中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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盐酸特比萘芬乳膏的释放度考察
目的:建立盐酸特比萘芬乳膏释放度检查法.方法:采用改良的桨碟法进行盐酸特比萘芬乳膏的体外释放度试验,以超高效液相色谱法测定其释放度;并用f2相似因子法评价自制乳膏与兰美抒体外释放曲线的相似性.结果:乳膏基质及释放介质对测定无干扰,平均回收率为101.1％,RSD值为0.33％(n=9).f2因子分别为45.5,37.8,58.7.结论:本法简便、重现性好,为建立盐酸特比萘芬乳膏的体外释放度检查法提供依据.自制乳膏中有一批与兰美抒释放行为相似.
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抗丙肝药物faldaprevir的合成
目的:抗丙肝新药faldaprevir的合成.方法:以1-(2-氨基-3-溴-4-甲氧基苯基)乙酮为原料经缩合,环化,取代反应,芳香亲核取代,氨基酸缩合和水解反应制得faldaprevir.结果:终产物faldaprevir经1H-NMR和ESI-MS确证化学结构正确.纯度经HPLC检测可达99.9％,路线总收率达34.8％.结论:该合成工艺操作简单,条件温和,产物纯度好,收率高,适合用于工业化生产.
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水杨酸异辛酯促进雌二醇喷雾剂透皮吸收的体外研究
目的:通过对雌二醇喷雾剂中水杨酸异辛酯的用量研究,初步评价其体外透皮渗透特性.方法:以离体鼠皮为渗透屏障,采用Franz扩散池进行体外透皮渗透试验,运用HPLC法测定接受液中雌二醇的含量,分别与参比制剂和阴性对照进行体外透皮渗透参数的对比研究.结果:与阴性对照相比,处方3和4的稳态渗透速率和累积透过百分率均有增大,且都存在显著性差异(P＜0.05),而处方2无显著性差异(P＞0.05);与参比制剂相比,处方2、处方3和处方4的渗透参数均无显著性差异(P＞0.05),但在整个渗透特性趋势上处方3与参比制剂相似度高.结论:水杨酸异辛酯对雌二醇的透皮渗透有着明显的促进作用,含水杨酸异辛酯8.5％的处方3与参比制剂在体外透皮渗透特性上具有较高的相似性.
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L-α-甘油磷酸胆碱合成工艺的改进
目的:改进L-α-甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)的合成工艺,提高合成收率.方法:以D-甘露糖醇为原料,经缩酮化、氧化、还原制得D-亚异丙基甘油,再与2-氯-2-氧-1,3,2-环氧磷戊烷进行酯化反应,然后用三甲胺进行氨化,后水解除去丙叉基得目标化合物L-α-甘油磷酸胆碱(L-α-GPC).结果:总收率从9.5％提高到38.6％(以D-甘露糖醇计),目标化合物的结构经元素分析,IR,1HNMR,13 C-NMR和MS谱等确证.结论:通过对L-α-甘油磷酸胆碱的合成的改进,把传统的软磷脂水解提取工艺用化学合成法来代替,提高了收率,降低了成本,适合工业化生产.
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高乌甲素-β-环糊精聚合物微球的制备和释放性能及动力学模拟
目的:制备高乌甲素-β-环糊精聚合物微球(LA-β-CDPM),以提高高乌甲素药物的释放时间,进而为高乌甲素药物新剂型的研究提供理论依据.方法:以β-环糊精(β-CD)为单体,环氧氯丙烷为交联剂,通过反相乳液聚合法制备β-环糊精聚合物微球(β-CDPM).通过正交试验优化浸泡载药法制备LA-β-CDPM工艺.采用光学显微镜、红外光谱法对空白微球进行表征,通过紫外光谱法考察β-CDPM中的β-CD的含量以及LA-β-CDPM的载药量和包封率,同时模拟人体胃、肠pH值环境对LA-β-CDPM进行体外释放研究及动力学模拟.结果:浸泡载药法制备LA-β-CDPM的优工艺条件为溶媒乙醇的浓度为70％,载药温度45℃,微球与药物质量比为1∶1,载药时间72 h,由此可获得载药量为(16.5±1.1)％的载药微球.且体外释放试验表明在模拟肠液pH环境下释放时间可达20 h,释放曲线拟合遵从零级动力学方程和Ritger-Peppas方程.结论:LA-β-CDPM制备工艺简单,且显著地提高了高乌甲素模拟人体肠液pH环境下的缓释效果.
