中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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脱水长春碱合成新工艺
目的:合成抗肿瘤新药脱水长春碱.方法:以长春质碱和文多灵为原料经2步反应合成脱水长春碱.结果:脱水长春碱结晶物收率为34.29%,目标产物经紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振氢谱得到确证.结论:新的合成方法工艺简单,操作安全,适合生产.
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3-甲基-5-苄基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成及生物活性
目的:合成并筛选新的抗抑郁活性化合物.方法:以间氯苯丙酮、苯丙酮、6-甲氧基-2-丙酰萘为起始化合物,经溴化反应合成2-溴-3-氯苯丙酮,2-溴苯丙酮,6-甲氧基-2-(2-溴丙酰基)萘,然后分别与外消旋化合物3-苯基-2-氨基-1-丙醇反应得到目标化合物.参照Porsolt法小鼠强迫游泳药理实验模型对所合成的化合物进行了初步抗实验性抑郁活性研究.结果:合成了目标化合物,目标化合物结构经IR,1HNMR,MS确证.口服剂量为50 mg·kg-1化合物4a的小鼠组强迫游泳静止时间显著低于空白对照组(P＜0.01).结论:本合成方法反应时间短,溶剂无毒性,收率较理想.化合物4a显示良好的抗实验性抑郁活性,值得进一步研究.
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桃儿七根醇提物对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响
目的:研究桃儿七根醇提物对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响,探讨其抗癌作用的机制.方法:应用MTT法检测桃儿七根醇提物对人乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用,倒置显微镜、HE染色及电镜观察细胞形态学改变,流式细胞仪(FCM)分析细胞周期及凋亡率,免疫细胞化学法(ICC)检测细胞增殖、凋亡相关调控蛋白的表达.结果:桃儿七根醇提物可明显抑制MCF-7细胞的增殖,1,2,3 mg·L-1桃儿七根醇提物作用72 h后,细胞生长抑制率分别为43.0%,54.9%,78.5%,抑制作用呈时间及浓度依赖性.形态学观察到用药后凋亡细胞典型的形态学特征,伴有多核细胞形成.FCM分析发现桃儿七根醇提物阻断MCF-7细胞生长于细胞周期的G2/M期,凋亡诱导作用呈时间及浓度依赖性.免疫细胞化学结果显示,2 mg·L-1桃儿七根醇提物作用48h后,PCNA,Bcl-2蛋白表达较对照组显著下降;而p21WAF1/CIP1和c-Myc蛋白显著增加(P＜O.01).结论:桃儿七根醇提物可能通过增加p21WAF1/CIP1蛋白表达及降低PCNA蛋白表达而抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖,并可能下调Bcl-2蛋白表达和上调c-Myc蛋白表达来促进MCF-7细胞凋亡.
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磁性靶向紫杉醇微球制备的初步研究
目的:制备磁性靶向紫杉醇微球.方法:以紫杉醇和纳米Fe3O4为材料制备出磁性靶向紫杉醇微球,并利用高分辨透射电子显微镜(HRTEM)观察微球的形貌,同时采用紫外可见分光光度法测定微球的载药量和包封率.结果:磁性靶向紫杉醇微球的载药量为3.013%,包封率为35.26%.结论:通过实验研究制备了磁性紫杉醇微球,具有靶向定位功能,形成一种磁靶向给药系统.
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反相高效液相色谱法测定注射用别嘌醇钠的含量
目的:建立测定反相高效液相色谱法测定注射用别嘌醇钠的含量.方法:采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);0.125%磷酸二氢钾-甲醇(95:5)为流动相;柱温为30℃;流速为1.0 mL·min-1;检测波长为230 nm.结果:别嘌醇在21.3～149.1 μg·mL-1(进样量20μL)之间,样品浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率为100.7%,RSD为0.84%.结论:本法结果准确,精密度及重现性较好,可准确控制本品质量.
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南方红豆杉枝叶中10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ的分离与纯化
目的:以南方红豆杉的枝叶为原料,研究其中活性成分10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ(10-DABⅢ)的分离和纯化条件,并进行优化筛选.方法:综合运用浸提、萃取(包括液液萃取和反萃取)、色谱分离和重结晶技术得到10-DABⅢ晶体,并采用UV,HPLC法进行分析鉴定.结果:得到了用以合成高效抗癌药紫杉醇的前体--10-DABⅢ晶体,纯度可达91%,整个工艺收率达7.9%.结论:本实验为首次采用该工艺路线得到10-DABⅢ和紫杉醇,总收率达60%以上,可用于进一步的工业化研究.
