安神胶囊的急性毒性研究

中药毒性实验的目的在于暴露药物固有的毒性,了解毒性的性质及程度,其损伤是否可逆,能否防治等.急性毒性试验是指受试动物在一次大剂量给药后所产生的毒性反应和死亡情况.

五味子油急性毒性试验研究

目的：观察五味子油对小鼠的急性毒性作用。方法：采用灌胃方法，一次性给药后连续观察7天，检测药物对小鼠的急性毒性反应。结果：未测得小鼠灌胃给予五味子油的半数致死量，灌胃给药小鼠的大给药量为1638mg/kg。结论：五味子油口服给药较为安全，没有明显的急性毒性反应。

急性毒性试验与长期毒性试验中的消化性溃疡的病理比较

我们在2002～2007年进行了多项安全性评价试验.其中,在急性毒性试验中,有11例毕格犬见药物所致的消化性溃疡,在长期毒性试验中,有7例毕格犬见药物所致的消化性溃疡,我们对在这两项试验中出现的消化性溃疡的病理组织学进行了分析比较,现报道如下.

GHS与急性毒性试验单性别动物的选用

联合国2003年正式推出(并于2005、2007年2次修订)由国际劳工组织、经济合作与发展组织(OECD)和联合国经济及社会理事会危险货物运输问题专家委员会共同制订的"全球化学品统一分类和标签制度"(Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals,GHS),要求各国在2008年前全面执行.GHS体系就化学品及其混合物对人类和水环境的危害,包括急性毒性和皮肤、眼睛刺激性、呼吸道和皮肤致敏性、生殖细胞的致突变性、致癌性、生殖毒性、一次和反复接触导致的靶器官系统毒性等的分级分类,标志符号、图形及其警示含义等相关信息的提供做出了统一、全面和详细的规定.而此前不同国家,甚至同一国家不同管理部门对化学品毒性的分级划分都存在一定的差异,尤其表现在急性毒性的分级,而这是化学品危害分类和标识基本和不可缺少的依据.GHS急性毒性分级标准见表1[1].

人脐带血造血干/祖细胞在裸鼠体内的毒性

利用人脐带血造血干/祖细胞(HS/PCs)移植来重建造血和免疫功能,是目前临床上对血液系统恶性肿瘤患者进行化疗的一种有效辅助治疗方法.

林茜草根醇提取液毒性及致突变性试验

林茜草(Rubia sylvatica)系茜草科茜草属植物,主要分布在我国东北地区.关于该属植物茜草的化学成分,国内学者侯柏玲和王素贤[1]对东北产的林茜草进行了化学成分的研究,林茜草醇提取液在东北民间验方中对风湿性关节炎及其他老年性疾病有较好的临床疗效.为了进一步了解林茜草根的醇提取物的性质,对其进行毒性、致突变性和大鼠30 d喂养试验,为东北道地植物药材的开发提供基础数据资料.

CLP配方的急性毒性及其对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的 研究CLP配方的急性经口毒性及对急性酒精性肝损伤的辅助保护作用.方法 采用Wistar大鼠进行急性经口毒性试验研究；急性酒精性肝损伤的辅助保护作用试验采用50％酒精诱导昆明小鼠建立肝损伤模型,随机分为阴性对照组、模型对照组及低、中、高3个剂量组,连续给样30 d,末次给样后,各剂量组及模型对照组给予酒精造模.禁食16 h后,取样,对小鼠试验前后体重与肝脏重量相关指标进行分析,测定小鼠肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)的含量,同时对小鼠肝脏进行组织病理学检查.结果 各剂量组试验前后体重与模型对照组比较差异无显著性；CLP配方能升高还原型GSH含量,降低TG含量；同时能减轻肝损伤和肝细胞脂肪变性.结论 CLP配方对Wistar大鼠急性经口毒性LD50大于20000 mg/kg·BW,属无毒级；CLP配方对小鼠急性酒精性肝损伤有辅助保护作用.

鹿龟酒的急性、亚急性及遗传毒性的实验研究

目的 研究鹿龟酒的急性、亚急性及遗传毒性。方法 使用小鼠经口急性毒性试验、遗传毒性试验和30 d喂养试验对鹿龟酒的安全性进行评价。结果 鹿龟酒对小鼠的经口急性毒性LD50大于10g/kg，属实际无毒级。Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性。大鼠30 d喂养试验结果显示鹿龟酒对大鼠30 d喂养各项观察指标未见毒性作用。结论 在本次实验条件下，鹿龟酒属于实际无毒级，未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。

柔红霉素恒河猴急性毒性试验

目的 测定受试品LD50,为重复给药毒性试验方案的设计及临床合理用药提供参考.方法 使用上下法(Up-and-down method,UPD),单次静脉注射(iv)给予恒河猴0.9％生理盐水(溶媒对照)及柔红霉素6.0、7.9、10.4、13.7、18.1和23.9 mg/kg剂量组,间隔48 h给予1只,观察动物死亡情况.结果 柔红霉素LD50=11.94 mg/kg,95％置信区间为10.4 ～ 13.7 mg/kg.结论 柔红霉素具有较为明显的延迟毒性,可致恒河猴白细胞明显减少,并对肝、肾及胃肠道具有一定毒性作用.

