中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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米力农注射液动态浊度法细菌内毒素检查方法研究
目的:修订米力农注射液细菌内毒素检查法质量标准,并采用动态浊度法对其细菌内毒素检查进行方法学研究.方法:按《中华人民共和国药典》2010年版二部,修改本品细菌内毒素限值.使用动态浊度法,研究米力农注射液对细菌内毒素检查试验的干扰情况,并定量测定样品中细菌内毒素含量.结果:标准曲线回归方程相关系数绝对值为0.996 2(应≥0.980),标准曲线成立.本品在8倍稀释时细菌内毒素回收率在50％～200％范围内,表明此稀释倍数对细菌内毒素检查法无干扰作用,1 1批样品中的内毒素定量测定结果符合修订后的标准.结论:修订了本品细菌内毒素检查法质量标准,本品可采用动态浊度法进行细菌内毒素检查.
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布洛芬乙醇脂质体的制备及体外透皮特性研究
目的:制备布洛芬乙醇脂质体并考察其透皮特性.方法:采用注入法制备布洛芬乙醇脂质体；以包封率为指标,考察磷脂浓度、乙醇浓度、药脂比等因素对脂质体包封率的影响；用Franz扩散池进行离体皮肤渗透实验,测定布洛芬在接收液内的累积渗透量及皮内滞留量.结果:磷脂、乙醇、布洛芬分别占处方量的3％,45％和1％时制得的乙醇脂质体包封率为(72.93±1.12)％；乙醇脂质体的累积渗透量分别为乙醇溶液及脂质体的1.91倍和3.46倍；24 h后皮肤中药物滞留量依次为:乙醇脂质体＞45％乙醇水溶液＞脂质体.结论:乙醇脂质体可显著增加布洛芬的皮肤渗透性及皮内滞留量.
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瑶药风湿骨痛喷雾剂Ⅲ的质量标准研究
目的:建立瑶药风湿骨痛喷雾剂Ⅲ的质量标准.方法:对制剂中钩吻进行薄层色谱法定性鉴别；用高效液相色谱法测定制剂中钩吻素子.结果:在薄层色谱中能检出钩吻；钩吻素子在0.199 2～3.187μg范围内呈良好的线性关系(r =0.999 7).平均回收率为98.58％,RSD为1.41％(n=6).结论:所建立的方法稳定可靠,可有效控制该制剂的质量.
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高效液相色谱法测定头孢呋辛赖氨酸原料药的含量
目的:建立高效液相色谱法测定头孢呋辛赖氨酸原料药的含量.方法:采用Kromasil C8(250 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为pH 3.4,0.1 mol·L-1醋酸盐缓冲液-乙腈(85∶ 15),流速为1.0mL·min-1,柱温为35℃,检测波长为273 nm.结果:头孢呋辛在1.97 ～ 39.49μg· mL-1范围内,浓度与峰面积呈良好线性关系,相关系数r =0.999 8(n =7),平均回收率为99.6％ (n =9,RSD=0.6％).结论:本法操作简便,结果准确,可用于头孢呋辛赖氨酸原料药的含量测定.
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α-常春藤皂苷丙烯酸树脂纳米粒的制备及其体外评价
目的:制备和评价α-常春藤皂苷(saponins PD,SPD)丙烯酸树脂S100纳米粒(SPD-S100-NPs).方法:采用改良乳化-溶剂扩散法制备纳米粒,以粒径大小、包封率(entrapment efficiency,EE)和多分散指数(polydisperse index,PI)为指标,通过单因素试验和正交试验设计优化制备工艺.以红外光谱(fourier transform infrared spectrometer,FT-IR)、X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)、差示扫描量热分析(differential scanning calorimetry,DSC)、体外释放试验等对纳米粒的相关性质进行评价.结果:制备的纳米粒外观圆整,平均粒径(73.1±4.6) nm,包封率(99.0±0.58)％,PI值(0.249±0.029).药物在纳米粒中均被载体材料有效包裹,其体外释放具有显著的pH依赖性.结论:改良乳化-溶剂扩散法制备了包封率高、大小均匀的pH依赖性α-常春藤皂苷纳米粒.