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去痴灵脂溶性提取物血清抑制M146L细胞分泌β淀粉样蛋白
目的:研究中药复方去痴灵脂溶性提取物血清对转染人类β淀粉样前体蛋白(amyloid beta-proteinprecursor,APP)基因和早老素-1(prsenilin-1,PS-1)基因的M146L细胞分泌β淀粉样蛋白42(amyloid beta-protein42,Aβ42)的抑制作用.方法:采用血清药理学方法,制备去痴灵脂溶性提取物的含药血清.体外培养高效表达Aβ42的M146L细胞株,建立Aβ42过度表达的细胞模型.加入不同浓度(1%,3%和9%)的含药血清,用CCK-8(cell counting kit-8)比色实验检测含药血清对M146L细胞毒作用,用ELISA法(enzyme-linked immunosorbent assay)测定M146L细胞分泌Aβ42的变化.结果:3个浓度的去痴灵脂溶性提取物血清对M146L存活率没有影响,不具有细胞毒作用.3个浓度的含药血清均能显著抑制M146L细胞分泌Aβ42,以高浓度组为明显.结论:一定浓度(1%,3%,9%)的去痴灵脂溶性提取物血清对M146L细胞分泌Aβ42有明显的抑制作用.
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紫杉醇PLGA微球制备及体外性质评估
目的:以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为材料,制备用于肿瘤内注射的紫杉醇PLGA长效缓释微球.方法:采用改良溶剂蒸发法制备,对微球的体外性质以及不同剂量(10,15,25 kGy)60Coγ射线对微球性质的影响进行考察.结果:制得的微球形态圆整,载药量、包封率、平均粒径和跨距分别为1.53%,97.29%,42.72μm和0.95.药物体外释放30 d累计释放达到56.19%,体外降解30 d后微球失去完整结构,表面粗糙.3个剂量60Coγ射线的灭菌效果均良好,且对微球的体外性质均无明显影响.微球中二氯甲烷的残留量低于药典规定的限度.结论:紫舷杉醇PLGA微球满足缓释长效的要求,对恶性肿瘤的间质化疗具有一定前景.
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5-Fu多级前体药物的设计合成与体内抗肿瘤作用
目的:设计合成5-Fu的多级前体药物,并进行小鼠体内抗肿瘤作用研究.方法:在5-Fu的N1和N3位引入邻甲苯甲酰基,分别合成氟尿嘧啶的邻甲苯甲酰基的单取代(TFu)和双取代(DTFu)前体药物,并考察目标化合物对小鼠S180实体瘤和肝癌实体瘤的抑瘤作用.结果:在相同的给药剂量下(按100 mg·kg-1给药时)DTFu和TFu对的小鼠S180实体瘤的抑瘤率分别为55.88%和57.84%,优于对照药FT-207(抑瘤率为44.12%).对肝癌实体瘤实验,DTFu抑瘤率与剂量成相关性,50,100和200 mg·kg-1时的抑瘤率分别为37.74%,58.14%和88.74%.DTFu对小鼠灌胃给药的LD50为3 165.77 mg·kg-1.结论:TFu和DTFu具较强抗肿瘤活性且毒性较低.
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板蓝根脂溶性成分-PVPK30固体分散体的研究
目的:研制板蓝根脂溶性成分-PVPK30固体分散体,增加板蓝根脂溶性成分的溶出速度.方法:采用溶剂法制备板蓝根脂溶性成分-PVPK30固体分散体,利用差示扫描量热法及显微镜照相法鉴别药物在PVPK30中的存在状态,并以靛玉红的溶出百分量作为评价指标,研究板蓝根脂溶性成分制成固体分散体后对溶出速度的影响.结果:显微镜观察板蓝根脂溶性成分以无定形状态均匀地分布在载体PVPK30中,其在被固体化的同时溶出速度显著增加.固体分散体5min溶出度高于80%.结论:板蓝根脂溶性成分与PVPK30形成了固体分散体,板蓝根脂溶性成分的分散状态发生了改变,显著改善了溶出速度.
