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拉米夫定片在中国健康受试者中的生物等效性研究
目的 评价2种拉米夫定片在中国健康受试者的生物等效性及安全性.方法 按单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两序列、两周期、交叉试验研究设计方法,空腹和餐后条件下各入组24例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂300 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中拉米夫定的浓度,用WinNonlin6.4软件计算拉米夫定的药动学参数,并进行生物等效性评价.结果 受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中拉米夫定的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(4.33±1.90),(3.97±1.36) mg·L-1;AUC0-t分别为(13.93±2.78),(13.91±2.47) mg·L-1·h;AUC0-∞分别为(14.18±2.79),(14.19±2.38) mg·L-1 ·h;餐后组血浆中拉米夫定的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(2.40±0.59),(2.72±0.77) mg·L-1;AUCo-t分别为(11.60±1.76),(12.28±1.63) mg·L-1·h;AUC0-∞分别为(11.88±1.72),(12.68±1.62) mg·L-1 ·h.2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90％可信区间分别为空腹状态下95.27％ ～ 116.41％,94.77％ ～ 105.33％,94.91％～104.67％;餐后状态下83.73％ ～ 96.99％,90.99％～99.18％,90.29％ ～ 97.75％.结论 2种拉米夫定片在中国健康受试者中具有生物等效性.
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盐酸二甲双胍缓释片在中国健康受试者中的生物等效性研究
目的 评价2种盐酸二甲双胍缓释片(渗透泵型)在中国健康受试者的生物等效性.方法 用开放、随机、单剂量、两制剂、两序列、两周期、交叉设计,空腹条件入组32例、餐后条件入组24例受试者;分别随机分为2组,单次口服试验药物和参比药物1000 mg,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中二甲双胍的浓度,用WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价生物等效性.结果 受试者服用受试制剂和参比制剂后,药代动力学参数如下:空腹组Cmax分别为(1.21±0.46),(1.16±0.39)mg·L-1;AUC0-t分别为(8.85±2.64),(8.89±2.48)mg·L-1·h;AUC0-∞分别为(9.03±2.63),(9.08±2.49)mg·L-1·h;餐后组Cmax分别为(1.27±0.22),(1.24±0.20)mg·L-1;AUC0-t分别为(11.51±1.84),(11.22±2.16)mg·L-1·h;AUC0-∞分别为(11.70±1.88),(11.35±2.16)mg·L-1·h.2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90％可信区间分别为空腹状态下92.06％～114.40％,89.22％～107.42％和89.19％ ～107.29％;餐后状态下97.11％ ～108.36％,98.07％～108.94％和98.32％～109.48％.结论 2种盐酸二甲双胍缓释片(渗透泵型)在中国健康受试者体内具有生物等效性.
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阿立哌唑片在中国健康人体的单剂和多剂药动学研究
目的:研究阿立哌唑片在健康人体的药动学.方法:采用开放、平行试验设计,44名中国健康志愿者分别单次或多次口服阿立哌唑片.采用LC-MS/MS测定阿立哌唑及代谢物脱氢阿立哌唑的血药浓度,以WinNolin按照非房室模型计算药动学参数.结果:在10 ～ 30 mg剂量范围内,AUC0～t和Cmax均与剂量呈线性比例关系.连续服药14 d(10 mg·d-1)后,阿立哌唑在体内达到稳态,并出现明显蓄积.安全性评价结果显示,不良反应多为轻度或暂时性的,并与剂量无关.结论:在10～ 30 mg剂量范围内,阿立哌唑在中国人体内呈线性药动学特征,多次服药后在体内有明显蓄积,该药在中国健康受试者体内耐受良好.
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注射用比伐卢定在中国健康受试者的耐受性研究
目的:初步评价注射用比伐卢定在中国人群的安全性和耐受性.方法:筛选48名中国健康受试者,男女各半,随机分为四组,分别单次静脉推注注射用比伐卢定0.5,0.75,1.05 mg·kg-1,或以0.75 mg·kg-1静推后,立即接续以1.75 mg·kg-1·h-1的速度匀速静滴4 h,观察给药前后受试者的临床症状、体征,以及实验室检查指标变化.结果:受试者给药前后各项检查的差异无统计学意义.试验期间出现轻度不良事件5例,其中,可能与药物有关的不良反应3例,表现为轻度黏膜出血.结论:注射用比伐卢定在中国健康受试者中有良好的耐受性.
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中国健康受试者口服奥美拉唑肠溶胶囊的群体药动学研究
目的 建立中国健康受试者口服奥美拉唑肠溶胶囊的群体药动学模型,定量考察影响奥美拉唑临床药动学的显著因素.方法 选取南京医科大学附属南京医院于2016年4～6月招募的20名中国男性健康受试者,单剂量给予奥美拉唑肠溶胶囊20 mg,LC-MS/MS法测定奥美拉唑血药浓度,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法测定CYP2C19基因型,采用非线性混合效应模型法建立奥美拉唑群体药动学模型,自举法验证模型的稳定性.结果 奥美拉唑在健康受试者体内的药动学可用一级消除的一房室模型来描述,个体间变异符合指数模型.奥美拉唑清除率(CL/F)、分布容积(V/F)和吸收常数(Ka)的群体典型值分别为19.5 L/h、16 L和0.633/h.尿素氮对Ka有显著性影响,CYP2C19代谢表型对CL/F有显著性影响.自举法的验证结果与模型计算值相符.结论 所建立的群体药动学模型能较好的解释奥美拉唑药动学个体差异的原因,可为奥美拉唑临床个体化用药提供药动学参考.
