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异环磷酰胺与依托泊苷联合治疗复发卵巢癌23例临床分析
卵巢癌经过初次手术后化疗,多采用以顺铂或卡铂为基础的联合化疗,其总有效率可达70%～80%,约40%～50%可达到临床完全缓解.尽管有效率高,但许多患者的缓解期不长,达到完全缓解后仍有40%～60%复发[1].这就意味着多数卵巢癌患者要进行二次化疗.目前,临床疗效比较肯定的药物是紫杉醇,但因价格昂贵,尚不能广泛应用,为此,本科采用异环磷酰胺(IFO)与依托泊苷(VP16)联合治疗23例复发卵巢癌,临床取得了较好的近期疗效,现报告如下.
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伊力替康联合顺铂与拓扑替康二线治疗小细胞肺癌疗效比较
小细胞肺癌（small cell lung cancer ，SCLC ）是一种高侵袭性肿瘤，生长迅速，早期即可发生远处转移，预后差。目前报道，局限期SCLC 的中位生存时间（median survival time ，MST ）为18～20个月，广泛期SCLC的MST 只有8～12个月［1］；局限期 S C L C 的5年生存率为15％～25％，广泛期SCLC的5年生存率＜5％［2］。SCLC 对放化疗敏感，但几乎所有广泛期SCLC 1年内复发，大部患者需进行二线治疗。目前对于复发性SCLC 的治疗尚缺少明确的标准治疗方案，美国国家癌症综合网指南仅以拓扑替康作为Ⅰ类证据推荐用于SCLC患者的二线治疗，其理论依据基于拓扑替康与佳支持治疗和既往使用的经典方案［C A V方案（环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱）］的Ⅲ期临床研究的结果［3］。伊力替康亦为合成的喜树碱衍生物，与拓扑异构酶Ⅰ结合后抑制DN A 复制及 RN A 的合成［4］。伊力替康联合铂类在 SCLC 的一线治疗中显示出较好的疗效，毒副反应能耐受［5］，但在一线化疗方案中依托泊苷联合顺铂（E P ）或依托泊苷联合卡铂（E C ）方案疗效肯定，且价格低廉，仍广泛使用。拓扑替康单药和伊力替康联合顺铂（I P ）方案仍较多用于二线治疗中。本文对EP或EC方案化疗失败后小细胞肺癌患者，采用IP二线治疗复发SCLC的患者做回顾性疗效比较。报告如下。
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p53非依赖性细胞信号通路在依托泊苷诱导的细胞凋亡中的作用机制
目的 探讨p53非依赖性细胞信号通路在依托泊苷诱导的细胞凋亡中的相关作用机制.方法 常规培养HL-60细胞(p53基因缺失),采用0(溶剂对照组)、25、50、100和200 μmol/L的依托泊苷处理处于对数生长期的HL-60细胞.通过MTT比色法检测HL-60胞的增殖率变化,流式细胞术分析HL-60细胞凋亡率变化情况,Elisa方法检测Caspase 3和Caspase 9活力,胞浆Cytochrome c水平,western blotting方法检测HL-60细胞中TAp73、DNp73、p-JNK、p-P38、Bax和Bcl-2的蛋白水平变化.结果 在依托泊苷处理中,HL-60细胞增殖率显著下降(P＜0.05),细胞凋亡率明显升高(P＜0.01)；Caspase 3和Caspase 9活力明显增强,胞浆Cytochrome c水平显著升高(P＜0.01)；同时,尽管TAp73和DNp73无明显表达,但p-JNK、p-P38和Bax表达量则显著增多(P＜0.05),Bcl-2表达量则无变化.结论 JNK和P38通过p53非依赖性的细胞信号通路参与调控了依托泊苷诱导的线粒体依赖性的细胞凋亡过程.
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奈达铂联合依托泊苷治疗初发和复发小细胞肺癌效果探讨
目的:探讨观察奈达铂联合依托泊苷治疗初发和复发小细胞肺癌效果.方法:随机选取我院2017年1月至2018年1月接收的52例初发和复发小细胞肺癌患者为本次实验研究对象,按照临床给药不同将所有患者均分为实验组与对照组,对照组26例患者给予顺铂联合依托泊苷治疗,实验组26例患者给予奈达铂联合依托泊苷治疗治疗,观察两组患者治疗效果.结果:实验组患者治疗有效率明显高于对照组(96.2％VS88.4％),两组患者各项数据差异具有统计学意义(P<0.O5).结论:对于初发和复发小细胞肺癌患者给予奈达铂联合依托泊苷治疗其临床治疗效果明显优于顺铂联合依托泊苷.
