首页 > 文献资料
-
伊力替康联合顺铂与拓扑替康二线治疗小细胞肺癌疗效比较
小细胞肺癌（small cell lung cancer ，SCLC ）是一种高侵袭性肿瘤，生长迅速，早期即可发生远处转移，预后差。目前报道，局限期SCLC 的中位生存时间（median survival time ，MST ）为18～20个月，广泛期SCLC的MST 只有8～12个月［1］；局限期 S C L C 的5年生存率为15％～25％，广泛期SCLC的5年生存率＜5％［2］。SCLC 对放化疗敏感，但几乎所有广泛期SCLC 1年内复发，大部患者需进行二线治疗。目前对于复发性SCLC 的治疗尚缺少明确的标准治疗方案，美国国家癌症综合网指南仅以拓扑替康作为Ⅰ类证据推荐用于SCLC患者的二线治疗，其理论依据基于拓扑替康与佳支持治疗和既往使用的经典方案［C A V方案（环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱）］的Ⅲ期临床研究的结果［3］。伊力替康亦为合成的喜树碱衍生物，与拓扑异构酶Ⅰ结合后抑制DN A 复制及 RN A 的合成［4］。伊力替康联合铂类在 SCLC 的一线治疗中显示出较好的疗效，毒副反应能耐受［5］，但在一线化疗方案中依托泊苷联合顺铂（E P ）或依托泊苷联合卡铂（E C ）方案疗效肯定，且价格低廉，仍广泛使用。拓扑替康单药和伊力替康联合顺铂（I P ）方案仍较多用于二线治疗中。本文对EP或EC方案化疗失败后小细胞肺癌患者，采用IP二线治疗复发SCLC的患者做回顾性疗效比较。报告如下。
-
不同化疗方案对放疗后进展的小细胞肺癌脑转移患者的治疗效果及耐受性分析
目的 探究不同化疗方案对放疗后进展的小细胞肺癌脑转移患者的治疗效果及耐受性.方法 选取100例小细胞肺癌脑转移患者,分为A组、B组、C组与D组,各25例,分别实施卡莫司汀化疗、替莫唑胺化疗、拓扑替康化疗与未化疗.对比四组患者的治疗有效率与不良反应,进行统计学分析.结果 比对四组患者的治疗有效率,A组、B组、C组均高于D组,组间差异呈P<0.05,表示具有统计学意义.四组患者均出现不良反应,以哦恶心呕吐、腹泻出现多,同时C组患者出现不良反应较多.结论 对小细胞肺癌脑转移患者,可使用莫司汀、替莫唑胺、拓扑替康进行化疗,但拓扑替康伴随不良反应较高,降低患者的耐受性.
-
环磷酰胺、阿糖胞苷和拓扑替康联合方案治疗难治和复发急性髓系白血病的临床研究
迄今时于难治或复发急性髓系白血病(AML)尚未取得共识的有效治疗方案.本研究评价环磷酰胺、阿糖胞苷和拓扑替康联合组成的CAT方案治疗37例难治、复发AML患者的疗效和安全性,其具体化疗方案为:环磷酰胺300 mg/m2,静脉滴注,每12小时1次,第1至第3天;拓扑替康,1.25 mg/(m2·d),静脉滴注,第2至第6天,阿糖胞苷,500 mg/(m2·d),静脉滴注,第2至第6天.结果表明:37例患者均完成1疗程化疗,完全缓解(CR)12例(32.4%),部分缓解(PR)2例(5.4%),总有效率达37.8%,其余23例未缓解(NR)(62.2%).在18例复发病例中,CR 6例(33.3%),PR 2例(11.1%),、NR 10例(55.6%).19例原发难治性AML患者中,6例获CR(31.6%),NR 13例(68.4%).复发组和原发难治组患者的治疗有效率分别为44.4%、31.6%,其差别无统计学意义(P=0.42).大部分患者经历了Ⅲ-Ⅳ度血液学毒性,常见的严重非血液学毒性(Ⅲ-Ⅳ度)是感染和口腔黏膜炎.发生率分别达到86.5%和37.8%.观察期(停化疗28天)内死亡1例.中位随访时间为4(0-33)月,总体中位生存时间4(1.8-6.2)月,有效患者和无效患者的中位生存期分别为9(5.7-12.3)月、2(0-5.0)月(P=0.00).结论:CAT方案治疗难治、复发AML疗效确切,患者耐受性良好,值得进一步扩大临床试验.
