测定.
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pH、温度和光照因素对醋酸去氨加压素稳定性的影响
目的:考察pH、温度和光照对醋酸去氨加压素稳定性的影响.方法:采用高效液相色谱法分析醋酸去氨加压素在上述试验因素条件的含量变化,将浓度与时间作线性回归,求得药物在不同pH条件下的降解曲线方程.利用降解速率常数反映出醋酸去氨加压素在60℃的适pH.结果:酸、碱、光照及高温促进醋酸去氨加压素的降解,药物的稳定pH值在4～5之间.结论:pH、温度、光照对醋酸去氨加压素的稳定性有显著影响.
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盐酸西那卡塞的工艺研究
目的:确定并优化钙受体调节剂盐酸西那卡塞的合成工艺.方法:以(3-三氟甲基)苯甲醛、丙二酸为原料,经Knoevenagel缩合、催化氢化、氯代、缩合、还原、成盐6步反应得到盐酸西那卡塞.结果:本研究在文献基础上进行改进,减少了溶剂用量,避免了醇类溶剂引起的副反应,以一锅法替代了分步反应,简化了操作过程,提高了安全性,降低了生产成本,收率较原文献提高了11.6％,总收率54.4％,纯度99.98％.结论:本方法成本低,操作简单,收率高,适合工业化生产.
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获得性长QT综合征及其易感因素
临床上常用的一些药物如抗组胺药、抗微生物药、抗精神病药以及胆碱能拮抗剂等均可诱导获得性长QT综合征(acquired Long QT syndrome,aLQTs)的发生甚至尖端扭转型室性心动过速(Torsades de Pointes,TdP).正常情况下发生概率低,但当存在各种易感因素时发生率增高.主要的易感因素包括致先天性长QT综合征(congenital Long QT syndrome,cLQTs)的基因突变、药物代谢酶遗传多态性,以及药物相互作用、年龄、性别、电解质平衡紊乱等非遗传因素.我们需要正确认识aLQTs发生机理和相关易感因素,进一步构建其遗传背景.
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药物粉体流动性的测量方法和应用
本文简述了测量药物粉体流动性的常用方法(测量休止角、流速、压缩度等)的优缺点,重点阐述了可量化、重现性好的剪切法.介绍了利用剪切法测量药物粉体流动性的应用研究,包括考察药物粉体流动性的影响因素,确定高速压片中药物粉体流动性低限度以及增加药物粉体流动性的新途径-纳米包衣.
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微透析技术在眼部药动学中的研究进展
微透析是一种活体微创取样技术,在眼部药动学中应用越来越受关注.眼部微透析技术为眼内药物浓度的监测提供一种有效的新途径,为新药研发与临床合理用药提供科学依据.本文综述了有关眼部微透析技术的特点及发展,介绍了眼部微透析技术在药动学方面的进展,分别归纳了微透析在麻醉和清醒动物眼前房和眼后段的应用以及检测方法.
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阿立哌唑片在中国健康人体的单剂和多剂药动学研究
目的:研究阿立哌唑片在健康人体的药动学.方法:采用开放、平行试验设计,44名中国健康志愿者分别单次或多次口服阿立哌唑片.采用LC-MS/MS测定阿立哌唑及代谢物脱氢阿立哌唑的血药浓度,以WinNolin按照非房室模型计算药动学参数.结果:在10 ～ 30 mg剂量范围内,AUC0～t和Cmax均与剂量呈线性比例关系.连续服药14 d(10 mg·d-1)后,阿立哌唑在体内达到稳态,并出现明显蓄积.安全性评价结果显示,不良反应多为轻度或暂时性的,并与剂量无关.结论:在10～ 30 mg剂量范围内,阿立哌唑在中国人体内呈线性药动学特征,多次服药后在体内有明显蓄积,该药在中国健康受试者体内耐受良好.
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EGFR-TKI有效治疗晚期非小细胞肺癌患者后疗效判定之思考
1例晚期非小细胞肺癌(non small-cell lung cancer,NSCLC)患者使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗有效后,其胸部影像学出现点片影、胸水时,感染症状不明显,所有症状与原发病进展的症状很相似.本研究客观评价了符合实体肿瘤的RECIST标准的疾病进展(progressive disease,PD),并继续应用EGFR-TKI,同时抗感染治疗使患者获益,从而提出使用EGFR-TKI治疗晚期NSCLC患者有效后疗效判定之思考:如果难以判定,应继续服用EG-FR-TKI,同时进行其他治疗.这类情况以感染原因为多见,故常需要抗感染治疗.如果停止EGFR-TKI治疗,患者才能大限度获益.由此提示临床上遇到类似病例时需谨慎评定.