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小剂量顺铂与洛铂联合依托泊苷一线治疗老年广泛期小细胞肺癌的临床研究
目的 评价小剂量顺铂与标准剂量洛铂联合依托泊苷一线治疗老年广泛期小细胞肺癌的疗效及副作用.方法 回顾性分析初治的老年广泛期小细胞肺癌32例,根据化疗方案不同分为两组,EL(依托泊苷+洛铂)组18例,EP(依托泊苷+顺铂)组14例,治疗21 d为1周期,至少2周期后评价疗效及副作用.结果 EL组与EP组有效率差别无统计学意义(P＞0.05);中位无进展菌存时间(PFS)均为8月(P＞0.05);两组患者消化道反应(88.89％ vs.100.00％),白细胞减少(44.44％ vs.71.43％)及贫血发生率(44.44％ vs.57.14％)差别均无统计学意义(P＞0.05),两组均未发生血小板减少,两组均未见肝肾功能损害.结论 小剂量顺铂与标准剂量洛铂联合依托泊苷治疗老年广泛期小细胞肺癌的疗效及副作用相当,降低顺铂的剂量强度在降低消化道反应的同时并未降低疗效,两者均可作为老年广泛期小细胞肺癌的一线用药.
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依托泊苷、顺铂治疗小细胞肺癌15例临床疗效观察
目的:探讨依托泊苷、顺铂治疗小细胞肺癌的临床疗效.方法:收治小细胞肺癌患者30例,随机分为EP组和CMV组各15例.EP组接受依托泊苷和顺铂治疗,CMV组接受环磷酰胺、甲氨蝶呤、长春新碱治疗.对两组的治疗结果进行比较.结果:EP组的治疗效果要好于CMV组.结论:依托泊苷、顺铂治疗小细胞肺癌效果显著.
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多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效分析
目的 比较多西他赛联合顺铂(DP)和依托泊苷联合顺铂(EP)治疗局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)的临床疗效、患者生存率及安全性.方法 在该院住院患者中选取2010年1月—2012年1月接收105例局部晚期非小细胞肺癌患者,随机分为多西他赛联合顺铂(DP组,55例)和依托泊苷联合顺铂(EP组,50例)治疗组,所有患者均遵医嘱进行治疗,分析比较两组患者的临床应答效果、安全性及生存率.结果 两组毒性在贫血、血小板减少、恶心/呕吐、食管炎、神经毒性、肾毒性、肝毒性、腹泻方面差异无统计学意义(P>0.05),肺毒性、皮肤毒性、中性粒细胞减少发生率及感染发生率比较,DP组显著低于EP组(P<0.05).DP组和EP组佳应答率(CR+PR)分别为29.1%和20.0%(P=0.036);疾病控制率(CR+PR+SD)分别为83.6%和70.0%(P=0.02).DP组患者整体生存率(OS)中值显著高于EP组(41个月,95%CI 26~56 vs 20个月,95%CI 14~26 P=0.003).结论 多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌比EP更有益,安全性更高,患者生存期更长,可作为局部晚期非小细胞肺癌的有效治疗方案,但临床中也需个体化选择恰当的联合治疗方案.
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依托泊苷联合顺铂对肺癌化疗的临床观察及护理
依托泊苷是鬼臼毒素的半合成衍生物,属细胞周期特异性药物,作用于晚S期及G2期,其作用点是拓扑异构酶二,形成本品酶和DNA三者间稳定的可裂性复合物,干扰DNA拓扑异构酶二的功能,使DNA损伤后难以重新恢复.依托泊苷血药浓度持续时间长短比峰浓度更重要,且高峰浓度(＞5～10μg/ml)与严重的骨髓抑制有关,故一般采用静滴,而不用静脉推注.口服VP-16软胶囊疗程长,可提高抗癌活性.特别是EP方案,不管是对小细胞肺癌还是非小细胞肺癌都是一线化疗方案,因此在临床中经常应用,对患者的护理显得尤为重要.2010年5月～2010年12月应用依托泊苷治疗肺癌患者106例,取得了良好效果.现将观察结果及护理措施报告如下.
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一例[R-DICE]方案治疗CD阳性B细胞性淋巴瘤的护理
目的 观察利妥昔单抗联合CHOP(R-CHOP)方案治疗CD阳性B细胞性淋巴瘤疗效和不良反应.方法 CD阳性B细胞性淋巴瘤患者1倒应用R-CHOP方案治疗,即利妥昔单抗、异环磷酰胺、顺铂、依托泊苷方案,每3周为1个疗程,均使用6个疗程,观察患者疗效和不良反应.结果 患者症状完全缓解,其不良反应主要是骨髓抑制,患者可耐受,不影响治疗；出现Ⅱ度恶心呕吐、Ⅲ度腹泻,经对症处置后缓解不影响治疗.结论 CD阳性B细胞性淋巴瘤采用利妥昔单抗与[DIEC]方案联合化疗疗效显著,且全身毒副反应轻.
