中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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新化合物RY10-4的大鼠体内药动学研究
目的:建立新化合物RY10-4在大鼠血浆中的HPLC分析方法,并采用该方法研究RY10-4在大鼠体内的药动学.方法:以甲醇:0.2％磷酸水溶液体系作为RY10-4的HPLC-UV检测流动相.首先采用50％磷酸-乙酸乙酯进行萃取,辅以涡旋,离心等操作从血液中提取出目的化合物.而后以芹菜素为内标进行专属性、线性、精密度、回收率等方法验证.后以SD大鼠为动物模型,绘制药-时曲线,并用DAS 2.1.1进行分析.结果:所建立的HPLC方法以及血浆样品处理方法,均可满足实验要求.DAS软件计算显示,RY10-4符合二室模型和一级药动学.RY10-4主要通过中央室消除,而不是通过周围室的扩散消除.高浓度的RY10-4易产生积蓄,延缓药物消除.结论:RY10-4的HPLC检测方法条件温和,适用性强.药动学显示RY10-4血药浓度达峰和消除都较快,在高浓度下易引起蓄积作用.
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他克莫司环糊精包合物的制备及肠吸收研究
目的:制备他克莫司 (FK506) 环糊精包合物,改善药物的体外溶出度和肠道吸收效率.方法:通过低温饱和水溶液法,分别以羟丙基β环糊精 (HP-β-CD)、2,6-二甲基β环糊精 (DM-β-CD) 和磺丁基醚β环糊精 (SBE-β-CD) 为载体制备他克莫司包合物,以体外溶出度及影响因素实验为指标,筛选优处方.同时对包合物制备时的反应温度进行研究.采用扫描电子显微镜 (SEM)、差示扫描量热法 (DSC) 和傅里叶红外光谱 (FT-IR) 对优处方进行表征.以他克莫司原料药和市售Prograf为参比制剂,进行大鼠在体肠吸收实验,比较他克莫司包合物在肠道的吸收特性.结果:由3种不同类型环糊精制备所得的包合物均能提高他克莫司的体外溶出度,以DM-β-CD为载体制备的包合物 (FK 506-DM-β-CD) 改善了他克莫司在十二指肠和空肠的吸收效率.结论:他克莫司DM-β-CD包合物提高了药物的体外溶出度和肠吸收.
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BDNF乙酰化修饰参与毛蕊花糖苷对Aβ25-35致PC12细胞损伤的保护作用
目的:通过观察肉苁蓉中毛蕊花糖苷 (OC1) 对大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞 (PC12) 增殖的影响,探讨OC1对脑源性神经营养因子 (BDNF) 乙酰化修饰参与的β-淀粉样蛋白 (Aβ25-35) 诱导PC12细胞损伤的影响.方法:取Aβ25-3520μmol·L-1分别与OC1 50,150μg·m L-1和人参皂苷 (GSrd) 20μg·m L-1共同作用48 h后,流式细胞术检测细胞凋亡情况;Hoechst33258染色观察细胞形态的变化.酶联免疫吸附实验检测组蛋白乙酰化酶 (HATs)、组蛋白去乙酰化酶2 (HDAC2) 和BDNF的含量变化.Western Blotting检测HATs腺病毒E1A相关蛋白p300和HDAC2的表达水平变化.染色质免疫共沉淀 (CHIP) 检测BDNF基因exon IV组蛋白H3乙酰化 (Ac-H3) 水平的变化和HDAC2含量变化.结果:给予药物干预后,凋亡情况出现不同程度的好转.OC1和GSrd作用48 h后,HATs表达增加,p300/CBP表达增加,HDAC2表达下降,BDNF水平提高.BDNF基因exon IV组蛋白H3乙酰化水平升高,HDAC2水平降低.结论:OC1对Aβ25-35暴露PC12细胞有明显的保护作用,其机制可能是Aβ25-35通过引起HDAC2依赖的组蛋白H3乙酰化的降低诱导了持续BDNF基因转录的抑制,从而导致了PC12细胞的损伤.OC1可能通过抑制HDAC2的表达来活化BDNF基因转录从而起到保护PC12细胞、刺激PC12细胞再生的作用.