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帕瑞昔布钠超前镇痛用于鼻内镜手术的临床观察
目的:研究帕瑞昔布钠超前镇痛对于功能内镜鼻窦手术(functional endoscopic sinus surgery,FESS)患者术后疼痛和炎症反应的影响.方法:选择FESS患者40例,ASA分级Ⅰ～Ⅱ级,年龄18 ～ 60岁,随机分为帕瑞昔布钠组和对照组.其中帕瑞昔布钠组患者在手术前30 min,静脉注射帕瑞昔布钠40 mg；对照组患者在手术前30 min,静注生理盐水5 mL作为安慰剂对照.记录术后2,6,12,24 h静息状态下视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS).于手术前30 min、术毕即刻、术后24 h抽取静脉血,测定血浆白介素-6(in-terleukin-6,IL-6)水平.结果:帕瑞昔布钠组术后2 h VAS评分明显低于对照组.2组血浆IL-6水平术后均明显升高,术后24 h对照组血浆IL-6水平高于帕瑞昔布钠组,但无统计学意义.结论:功能内镜鼻窦手术术前给予患者帕瑞昔布钠40 mg可以有效地减轻术后急性期疼痛评分,而不会导致不良反应发生率的增加.
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乳酸菌阴道胶囊配合治疗产后阴道炎30例
目的:探讨应用乳酸菌阴道胶囊在配合治疗产后各种阴道炎中的作用.方法:对产后42 d复查发现滴虫性阴道炎、念珠菌性阴道炎、细菌性阴道病患者各60例,随机分别分为2组,研究组30例,对照组30例.研究组按常规治疗加乳酸菌阴道胶囊治疗,对照组按常规治疗,比较两组治疗结束后1周的治愈率和pH.结果:治疗结束后1周,滴虫性阴道炎、念珠菌性阴道炎、细菌性阴道病研究组治愈率分别为93.33％,96.67％,93.33％,pH分别为(4.42±0.06),(4.47±0.03),(4.39±0.08),对照组分别为70.00％,70.00％,73.33％,pH分别为(5.27±0.05),(4.95±0.02),(4.98 ±0.05),P＜0.05,差异有统计学意义.结论:产后阴道炎常规治疗加乳酸菌阴道胶囊巩固治疗可改善阴道微环境,提高治愈率.
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医院药检室的职能拓展及规范化管理实践
目的:为医院药检室的职能拓展和规范化管理提供参考.方法:结合自身认识和实践,对医院药检室的职能拓展和ISO/IEC 17025实验室认可进行分析和探讨.结果与结论:医院药检室应在制剂质量标准提高、院内药品全程质量控制、药检科研等方面拓展职能；ISO/IEC 17025实验室认可是全面提升医院药检室质量管理水平的重要手段.
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HPLC方法测定注射用丹酚酸A中丹酚酸A的含量
目的:建立注射用丹酚酸A的HPLC含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法,使用德国MN-C18(250 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.2％乙酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长286 nm.结果:丹酚酸A线性范围为10.93 ～218.60 μg·mL-1 (r =0.999 9),高、中、低3种不同浓度的回收率分别为99.5％,99.4％和99.3％.结论:本法精密度好,结果准确、可靠、灵敏,可用于注射用丹酚酸A的含量测定.
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阿苯达唑-壳聚糖纳米粒的制备及体内外评价
目的:以阿苯达唑(albendazole,ABZ)为模型药物,壳聚糖为载体,泊洛沙姆188(Poloxamer188,Po188)为助溶剂,研制阿苯达唑壳聚糖纳米粒(ABZ-CS-NPs),分别对体外药剂学性质和体内药动学及肝靶向性分布进行评价.方法:采用离子交联-挥发法制备纳米粒；动态透析法探究纳米粒的体外释放特性；小动物活体成像技术考察纳米粒的肝靶向性；建立RP-HPLC快速测定血浆中阿苯达唑(ABZ)和阿苯达唑亚枫(ABZSX)含量,3P97程序计算药动学参数.结果:纳米粒平均粒径(155.8 ±2.82) nm,载药量(13.38±0.44)％,包封率(79.57±0.96)％.纳米粒在不同pH介质中的释放均符合Higuchi方程.大鼠口服纳米后体内阿苯达唑和阿苯达唑亚枫血药浓度经时曲线均符合二室模型,其相对生物利用度分别为原料药混悬剂的146.05％和222.15％.结论:ABZ-CS-NPs形态圆整,粒径分布均匀,在体外具有较好缓释特性和pH敏感性,显著提高了原料药的生物利用度,延长了ABZ和ABZSX的作用时间,显示出良好的肝靶向性.该新型肝靶向纳米药物输送系统具有良好的开发应用前景.
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诊断阿尔茨海默病新药Amyvid
Amyvid是首个脑部淀粉样斑块显影剂,于2012年4月6日通过美国食品药品管理局(FDA)批准用于诊断阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD).文中综述了阿尔茨海默病的现状以及Amyvid的理化性质、作用机制、药动学、药效学、不良反应、临床评价等内容.