-
TPC化疗方案治疗晚期卵巢癌的疗效观察
目的 探讨拓扑替康+紫杉醇+顺铂(TPC)化疗方案治疗晚期卵巢癌的疗效.方法 对我院74例晚期卵巢癌患者采取回顾性分析的方法,将患者随机分为TPC化疗方案组(治疗组)及常规化疗组(对照组).结果 经治疗,治疗组各项数据均优于对照组,两者之间差异有显著性(P＜0.05).结论 TPC化疗方案治疗晚期卵巢癌的效果满意,毒性反应轻,耐受性好.
-
应用拓扑替康的护理
拓扑替康是新一代抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药物.临床研究证实.拓扑替康抗瘤谱广,对卵巢癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、食道癌、乳腺癌以及大肠癌和神经细胞瘤有效.I期研究提示,中性粒细胞减少和血小板下降主要是限制剂量性毒性,其他不良反应有恶心、呕吐、皮疹、腹泻、脱发等[1].根据拓扑替康的特点,在给药前先分析病人的具体情况,提出护理对策,进行针对性的护理.本组病例经精心护理.未发生任何并发症,达到满意效果,保证了治疗顺利进行.现将护理体会报告如下.
-
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对L1210/CDDP细胞株杀伤和诱导凋亡作用的研究
目的观察拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(拓扑替康,TPT)对L1210/CDDP细胞株杀伤和诱导凋亡作用.方法采用MTT法、Annexin V染色、梯状DNA电泳与细胞形态学观察等方法分析TPT对L1210/CDDP细胞的杀伤作用、凋亡作用,分析靶细胞杀伤、凋亡作用与Caspase的关系.结果TPT对靶细胞株具有较强的杀伤作用,而且具有明显的时间依赖性,同时,靶细胞出现凋亡表现.Caspase酶特异性抑制剂对凋亡具有一定的影响.结论TPT对L1210/CDDP细胞株具有较强的杀伤和诱导凋亡作用,其机制可能涉及到Caspase-8、3的有序性活化.
-
拓扑替康单药治疗顺铂耐药复发卵巢癌30例临床观察
卵巢上皮癌在女性恶性肿瘤中病死率高,肿瘤细胞减灭术后结合以铂类为基础联合化疗是目前卵巢癌的标准治疗方案.卵巢癌对化疗相对敏感,一线化疗的临床缓解率可达80％以上.然而,绝大多数肿瘤会终复发,需要进行二线化疗.
-
拓扑替康联合顺铂治疗小细胞肺癌44例疗效观察
目的:研究拓扑替康联合顺铂治疗小细胞肺癌的疗效.方法:对确诊的44例小细胞肺癌患者,应用拓扑替康联合顺铂静滴d1～d5,同时给予止吐治疗.结果:全组共化疗132个周期,44例患者中总有效率为45.5%,临床受益率81.8%,全组无治疗相关性死亡.结论:以拓扑替康联合顺铂的化疗方案对小细胞肺癌具有较好的疗效.
-
拓扑替康加阿糖胞苷方案治疗急性髓系白血病16例临床观察
我们对16例急性髓系白血病(AML)应用拓扑替康(TPT)加阿糖胞苷(Ara-C)联合诱导化疗,取得了较好疗效.一、资料与方法1.对象:16例AML均系住院患者,男9例,女7例,中位年龄42(16～68)岁.诊断及疗效判定均按文献[1].2.方法:TPT 1.25 mg·m-2·d-1,静脉注射1～5 d;Ara-C 100～200 mg·m-2·d-1,静脉注射1～7 d.化疗期间给予水化、碱化尿液及保肝、止吐等对症处理,7 d为1疗程,一般治疗1～2个疗程,按文献[1]疗效标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR).
-
低剂量拓扑替康诱导肺癌脑转移HTB-56/DDP细胞株凋亡机制的研究
目的 探讨低剂量拓扑替康(TPT)治疗肺癌脑转移的机制.方法 采用体外培养耐顺铂肺腺癌细胞HTB-56/DDP,并用Annexin V-FITC染色法检测细胞的早期凋亡;PI单染色法检测细胞周期.结果 Caspase-3、8特异性抑制剂和TPT联用组与单用TPT组相比其存活率较高(P＜0.05); TPT组(6.4μmol·L-1)于12 h出现早期凋亡,caspase抑制剂组出现延迟,凋亡率降低;流式细胞仪检测到细胞周期发生改变,G1期细胞较对照组增多(P＜0.05),S期细胞减少(P＜0.05).结论 低剂量TPT治疗肺癌脑转移的机制可能与其诱导肿瘤细胞凋亡相关,该过程与caspase-3、8的相关活化过程有关.