关键词： CD阳性B细胞性淋巴瘤 利妥昔单抗 依托泊苷 异环磷酰胺 护理 -
抑制自噬增强MCF-7乳腺癌细胞对依托泊苷的敏感性
目的 探讨自噬抑制剂(Baf)在乳腺癌MCF-7细胞对依托泊苷(VP-16)的药物敏感性的影响.方法 实验分为对照组(NC)、Baf组、VP-16和VP-16+ Baf组.用MTT法检测细胞生存活力、GFP-LC3质粒转染后荧光显微镜检测绿色荧光的分布、Western blot检测蛋白表达和流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 15μmol/L的VP-16使细胞活力降低,而在收集细胞前12 h时加入10 nmol/L的Baf进一步降低了细胞活力(P ＜0.01);VP-16明显增加MCF-7细胞的LC3Ⅱ的表达和GFP-LC3绿色荧光斑点的聚集,而减少了P62的蛋白表达;与VP-16组比较,VP-16+ Bar组细胞P62的蛋白表达增多,凋亡蛋白cleaved-PARP的表达和细胞凋亡比例也明显增多(P＜0.01).结论 VP-16抑制乳腺癌细胞增殖的过程中诱导了保护性自噬,抑制自噬促进了凋亡性死亡,可以增加癌细胞对VP-16的敏感性.
关键词： 依托泊苷 自噬 Bafilomycin A1 凋亡 乳腺癌细胞 -
TRIM28siRNA通过活化E2F转录因子1增加非小细胞肺癌PAa细胞对依托泊苷的敏感性
目的 探讨siRNA沉默TRIM28(tripartite motif containing 28)增强非小细胞肺癌(NSCLC) PAa细胞对依托泊苷的敏感性和可能的机制.方法 应用RNA干扰技术沉默TRIM28基因在PAa细胞中的表达;TRIM28siRNA单独或联合依托泊苷处理PAa细胞后,应用MTT法和集落形成实验检测各组细胞的增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blotting方法检测各组细胞中E2F转录因子1(E2F1)的表达水平.结果 在PAa中沉默了TRIM28的表达;TRIM28siRNA联合依托泊苷显著抑制PAa细胞的增殖和集落形成,明显诱导细胞凋亡;联合处理的PAa细胞中E2F1 mRNA和蛋白水平的表达明显增加,同时抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少.结论 TRIM28siRNA联合化疗药物依托泊苷对抑制NSCLC细胞生长有明显效果.
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二氢杨梅素联合依托泊苷对绒毛膜癌细胞JAR的抑制作用
目的 探讨二氢杨梅素(DMY) 联合依托泊苷(VP16) 对绒毛膜癌细胞JAR的抑制作用及其相关机制.方法 体外培养JAR细胞,设空白对照组、DMY组、VP16组以及DMY与VP16联合(DMY + VP16) 组.MTT法检测各组细胞增殖情况;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术分析各组细胞的凋亡率;克隆形成实验检测细胞生存能力;Western blotting法检测凋亡抑制蛋白Bcl-2、细胞凋亡抑制蛋白2(c-IAP2) 表达水平.结果 MTT检测结果显示,与空白对照组比较,DMY组、VP16组及DMY + VP16组在24 h和48 h时间点的细胞存活率均下降,且DMY+ VP16组细胞存活率下降为明显;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术结果显示,与对照组相比各实验组凋亡率均有增高,DMY + VP16组凋亡率明显高于各单独用药组;克隆形成实验结果显示,对于JAR细胞,实验组的克隆球数目均少于对照组,且DMY + VP16组克隆球数目少;对于正常肝脏HL7702细胞,DMY组与对照组相比无明显差异,VP16组与DMY + VP16相比亦无明显差异;Western blotting实验结果显示,与对照组相比,无论DMY和VP16单独还是联合使用均可下调Bcl-2、c-IAP2蛋白表达,同时DMY + VP16组下调作用明显.结论 二氢杨梅素联合依托泊苷明显增强对绒毛膜癌细胞JAR的生长抑制作用,联合使用可以减少化疗药物VP16的用量,其抑制肿瘤细胞作用可能与下调Bcl-2、c-IAP2蛋白的表达有关.