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尼非韦罗阴道温敏原位凝胶的流变学研究
目的:应用动态流变实验测定温度敏感型原位凝胶的流变性质,以预测其在体胶凝(相变)行为.方法:通过处方筛选,确定以泊洛沙姆407和188作为基质,制备尼非韦罗阴道温敏原位凝胶(NFVR-TISG).通过差示扫描热量法(DSC)测定NFVR-TISG胶凝温度.采用动态流变学实验测定NFVR-TISG在不同温度下相变过程中的流变参数,及NFVR-TISG经模拟阴道夜稀释(5∶1)后的流变参数.结果:NFVR-TISG在室温条件下为黏弹性较低的牛顿流体,温度升至29℃时形成凝胶状态；相变行为表现为黏弹性呈指数增长,相角降低；流变学结果显示的胶凝温度与DSC结果(30.4℃)基本一致；模拟阴道液稀释后NFVR-TISG约在35℃发生相转变.结论:体外流变学特点显示NFVR-TISG符合临床阴道局部用药物要求.用于体外评价的动态流变学实验可反映温敏凝胶的黏弹性流体力学特点.
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侧脑室注射DJ-1蛋白对MPTP致帕金森病小鼠的神经保护作用
目的:观察DJ-1蛋白对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine,MPTP)致帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠是否具有神经保护作用.方法:分别采用SDS-PAGE和生物质谱仪对DJ-1蛋白的纯度和活性位点进行检测.然后将DJ-1蛋白注射进入小鼠侧脑室内,24 h后小鼠腹腔注射MPTP造模,通过滚筒实验、自主活动实验和竖直网格实验观察行为学变化,使用HPLC-ECD对纹状体内神经递质含量进行测定,通过酪氨酸羟化酶(tyroxine hydroxylase,TH)免疫组化染色观察SN区域多巴胺能神经元的存活状态.结果:SDS-PAGE和质谱实验表明DJ-1蛋白纯度较高,且活性位点未产生氧化；将DJ-1蛋白注射进入PD小鼠侧脑室后,小鼠行为学明显改善,纹状体内神经递质含量降低有所恢复,黑质区域多巴胺能神经元细胞死亡显著减少.结论:侧脑室注射DJ-1蛋白能够显著改善MPTP致的小鼠帕金森病症状,具有一定的神经保护作用.
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新剂型抗抑郁药帕罗西汀肠溶缓释片的研究进展
帕罗西汀肠溶缓释片是五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类抗抑郁药帕罗西汀的新剂型,是SSRIs类抗抑郁药中第一个肠溶缓释剂型,使用Geomatrix口服药物输送专利技术研制,稳定的4～5h吸收滞后,平稳升高血药浓度,降低血浆药物峰谷浓度波动,保持稳定的疗效同时,降低了不良反应的发生率.与其他SSRIs类抗抑郁药的速释剂相比,帕罗西汀肠溶缓释片不仅可以有效地治疗抑郁症、惊恐障碍、经前紧张综合征和社交焦虑障碍,而且可以改善SSRIs类抗抑郁药的耐受性,降低抗抑郁治疗过程中停药和换药的风险,提高患者治疗的依从性,获得更好的预后,为抑郁症的治疗提供了一个新的治疗选择.
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水飞蓟素抗丙型肝炎病毒作用的研究进展
慢性丙型肝炎是严重的全球性卫生问题,其进展为肝硬化、肝癌的几率较高,目前缺乏新的、有效的、不良反应小的治疗手段.水飞蓟素是广泛应用于多类肝病的常用药物,其主要作用包括具有抗氧化、抗纤维化、抗炎、免疫调节以及促肝细胞再生作用.目前研究发现水飞蓟素具有抗丙型肝炎病毒的作用,其主要作用机制为直接抑制丙型肝炎病毒的作用及间接由NF-kB介导的抗炎、调节免疫作用.临床观察发现水飞蓟素静脉制剂其可以降低HCV-RNA水平,并可辅助增强干扰素抗病毒作用,但其是否可有效抗丙型肝炎病毒仍需大样本临床试验证实.
