中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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隐形依托泊苷脂质体在大鼠体内的药动学及组织分布
目的:考察隐形依托泊苷脂质体在大鼠体内的药动学及组织分布.方法:采用高效液相色谱法测定大鼠血液及各组织中依托泊苷的浓度.结果:大鼠单剂量静脉注射4 mg·kg~(-1)依托泊苷隐形脂质体及市售注射液后,药时数据均符合二室模型,隐形脂质体的主要药动学参数为:T_(1/2)α为(2.26±0.25)h,T_(1/2)β为(17.44±2.07)h,AUC为(56.13±8.21)μg·mL~(-1)·h;注射液T_(1/2)α为(0.08±0.02)h,T_(1/2)β为(1.24±0.19)h,AUC为(2.16±0.50)μg·mL~(-1).h.组织分布结果表明,隐形脂质体给药15 min后,肺内的药物浓度高,其次是肝、脾、心和肾等组织,随后浓度缓慢下降,在2～12 h内长时间保持低浓度.结论:隐形依托泊苷脂质体延长了依托泊苷在血液及组织中的循环时间,具有缓释作用.
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消渴通络颗粒对糖尿病大鼠周围神经病变的作用研究
目的:观察消渴通络颗粒对糖尿病大鼠周围神经病变的影响,并初步探讨其作用机制.方法:采用链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,成模大鼠分别用高、中、低剂量的消渴通络颗粒连续灌胃给药8周,观察药物对糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、坐骨神经中醛糖还原酶(AR)和Na~+.K~+-ATP酶活性以及组织形态学的影响,并在实验的第4周和第8周末分别监测大鼠坐骨神经运动传导速度(MNCV)及热痛阈.结果:与模型组相比,消渴通络颗粒能明显降低糖尿病大鼠坐骨神经AR活性,升高Na~+.K~+-ATP酶活性.对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度、热痛阈有明显改善作用,也可减轻坐骨神经髓鞘水肿,改善神经病变.结论:消渴通络颗粒对糖尿病大鼠周围神经病变有明显的改善作用,其作用可能与其改善糖尿病大鼠代谢紊乱、抑制多元醇通路等有关.
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硝酸毛果芸香碱温敏型眼用脂质体凝胶的制备及体外释放
目的:制备硝酸毛果芸香碱(PN)温敏型眼用脂质体凝胶,并对其体外释放行为进行考察.方法:将PN脂质体分散于温敏基质泊洛沙姆407(P407)中制备PN脂质体凝胶,依据胶凝温度筛选处方中P407浓度,观察优化处方对兔眼的刺激性;双室法测定PN脂质体凝胶中药物的释放.结果:处方中:P407佳浓度为19%;PN脂质体凝胶对兔眼无明显刺激作用;脂质体凝胶中药物的释放明显慢于其他制剂,前2 h释药符合Higuchi扩散模式,2 h后较符合零级释药模式.结论:P407温敏型脂质体凝胶缓释作用明显且刺激性小,适合作为NP眼用给药载体.
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阿苯达唑固体分散体体外溶出和大鼠体内药动学研究
目的:研究阿苯达唑(ABZ)固体分散体体外溶出以及体内药动学规律.方法:固体分散体的制备采用溶剂法;采用3种方程对溶出度数据进行拟合,并比较固体分散体及3个参比样品溶出度情况;采用HPIC法测定大鼠血浆药物浓度,考察ABZ固体分散体在大鼠体内药动学规律.结果:在20 min时固体分散体、市售片剂、简单混合物及原料药的溶出度分别达到:92.8%,76.5%,40.8%和2.9%,溶出规律均符合Weibull模型.大鼠体内药动学研究结果表明:固体分散体与市售片剂相比C_(max)和AUC均有很大提高;采用隔室模型和统计矩2种模型进行计算固体分散体相对生物利用度,均能达到230%.结论:固体分散体可以显著提高阿苯达唑(ABZ)体外溶出及体内吸收.