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hMRE11在依托泊甙所致U937细胞DNA双链断裂后的修复中发挥重要作用
MRE11在DNA损伤反应的信号转导通路中起着重要的作用.本研究查明hMRE11与依托泊甙所致人单核细胞白血病细胞株U937 DNA双链断裂的关系.在依托泊甙(VP-16)处理U937细胞后,运用脉冲凝胶电泳(PFGE)检测DNA双链断裂,采用RT-PCR技术检测MRE11的转录水平,借助免疫荧光技术检测hMRE11蛋白的分布改变,并通过流式细胞术检测其细胞周期.结果表明:VP-16诱导U937细胞DNA双链断裂的发生率与其剂量高度相关,从2μg/ml时的(13.0±2.3)%增至20μg/ml时的(32.0±4.3)%(P＜0.01).但VP-16诱导U937细胞前后不同时间内hMRE11 mRNA水平未见变化(P＞0.05).hMRE11蛋白丰富而均匀分布于核仁外的细胞核中,但经VP-16处理后则形成独立的核灶(nuclear focus),并且存在这种核灶的细胞数和细胞中的核灶数量随VP-16的剂量增加而增多.经100μg/ml VP-16处理(2小时)后8小时形成hMRE11蛋白灶的U937细胞数达到(61.54±3.6)%[对照组为(0.47±1.17)%,P＜0.01],而且47.55±2.35%的U937细胞[对照组(21.95±2.91)%,P＜0.05]停滞于S期,然后逐渐下降.结论:hMRE11蛋白核灶形成可能参与VP-16所致人单核白血病细胞株U937的DNA损伤修复过程.
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钠氢交换蛋白在依托泊苷诱导HL-60细胞凋亡中的作用及其机制的初步研究
本研究探讨钠氢交换蛋白(Na+/H+exchangen-1,NHE1)在依托泊苷诱导HL-60细胞凋亡过程中的表达变化及其对凋亡过程的调控机制.应用DNA片段化检测和远末端缺口标记(TUNEL)法分析细胞凋亡;实时定量聚合酶链反应检测NHE1 mRNA表达量,Western blot法检测NHE1蛋白表达水平,并应用激光共聚焦显微镜分析细胞内pH值(pHi)的变化.同时应用NHE1特异抑制剂卡立泊来德(cariporide)作用于细胞观察凋亡及pHi的变化情况.结果表明:依托泊苷作用24小时后能有效诱导HL-60细胞凋亡,作用12小时后NHE1 mRNA表达增高了2.848±0.886倍(p＜0.01),NHE1蛋白表达水平也升高(p＜0.01).依托泊苷作用24小时后细胞内pHi从7.11升高到7.46,而卡立泊来德预处理组的细胞在依托泊苷处理24小时后pHi没有明显升高并且凋亡率明显降低.结论:依托泊苷诱导的HL-60细胞凋亡过程中会出现NHE1表达上调,凋亡结果依赖于NHE1表达量升高导致的细胞内pH值升高.
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虎眼万年青皂苷OSW-1构效关系研究进展
OSW-1是20世纪90年代日本科学家从虎眼万年青（Ornithogalum saundersiae）球茎中分离得到的一种甾体皂苷类物质[1]，结构见图1。细胞水平活性测试研究发现， OSW-1对 HL-60的 IC50能达到0.25 nmol/L，而相同的实验中临床使用的依托泊苷（etoposide）、甲氨蝶呤（MTX）、阿霉素（ADM）依次为25、7.2和12 nmol/L，此外其对某些耐药的细胞株（如 P388/CPT）仍有效[2]。还有研究显示该化合物具有较好的安全性，对正常细胞的 IC50是癌细胞的30倍[3]。在动物水平，体内0.01 mg/kg OSW-1的摄入量能延长 P388小鼠存活期59%[2]。OSW-1不仅具有超强的抗癌活性，较广的抗癌谱，而且使用安全，是理想的临床候选药物，然而由于其获得不易，限制了对其的进一步研究开发。本文拟从 OSW-1的化学全合成、构效关系、药理作用机制等方面一一介绍。
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成功救治胃癌新辅助化疗后急性大面积肺栓塞一例
患者女,73岁,因“上腹部腹胀2月余,伴头晕1月余”,于2011年4月20日收住入院,既往有“高血压病”病史.经胃镜证实:距门齿40 cm处可见大小约4 cm×5cm,表面菜花样病灶;病理:贲门胃底腺癌.于5月3日经腹腔动脉灌注(奥铂150 mg+表柔比星30 mg+依托泊苷0.lg+血管内皮抑制素30 mg)后,再经腹主动脉灌注(阿扎司琼10 mg+地塞米松5 mg),治疗后拔除插管,腹股沟按压时间lh,并持续加压包扎至次日.