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注射用艾司奥美拉唑钠对大鼠胃酸分泌作用的影响
目的:为获得国产注射用艾司奥美拉唑钠 (艾速平(R)) 对大鼠胃酸分泌的药效学数据,比较其与原研药 (耐信(R)) 在动物体内抑酸效果的差异.方法:本研究选取SD大鼠93只,随机分成6组:艾速平低剂量组 (10 mg·kg-1·d-1)、艾速平高剂量组 (50 mg·kg-1·d-1)、耐信低剂量组 (10 mg·kg-1·d-1)、耐信高剂量组 (50 mg·kg-1·d-1)、生理盐水组和空白组.于d 5和d 14,检测大鼠胃内p H值、胃蛋白酶及胃泌素蛋白表达水平.结果:国产注射用艾司奥美拉唑钠对比原研用药d 5及d 14后,均可有效抑制大鼠胃酸分泌,两组大鼠胃内p H值水平、胃蛋白酶及胃泌素表达水平均一致,无统计学差异.结论:国产注射用艾司奥美拉唑钠可有效抑制大鼠胃酸分泌,具有强而持久的抑酸效果.
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高效液相色谱法测定米诺膦酸的含量及有关物质
目的:建立米诺膦酸原料药的含量及其有关物质的检测方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Diamonsil C18 (250 mm×4.6 mm,5μm) ;流动相为0.01 mol·L-1的焦磷酸钠与0.001 mol·L-1四丁基溴化铵混合溶液 (用磷酸调p H值至6.5) :甲醇 (95∶5) ;流速为1.0 m L·min-1;柱温为25℃;进样体积为20μL;有关物质检测波长为220 nm;含量测定检测波长为280 nm.结果:在该色谱条件下,米诺膦酸及其杂质能完全分离,在相应的浓度范围内,有关物质A和有关物质B线性关系良好,回收率在98.0％～102.0％之间 (RSD＜2.0％) ;3批样品有关物质总杂质测定结果分别为0.23％,0.24％,0.25％,含量测定结果分别为99.72％,99.45％,99.51％.结论:本方法专属性好、灵敏度高、准确性高,可用于米诺膦酸原料药的含量测定和有关物质的检测,为后续米诺膦酸制剂的质量控制提供了理论依据.
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车前子煎煮过程中4种化学成分含量变化规律研究
目的:研究车前子煎煮过程中京尼平苷酸、咖啡酸、毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷4种化学成分的含量变化规律.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Kinetex C18 (100 mm×2.1 mm,2.6μm),流动相为乙腈-0.5％乙酸溶液,梯度洗脱,流速为0.3 m L·min-1,柱温30℃,检测波长:京尼平苷酸为239 nm、咖啡酸为325 nm、毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷为330 nm.测定药材、水煎液和配方颗粒中4种化学成分的含量.结果:水煎过程中4种指标化学成分含量随煎煮时间、温度、p H值不同有不同程度变化.结论:煎煮过程中,毛蕊花糖苷可能会发生酯键断裂生成咖啡酸,并部分转化为异毛蕊花糖苷.
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金钗石斛破壁粉对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响
目的:探讨金钗石斛破壁粉的体内抗肿瘤作用及其对荷瘤小鼠免疫功能的影响.方法:建立小鼠肉瘤S180及小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型,观察金钗石斛破壁粉对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;采用腹腔巨噬细胞吞噬实验、淋巴细胞转化实验及ELISA法测定细胞因子IL-2,IL-6,IL-12和TNF-α的水平,探讨金钗石斛破壁粉对荷瘤小鼠免疫功能的影响.结果:在0.5,1.0和2.0 g·kg-1时金钗石斛破壁粉对S180的抑瘤率分别为16.33％,31.63％和57.14％,对H22的抑瘤率分别为20.67％,39.12％和55.87％,且能提高荷瘤小鼠的脾指数和胸腺指数;金钗石斛破壁粉能增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,促进淋巴细胞转化反应,升高荷瘤小鼠血清细胞因子IL-2,IL-6,IL-12和TNF-α的水平.结论:金钗石斛破壁粉体内抗肿瘤活性较强,其机制可能与增强荷瘤小鼠的免疫功能有关.