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木糖醇作为渗透泵制剂新辅料的双重作用研究
目的:考察木糖醇作为渗透泵制剂新辅料的可行性.方法:考察木糖醇的稳定性及其对药物测定的干扰;分别制备单层渗透泵(EOP)和推拉式渗透泵(PPOP),木糖醇作为促渗剂及致孔剂,并与常用促渗剂和致孔剂比较.结果:木糖醇只在远紫外处有较弱吸收,不易干扰药物的测定;除在强酸和强氧化性条件下以外木糖醇性质稳定;木糖醇的促渗作用与氯化钠相当,调节木糖醇用量可以达到与聚乙二醇(polyeth-ylene glycol,PEG)相同的致孔作用.结论:木糖醇可作为促渗剂及致孔剂用于渗透泵制剂.
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灰树花胞外多糖主要成分GFP-1对α-葡萄糖苷酶的抑制作用
目的:研究灰树花胞外多糖(GLP-1)对α-葡萄糖苷酶的抑制作用.方法:发酵培养灰树花,发酵液经醇沉提取得到胞外多糖粗品;经脱蛋白、脱色、流水透析处理得到GLP;组分分离后收集主峰冻干得GLP-1组分.在标准体系下考察GLP-1对α-葡萄糖苷酶的抑制作用.结果:标准体系下测得GLP-1对α-葡萄糖苷酶的半抑制浓度(IC_(50))为35.79 mg·mL~(-1);GLP-1具有对温度和pH的稳定性;GLP-1对α-葡萄糖苷酶的作用时间4 min达到大;Ki值为3.4×10~(-4) mol·L~(-1);双倒数曲线表明GLP-1与α-葡萄糖苷酶的作用机制为非竞争性抑制.结论:GLP-1对α-葡萄糖苷酶具有较高的亲和性,可以有效抑制α-葡萄糖苷酶的活性,证实其具有抑制糖吸收的功能.
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复方续断胶囊的质量标准研究
目的:建立复方续断胶囊质量控制方法.方法:采用薄层色谱法,以硅胶G为固定相,氯仿-甲醇-正丁醇-水(9:7:3:3)为展开剂,对4种主要活性成分木通皂苷D、三七皂苷R_1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb_1进行鉴别;采用硫酸-香草醛比色法测定总皂苷含量;采用反相高效液相色谱法,以Kromasil C_(18)为色谱柱,乙腈-水作为流动相梯度洗脱,测定木通皂苷D、三七皂苷R_1、人参皂苷Rg_1、人参皂苷Rb_1含量.结果:薄层图斑点清晰,空白无干扰.总皂苷含量测定的平均回收率为(102.2±3.02)%(RSD=2.95%),线性范围为24.68～98.72 μg(r=0.999 2).高效液相色谱定量方法达到基线分离,木通皂苷D、三七皂苷R_1、人参皂苷Rg_1、人参皂苷Rb_1均有良好的线性范围,平均回收率分别为100.2%(RSD=2.84%),101.4%(RSD=1.38%),100.9%(RSD=1.45%),97.13%(RSD=1.42%).结论:首次建立了复方续断胶囊中主要活性成分的定性定量方法.该法准确、专属性及重现性好且快速简便,可作为该制剂质量控制方法.
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13-甲基肉豆蔻酸抗肿瘤作用的研究
目的:研究13-甲基肉豆蔻酸(13-MTD)的抗肿瘤作用.方法:应用台盼蓝排染法、MTT法测定13-MTD对人乳腺癌Bcap-37等6种体外培养肿瘤细胞的细胞毒作用.观察13-MTD对小鼠移植性实体瘤S(180)的瘤重抑制率,对白血病P_(388)荷瘤鼠的生命延长率.观察13-MTD对正常及免疫抑制小鼠免疫机能的影响.结果:6种肿瘤细胞株的IC_(50):13.9～33.0μg·mL~(-1).400 mg·kg~(-1)灌胃对小鼠肉瘤S_(180)的瘤重抑制率为71.74%,对白血病P_(388)荷瘤鼠的生命延长率为41.49%.对机体的免疫机能未见抑制作用,对环磷酰胺(CTX)诱发的免疫抑制,不仅不致恶化,个别指标如胸腺系数等还有缓解作用.结论:13-MTD有较强的体内外抗肿瘤活性.对机体免疫机能未见明显影响,对CTX诱发的免疫抑制状态,联用13-MTD未见恶化现象.