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从企业视角谈药品专利保护的几点措施
医药产业属于高技术型的产业,其技术的核心要素专利不仅是技术保护手段,更是有力的竞争手段.如何保护好企业的研发成果将成为企业专利战略的一项重要措施.文章从企业角度阐述了专利保护的各种措施,目的是对我国制药企业的专利保护提供参考.
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FDA对超说明书用药促销监管的思考
本文通过介绍美国超说明书用药界定及超说明书用药促销现状,分析FDA对超说明书用药促销监管的政策演变、目前的监管范围和监管措施,得出FDA对制药企业合法性促销条件要求逐步放宽,对违法促销企业的惩罚力度不断加大,并且FDA的监管机制与医药市场整体环境相配套,以期对我国超说明书用药促销的监管提供借鉴与启发,促进合理用药.
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浅析CTD格式注册申报资料的特点
本文针对国家食品药品监督管理局发布的《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》,全面分析了通用技术文件(CTD)格式申报资料的特点,包括CTD格式申报资料的模块化、逻辑性、可追溯性.按照CTD格式进行注册申报资料的整理,既可以帮助研究者理清研究思路、转变研发理念,也高度契合药品技术审评的逻辑,成为构筑药品研发和评价的新技术平台.
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西妥昔单抗引起味觉、嗅觉丧失1例
西妥昔单抗是一种嵌合型单克隆抗体,能特异性与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)结合,抑制肿瘤细胞的增殖.本文报道1例男性患者使用西妥昔单抗注射液联合放射治疗扁桃体鳞癌,首次给予西妥昔单抗负荷剂量400 mg·m-2,3d后患者出现味觉、嗅觉丧失.以后每周给予维持剂量250 mg·m-2,6周,放疗28次,患者病情好转出院.6个月后患者复诊,自诉味觉、嗅觉丧失仍存在.
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70例阿达木单抗注射液的药物不良反应报告分析
目的:探讨阿达木单抗注射液所致药物不良反应(ADR)的特点和规律,指导临床合理用药.方法:采用描述性分析的方法对2010年1月-2011年12月呈报至某省药物不良反应监测中心的阿达木单抗注射液导致的70例ADR报告进行汇总分析.结果:70例ADR报告中,男女比例1∶1；发生率较高的年龄组段为30 ～ 39岁(15例,20.43％)和0～9岁(14例,20.00％)；无合并用药情况；皮疹和谷丙转氨酶升高临床表现例数多,分别为16例和10例；有2例死亡.结论:经文献研究,阿达木单抗注射液上报的ADR报告很少,然而严重的ADR也没有报道,因此应加强此种药物检测,以便合理用药.
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以重组B群脑膜炎奈瑟菌fHBP为载体的结合疫苗制备及免疫原性研究
目的:以重组B群脑膜炎奈瑟菌(Nesseria meningitidis,Nm)外膜蛋白fHBP(recombinant factor H binding protein,rfHBP)为载体与C群多糖(group C meningococcal polysaccharide,GCMP)共价结合制备结合疫苗并免疫小鼠,检测小鼠血清中针对B群和C群Nm的杀菌抗体,评价该重组蛋白作为结合疫苗载体的可行性及该结合疫苗对B群Nm的交叉保护性.方法:扩增fhbp并连接到pET30a(+)表达载体上,转化至大肠杆菌BL21(DE3),异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达,镍亲和层析柱纯化rfHBP,CNBr活化法将rfHBP与GCMP共价结合,制备结合疫苗,免疫小鼠,间接ELISA法检测血清中GCMP抗体和rfHBP抗体滴度,TTC法检测结合物诱导的分别针对B群和C群Nm的杀菌抗体水平.结果:成功扩增fhbp并连接至pET30a(+)表达载体上,大肠杆菌中诱导表达rfHBP,纯化后与GCMP结合.结合物免疫小鼠后,检测到的针对GCMP的IgG抗体滴度与GCMP组比较有明显加强效应；三针免疫后,针对C群Nm的杀菌抗体滴度高于GCMP对照组,有统计学意义(P＜0.05)；针对B群Nm的杀菌抗体滴度与rfHBP对照组间无统计学意义(P＞0.05)；两组结合物诱导的分别针对B群Nm CMCC29361株和ATCC700111株的杀菌抗体滴度间无统计学意义(P＞0.05).结论:结合疫苗免疫小鼠后检测到的针对C群Nm的杀菌抗体高于单独GCMP组,证明该重组蛋白可作为结合疫苗的载体蛋白；且在结合过程中较好地保留了蛋白的免疫原性,对B群Nm有良好的交叉保护作用.