基于秀丽隐杆线虫的化学品急性毒性检测及评估

目的 研究模式生物秀丽隐杆线虫与经典体内啮齿类动物模型之间在化学品毒性检测及评价方面的内在关联性.方法 采用敌敌畏、二水重铬酸钠、硫酸阿托品、氯化钾、无水2-丙醇等20余种不同浓度的化学品对秀丽隐杆线虫染毒24 h,观察96孔板中各孔线虫在2、4、12和24 h的死亡情况,用Probit法统计计算线虫半数致死浓度LC50.当化学品浓度设定在10.000、21.500和46.400 mg/ml时,另计数染毒1、8、16和20 h的线虫死亡数,获得半数致死时间LT50,进行线虫数据与大小鼠数据的相关性分析比较.结果 线虫经各种化学品染毒12 h后IC50在0.76×10-3和300.54 mg/ml之间,染毒24 h后IC50在0.49×10-3和214.05 mg/ml之间.估算线虫可耐受的pH ＞2.75;剔除过酸化学品后,线虫LC50与大、小鼠LD50有正相关关系(r＞0.75,P＜0.01).并且24 h的相关性高于12 h的相关性(r＞0.84),稍低于大、小鼠LD50之间的相关性(r=0.899)；线虫LC50和LT50具有相关性.结论 化学品的pH值能够影响线虫LC50的测定值；相关性分析证实线虫毒性检测LC50值与大小鼠LD50值之间具有内在关联性；LC50和LT50这两项指标可作为后续研究化学品的线虫急性毒性的毒效指标.线虫体内模型在新化学品的啮齿类动物毒性检测前的预筛工作中将具有潜在的应用价值和前景.

治疗性乙肝疫苗大鼠及小鼠急性毒性试验

有研究表明,慢性乙肝患者在接种含HBsAg或者其他HBV相关蛋白的疫苗后可诱导产生抗HBV特异性免疫应答,从而清除体内HBV或者提高其他抗乙肝病毒药物的效果[1-5].某生物制品股份有限公司通过技术改造,提高乙肝病毒HBsAg灭活吸附浓度,研制出一种以高浓度HB8Ag(60 μg/ml)为主要成份的治疗性乙型肝炎疫苗.

桉叶油急性毒性与某些遗传毒性实验结果

桉叶可提取桉叶油(Eucalyptus),主要化学成分是萜类、萜醇、醚、酮类和酯等含氧化合物,具有挥发性.是医药、香料和化学工业的重要原料,也是常用的食品添加剂.其药理作用有抗菌、抗氧化、抗炎、促渗、杀虫驱蚊及防腐.随着桉叶油在抑菌杀虫方面的研究和应用越来越深入,对于桉叶油的生物活性机理研究也引起了普遍重视.

治疗型质粒HBV-DNA疫苗大鼠急性毒性试验

治疗型双质粒乙型肝炎病毒DNA(HBV-NDA)疫苗是中国人民解放军第458医院肝病研究所研制的基因工程疫苗,为了观察治疗型双质粒HBV-DNA疫苗对大鼠所产生的急性毒性反应及电转染的刺激作用,我们按照中国新药注册技术[1]要求及参照国际[2]的做法,进行了急性毒性试验.

5％D-柠檬烯水剂毒理学安全性评价

D-柠檬烯(D-limonene)又称苎烯,学名1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)环己烯,分子式为C10H16,是天然活性单环单萜,广泛存在水果和蔬菜中,尤其是柑橘类果皮,橙皮精油中含量达90％ ～ 95％[1],柑橘皮挥发油中含量达77.85％[2].D-柠檬烯有止咳、祛痰、溶解胆结石,镇静神经中枢,还有很好的抗肿瘤功效,常用于医药工业[3].因其特殊的柠檬气味,广泛用于香精香料工业和食品工业.也是新型的天然防腐剂,抑菌防腐效果优于常用的防腐剂(山梨酸钾、苯甲酸钠)[1].