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中国健康受试者单次空腹口服加诺沙星片药动学研究
目的 研究加诺沙星片200 mg、400mg和600mg在中国健康成年受试者中的药动学及安全性.方法 采用三剂量、单剂给药、单周期、开放、平行试验设计,观察24名受试者分别单次空腹口服加诺沙星片200mg、400mg和600mg后药动学特征.通过体格检查、生命体征、12-导联心电图及其他临床和实验室检查评价不良事件,分析加诺沙星安全性.以超高效液相串联质谱法检测人血浆及尿液样本中加诺沙星浓度,进行药动学参数计算并分析线性药动学特征.结果 单次空腹口服加诺沙星片200mg、400 mg和600mg后,峰浓度分别为4.64 mg/L、10.59 mg/L和14.44 mg/L,药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为52.9 mg·h/L、117.0 mg·h/L和169.6mg·h/L,平均末端消除半衰期约为10h,48 h内平均累积尿排出占给药量41.9％～54.2％.在200～600mg剂量范围内,加诺沙星体内峰浓度(Cmax)和AUC0-∞对给药剂量回归斜率分别为1.05(95％CI:0.82～1.28)和1.06(95％CI:0.93～1.20).发生1例次轻度不良事件,无重要不良事件发生.结论 中国健康受试者空腹单次口服加诺沙星片200mg、400mg和600mg后仅发生1例次不良事件,提示安全性和耐受性良好.加诺沙星Cmax和AUC0-∞对剂量回归斜率95％CI均包含1,提示药物暴露量与剂量呈比例关系增加.
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冻干重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂在中国健康成年受试者中皮下给药药代动力学研究
目的:评价冻干重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂在中国健康成年受试者中皮下单、多次给药的药代动力学特征.方法:研究纳入12名符合入选标准的健康成人受试者,男女各半.给药第1～8日,每日皮下注射5μg的rE-4一次,连续8日.结果:受试者第1日和第8日皮下注射rE-4后的药代动力学参数AUC0-1分别为690.2、718.0 ng·h·L-1；AUC0-∞分别为779.8、797.9 ng· h·L-1；tmax分别为 0.89、0.79 h；Cmax分别为201.4、212.7 ng/L；t1/2z分别为2.38、2.31 h；CLz/F分别为6.7、6.5 L/h.单、多次给药主要药代动力学参数差异无统计学意义,多次给药后累积指数为1.0017.试验期间无严重不良事件,仅发生1例轻度不良反应.结论:中国健康受试者每日1次连续8日皮下注射5 μg rE 4安全性良好,药时曲线符合一室模型,体内无蓄积,可推荐进一步用于Ⅱ期临床研究.
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中国健康人群口服米格列奈钙片的群体药动学研究
目的:通过建立米格列奈在健康人群体内群体药动学模型(PPK),探究米格列奈在中国健康人体内的药动学特点,评价米格列奈的临床药动学影响因素.方法:收集22名健康受试者的临床资料,进行单剂量给药试验,受试者口服米格列奈钙片10 mg后,利用LC-MS/MS法测定米格列奈血药浓度,用非线性混合效应模型(NONMEM)程序中的条件一级评估算法(FOCE)对数据进行分析,定量评价人口统计学指标、生化指标等固定效应因素对药动学参数的影响,建立米格列奈群体药动学模型,并用Bootstrap和VPC法验证.结果:米格列奈在健康人体内药动学可用一室模型描述,个体间变异符合指数模型.米格列奈终的群体药动学参数CL/F、表观分布容积(V/F)和吸收常数(Ka)的群体典型值分别为2.4L·h-1(24％)、9.82 L(4％)和6.46 h-1(14％).肌酐清除率(Ccr)因素对CL/F有显著影响,丙氨酸氨基转移酶(ALT)因素对Ka有显著影响.结论:肌酐清除率CCr和丙氨酸氨基转移酶ALT对米格列奈的群体药动学参数有显著影响.所建立的PPK模型可以较好地估算服用米格列奈的个体及群体药动学参数,为指导临床合理用药提供药动学参考.
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瑞舒伐他汀钙片在中国健康受试者体内的药代动力学研究
目的 分析中国健康受试者服用瑞舒伐他汀钙片后体内的药代动力学.方法 使用随机设计、拉丁方设计等交叉设计方法,分别给予三组患者5 mg、10 mg、20 mg,进行数据分析.结果:中国健康受试者服用瑞舒伐他汀钙片5 mg,10 mg,20 mg血药浓度一时间曲线之递增.AUC0-t、AUC0-ae-t、Cmax、同一中国健康受试者有非常高的正相关性,全部受试者均未发生不良反应,安全性较高.结论:瑞舒伐他汀钙用药剂量5～20 mg,中国健康受试者体内呈有线性药代动力学特点.