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α-倒捻子素在MDCK细胞模型中的跨膜转运机制
目的:建立α-倒捻子素在培养液中高效液相色谱专属分析方法,采用MDCK细胞结合Millicell系统建立MDCK细胞模型,考察α-倒捻子素的跨膜转运过程.方法:采用HPLC-UV法,厚朴酚为内标,色谱柱RP zobax SB-C18(150 mm ×4.60 mm,5μm),波长312 nm,甲醇和水梯度洗脱;不同时间点采集顶侧、细胞层及基底侧样本,考察其在膜两侧及细胞层的分布;采用维拉帕米及β-葡醛酸苷酶处理分别考察P-糖蛋白(P-gP)抑制剂和Ⅱ相代谢酶对药物吸收的影响.结果:该方法在0.08 ～ 10.00 μg·mL-1范围内线性良好;给药6h后,顶侧、细胞层及基底侧的药物分别占总药量的(78.2±4.5)％,(19.6±4.2)％和(2.2±1.3)％,顶侧和基底侧药物Ⅱ相代谢明显,而细胞内药物代谢相对较少且药物结合紧密,给药3h后细胞摄取达峰值;维拉帕米对α-倒捻子素吸收无影响.结论:预测α-倒捻子素具有口服生物利用度低及Ⅱ相代谢明显等特点.
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TY602-1的抗凝血作用研究
目的:探讨TY602-1的抗凝血作用及其作用机制.方法:采用离体FⅩa酶活性测定法、小鼠体内凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)的测定实验、大鼠动静脉旁路丝线上血栓形成实验、大鼠下腔静脉血栓模型实验,观察TY602-1的抗凝血药效.结果:TY602-1能抑制FⅩa活性;口服1.25,2.5,5和10 mg·kg-1剂量时明显延长小鼠PT和APTT,但对TT无明显影响;口服10 mg·kg-1剂量能明显抑制大鼠动静脉旁路血栓和下腔静脉血栓形成.结论:TY602-1是一种具有较强抗凝血作用的FⅩa抑制剂,可作为预防和治疗深度静脉血栓和肺动脉栓塞的药物使用.
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可拮抗血清快速胞吞的K5多糖-阿霉素前体药物及其体外评价
目的:本研究利用肝素前体K5多糖连接抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin,DOX)制备具有pH敏感特性的K5多糖-阿霉素前体药物(K5-DOX),并在体外对其理化性质和活性进行评价.方法:通过希夫碱反应制备K5-DOX,对DOX负载量、K5-DOX在溶液中的形貌和体外药物释放等性质进行了考察.通过人宫颈癌HeLa细胞对其体外细胞摄取和细胞毒性进行评价.结果:成功制备K5-DOX,DOX含量为17.4％.药物释放研究发现,K5-DOX在pH 5.0酸性条件下DOX的释放速率远高于生理pH 7.4时DOX的释放速率,具有pH响应性.纳米粒子表面带负电荷,在含10％胎牛血清(FBS)溶液中表现出可拮抗血清的优良特性.细胞摄取结果表明,K5-DOX可迅速被细胞摄取,且其细胞摄取率远高于游离阿霉素.体外细胞毒性结果表明,K5-DOX具有良好的抗肿瘤活性.结论:结果表明,K5-DOX是一种具有潜在应用价值的抗肿瘤前体药物,K5多糖有望成为新一代药物载体.
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烯诺孕酮制剂研究进展
第4代孕激素烯诺孕酮(ST-1435,nestorone,NES)孕激素活性显著、无雄激素和雌激素活性、且不与性激素结合球蛋白结合,是长效避孕和哺乳期避孕的首选药物.NES口服无效,其制剂研究主要集中在皮下埋植剂、阴道环、透皮给药系统和微球注射剂等非口服给药形式,但目前无上市制剂.本文就NES制剂的国内外研究进展进行综述,为其进一步研究开发提供借鉴.