阿胶的毒理学安全性评价

阿胶是马科动物驴的皮去毛后熬制而成的胶块,主治血虚萎黄,眩晕心悸,肌痿无力,心烦不眠,虚风内动,肺燥咳嗽,痨咳咯血,吐血尿血,便血崩漏,妊娠胎漏.卫生部2002年公布的51号文中阿胶既属于食品又属于药品.近代医药工作者运用现代医学的观点,对其化学成分及药理作用等进行了多方面的探讨和研究,并取得了显著的研究成果[1-3].化学成分研究经分析,阿胶多由骨胶原(Collagen)组成,其水解可得明胶、蛋白质及多种氨基酸.阿胶的蛋白类含量为60％ ～ 80％左右,含有18种氨基酸(包括7种人体必需氨基酸).

呼畅浓缩丸的急性毒性和长期毒性试验

目的研究呼畅浓缩丸的急性毒性和长期毒性作用,为临床安全用药提供实验依据.方法采用与临床应用相同的给药途径对小鼠进行灌胃给药,测定呼畅浓缩丸的急性毒性和大耐受量;以18.75、37.5和56.25g生药/kg(分别相当于临床用药剂量的25、50和75倍)连续灌胃给药90d,观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、组`病理学变化及停药2周后上述指标的变化.

富有机硒产品的急性毒性试验

硒是人体必需的一种微量元素,具有独特的生物学功能.无机硒毒性较大,中毒量与需要量的界限非常接近,而有机硒则具有较高的抗氧化作用、生物利用率及较无机硒低的毒性得到了广泛的应用[1].有机硒是生物体中的主要存在形式,是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性部分的必要组成成分,在抗氧化、抗衰老、增强免疫力等方面有着重要的作用[2].有机硒已成功应用饲料领域,常将硒作为添加剂来补充硒量,提高牲畜生产性能[3].随着硒与人类健康的深入研究,含硒药物的研发成为国内外学者研发的热点,主要集中研究有机硒在抗肿瘤、抗炎和抗高血压等方面的作用.目前具有代表性有机硒临床试验试剂有日本Ⅲ期床依布硒林(ebselen)、Warner-Lambert公司I期临床硒唑呋喃(selenazofurin)[4]、中国I期临床乙烷硒啉(ethane,BBSKE).

番灵胶囊的安全性评价研究

灵芝孢子含有大量的蛋白质、氨基酸类、糖肽类、维生素类、胡萝卜素、甾醇类、三萜类、生物碱类、脂肪酸类、内酯和无机离子等成分,具有扶正固本健脾和胃、养心安神功效[1].文献报道,灵芝孢子具有免疫调节作用、保肝解毒作用、抑制肿瘤作用、降低血糖作用、调节血脂以及具有抗病毒、抗炎、抗辐射等作用[2-4].番茄红素是天然的类胡萝卜素中,主要存在于番茄中.研究发现番茄红素具有清除自由基、抗氧化作用[5-6],并在预防心脑血管疾病、抗肿瘤和增强免疫力[7-9]等方面有重要意义.番灵胶囊是由灵芝孢子提取物与番茄红素为主要原料制成保健品.本实验对番灵胶囊的安全性评价进行研究,旨在为灵芝孢子提取物和番茄红素复方的开发利用提供依据.

3-10 转基因食品抗软化番茄30 d喂养试验

目的抗软化番茄作为一种新开发的转基因食品,具有抗腐败、易贮存的特点.我们在急性毒性试验基础上对其进行了30 d喂养试验,检测在试验剂量下是否对动物产生毒作用.方法采用初断乳Wistar种大鼠,以10 000、5 000、2 500 mg/kg剂量抗软化番茄对大鼠灌胃染毒30 d,对照组正常饲养.观察指标包括临床检查:动物的一般表现、体重、中毒症状及死亡情况,血常规;血生化:ALT、AST、尿素氮、肌酐、血糖、胆固醇、总蛋白、白蛋白、白蛋白/球蛋白;脏器系数:对各剂量组动物肝、脾、肾称重,计算脏器系数;病理解剖:大体观察及病理组织学检查肝、脾、肾、胃及十二指肠.结果在试验期间,3个剂量组试验动物生长发育良好,体重、脏器系数等指标与对照组比较,差异均无显著性(P＞0.05);血常规、血生化指标均在正常值范围之内;病理组织学检查未见异常.结论在该试验剂量和条件下,抗软化番茄对大鼠各项观察指标未产生明显毒性作用,为进一步研究及市场开发提供了依据.

工艺注射用血塞通(冻干)Beagle犬急性毒性试验/临界效应值在药物毒理学评价中的应用/石杉碱甲缓释微球的安全性药理研究