中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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加减味耳聋左慈丸对耳蜗琥珀酸脱氢酶的保护作用
目的:观察中药方剂"耳聋左慈丸"加减味对庆大霉素(GM)耳毒性的防治作用,并探讨其作用机制.方法:用脑干听觉诱发电位(BAEP)的方法检测GM耳中毒豚鼠听阈的变化;用组织化学的方法检测耳蜗毛细胞线粒体内琥珀酸脱氢酶(SDH)的变化.结果:该中药方剂能降低GM引起的听觉反应阈的上升幅度,减轻GM对耳蜗毛细胞SDH损害,降低了对毛细胞的损伤.结论:该中药方剂具有明显保护耳蜗毛细胞SDH,降低GM的耳毒性的作用.保护耳蜗毛细胞线粒体SDH,维持了毛细胞的能量代谢及其功能,从而减轻了毛细胞损伤,这可能是该方剂降低GM耳毒性的机制之一.
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水飞蓟素磷脂酰胆碱复合物对实验性肝损伤的保护作用
目的:观察水飞蓟素磷脂酰胆碱复合物(SIL-PC)对3种肝损伤模型小鼠肝功能的影响,并与水飞蓟素(SIL)进行比较.方法:采用CCl4,D-Galn及免疫性肝损伤模型,以AST及ALT为指标,观察SIL-PC对肝损伤小鼠的保肝效应.结果:SIL-PC可剂量依赖性降低CCl4致肝损伤小鼠血清AST和ALT活性.对D-Galn致肝损伤小鼠,800mg·kg-1 SIL-PC分别使肝损伤小鼠血清AST和ALT活性下降约61%和43%,与模型组比较,P＜0.01.在免疫性肝损伤模型,SIL-PC 100～800mg·kg-1剂量依赖性降低血清AST,ALT活性,且相同剂量的SIL-PC作用明显强于SIL.结论:SIL-PC对小鼠肝损伤有明显的保护作用,且其保护作用明显强于SIL.
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液质联用技术研究肽类药物药动学中的样品制备技术
肽类药物的研究开发成为新生物技术药物研究开发的热点之一.然而,建立可靠、灵敏和准确的肽类药物体内分析方法是肽类药物临床前和临床药动学研究的难点.样品制备技术是建立符合药动学研究要求的定量分析方法的关键.现综述液质联用技术在肽类药物药动学研究中的样品制备技术方法的目的、要求、特点和分类.结合近年发表的文献具体阐述了固相萃取法、蛋白质沉淀法、超滤离心法、亲和层析法和部分其他方法的原理及其应用实例.
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色谱新技术在体内药物分析中的应用
综述了国内外用于体内药物分析的一些新兴色谱技术,如色谱-固相微萃取联用法、色谱-质谱联用法、色谱-色谱联用法、超临界流体色谱法、毛细管电泳法、分子生物色谱法、手性色谱法等的具体应用进展;展望了色谱技术在体内药物分析应用中的前景及其发展方向,即开发新的检测技术及借助计算机手段,以实现其连续化、自动化、联用化及智能化.
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多巴胺在胃肠道黏膜保护中的作用及机制
多巴胺在胃肠道分布广泛,与胃肠道的运动、分泌等功能密切相关.动物实验和人体研究均证实多巴胺具有明显的胃肠道黏膜保护作用. 其机制可能是通过作用于多巴胺受体而影响胃的分泌、运动和黏膜血流.不同的受体亚型作用相异.人类的胃十二指肠黏膜中以多巴胺D4亚型的mRNA表达为多.D4的激动剂喹吡罗对MPTP溃疡模型大鼠胃肠道黏膜的保护作用显著强于阻滞剂氯氮平.多巴胺受体亚型功能的深入研究,将为开发新型胃肠道黏膜保护剂提供依据.