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卡铂前体脂质体的制备及安全性的初步评价
目的:制备卡铂前体脂质体,并对用药安全性进行初步评价.方法:采用薄膜挤压法制备卡铂脂质体,加入冻干支持剂冷冻干燥后得到卡铂前体脂质体.对豚鼠全身用药的过敏性、家兔全身用药的血管刺激性以及溶血性进行考察.结果:制备所得的卡铂前体脂质体水合后的包封率为72.0%,载药量为24.0%,平均粒径为125.1 nm.卡铂前体脂质体不引起豚鼠过敏反应,不引起家兔溶血和红细胞凝集反应,静脉注射对家兔血管无刺激性.结论:制备所得的卡铂前体脂质体有较高的包封率和载药量,水合后粒径均匀,形态圆整,且具有较好的用药安全性.
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国产与进口齐多夫定胶囊在健康人体内生物等效性研究
目的:评价国产齐多夫定胶囊与进口齐多夫定胶囊的人体生物等效性.方法:20例男性健康受试者随机交叉单剂量口服国产制剂或进口制剂400 mg,采用高效液相色谱紫外检测器测定血浆中齐多夫定的浓度.2种制剂的齐多夫定血药浓度经BAPP 2.0程序处理,计算药动学参数及相对生物利用度,并对2种制剂的Tmax及经对数转换后的Cmax和AUC0-t进行方差分析、双单侧检验及90%可信限判断生物等效性.结果:齐多夫定受试制剂与参比制剂的实测Tmax均为(0.7±0.1)h,实测Cmax分别为(2 348.97±919.17)和(2 396.94±876.44)ng-mL-1,梯形法计算AUC0-t分别为(3 012.64±723.42)和(3 103.70±723.68)ng·h·mL-1,t1/2分别为(1.34±0.35)和(1.47±0.42)h.国产齐多夫定胶囊的相对生物利用度为(97.8±12.3)%.结论:国产和进口齐多夫定胶囊在中国健康人体内具有生物等效性.
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头孢吡肟治疗80例老年下呼吸道感染的疗效
目的:评价头孢吡肟治疗老年下呼吸道感染的临床疗效.方法:80例老年下呼吸道感染患者应用头孢吡肟,剂量均为每次2 g,q12 h,静脉滴注给药,用药平均天数为(12.3±5.1)d.观察与分析临床有效率、细菌清除率及不良反应.结果:头孢吡肟的临床有效率为75%,细菌清除率为69.35%,无明显不良反应.结论:头孢吡肟可作为治疗老年下呼吸道感染有效和安全的抗生素之一.
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醋酸奥曲肽注射液治疗食管-胃底静脉曲张破裂出血的疗效
目的:评价国产醋酸奥曲肽注射液治疗食管-胃底静脉曲张破裂出血的疗效和安全性.方法:随机、单盲、平行对照设计,42例患者随机分为两组:试验组21例,国产醋酸奥曲肽0.1 mg静脉推注,随后以0.6 mg溶于5%葡萄糖注射液500 mL中,通过静脉输液泵以42 mL·h-1(50μg·h-1)的速度持续静脉滴注,24 h内有效者,再连续应用4 d,共给药5 d;对照组21例,接受进口醋酸奥曲肽(善宁)治疗,用法同试验组.结果:试验组和对照组24 h止血率分别为(71.43±5.49)%和(66.67±5.61)%(ITT人群),(70.00±5.60)%和(65.00±6.01)%(PP人群),48 h止血率分别为(90.48±3.54)%和(85.71±3.75)%(ITT人群),(90.00±3.44)%和(85.00±4.19)%(PP人群).两组差异无统计学意义(P＞0.05).治疗期间再出血的发生率分别为4.76%和9.52%(ITT人群),5.00%和5.00%(PP人群),两组差异无统计学意义(P＞0.05).两组均无严重不良反应.结论:国产醋酸奥曲肽注射液治疗食管-胃底静脉曲张出血安全、有效,与进口药物相当.