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基因工程抗癌新药重组人钙调磷酸酶B亚基对食蟹猴重复给药毒性研究
目的:本研究主要评价食蟹猴静脉多次注射基因工程抗癌新药重组人钙调磷酸酶B亚基 (rh CNB) 的安全性,为临床设计人用剂量及临床不良反应的监测提供参考依据.方法:将40只健康食蟹猴,随机分为4组:辅料对照组和供试品低、中、高剂量组 (给药剂量分别为10,30和90 mg·kg-1),每组10只,雌雄各半,雌性无孕.采用静脉滴注给药途径,每天给药1次,连续给药2周后停药1周,再进行下一周期的给药,共重复给药26周,恢复期8周.试验期间进行各项毒理学指标测定.结果:rh CNB对食蟹猴静脉滴注重复给药观察,免疫原性检测结果显示给药后动物体内出现了特异性免疫反应,呈明显的剂量-效应关系,停药后抗体阳性率明显减少.除上述反应外,不同时间段,各剂量组动物一般症状、体重、摄食量、血液和血生化、外周血和骨髓象、心电图、体温和尿液分析等各项检查均未见与受试物相关的改变.供试品给药剂量组对食蟹猴各重要生命器官结果也未见明显毒性损伤及病理改变.后续进行了免疫原性补充试验,各给药组抗体检测结果为阳性的血清,其中和抗体的检测结果为阴性.说明该供试品所拟定的人日用剂量1～2.7mg·kg-1 (60～160 mg·d-1),毒性较小.结论:食蟹猴重复静脉滴注rh CNB 6个月,除了免疫原性检测动物体内出现了特异性免疫反应外,对其余观察指标未见明显影响;试验动物各重要生命器官也无明显毒性损伤及毒性病理改变,NOAEL为90 mg·kg-1.临床使用时应需要关注供试品有可能引起的免疫原性反应.
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吸烟影响抗肿瘤药疗效的研究进展
烟草中所含的多环芳香烃和尼古丁等物质能通过多种途径影响抗肿瘤药物的药动学和药效学参数,改变药物在体内的清除率和系统暴露量,降低药效,提高不良反应的发生率.本文将综述吸烟与不同类型抗肿瘤药间的药物相互作用,以期为临床用药提供理论参考,增加抗肿瘤药的临床用药合理性,避免严重不良反应的发生.
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骨龙胶囊治疗膝骨性关节炎的多中心随机对照临床研究
目的:观察骨龙胶囊治疗膝骨性关节炎 (肝肾不足、瘀血痹阻证) 的临床疗效和安全性.方法:选取2012年3月至2013年7月7家医院收治的膝骨关节炎[中医 (TCM) 属肝肾不足、瘀血痹阻证]患者240例,随机分为对照组和试验组,每组120例.对照组给予维固力 (硫酸氨基葡萄糖) 胶囊和骨龙空白胶囊,试验组给予骨龙胶囊和维固力空白胶囊,疗程均为12周.比较两组骨关节炎疼痛视觉模拟量表 (VAS) 评分、骨关节炎评分指数评估量表 (WOMAC) 评分,以及中医证候评分、单项症状/体征改善情况及不良反应发生情况.同时观察两组给药期间不良反应.结果:治疗4,8,12周后,两组VAS评分与治疗前比较,差异有统计学意义,试验组的降幅高于对照组;两组WOMAC评分与治疗前比较,差异有统计学意义,试验组4周、8周的降幅高于对照组,且有统计学意义,12周降幅仍高于对照组,但差异无统计学意义;治疗4周后,试验组改善30％以上的比例 (49.06％) 高于对照组 (29.63％),差异有统计学意义 (P＜0.05) ;两组WOMAC 5项疼痛计分变化值,试验组的降幅高于对照组,组间差异均有统计学意义;两组中医证候总积分与治疗前相比差异有统计学意义,试验组降幅高于对照组;试验组的痊愈、显效的比例高于对照组;试验组在改善中医症状上优于对照组,主要体现在腰膝酸软、关节活动不利、关节压痛;两组不良反应及不良事件的发生率差异无统计学差异.结论:骨龙胶囊具有补益肝肾、活血化瘀的功效特点,其治疗膝骨性关节炎的疗效优于维固力胶囊,是一种治疗膝骨关节炎有效、安全的治疗药物.