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重组人表皮生长因子对4种创面的疗效
目的:观察外用重组人表皮生长因子(rhEGF)对临床上4种创面的疗效和安全性.方法:随机选择颜面部浅Ⅱ度、深Ⅱ度烧伤创面、大腿中厚供皮区创面和糖尿病足部溃疡创面共134例,前3者选择自身相应部位和相同深度创面做自身对照,各占30例;糖尿病足部溃疡44例分为治疗组与对照组各22例;治疗组采用20mL生理氯化钠溶液稀释rhEGF后用于创面,对照组单用抗生素纱布覆盖创面,每日换药1次至创面愈合.结果:治疗组与对照组相比创面愈合速度加快,同期愈合率提高,愈合时间缩短,治疗过程未见明显不良反应.结论:应用rhEGF能显著加快4种创面愈合速度,提高愈合质量,安全性好.
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含庆大霉素缓释片的三联疗法根除Hp的临床研究
目的:研究含庆大霉素缓释片(瑞贝克)的三联疗法与含阿莫西林的三联疗法对根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的疗效比较.方法:44例经胃镜证实的Hp阳性符合入选标准的患者,随机分为试验组(奥美拉唑20mg+克拉霉素250mg+瑞贝克120mg,bid,n=25)和对照组(奥美拉唑20mg+克拉霉素250mg+阿莫西林500mg,bid,n=19),疗程均为1周,疗程结束4周后复查Hp,观察Hp根除率、疼痛缓解率、溃疡愈合率及不良反应等.Hp诊断标准为培养、银染色及快速尿素酶试验,3项中至少2项阳性诊断Hp感染,Hp根除的判断标准是3项全部阴性或13C-UBT阴性.结果:瑞贝克三联与阿莫西林三联Hp根除率分别为80.0%及84.2%,疼痛缓解率分别为93.3%及92.9%,溃疡愈合率均为100%,两组比较,差异均无显著性.结论:瑞贝克三联疗法与阿莫西林三联疗法对Hp的根除疗效相同.
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多巴胺合并酚妥拉明治疗病毒性肝炎难治性黄疸的疗效
目的:探讨多巴胺合并酚妥拉明治疗病毒性肝炎难治性黄疸的疗效.方法:病毒性肝炎伴顽固性黄疸患者共60例,分为治疗组和对照组各30例,对照组采用综合治疗,治疗组为综合治疗无效的病例,应用酚妥拉明10～20mg合并多巴胺20～40mg,静滴,qd,辅以输注白蛋白、血浆,疗程为30d.结果:治疗组在降低转氨酶、消退黄疸方面的疗效与治疗前比较差异有显著性(P<0.05),总有效率为73.3%,明显优于对照组的53.3%(P<0.05),且无严重不良反应.结论:酚妥拉明与多巴胺合用治疗难治性黄疸,疗效较好,不良反应小,值得临床推广.
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尿囊素铝颗粒治疗胃炎及消化性溃疡的疗效及安全性
目的:观察尿囊素铝颗粒对消化性溃疡和急慢性胃炎的疗效及安全性.方法:采用多中心、随机单盲、平行对照方法进行临床观察.共选取132例患者,其中胃溃疡32例,十二指肠球部溃疡32例,胃炎68例,按病种随机均分为治疗组和对照组各66例.治疗组给予尿囊素铝颗粒每次0.2g,tid;对照组给予替普瑞酮,每次50mg,tid.2组均辅助使用雷尼替丁用于抑酸,2组疗程均为4周.结果:治疗组和对照组用药4周后消化性溃疡患者的疼痛缓解率分别为100%和96.55%,胃炎疼痛缓解率分别为79.31%和78.46%,组间比较差异无显著性;返酸、烧心、恶心、腹胀、嗳气等缓解率组间比较差异无显著性.胃镜下消化性溃疡的愈合率治疗组为87.49%,对照组为48.28%;胃炎愈合率治疗组为85.29%,对照组为55.17%,治疗组均显著高于对照组(P＜0.05).治疗组胃黏膜组织中前列腺素水平用药后明显升高,差值为(1 794.23±3474.53)ng·g-1,显著高于对照组[-(925.61±7 099.59)ng·g-1].结论:尿囊素铝颗粒治疗消化性溃疡和急、慢性胃炎安全有效.