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牙周局部缓释给药系统研究进展
牙周病是局部炎症破坏性疾病,是人类常见的口腔疾病之一.与全身给药相比,牙周局部缓释给药系统不仅使药物在牙周袋内达到高浓度,持续杀灭牙周致病菌,而且可以减少全身给药造成的不良反应和细菌耐药性.因此运用局部缓释给药系统治疗牙周病已成为国内外的研究热点,目前已有纤维剂、膜剂、微球、缓释凝胶、棒剂和口腔黏膜粘附片等牙周局部缓释给药系统在临床中使用或已有文献报道.文中主要围绕治疗牙周病的各种局部给药剂型的处方设计原理、关键辅料性质及其制剂优缺点等,详细综述牙周局部缓释给药系统的研究进展.
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1例神经内科重症患者腹泻病例分析
目的:了解危重症监护室患者出现腹泻的原因,为临床药师处理重症患者腹泻提供一定的参考.方法:临床药师参与治疗过程对1例危重症患者住院期间所用药物及实验室等相关检查结果,结合临床症状,找出患者出现腹泻的原因和处理方法.结果:在54 d的住院期间内,共发生3次腹泻,原因分别是导泻剂所致腹泻、抗菌素相关性腹泻、肠内营养不耐受性腹泻.结论:危重症患者的腹泻应结合患者的病情,用药情况及营养情况多方考虑,综合分析治疗.
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复方甘草酸苷片联合外用5%米诺地尔溶液治疗斑秃48例
目的:观察复方甘草酸苷片联合外用5%米诺地尔溶液治疗斑秃的疗效.方法:118例斑秃患者随机分为3组,联合治疗组(n=48)口服复方甘草酸苷片,联合外涂米诺地尔溶液治疗;复方甘草酸苷组(n=37)口服复方甘草酸苷片;米诺地尔组(n=33)外涂米诺地尔溶液.结果:复方甘草酸苷组痊愈率为62.16%,总有效率为78.38%;米诺地尔组分别为42.42%和69.70%;联合治疗组分别为83.33%和97.92%;联合治疗组疗效优于米诺地尔组和复方甘草酸苷组,差异有统计学意义(P<0.01).结论:复方甘草酸苷联合外搽米诺地尔溶液治疗斑秃疗效较好.
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替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察
目的:观察替比夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效与安全性.方法:216例患者被随机分为治疗组与对照组,两组基础治疗相同,治疗组同时口服替比夫定600 mg,qd,疗程1年,观察两组患者血清丙氨酸转氨酶(ALT),HBeAg/HBeAb和HBV DNA转换及临床疗效,治疗组治疗前、治疗结束时分别进行肝组织活检,作病理检查.结果:治疗结束时治疗组和对照组ALT复常率为78.6%与73.1%(P>0,05),HBVDNA阴转率为71.4%与5.8%(P<0.01),HBeAg/HBeAb血清转换率为26.8%与3.8%(P<0.01);CHB轻、中、重度HBV DNA阴转率为50%,80.8%与78.6%(轻度与中、重度P<0.01),HBeAg/HBeAb血清转换率为9.4%,32.7%与35.7%(轻度与中、重度P<0.01);不良反应少见,76.8%的患者肝组织炎症明显减轻.结论:替比夫定可快速、高效抑制HBV DNA复制,明显减轻肝组织的炎症,治疗CHB安全有效.
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异甘草酸镁治疗重症胸外伤并肝功能损害临床观察
目的:观察异甘草酸镁治疗重症胸外伤并肝功能损害的临床疗效.方法:选取30例重症胸外伤并肝功能损害住院患者,随机分为两组,异甘草酸镁组15例,对照组15例,观察治疗前后的肝功能指标(ALT,AST,ALP,TBIL以及ALB)变化情况.结果:疗程结束后,两组患者肝功能指标(ALT,AST,ALP,TBIL)均有明显改善(P<0.01或P<0.05),异甘草酸镁治疗组ALT,AST以及TBIL下降幅度明显高于对照组(P<0.05).结论:异甘草酸镁治疗重症胸外伤并肝功能损害近期疗效显著、安全.