-
拓扑替康诱导肺癌细胞HTB-56凋亡早期线粒体膜电位的变化
目的 探讨拓扑替康诱导肺癌细胞HTB-56凋亡早期线粒体膜电位的改变.方法 选择人肺癌细胞HTB-56细胞株,JC-1荧光染色标记线粒体,用早期流式细胞仪检测拓扑替康作用于HTB-56细胞不同时间细胞线粒体膜电位.采用琼脂糖凝胶电泳检测拓扑替康作用不同时间引起HTB-56细胞凋亡情况.结果 经拓扑替康处理后48 h、72 h HTB-56细胞出现了明显的凋亡带,对照组未见明显亮带影.4 h后细胞线粒体膜电位下降,8 h后细胞膜电位明显下降,且下降程度随时间延长而增大.且药物组绿/红荧光比值与对照组比较均有显著性差异(P<0.05).结论 拓扑替康诱导肺癌细胞HTB-56可使之凋亡,其机制可能与线粒体膜电位在凋亡极早期发生改变有关.
-
拓扑替康联合顺铂方案与足叶乙甙联合顺铂方案治疗小细胞肺癌的疗效分析
目的：对比拓扑替康联合顺铂（ TP）治疗方案与足叶乙甙联合顺铂（ EP）方案治疗小细胞肺癌（ SCLC）的临床效果。方法：取我院收治的35例小细胞肺癌患者为本次研究对象，随机将其分为对照组19例、实验组16例，其中对照组接受EP方案治疗，实验组接受TP方案治疗，2疗程后观察2组治疗效果并作统计学分析。结果：与对照组相比，实验组患者中位生存期更长，远期生存率更高，组间差异具有统计学意义（ P＜0．05）；2组治疗有效率无显著差异，不具有统计学意义（ P＞0．05）。结论：对于小细胞癌患者而言，拓扑替康联合顺铂方案有利于患者生存期的延长，并提高远期生存率，但应注意对骨髓抑制等毒副反应的防治。
-
顺铂联合依托泊苷或伊立替康及拓扑替康一线治疗小细胞肺癌的比较研究
目的:比较依托泊苷(Vp-16)、伊立替康(CPT-11)和拓扑替康(TPT)分别联合顺铂(DDP)组成的EP、IP和TP方案一线治疗小细胞肺癌(SCLC)的近期疗效及毒副作用.方法:81例SCLC患者采用随机数字表法分为3组,每组27例,分别接受EP、IP或TP方案化疗＞3个周期,评价疗效和毒副作用.结果:EP组患者近期有效率(RR)为66.67％(18/27),IP组为74.07％(20/27),TP组为62.96％(17/27). EP和IP组比较差异无统计学意义,x2=0.089,P=0.766;EP和TP组比较差异无统计学意义,x2=0.000,P=1.000;IP和TP组比较差异无统计学意义,x2=0.343,P=0.559.EP组疾病控制率(DCR)为88.89％(24/27),IP组为88.89％(24/27),TP组为85.19％(23/27),差异无统计学意义,x2=0.000,P=1.000.TP组Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率明显高于IP组,x2=5.494,P=0.018;TP组Ⅲ～Ⅳ度血小板下降发生率明显高于EP组,x2=3.668,P=0.050;IP组Ⅲ～Ⅳ度迟发性腹泻发生率明显高于其他两组,x2=4.688,P=0.023.结论:IP和TP方案一线治疗SCLC与EP方案疗效相当,IP方案有相对较高的迟发性腹泻发生,TP方案有较高的血液毒性,这些毒副作用通过对症处理可控制.
-
足叶乙甙软胶囊对比拓扑替康二线治疗晚期或复发食管小细胞癌的疗效分析
目的 比较足叶乙甙软胶囊(VP-16)与拓扑替康(TPT)二线方案治疗晚期或复发食管小细胞癌的疗效和毒副作用.方法 选择2002年1月至2010年1月年收治的进展或复发食管小细胞癌患者共41例,按治疗方法 不同随机分为VP-16(n=21)和TPT组(n=20),VP-16组患者口服VP-16软胶囊100 mg,连续14 d,3周为一周期;TPT组静脉滴注TPT(1.25 mg/m2),连续5 d,每3周为1周期;每组患者均至少完成2周期化疗,对两组患者的疗效及不良反应进行对比分析.结果 VP-16组化疗客观有效率为23.8%,中位疾病进展时间3个月,中位生存时间40周,1年生存率为42.9%;TPT组客观有效率为15.0%,中位疾病进展时间3个月,中位生存时间38周,1年生存率35.0%;客观有效率及生存率比较两组无显著性差异(P＞0.05).VP-16组不良反应贫血、白细胞下降、血小板下降、恶心呕吐发生率显著低于TPT组,差异有统计学意义,而且VP-16组极少发生3～4级不良反应.结论 口服VP-16软胶囊单药二线治疗晚期或复发食管小细胞癌疗效不低于TPT,并且不良反应发生率低,反应轻微.