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液-质联用法同时测定人血浆伊潘立酮及其两个代谢产物浓度
目的:建立LC-MS/MS法同时测定血浆伊潘立酮(iloperidone,ILP)及其两个代谢产物羟基伊潘立酮(hydroxy iloperidone,P88)和伊潘立酮羧酸(iloperidone carboxylic acid,P95)的药浓度.方法:色谱柱为Agilent C8(100 mm ×4.6 mm,3.5 μm),流动相为乙腈-2 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含1.5％甲酸)=28∶72,流速为600 μL· min-1,采用ESI源正离子模式,多反应监测方式测定.ILP,P88,P95的监测离子对分别为:m/z427.2→233.2,m/z 429.2→261.2,m/z 429.2→233.2,内标氘代伊潘立酮(iloperidone-D3,ILP-D3)的监测离子对为m/z 430.2→233.1.结果:血浆ILP,P88和P95浓度分别在0.01 ～ 15 ng·mL-1,0.01 ～ 15ng· mL-1和0.02 ～ 20 ng· mL-1范围内线性均良好,日间、日内精密度均在可接受范围内,提取回收率较高,均大于75％.结论:该方法准确、灵敏度高、重现性好,能够较好地应用于ILP及其两个代谢产物的人体药动学研究.
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右旋美托咪定在纤维支气管镜引导气管插管全麻甲状腺手术的应用
目的:研究右旋美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对全麻甲状腺手术患者接受纤维支气管镜(fiberoptic bronchoscope,FOB)引导经口气管插管的影响.方法:拟行经口气管插管全麻甲状腺手术患者80例,美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiology,ASA)Ⅰ～Ⅲ级,年龄29 ～ 71岁,随机分为两组(n=40):Dex组(D组)及安慰剂组(P组).诱导前两组患者分别以Dex(1μg· kg-1,4μg·mL-1)和等量生理盐水泵入15 min,随后常规麻醉诱导,以FOB行经口气管插管,记录入室后5 min(基础值)、麻醉诱导前、气管插管前、气管插管即刻及气管插管后1,2,3,5,10 min的血压、心率和脑电双频指数(bispectral idex,BIS).观察患者气管插管的血流动力学变化及相关并发症.结果:与P组患者相比,麻醉诱导和气管插管期间,D组患者血流动力学平稳(P＜0.05),并发症发生率低(但P ＞0.05).结论:麻醉诱导前输注Dex,可以减轻FOB引导气管插管血液动力学反应并减少其相关并发症.
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盐酸羟考酮注射液用于全麻苏醒期的安全性和有效性
目的:探讨盐酸羟考酮注射液用于上腹部手术患者全麻苏醒期的安全性和有效性.方法:择期上腹部手术患者60例,随机分为羟考酮组(O组)和吗啡组(M组),手术结束前30 min分别静注盐酸羟考酮注射液和盐酸吗啡注射液0.07 mg1kg-1,观察苏醒期血流动力学指标、苏醒时间、拔管时间、疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、警觉/镇静评分(OAA/S)、苏醒期躁动(emergence agitation,EA)和药物不良反应.结果:两组患者MAP、HR、苏醒时间、拔管时间、VAS评分及EA发生率差异无统计学意义(P＞0.05);OAA/S评分O组低于M组(P＜0.05);困倦发生率O组高于M组(P＜0.05),恶心、呕吐发生率O组低于M组(P＜0.05);两组均未出现呼吸抑制.结论:手术结束前30 min静注盐酸羟考酮注射液0.07mg· kg-1不影响上腹部手术患者苏醒,能减轻疼痛反应,且不良反应少.