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MC004对雄性大鼠生育能力的影响
目的:研究新型雷公藤甲素衍生物MC004对雄性大鼠生育能力的影响.方法:雄性Wistar大鼠48只,随机分为4组.隔日尾静脉注射,分别给予0,0.25,0.50,0.75 mg·kg~(-1)的MC004,共28 d.观察临床症状,记录动物体重,进行生育力检查并观察孕鼠各项妊娠指标变化.结果:与对照组相比,0.25 mg·kg~(-1)剂量组大鼠各项指标均未见明显变化;0.75 mg·kg~(-1)组大鼠生育率明显降低(P<0.01);与0.75 mg·kg~(-1)剂量组雄性大鼠交配的雌性大鼠子宫重,胎盘重,卵巢重,平均着床数,活胎窝数,总活胎数,窝均活胎数,活胎率均明显降低(P<0.05或P<0.01),着床前死亡率和着床后死亡率显著升高(P<0.01);与各剂量组雄性大鼠交配的雌鼠在平均黄体数和吸收胎数上差异无显著性(P>0.05).结论:雄性大鼠隔日尾静脉注射给药28 d 0.75 mg·kg~(-1)剂量的MC004,对生殖系统产生明显毒性,导致雄性大鼠生育力降低.
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新型戒烟药物伐尼克兰的药理和临床研究
伐尼克兰为一种选择性α_4β_2尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂,临床用于戒烟治疗.它既能缓解停止吸烟后对烟草的渴求和各种戒断症状,又可以阻止尼古丁与受体的结合,减少吸烟满足感,并能显著延迟复吸.现对其药理作用、药动学、临床评价及不良反应等做一综述.
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两均数比较的优效性/等效性和非劣性验证的样本量估计
目的:论述两类方法及其两总体均数之差(μ_A-μ_B)对样本量估计的影响和适用性.方法:用基于正态分布和非中心t分布的方法估计样本量并经nQuery Advisor 7.0验证.结果:多数情况下,基于非中心t分布估计的样本量较基于正态分布多1～3例.等效性验证中,μ_A-μ_B越趋于等效界值两端,样本量越大.非劣性验证中,μ_A-μ_B越大所需样本量越小.结论:等效性/非劣性验证中一概假定2总体均数之差为0会导致检验效能不足,应予纠正.样本量估计应基于非中心t分布方法.
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基于结构化病例报告表的EDC构建策略
目前,电子数据捕获(EDC)系统日益受到制药企业、CRO和临床研究人员的青睐,并逐步应用于新药临床试验中.不同临床试验eCRF设计的可复用性问题是EDC系统构建中的关键问题.根据新药临床试验病例报告表具有高度结构性的特点,通过建立临床试验的通用数据库模型、病例报告表元数据库和采用XML技术实现eCRF设计中数据库和录入界面的自动生成以及临床试验数据的提交与读取.利用基于结构化病例报告表的构建策略逐步实现电子数据捕获.
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抗肿瘤生物制品非临床研究和评价的一般考虑
生物制品的非临床研究较化学药物有明显特殊性.由于生物制品很难完全确定其结构,具有免疫原性,生产过程容易受到污染等原因,进行非临床试验前需进行药学的安全性试验、鉴定试验、纯度试验、效能试验,确保产品药学特征的一致性,然后根据生物制品的特点来选择合适动物种属来开展试验.药效学、毒理学和药动学试验中需重点关注产品的生物活性、免疫原性/毒性和体内过程研究.鉴于动物种属差异对非临床研究结果有重要影响,根据非临床研究结果外推人体试验时应更加谨慎.
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1例肾移植术后顽固性高血压的药学监护
目的:临床药师通过参与临床药物治疗,进行药学监护,与临床医师共同治愈1位肾移植术后顽固性高血压患者.方法:在分析临床医师使用美托洛尔、硝苯地平控释片、哌唑嗪、硝普钠等药物治疗高血压无效原因后,提出改用利尿剂治疗方案减少患者血容量达到降低血压目的,同时开展药学监护.结果:患者血压由166/100 mmHg左右降至出院时的120/80 mmHg.结论:临床药师加入临床治疗团队,参与临床药物治疗实践,进行药学监护,有利于提高临床药物治疗水平.