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动态血压监测比较复方依那普利与依那普利单药的疗效
目的:应用动态血压监测(ABPM)评价2种规格的复方依那普利片治疗高血压的疗效、谷/峰比值,并与依那普利单药比较,探讨中国人应用依那普利/氢氯噻嗪复方制剂的合适剂量组合.方法:经2周洗脱期,平均坐位舒张压(SeDBP)为95～114 mmHg,且ABPM检查平均舒张压≥82 mmHg的高血压患者,随机分为A,B,C三组,分别口服复方依那普利(E)10 mg/氢氯噻嗪(HCTZ)12.5 mg或E10 mg/HCTZ 6.25 mg或E10 mg,qd.治疗4周末,诊室SeDBP≥90 mmHg者剂量加倍,SeDBP＜90 mmHg者按原剂量治疗,继续治疗4周.于洗脱期末及治疗8周末各行ABPM和实验室检查1次.结果:治疗8周末,三组24 h,日间、夜间平均血压均较给药前明显下降,A组(n=24)降压幅度优于C组(n=23)(P＜0.05),略高于B组(n=26)(P＞0.05).B组降压幅度高于C组,但无显著差异.A,B,C组的DBP谷峰比值分别为78.88%,70.23%和45.75%.结论:复方依那普利片每日一次口服可24 h平稳降压,且E 10 mg与HCTZ 6.25 mg剂量组合为佳.
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感冒通致小儿血尿1例
患者,男,12岁.因感冒于2005年3月21日自购感冒通片(主要成分双氯芬酸15 mg,人工牛黄15 mg及氯苯那敏2.5 mg,为自购药品,生产厂家及批号不详),用法为1片,po,tid.服用2次后次日晨起小便时出现全程肉眼血尿,尿液淡红色,无尿频、尿急、尿痛,遂于2005年3月22日晚8:50来院治疗.查体:体温37℃,脉搏90次·min-1,呼吸20次·min-1,血压106/64 mmHg,神志清楚,呼吸平稳,全身皮肤黏膜未见出血点,双侧下肢无浮肿,咽充血不明显,心肺正常,腹软,无压痛,肝脾不大,左肾区扣痛,膀胱充盈于脐下三横指.
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国产唑来膦酸注射液治疗转移性骨肿瘤
目的:探讨唑来膦酸注射液治疗转移性骨肿瘤的疗效及安全性.方法:19例住院恶性肿瘤骨转移患者,用唑来膦酸注射液4 mg溶于5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液100 mL中静脉滴注,每4周重复应用1次,治疗有效者连续应用直至进展或患者不能耐受,观察其止痛、改善活动能力、降低高血钙的疗效及不良反应.结果:19例患者中止痛有效率为84.2%(16/19),活动能力及生活质量改善率89.5%(17/19).降低高血钙的有效率100%(4/4).主要不良反应为发热5例次(25%),感冒样症状4例次(20%).结论:唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移安全有效.
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214份药品不良反应报告表调查分析
目的:探讨药品不良反应的发生特点及规律,为临床合理用药提供参考.方法:对我院2003-2004年药品不良反应报告表用SPSS 12.0进行统计分析.结果:214份药品不良反应报告中,涉及药品167种,不良反应231例次.引起不良反应常见的药物为抗感染药,共45种(73例次),其次为中药29种(50例次)和循环系统药19种(27例次).所累及的器官以皮肤及附件(149例次)为常见,神经系统损害(57例次)居第2位.转归较好.结论:提示临床要严格掌握适应证,合理用药,并加强合理用药监测,尽量减少和避免不良反应的发生,保证药物治疗安全有效.
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氯吡格雷致粒细胞缺乏症1例
患者,女,71岁.因反复咳嗽、咳痰30余年,加重伴发热3 d(高体温达39℃)入院.查体:神清、嗜睡,全身皮肤、巩膜无黄染,浅表淋巴结无肿大,体温38℃,心率108次·min-1,呼吸24次·min-1,血压94/50 mmHg.双侧颈静脉无怒张,双侧甲状腺无肿大,无桶状胸.双侧呼吸音减弱,左肺闻及湿罗音,心律齐,双下肢无水肿.平日体质虚弱.氯霉素过敏.40年吸烟史,平均每天1包.患者既往有冠心病史,一月前曾行冠脉血管成形术和支架植入术.
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罗红霉素肠溶胶囊人体生物等效性研究
目的:研究罗红霉素肠溶胶囊与片剂在健康人体的生物等效性.方法:20例健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量口服罗红霉素肠溶胶囊剂和片剂各150mg,LC-MS法测定其血清中罗红霉素浓度,血药浓度-时间数据经DAS 2.0统计软件处理,计算主要药动学参数,并进行2种制剂的生物等效性评价.结果:罗红霉素肠溶胶囊与片剂的主要药动学参数分别为:t1/2(5.724±4.780)和(10.541±5.365)h,Cmax(3.072±0.821)和(3.376±0.605)μg·mL-1,Tmax(3.861±1.234)和(3.250±1.004)h,AUC0-48h(48.330±16.649)和(45.983±16.496)μg·h·mL-1.肠溶胶囊与片剂比较相对生物利用度为(115.1±46.9)%.结论:2种制剂具有生物等效性.