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糖化白蛋白及相关代谢指标与2型糖尿病早期肾功能损害发生的相关性研究
目的:探讨糖化白蛋白 (GA) 及相关代谢标志物在2型糖尿病 (T2DM) 相关早期肾功能损害中的作用.方法:对186例T2DM且肾小球滤过率 (e GFR) 化验指标正常 (e GFR≥90 m L·min-1)、尿白蛋白排泄率 (UAER) ＜200μg·min-1患者的临床资料进行回顾性分析,分别对入选患者病程、身体质量指数 (BMI)、收缩压、舒张压、GA、糖化血红蛋白 (Hb A1c)、空腹血糖、总胆固醇 (TCH)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 与e GFR之间的关系进行统计学分析.以早期肾功能损害发生与否 (UAER＜20μg·min-1定义为0;UAER为20～200μg·min-1定义为1) 为因变量,以与e GFR相关的临床指标作为自变量,进行二元Logistic回归分析.结果:相关分析结果显示GA (P=0.025,r=0.164)、收缩压 (P=0.002,r=-0.225)、TCH (P=0.002,r=0.226)、LDL-C (P=0.000,r=0.292)、TG (P=0.002,r=0.229) 与e GFR有相关性;Hb A1c (P=0.417,r=0.060)、病程 (P=0.710,r=0.027)、BMI (P=0.058,r=-0.139)、舒张压 (P=0.381,r=0.065)、空腹血糖 (P=0.999,r=0.000)、HDL-C (P=0.869,r=-0.012) 与e GFR无相关性.Logistic回归分析显示GA,TCH,TG和LDL-C是本组T2DM患者早期肾功能损害影响因素.结论:对糖尿病相关早期肾功能损害患者而言,GA,TCH,TG和LDL-C是糖尿病早期肾功能损害的危险因素,其中GA除能反映血糖控制水平,还可作为糖尿病相关早期肾功能损害的监测指标.
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秦皮甲素对LPS诱导小鼠急性肺损伤的作用及机制研究
目的:研究秦皮甲素对脂多糖 (LPS) 诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制.方法:BALB/c小鼠随机分组:正常对照组、LPS模型组、秦皮甲素25,50和100 mg·kg-1给药组.连续给秦皮甲素7 d,于末次给药后腹腔注射 (ip) LPS 5 mg·kg-1建立小鼠肺损伤模型,6 h后取材检测.HE染色观察肺组织形态;ELISA法检测肺组织中炎症因子及黏附分子;Western Blot法检测炎症通路相关蛋白的表达.结果:与正常对照组比较,小鼠ip LPS可诱导肺泡毛细血管充血及肺泡壁增厚,出现肺部炎症反应,炎症因子及黏附分子IL-1β,IL-6,TNFα,MCP-1,ICAM-1显著增高,炎症通路蛋白HMGB1,TLR4表达显著增加;而秦皮甲素25,50和100 mg·kg-1给药处理可显著改善LPS诱导的肺组织损伤,降低LPS诱导的炎症因子及黏附分子水平,抑制炎症通路蛋白HMGB1,TLR4蛋白的表达.结论:秦皮甲素可改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤及炎症反应,其机制可能与其下调HMGB1/TLR4炎症通路相关.