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二十碳五烯酸联合依托泊苷对人肺腺癌A-549细胞增殖和凋亡的影响
目的 研究二十碳五烯酸(EPA)联合依托泊苷对人肺腺癌A-549细胞株增殖与凋亡的影响.方法 分别用终浓度为40 μg/ml EPA、10 μg/ml依托泊苷、40 μg/ml EPA+ 10μg/ml依托泊苷、20μg/ml依托泊苷、40 μg/ml EPA+ 20μg/ml依托泊苷孵育A-549细胞,采用MTT法、膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙锭双染法、吖啶橙/溴化乙锭双染法及流式细胞术研究细胞增殖抑制率、细胞形态学及凋亡情况.结果 EPA联合依托泊苷对A-549细胞的增殖抑制率显著高于依托泊苷单独的作用(P均＜0.05).细胞荧光染色显示:EPA联合依托白苷组的凋亡细胞数量多于依托泊苷单独作用组.EPA联合依托泊苷组的S期及G2/M期细胞显著多于依托泊苷单独作用的细胞(P均＜0.05).结论 EPA可能具有增强依托泊苷抑制人肺腺癌A-549细胞增殖、促进A-549细胞凋亡的作用.
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CE方案治疗晚期乳腺癌的临床观察
2003年1月-2005年5月试以卡铂、依托泊苷(VP-16)组成CE方案治疗晚期乳腺癌取得较好疗效,现报告如下.
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依托泊苷对耐药和非耐药肺癌细胞survivin基因、端粒酶活性及其亚基表达的影响
肺癌的耐药机制系多因素参与.以往人们主要注意P-糖蛋白、多药耐药蛋白、肺癌耐药蛋白、谷胱甘肽/谷胱甘肽-S-转移酶、拓扑异构酶Ⅱ以及Bcl-2等在肺癌多药耐药(MDR )中的作用[1],而对端粒酶和新的凋亡抑制蛋白survivin在肺癌MDR发生机制中的作用知之甚少.为此,我们用由顺铂(DDP)诱导的多药耐药A549细胞模型研究依托泊苷(VP16 )对耐药和非耐药肺癌A549细胞株survivin基因、端粒酶活性和端粒酶各亚基表达影响的差异,以进一步探讨肺癌多药耐药的发生机制.
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第74例--双肺多发性球形病灶
患者男性,26岁,因间断胸部隐痛2个月于2003年2月19日入院.患者2个月前无明显诱因出现胸部针刺样隐痛,每次疼痛时间不等,常可自行缓解,同时伴有轻咳,基本无痰,无发热、咯血、气短等症状.在当地医院摄X线胸片示:两肺多发球形病灶(图1)遂来我院进一步诊治.查体:体温36.4℃,血压120/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),一般状况良好,浅表淋巴结未触及,唇、甲无发绀,胸廓对称,双侧语颤正常,叩呈清音,双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音.心率76次/min,律齐.肝脾未触及,双下肢无水肿.入院后查血、尿、便常规,肝、肾功能,红细胞沉降率(ESR)、癌胚抗原、甲胎蛋白均正常.X线胸片(图1)及胸部CT(图2)示:双肺多个大小不等、密度均匀、边界清楚的球形病灶,其中1个位于左下近膈处(图3),CT值为49.3 Hu,初步诊断为肺转移瘤.后行甲状腺核素扫描、前列腺B超、腹部、肾脏和肝脏CT扫描、全消化道钡透、骨ECT扫描等检查均未发现异常,于2003年2月25日在全身麻醉下行左下肺病灶切除术.术中见左肺多个大小不等、表面光滑、边界清楚、质硬、胸腔无积液,遂将左肺下叶前段一约2.5 cm×2.5 cm大小的肿块切除.术后病理报告为肺类癌(图4),免疫组织化学染色:泛角蛋白(AE1/AE3)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、突触素(Syn)阳性,嗜铬酸A(CgA)、S-100蛋白散在阳性,波形蛋白(Vimentin)、HMB45、平滑肌肌动蛋白(SMA)、上皮膜抗原(EMA)、结蛋白(Desmin)阴性;其结果支持肺类癌诊断.本例患者因双肺多发,手术及放疗均有一定难度,故采用卡铂加依托泊苷进行联合化疗.该患者现已完成4个周期化疗,至目前已观察近18个月,患者一般情况良好,肺部病灶未见增大和增多.