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国产与进口替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内的生物等效性研究
目的:研究国产与进口替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内的药动学及生物等效性.方法:6只Beagle犬随机交叉单剂量口服进口替莫唑胺胶囊(参比制剂)和国产替莫唑胺胶囊(受试制剂),采用HPLC法测定犬血浆中替莫唑胺的浓度,Bapp 3.0软件计算其主要药动学数据,并进行两种制剂的等效性评价.结果:参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(11.35±1.35)和(11.70±2.77) μg· mL-1;Tmax分别为(0.97±0.56)和(1.08±0.49)h;t1/2β分别为(1.44±0.37)和(1.43±0.24)h;AUC0～t分别为(27.34±2.30)和(28.34±7.47) μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为(29.85±4.49)和(30.85±8.46)μg·h·mL-1.受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(106.1±36.1)％.结论:本实验结果表明,两种替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内具有生物等效性.
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口服结肠定位释药系统研究新进展
口服结肠定位释药系统因能提高局部给药浓度、降低用药剂量、减少不良反应等优点而备受研究者关注.本文从口服结肠定位系统的设计原理、分类以及体内外评价方法等方面进行综述,为口服结肠定位释药系统的开发和利用提供理论依据.
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2014年美国FDA批准上市新药回顾及重点药物分析
从技术创新和审评方式的角度,介绍了2014年FDA批准上市新药的总体情况.对药物研发市场的热点治疗领域(肿瘤、代谢疾病、感染性疾病等)及其罕见病领域的重点药物,从作用机制角度逐一进行介绍和评述,并就新药研发的现状与趋势进行分析.
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基于专利视角的降血压技术现状研究
我国高血压发病率逐年增高,降血压产品市场需求较大,已成为医药领域研究的热点.本文通过德温特世界专利索引数据库(WPI)检索降血压相关专利,采用高被引指标来锁定核心专利,对核心专利的总体申请态势、专利的优先权国、主要专利权人、核心技术进行了一系列分析,并采用TDA及SPSS层次聚类将其中被引次数≥120的40篇降压相关核心专利文献进行深层挖掘,分析降血压相关专利的主要研究内容和主要研究群体,为国内相关领域技术研发提供参考.
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我国生物医药产业集群发展的资源支持力研究
本文旨在定义生物医药产业集群的资源支持力的科学内涵,构建生物医药产业集群资源支持力的评价指标体系,探讨影响生物医药产业集群发展的关键资源.从物质资源、社会资源、服务资源等7个方面构建了生物医药产业集群资源支持力评价指标体系,基于97份有效问卷的专家赋值评分,根据层次分析法设定指标权重.从准则层看,政府政策资源是生物医药产业集群的资源支持力的大影响因素,而社会资源则相对弱.此外,区位条件、科技资源和境外资源等因素亦是影响生物医药产业集群的重要资源支持力.
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科学指数评估激励方法在新药研发领域的应用
本文建立一种针对企业新药研发人员的激励方法——科学指数评估方法,为制药企业建立新药研发人员薪酬体系提供参考.科学指数评估激励方法能够定量评估科研项目的科技含量,科学量化评判科研人员的贡献度,充分调动科研人员的积极性,在新药研发领域是一种可行的激励方式.
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《药物单次给药毒性研究技术指导原则》解读
单次给药毒性试验是药物非临床安全性评价的一部分.《药物单次给药毒性研究技术指导原则》于2014年5月发布,本文结合该指导原则的起草背景和专家讨论意见,对该指导原则内容进行详细解读,阐述药物单次毒性试验的基本技术要求.
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HPLC检测重组人β神经生长因子原液纯度和含量
目的:建立HPLC检测重组人β神经生长因子(rhβNGF)原液纯度和含量的方法.方法:采用分子排阻色谱法,色谱柱为Tosho G3000SWxl(300mm×7.8 mm,4μm),流动相为0.1 mol· L-1磷酸缓冲液(含0.1 mol· L-1 Na2SO4,pH 7.0),流速为0.8 mL· min-1,检测波长为280 nm,柱温为30℃.结果:HPLC法系统适用性达到《中华人民共和国药典》要求,rhβNGF在0 ～ 1.0 mg·mL-1范围内线性良好(r =0.999 2),检测限和定量限分别为0.2和0.6 μg,日内精密度为0.51％,日间精密度RSD为0.74％,回收率为100.28％～101.67％.结论:该方法简便、快速、灵敏度高、结果准确,可应用于工业化生产中rhβNGF原液纯度和含量检测.