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刚离乳大鼠给予百蕊草浸膏粉的重复给药毒性评价方法探索
目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察给药百蕊草浸膏粉4周对刚离乳SD大鼠的毒性反应.方法:SD幼龄大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组,百蕊草浸膏粉低 (浸膏0.6 g·kg-1)、中 (浸膏9.0 g·kg-1) 和高 (浸膏15.0 g·kg-1) 剂量组;PND21开始给药,qd,共4周,给药期结束时剖杀2/3的动物,剩余动物恢复观察2周.探索动物年龄和发育毒性指标的选择方法,检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器系数和病理组织学变化.结果:15.0 g·kg-1高剂量组雌雄幼龄大鼠的生长发育指标 (雄鼠顶臀长减少,雌鼠阴道张开时间延迟),血液学指标 (网织红细胞计数RET#和RET％增加趋势明显),脏器重量,脏体比和脏脑比 (胸腺减轻、肾脏或肝脏增加),雄性幼龄大鼠体重降低,血生化指标 (ALT,BUN和TBIL增加) 等有所改变.受试物对雄性幼龄大鼠的影响更加明显,但影响均可逆.结论:在本试验条件下,百蕊草浸膏粉灌胃幼龄SD大鼠4周,无毒性反应剂量 (no observed adverse effect level,NOAEL) 为浸膏9.0 g·kg-1 (相当于生药量164.9g·kg-1),是以临床剂量换算的大鼠等效剂量的32.3倍,是临床使用剂量的194倍.
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创新药物研发"风险投资-知识产权-研发外包"商业模式探讨
风险投资不足、知识产权流失严重以及研发外包发展停滞不前,严重阻碍了我国医药产业的创新发展.本文认为"风险投资-知识产权-研发外包" (VC+IP+CRO,VIC) 的商业发展模式能够推动我国创新药物的继续发展.在此基础上,本文对该模式形成的原因、运行机制以及优劣势进行了分析,并用案例证明了此种模式的可操作性.后,提出了促进我国创新药物研发"VIC"商业模式发展的建议.
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欧美上市药物信息权威发布数据库及其应用
通过对欧美上市药物信息权威数据库Drugs@FDA和欧盟公众评估报告 (EPAR) 的信息查询方法、详细内容及其应用的介绍,为药品使用和研发人员获得免费和高质量的药物信息提供指导.通过具体实例说明Drugs@FDA和EPAR数据库中上市药物信息查询的方法、具体内容及其应用.介绍了Drugs@FDA和EPAR数据库中上市药物信息包括新药研发整个过程产生的信息资料;其丰富的内容和庞大的数据量为药物相关大数据的挖掘和其他类型数据库的建立奠定了信息基础.Drugs@FDA数据库和EPAR数据库里的信息丰富权威,检索界面简洁易用,是药品使用和开发人员颇为得力的信息助手.
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门诊老年患者潜在不适当用药情况调查及影响因素分析
目的:调查分析门诊老年患者的潜在不适当用药 (PIM) 情况及影响因素.方法:采用问卷调查方式,调查来我院门诊就诊的老年患者 (≥60岁),以中国老年人PIM目录和中国老年人疾病状态下PIM初级判断标准为依据,对患者的PIM情况及影响因素进行分析.结果:回收有效问卷590份.患者平均年龄 (70.27±8.05) 岁,平均患病种数 (2.90±1.57) 种,平均用药品种 (4.01±2.37) 种.590例老年患者中,共152例 (25.77％) 发生了至少1项PIM,其中135例 (22.89％) 患者使用了中国老年人PIM目录中的药物,38例 (6.44％) 患者存在与疾病状态相关的PIM.Logistic回归分析显示,患者的合并用药种数和所患疾病 (冠心病、糖尿病、失眠) 是门诊老年患者PIM的独立风险因素.结论:依据中国老年人PIM目录和疾病状态下PIM初级判断标准,门诊老年患者PIM现状不容乐观,影响因素有患者的用药种数和所患疾病,需要医务工作者重点关注.