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伊沙匹隆的耐药性与临床研究进展
伊沙匹隆(ixabepilone)是一类治疗乳腺癌的新型微管蛋白抑制剂、半合成埃博霉素B类似物,可作为单一用药或与卡培他滨联用治疗对蒽环类、紫杉醇类耐药的转移性或局部严重性乳腺癌.临床结果显示,伊沙匹隆可以治疗多种肿瘤,与单用卡培他滨疗法相比,伊沙匹隆与卡培他滨合用可以显著延长乳腺癌患者的病情无进展生存期.本文就伊沙匹隆的耐药性、临床单一用药和联合用药的研究进行概述.
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微管蛋白抑制剂Combretastatin A-4类似物的研究进展
微管蛋白在细胞生长、维持形态、信号传导及有丝分裂等过程中,均起着重要的作用.微管蛋白抑制剂是近年来热门的抗肿瘤药物.Combretastatin A-4 (CA-4)从南非灌木柳树皮Combretum caffrum树干中提取分离得到的二苯乙烯类化合物,是目前已知微管蛋白抑制剂中活性强的化合物之一,但是也存在着众多缺陷.近年来围绕提高CA-4水溶性、保持顺式构型等衍生物的设计研究成为了热点.本文就CA-4的结构改造及类似物设计的研究进展进行综述.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤临床研究进展
综述了近年来组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂作为抗肿瘤药的临床研究进展.组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以引导肿瘤细胞生长停滞、分化和凋亡,是很有前途的癌症治疗药物.目前,超过十多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为治疗血液肿瘤和恶性实体瘤药物,有上百个临床试验正在进行中.
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药物性肝损伤生物标志物研究进展
药物及其代谢产物对肝脏产生的毒性损害称为药物性肝损伤(DILI).DILI的临床表现和病理变化较为复杂,因此,准确而可靠的生物标志物将对DILI的预防、诊断和治疗提供很大帮助.DILI的传统生物标志物有丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素等.新型生物标志物有苹果酸脱氢酶、嘌呤核苷磷酸化酶、对氧磷酶-1和总胆酸等.潜在的生物标志物有活性氧、炎症标志、肝细胞渗漏酶等.肝脏再生标志物有甲胎蛋白、视黄醇结合蛋白和钙调蛋白等.多标志联合应用可能具有更好的诊断和预后价值.结合现代组学等技术的转化医学新平台无疑将提高生物标志物的研究水平.
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蒽环类抗肿瘤化合物的研究进展
蒽环类药物是临床上常用且有效的抗肿瘤药物.由于蒽环类药物具有剂量累积导致的心脏毒性,国内外药物化学工作者合成了大量新型蒽环衍生物,旨在减少其心脏毒性.基于近年来蒽环化合物的研究进展,本文综述了该类化合物的构效关系,旨在为新型蒽环药物的研发提供参考.
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我院2011年贝伐珠单抗临床应用评价
目的:对我院抗肿瘤新型靶向抗体药物贝伐珠单抗(bevacizumab)临床应用情况进行回顾性调研分析.方法:查阅本院2011年贝伐珠单抗用药数据及临床应用该药物的病例,评价其用药合理性及安全性.结果:2011年我院使用贝伐珠单抗的患者47例,符合药品说明书适应症用药的患者比例为61.7％,符合指南推荐病种用药的患者比例为76.6％；不良反应发生情况与现有临床试验结果基本相符.结论:贝伐珠单抗在临床应用中存在包括超说明书用药等情况,临床药师应以此为工作切入点,发挥积极作用,促进临床合理用药.