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三联药物根除老年人幽门螺杆菌感染的疗效分析
目的:总结分析质子泵抑制剂与2种抗生素联用对老年人幽门螺杆菌(Hp)感染根除疗效.方法:应用公认的抗Hp感染药物质子泵抑制剂和阿莫西林与替硝唑、甲硝唑、克拉霉素任一种,选择符合欧洲Maastricht2-2000共识报告标准,需要进行根除治疗Hp感染95例老年患者.治疗1月后行13C尿素呼气试验检测根除情况.结果:95例老年患者中,74例高于本底的δ千分差值(DOB)值≤4,13C尿素呼气试验结果为阴性,Hp根除率77.89%.1周疗程与2周疗程Hp根除率分别为76.19%,79.25%,卡方检验无明显统计学差异.结论:三联疗法治疗老年人Hp感染根除率低于以往文献报道的85%～90%.临床医生应高度重视提高Hp感染根除疗效.
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低氧血症与SARS肝损伤的关系及还原型谷胱甘肽对肝损伤的疗效
目的:观察低氧血症与严重急性呼吸综合征(SARS)的关系及还原型谷胱甘肽(TAD)对SARS肝损伤的疗效.方法:对37例SARS并肝损伤患者予以TAD 600mg加入5%葡萄糖溶液250mL中静脉滴入,qd,2周为1个疗程;同时测定治疗患者的血氧分压,观察治疗前后肝功能(ALT,AST,TBil和GGT)变化及不良反应.结果:治疗前后肝功能(ALT,AST和GGT)差异有显著性(P<0.01),总有效率81.1%,无不良反应发生;低氧血症组ALT和AST明显高于血氧正常组,差异具有显著性;而TBil两组差异无显著性.结论:低氧血症与肝功能异常关系密切.TAD在治疗SARS肝脏损伤方面疗效显著且无不良反应.
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利福昔明片治疗急性感染性腹泻的多中心临床研究
目的:观察利福昔明片治疗急性感染性腹泻的临床疗效和安全性.方法:采用多中心随机双盲双模拟平行对照方法,以环丙沙星片作为对照.253例急性感染性腹泻患者被随机分成试验组(127例)和对照组(126例).试验组给利福昔明片,d1为0.4g,po,tid,d2起改为0.4g,bid.对照组给环丙沙星片,d1为0.5g,po,tid,d2起改为0.5g,bid.疗程3～7d.结果:试验组和对照组疗效分别为90.40%和93.55%;无显著性差异(P>0.05).试验组发生不良反应1例1次,发生率为0.79%;对照组5例7次,发生率为3.79% (其中1例因不良事件导致脱落).结论:利福昔明片是治疗急性感染性腹泻有效且安全的口服制剂,不良反应发生率低于环丙沙星片.
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乳康舒胶囊中活性物质的测定
目的:研究乳康舒胶囊中活性物质淫羊藿苷、芍药苷及原儿茶醛的测定.方法:采用薄层色谱法对该复方中的淫羊藿、白芍、丹参药材进行色谱鉴别,HPLC法测定乳康舒胶囊中淫羊藿苷和芍药苷的含量.结果:该制剂中,淫羊藿、白芍、丹参有良好的展开系统,不存在阴性干扰.淫羊藿苷在92.4～3 326.4ng范围内呈良好的线性关系,r=0.999 9,回收率为100.4%,RSD为1.84%;芍药苷在93.0～3 348.0ng范围内有良好的线性关系,r=0.999 7,回收率为100.3%,RSD为1.46%.结论:本质量标准可有效地控制乳康舒胶囊的质量.
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HPLC-ELSD在大豆活性组分提取过程控制中的应用
目的:建立高效液相色谱法-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)对大豆活性组分含量的检测方法.方法:采用Hypersil C8柱(150mm×4.0mm,10μm),流动相为乙腈-0.001mol·L-1的乙酸水溶液.流速:0.7mL·min-1.结果:在一个色谱过程中同时测定大豆中3种活性组分.结论:本法简便、准确、专属性强,为工艺控制和质量控制提供有效的分析方法.