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西尼地平与L-型钙离子通道阻滞剂对高血压患者尿白蛋白及心率影响的Meta分析
目的:评价西尼地平与L-型钙通道阻滞剂 (L-CCB) 对高血压患者尿白蛋白及心率作用影响的差异.方法:检索Pub Med,Embase,Science Direct,Ebsco,Springer,Cochrane Library,Medline,万方数据库,收集从建库至2017年9月收录的有关西尼地平和L-CCB对尿白蛋白及心率影响的随机临床对照试验 (RCT).依据Jadad质量标准对纳入文献进行质量评价,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析.结果:共纳入12篇文献.Meta分析显示:西尼地平在减少尿白蛋白产生方面优于L-CCB (MD=-30.59,95％CI:-35.27-25.90,P＜0.000 01),差异有统计学意义.西尼地平在降低患者心率 (HR) 方面优于L-CCB (MD=-2.47,95％CI:-4.11-0.82,P=0.003),差异有统计学意义.结论:西尼地平较L-CCB能更有效减少高血压患者尿白蛋白的产生和更明显降低患者心率.因此,西尼地平较L-CCB更有利于保护患者肾脏功能及降低心血管事件风险,能给患者带来更多的益处.
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第2代WHO百日咳毒素国际标准品的协作标定
目的:建立第2代WHO百日咳毒素国际标准品.方法:以第1代WHO百日咳毒素国际标准品为协作标定的标准品,对英国国家生物制品检定所提供的待标品和中国食品药品检定研究院内部参考品进行国际单位值测定和稳定性测定.测定方法为组胺致敏试验、CHO细胞簇集试验以及3项生化试验方法.结果:中国食品药品检定研究院完成了组胺致敏、CHO细胞簇集2项试验以及1项生化试验.结论:NIBSC经过对来自12个国家的14个实验室的结果进行统计学处理后,赋值第2代WHO百日咳毒素国际标准品组胺致敏活性为每支1 813 IU、CHO细胞簇集活性为每支680 IU,储存和运输稳定性符合要求.
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我国药物临床试验机构分布特点及分析
目的:宏观分析目前我国药物临床试验机构的整体分布情况,为决策的制定提供数据参考.方法:整理国家药品监督管理局与国家统计局发布的数据,利用Tableau大数据可视化分析软件展示数据.利用SPSS 20.0软件针对机构数量在各省的分布进行聚类分析,分析聚类特点.结果:我国药物临床试验机构数量在各省的分布与各省药品生产企业数量 (r=0.630,P=0.000) 和各省累计地区生产总值 (r=0.778,P=0.000) 相关,与各省综合医院数量基本不相关 (r=0.232,P=0.209),机构数量远远不能满足药品生产企业的需求.按照机构在各省的分布数量进行聚类,聚为3类,其中机构比较稀疏的地区占48.4％,包括黑龙江、四川和云南等省.结论:我国药物临床试验资源没有得到有效利用,一些地区仍有很大潜力.
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罕用药临床试验及受试者用药保障分析
罕见病患者数量少、临床试验成本高、支持性资源不足等诸多因素导致罕用药临床试验开展面临阻碍,患者无法得到有效治疗.本文通过分析罕用药临床试验的现状,梳理罕用药临床试验后受试者药物治疗保障的相关国际渊源,在此基础上对罕用药临床试验及受试者用药保障问题进行伦理审视并提出对策建议,为国家相关部门的决策提供理论参考,以促进我国罕见病医疗保障制度的实施.
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FDA关于《脂质体药物CMC、人体药动学和生物等效性研究以及标签管理》的行业指南介绍
美国食品药品监督管理局 (FDA) 于2018年4月发布了《脂质体药物CMC、人体药动学和生物等效性研究以及标签管理》的行业指南,该指南讨论了在脂质体药物新药上市申请 (NDA) 和简略新药申请 (ANDA) 过程中,申请人需要向CDER提交的研究资料内容,主要包括:化学成分生产和控制 (CMC) ;人体药动学和生物利用度研究 (对于ANDA则为生物等效性研究) ;以及NDA或ANDA产品的标签内容.我国目前尚无类似的指南,通过该指南的介绍,希望对我国脂质体药物的研发和审评工作提供参考.