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甲硝唑结肠定位缓释片与普通片人体药代动力学对比研究
目的:采用RP-HPLC法测定人血浆中甲硝唑的浓度,对比研究甲硝唑结肠定位缓释片与普通片在健康人体内的药代动力学.方法:采用随机交叉自身对照试验设计,对12例健康受试者(男女各半)先后单次和多次口服受试制剂甲硝唑结肠定位缓释片与参比制剂甲硝唑普通片进行药代动力学对比研究.采用RP-HPLC法测定血药浓度、DAS 2.0药代动力学软件计算药代动力学参数、SPSS 17.0进行统计分析.结果:单次和多次口服甲硝唑结肠定位缓释片、甲硝唑普通片200 mg的血药浓度-时间曲线均符合二室开放模型.单次给药甲硝唑结肠定位缓释片与普通片的Tmax分别为(19.50±3.43)和(1.52±0.56)h,Cmax分别为(1.083±0.710)和(4.536±0.964) mg·L-1,AUC0-t分别为(22.69±15.96)和(62.90±14.51) mg·L-1·h,t1/2z分别为(10.60±1.62)和(9.83±2.02)h,CL/F分别为(25.22±44.90)和(3.21 ±0.70) L·h-1,Vz/F分别为(378.59±661.63)和(44.18±7.90) L;多次给药甲硝唑结肠定位缓释片与普通片的Tmax分别为(11.25±4.58)和(1.05 ±0.57)h,Cmax分别为(3.84±1.32)和(7.96 ±1.33) mg·L-1,AUC0-t分别为(116.81±46.90)和(115.48±31.64) mg·L-1 ·h,AUCss分别为(39.88±14.33)和(60.07±12.03) mg·L-1·h,t1/2z分别为(10.65±1.64)和(10.13±2.27)h,CLz/F分别为(1.97±0.82)和(1.80±0.55) L·h-1,Vz/F分别为(29.49±11.04)和(24.94 ±4.45)L.结论:甲硝唑结肠定位缓释片与普通片比较,Tmax显著滞后,Cmax明显降低,表明其具有典型的缓释特征.
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不同剂量右美托咪定用于腰硬联合麻醉下肢手术的术中镇静
目的:评估不同剂量右美托咪定用于腰硬联合麻醉下肢手术的镇静效应.方法:选择80例ASA Ⅰ～Ⅱ级择期腰硬联合麻醉下行下肢手术的患者.按右美托咪定负荷剂量不同,随机分为D1组(0.25μg· kg-1),D2组(0.5μg·kg-1),D3组(0.75μg· kg-1)和C组(0μg· kg-1),每组20例.麻醉平面调节至T10以下,麻醉效果完善后开始静脉泵注右美托咪定负荷剂量,给药时间为10 min,其后均以0.5 μg· kg-1·h-1的速率持续泵注.记录给药前即刻(T0)、给药后5 min(T1),10 min(T2),30 min(T3),60 min(T4),90 min(T5)和术毕(T6)时的心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)、平均动脉压(MAP)、Narcotrend指数(Narcotrend index,NI)和Ramsay镇静评分及不良反应发生率.术后24 h随访患者应用DEX后至术毕期间的遗忘程度.结果:与C组及T0时比较,D2和D,组HR在T3,T4,T5,T6时均下降.D3组MAP在T1时增高；D2,D3组在T2～T6时NI下降,在T3～T6时Ramsay评分增加.术后24 h随访,D1～D,组顺行性遗忘程度高于对照组(P＜0.05).结论:给予右美托咪定负荷剂量0.5 μg· kg-1后以0.5 μg· kg-1·h-1速率维持,在给药30 min后能达到满意的镇静,术中血流动力学比较稳定且不良反应较小.故可用于腰硬联合麻醉下肢手术患者的术中镇静.
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微环境pH调控技术改善雷贝拉唑钠稳定性研究
目的:利用微环境pH(microenvironment pH,简称为pHM)调控技术提高雷贝拉唑钠片剂的稳定性.方法:选用不同类型不同用量的PHM碱性调节剂,直接压片法制备雷贝拉唑钠片剂,然后将其置于60℃和相对湿度75％的高温高湿环境中,间隔一定时间取样,采用HPLC法检查样品中杂质种类及其量的变化,考察不同pHM碱性调节剂对雷贝拉唑钠稳定性影响的差异.结果:在碱性调节剂各用量水平下,有关物质总量由低到高的顺序依次为无水碳酸钠组、氧化镁组、氢氧化镁组和碳酸氢钠组等.结论:pHM碱性调节剂均能改善雷贝拉唑钠的稳定性,其改善的程度依pHM碱性调节剂的类型和用量而异.