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S-西酞普兰草酸盐含量测定
目的:拆分西酞普兰草酸盐对映异构体,建立S-西酞普兰草酸盐的质量检测方法.方法:采用Chirobiotic V手性柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-冰醋酸-三乙胺(100∶0.1∶0.1)为流动相;检测波长为240nm,柱温为20℃,流速为1.0min·mL-1.结果:S型和R型异构体获得完全分离,S-西酞普兰草酸盐在10～150μg·mL-1范围内具有良好线性,r=0.999 1(n=5).结论:该方法简便、准确,可测定S-西酞谱兰草酸盐的含量.
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176例左氧氟沙星不良反应分析
目的:了解左氧氟沙星所致药物不良反应情况,探讨产生原因、影响因素及处理方法.方法:在2 234份不良反应报告表中检索左氧氟沙星引发不良反应的病例,按患者性别、年龄、既往不良反应史、给药途径、临床表现、处理方法及结果等分类进行统计分析.结果:2 234份不良反应病例表中,176例由使用左氧氟沙星引起(占7.88%).56.82%的患者既往无药物不良反应史,93.75%的患者通过静脉给药,90.91%的不良反应出现在用药过程中,其中85.79%的患者治愈或好转,1例留有后遗症.结论:左氧氟沙星引起的不良反应发生率较低,如处理适当基本能痊愈,但临床医生在选用该药时仍应考虑多方面因素.
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施他宁致窦性心动过缓1例
陈××,男,45岁.饮酒后出现排柏油样大便1次,量约200mL,伴呕吐鲜红色胃内容物1h,量约400mL,入院.12年前因"十二指肠球部溃疡"行胃大部分切除术,半年前曾体检,胃纤维镜示:(胃)吻合口溃疡.
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双歧杆菌微囊肠溶胶囊的制备
目的:制备全封闭的双歧杆菌活菌微囊胶囊.方法:采用胶囊肠溶包衣新技术和微囊化技术,将不同的高分子材料用于制备全封闭的双歧杆菌活菌微囊胶囊.结果:微囊和微囊胶囊在模拟人工胃液(pH 1.5～2.0)中处理4h,活菌数分别保持在27.6%和84.4%以上,而在人工肠液中处理30min,微囊全部溶出,释放出活性菌,释放率达90%以上.微囊胶囊在37℃下保存3个月(相当于常温下1年以上),其中的活菌数仍大于109个·g-1.结论:制备的微囊对活性菌有保护作用,有效地提高了活性菌体的耐酸性能,微囊中的菌体仍保持较高的活性且能在微囊中继续增殖.
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复方法莫替丁分散片溶出度测定方法的研究
目的:建立复方法莫替丁分散片的溶出度测定方法.方法:分别考察了复方法莫替丁分散片在不同测定条件下的溶出特性,运用Excel办公软件,以Weibull模型处理实验数据 ,用t检验进行统计学分析.结果:在优化的测定条件下,复方法莫替丁分散片在15min内溶出度达90%,t0.5=0.045min,td=0.163min.结论:本品溶出度佳测定条件为:pH 4.5磷酸盐缓冲液为溶剂,转篮法,转速(150±1)r·min-1,温度(37±0.5)℃.
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前列腺素E1与3种环糊精在水溶液中包合作用的研究
目的:分别研究α-环糊精(α-CD)、β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)在水溶液中对前列腺素E1(PGE1)的包合作用.方法:分别采用紫外吸收光谱法、相溶解度法研究了3种环糊精(CDs)在水溶液中对PGE1的包合作用、增溶作用及包合过程中热力学参数的变化.结果:在水溶液中,PGE1与3种CDs均存在明显的分子间相互作用.PGE1的溶解度随着CDs浓度的增加而呈线性增加,相溶解度图呈AL-型.PGE1与3种CDs在包合过程中的吉布斯自由能变化(ΔG)、焓变(ΔH)和熵变(ΔS)均为负值.结论:PGE1与3种CDs在水溶液中均可自发形成1∶1(物质的量的比例)可溶性包合物,从而增加了其溶解度.同时,所有包合过程均为焓驱动过程,且为放热反应(ΔH＜0),熵减过程(ΔS＜0).提示,适当降低温度将有利于包合过程的进行.