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动物毒素抗肿瘤作用研究进展
某些动物毒素如蝎毒、蛇毒、蟾蜍毒、蜂毒、蜈蚣毒和蜘蛛毒在体内和体外对肿瘤细胞的增殖均具有抑制作用.现对动物源性毒素的抗肿瘤药理作用进行总结,为研究开发新型抗肿瘤药提供思路和方法.
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有机合成化学扩大了天然产物作为药物先导化合物的可能性
工业和学术界许多项目都是基于天然产物,或者是被设计成类似于天然产物的化合物.人们通过3种方法超越天然产物:一是通过组合化学技术,围绕天然产物骨架构建化合物;二是通过定向多样性合成路线,合成天然产物类似物;三是根据各种可用于既定目标分子合成的途径,创造天然产物新衍生物.
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超声微泡造影剂在肿瘤治疗方面的研究进展
微泡载体技术是应用一定的技术手段将微泡与基因或药物结合在一起的一种新方法.超声造影剂结合超声技术可实现药物局部靶向释药.微泡载体技术和超声造影剂的联合使用在肿瘤诊断和治疗中发挥作用,尤其是在治疗肿瘤方面具有巨大的潜力.现简单介绍了超声造影剂和微泡载体技术,以及在肿瘤治疗中作为基因、药物的载体和在栓塞治疗中的研究进展.
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治疗乳腺癌的抗雌激素药物研究进展
抗雌激素疗法是雌激素受体依赖型乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一.抗雌激素药物主要包括选择性雌激素受体调节剂(SERMs)和纯抗雌激素剂.SERMs有三苯乙烯类、苯并噻吩类、萘类、苯并吡喃类、吲哚类等类型,纯抗雌激素剂有甾体类和非甾体类.芳构化酶抑制剂通过抵抗雌激素生成显示类似抗雌激素疗效.抗雌激素药物主要通过消除雌激素与雌激素受体的相互作用促使癌细胞凋亡.现综述抗雌激素药物和芳构化酶抑制剂的作用机制、作用特点及新研究进展.
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烯二炔类抗肿瘤抗生素力达霉素的作用机制研究进展
力达霉素(lidamycin,LDM)是一种用精原细胞法筛选得到的链霉菌Streptomyces globisporus C-1027代谢产物中分离获得的九元环烯二炔类抗肿瘤抗生素.LDM对体外试验培养癌细胞有极强的细胞毒作用,体内试验中对移植瘤疗效显著.现主要从断裂DNA、诱导细胞凋亡和裂亡、致细胞产生衰老样表型、抑制血管生成和改变肿瘤侵袭调节基因表达等方面阐述LDM强烈抗肿瘤作用的分子机制.
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特比澳
[通用名称]recombinant human thrombopoietin,重组人血小板生成素[主要成分]重组人血小板生成素,人血白蛋白,氯化钠[性状]本品为无色澄明液体,无肉眼可见不溶物.[药理作用]血小板生成素(Thrombopoietion,TPO)直接作用于骨髓造血干细胞,调控血小板生成的各个阶段,有别于仅作用于血小板生成某一阶段的其他造血因子.TPO是刺激巨核细胞生长及分化的内源性细胞因子,对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用,包括前体细胞的增殖和多倍体巨核细胞的发育及成熟,从而升高血小板数目.重组人血小板生成素(rhTPO)是利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达,经提纯制成的全长糖基化血小板生成素,与内源性TPO有相似的升高血小板的药理作用.
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戊柔比星
[通用名称]valrubicin,戊柔比星[商品名]Valstar,Valtaxin[化学名称](2S-顺式)-2-[1,2,3,4,6,11-六氢-2,5,12-三羟基-7-甲氧基-6,11-二氧代-4-[[2,3,6-三脱氧基-3-[(三氟乙酰)氨基]-α-L-来苏吡喃基]-氧]-2-并四苯基]-2-氧代乙基戊酸酯.