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羟基喜树碱阳离子聚合物纳米粒的制备和体外性质评价
目的:合成直链聚乙烯亚胺(linear polyethyleneimine,LPEI)接枝单甲氧基聚乙二醇(methoxy polyethylene,mPEG)/聚己内酯(poly ε-Caprolactone,PCL)的双亲性阳离子聚合物(mPEG-LPEI-PCL)用于制备阳离子型10-羟基喜树碱纳米粒(10-hydroxycamptothecin nanoparticles,HCPT-NPs),并对其体外性质进行评价.方法:通过IR和1 H-NMR表征聚合物结构；采用改进的薄膜分散法制备HCPT-NPs,然后考察纳米制剂的粒径、电势、包封率、稳定性和形态,透析法研究HCPT-NPs的体外释放.结果:HCPT-NPs平均粒径为(155.6±9.6)nm,Zeta电位为(29.6±3.2)mV,包封率和载药量分别为(92.6±1.1)％和(4.49±0.02)％,释放速率随pH值升高而加快.结论:成功合成双亲性聚合物mPEG-LPEI-PCL,该聚合物能自组装形成核-壳结构纳米粒,4℃下稳定性良好.
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抗Ⅰ型戈谢病新药他利苷酶-α的药理作用及临床评价
他利苷酶-α(taliglucerase alfa)是一种利用基因重组技术在植物细胞中培养而成的β-葡糖脑苷脂酶类似物,2012年5月1日经FDA批准上市,用于治疗Ⅰ型戈谢病成年患者.本文对其药理作用、药代动力学、临床评价、安全性评价等方面进行综述.
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我国基本药物遴选与替换原则研究
通过对WHO基本药物遴选原则与程序的研究,借鉴其在基本药物遴选方面的经验,进一步分析我国国家基本药物和各省增补目录药品遴选工作现状及存在的问题,为完善我国基本药物遴选替换原则和程序提供政策建议.
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专利制度与中药资源保护的衔接分析
中药是我国宝贵的民族财富,中药资源具有相当的商业开发和利用价值,具有转换为商业利益的潜力,可以成为开发某种新药的材料或者给予开发某种新药以技术启示.一些发达国家依靠专利制度,利用我国的中药资源获得可供专利保护的客体,我们却承担着由此带来的代价.2008年新修订的《专利法》中增加了对利用遗传资源完成的发明创造申请专利的相关规定,但目前我国《专利法》中无法对上述情形进行相应的规制.本文对专利制度与我国中药资源保护如何衔接进行了探讨,从专利制度的视野对中药资源的保护提出了相应的对策和建议.
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儿科药物临床试验国内外相关法规解读与思考
目前我国很多药品说明书中尚缺乏完善的儿童用药处方信息,儿科药物临床试验是有效解决该问题的有效途径之一.国内对儿科药物临床试验的指导原则尚在进一步探索中.本文综述了欧盟、美国、ICH对于儿科药物临床试验的管理法规及其操作办法,希望对有意在国内进行儿科药物临床试验的研究人员提供参考.
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小分子靶向抗肿瘤药物临床研究策略探讨及案例分析
小分子靶向抗肿瘤药物是当前国内外创新药研发的热点,近些年不断有新产品上市,还有数百个产品正处于临床研发阶段.因为作用机制的不同,小分子靶向药物体现出与传统细胞毒类药物不一样的安全有效性特点,在临床研究设计和开发模式上也有所不同.本文对近年来批准上市的吉非替尼、克唑替尼、埃克替尼等小分子靶向药物临床研究经典案例进行了回顾,分析不同类型药物的临床研发策略,期望能对抗肿瘤药物相关研发人员提供参考.
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作用于烟碱乙酰胆碱受体的α-芋螺毒素研究进展
芋螺毒素(conotoxin,conopeptide,CTX)是从热带海洋软体动物芋螺中得到的一类具有生物活性的多肽毒素,能特异性地作用于动物体内各种离子通道及受体,已在神经科学研究领域和新药研制方面受到了前所未有的广泛关注.芋螺毒素包括O-,M-,A-,S-,T-,P-,I-,等多个超家族,其中A超家族的α-芋螺毒素是芋螺毒素家族中的一类重要成员,能特异地作用于乙酰胆碱受体(nAChRs)各种亚型,对疼痛、成瘾、抑郁症、帕金森氏病、肌肉松弛等具有潜在的药用价值.因此,对α-芋螺毒素进行深入系统地研究具有极其重要的意义.本文就作用于nAChRs的α-芋螺毒素的研究现状进行综述.