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依诺沙星角膜透过性的研究
目的:研究依诺沙星(ENX)的角膜透过性,为其处方设计提供理论基础.方法:采用体外扩散实验考察在多种渗透促进剂条件下ENX的离体兔眼角膜透过性.结果:1%的泊洛沙姆F68和2%羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)分别使ENX的表观渗透系数增加1.65和2.05倍,与对照组呈现显著性差异(P<0.01),而0.5%乙二胺四乙酸二钠(EDTA)与0.05%月桂氮(艹卓)酮(Azone)未能显著增大ENX的表观渗透系数(P>0.05);所有渗透促进剂均未显著改变ENX透过角膜的滞后时间;0.05% Azone和1% F68对眼组织具有刺激性.结论:2% HP-β-CD能够显著增加ENX的表观渗透系数,且对角膜无明显刺激性.
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安全药理学的国内外发展概况
安全药理学(safety pharmacology)作为新药临床前安全性评价领域中一个重要的组成部分,主要是应用实验动物体内和体外的方法,评价和预测新药在人体临床试验中可能出现的不良反应,近年来愈来愈受到各国药品监督管理局和新药研究与开发人员的普遍关注.人用药品注册技术国际协调会(ICH)于2000年11月发布的"人用药品安全药理学研究指南(S7A)" 使该学科得到了快速的发展.2002年2月ICH又发布了"评价人用药品潜在致心室复极化延迟作用(QT间期延长)的安全药理学研究(S7B)"草案,从而使国际间对安全药理学研究的技术要求趋于统一.S7A和S7B的内容对安全药理学的定义、目的、推荐的研究方法和规定的研究内容,以及有关的研究原则提出了全面要求.为使从事新药临床前安全性评价和研究人员了解和熟悉有关规定和进展情况,现将有关发展动向作一概述.
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对化学药物急性毒性试验的思考
急性毒性试验(acute toxicity),又称单次给药毒性试验(single dose toxicity),是指动物给药一次或24h内多次给药后,一定时间内所产生的毒性反应及死亡过程.从新药开发的客观规律来看,急性毒性试验处在毒理研究的早期阶段,所获得的信息有助于重复给药毒性试验的剂量选择,可初步揭示受试物可能的毒性作用靶器官,同时也会暴露一些迟发的毒性反应.另外,急性毒性试验的结果有时可用作Ⅰ期临床试验起始剂量选择的参考,并能提供一些与人类急性药物中毒相关的信息[1,2].在此就化学药物急性毒性试验发展概况、科学意义及相关技术指导原则的情况进行探讨.
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论药品专利限制的国际规则
对药品实施专利保护即使在发达国家也只是近几十年的事情.1984年我国制定<专利法>时考虑到许多国家均未对药品实行专利保护,且我国制药业本身较为薄弱,根据巴黎公约的相关保留条款将药品排除于专利保护之外[1].
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不同配比的阿莫西林/舒巴坦钠体外抗菌活性比较
目的:研究阿莫西林(AMC)/舒巴坦(SBT)不同配比(2∶1和4∶1)对临床分离致病菌的体外抗菌活性.方法:采用平皿二倍稀释法测定低抑菌浓度(MIC).采集临床分离致病菌共620株,其中502株细菌为产β-内酰胺酶菌株(占80.97%).结果:对产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌、易产诱导酶的肠杆菌属及非发酵G-杆菌中铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽菌,AMC/SBT 4∶1配比的MIC值为2∶1配比时的1～2倍,但均属耐药范围.对社区感染常见菌如产酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金葡球菌(MSSA)及凝固酶阴性葡萄球菌(MSSCoN)、肺炎链球菌、β-溶血链球菌和粪肠球菌,2种配比的MIC值均相似.结论:AMC/SBT 4∶1抗菌活性与2∶1配比基本相同,具有进一步研制开发的价值.
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高效液相色谱法测定奥硝唑的血药浓度及其人体药动学研究
目的:建立奥硝唑血浆浓度测定的反相高效液相色谱法,并用此法研究奥硝唑人体药动学.方法:采用Hypersil ODS色谱柱(250mm×4.6mm,10μm);以甲醇-0.01mol·L-1磷酸二氢钠(40∶60)为流动相,流速为1mL·min-1,检测波长318nm,甲硝唑作内标.结果:奥硝唑在0.5～32.0μg·mL-1浓度范围内呈线性,r=0.998 8.低定量浓度0.5μg·mL-1.低、中、高浓度(1.0,8.0,32.0μg·mL-1)的方法回收率分别为86.2%,97.2%,96.8%;萃取回收率分别为73.8%,90.8%,92.9%,日内RSD<8%,日间RSD<11%.药动学研究表示,口服奥硝唑胶囊与片剂的药-时曲线均符合一级吸收、一级消除的一房室模型.结论:该法准确可靠,操作简便,适用于临床药动学研究及血药浓度监测.
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新型大环内酯类抗生素塞红霉素关键中间体的合成
目的:合成新型大环内酯类抗生素ABT-773(cethromycin,塞红霉素)关键中间体并进行工艺改进.方法:3-(3-喹啉)-2(E)-丙烯-1-醇叔丁基碳酸酯以3-溴喹啉为原料经3步合成侧链,然后从红霉素A肟开始,经酯化、烃基化、去保护得到目标化合物.结果:经质谱、核磁共振氢谱确证,合成了ABT-773侧链和关键中间体,总收率达46%.结论:本工艺简单,成本低,收率高.
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帕珠沙星的合成
目的:合成帕珠沙星.方法:以(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并口恶嗪-6-羧酸乙酯为起始原料,经缩合、环合、水解等反应制得帕珠沙星.结果:采用本合成工艺制得了帕珠沙星,收率为44.1%.结论:本合成工艺简单易操作,适合工业化生产.
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3H标记噻喏啡的合成
目的:合成镇痛戒毒新药噻喏啡的3H标记化合物,以进行药动学研究.方法:以蒂巴因为原料,经过7步反应制得3H标记噻喏啡的前体--溴代噻喏啡,然后与3H2进行氚-卤交换反应,产物经制备薄板层析分离后得到定位标记的3H标记噻喏啡纯品.结果:产品总放射性活度为35mCi,放射比活度为18Ci·mmol-1,放化纯度为95%.结论:该合成路线方便简捷,能够获得高比度和高纯度的3H标记噻喏啡.
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核苷酸逆转录酶抑制剂替诺福韦DF
替诺福韦DF是替诺福韦的前药,是一种核苷酸逆转录酶抑制剂,已被美国和欧洲批准治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染.其抗病毒活性强于替诺福韦,与齐多夫定、安普那韦、奈韦拉平和地拉韦啶有很强的协同作用;与地丹诺辛、奈非那韦和阿德福韦有轻～中度协同作用.现综述替诺福韦DF的药理作用、药动学、临床试验和耐受性.
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新一代二膦酸盐类药物唑来膦酸的药理及临床
唑来膦酸是异环型第三代双膦酸盐类药物,它能抑制骨吸收而减少骨基质生长因子的释放,抑制癌细胞黏附于骨基质,降低癌症患者的骨转移发生率.临床上用于辅助治疗发生骨转移的癌症患者,以减少发生高钙血症、骨痛和骨折的危险;还可用于预防恶性肿瘤引起的骨骼相关疾病,延缓骨转移的发生,短期用药,长期显效.现综述唑来膦酸的药理作用、药动学和临床评价.
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新药临床试验论著撰写应注意的问题
随着临床药理学的发展和药物临床试验管理规范(GCP)的贯彻落实,我国的新药临床试验正逐步走向规范.但是,新药临床试验论著投稿中出现的问题较多,影响其学术水平及论著的质量.