-
拓扑替康与足叶乙甙、环磷酰胺、阿糖胞苷联合治疗难治性急性非淋巴细胞白血病的临床研究
目的探讨拓扑替康(TPT)与足叶乙甙(VP-16)、环磷酰胺(CTX)、阿糖胞苷(Ara-c)组成的TECA方案治疗难治性急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的疗效及毒副作用.方法采用TECA方案治疗难治性ANLL患者24例,一疗程后观疗效及毒副作用,并与柔红霉素联合阿糖胞苷(DA)方案进行对照.结果 TECA方案治疗组24例患者中有9例达完全缓解(CR),3例部分缓解(PR),12例未缓解;CR率为37.5%,总有效率为50.0%.主要毒副作用为骨髓抑制.TECA方案治疗组CR率、总有效率均优于DA方案,毒副作用无明显加重.结论 TECA方案治疗难治急性非淋巴细胞白血病疗效好,宜于临床推广.
-
大剂量拓扑替康腹腔内灌注化疗成功治疗腹膜癌一例
患者女,63岁.2004年7月出现腹胀,2004年8月27日CT提示:腹腔、盆腔大量积液,右侧膈下腹膜增厚,子宫、附件未见异常.2004年9月5日行腹腔镜,术中见腹膜表面广泛癌结节,无法手术切除,取活检病理示:低分化癌.术后患者因病情危重、无法医治转入我院,患者病重,消瘦,被动半卧位,腹部高度膨隆,腹围达120 cm,移动性浊音阳性,腹软,全腹轻压痛,无反跳痛.双下肢轻度浮肿.白蛋白30 g/L;腹水找到低分化腺癌细胞.给予腹腔穿刺及置管,持续腹水引流,并同时予以对症支持治疗,1周内共引流出血性腹水13 290 ml后,给予拓扑替康10 mg腹腔灌注,d1;DDP 75mg/m2,静滴,d1～4.化疗后半个月,患者一般情况明显改善,腹胀症状消失,腹围已缩少为87 cm.复查B超:仅右髂窝处可见间距2.0 cm液性暗区.
-
RNA干扰下调拓扑异构酶Ⅰ在小细胞肺癌细胞株的表达及其与拓扑替康敏感性的关系
目的 检测拓扑异构酶Ⅰ(TopI)在小细胞肺癌(SCLC)细胞株中的表达,并探讨其表达水平对拓扑替康(TPT)敏感性的影响.方法 采用Western blot检测TopⅠ在SCLC细胞株H446蛋白水平的表达;应用人工合成并荧光标记的小干扰RNA(siRNA),通过脂质体瞬时转染H446细胞.流式细胞仪检测转染效率;应用定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测各干扰序列对TopI在mRNA及蛋白水平的干扰效果,筛选佳干扰序列;对转染后的细胞株进行药物敏感性实验,观察TopI的表达对TPT敏感性的影响.结果 TOPI基因在H446中有较高表达;siRNA干扰效果满意,转染效率可达86.7%左右;siRNA oligo TopI-892、siRNA oligo TopI-1152、siRNA oHgo TopI-2084和siRNA oligo TOpI-2397等4个干扰序列均抑制H446细胞%pI mRNA的表达,抑制率分别为(95.7 ±1.6)%、(90.8 ±1.6)%、(96.1±2.7)%和(96.3±1.8)%.序列siRNA oligo TopI-2084和siRNA oligo TopI-239r7干扰后,H446细胞TopI蛋白表达明显降低.药物敏感性实验结果显示,相同浓度的TPT对实验组H446细胞的抑制率明显低于转染前及阴性对照的H446细胞(P<0.01).结论 脂质体介导的人工合成siRNA瞬时转染可有效抑制H446细胞的TOPI表达,明显降低细胞对TPT的敏感性.
关键词： DNA拓扑异构酶Ⅰ基因 RNAi 小细胞肺癌细胞株H446 拓扑替康 药物敏感性 -
卵巢癌细胞拓扑替康耐药机制的探讨
目的探讨人卵巢癌细胞对拓扑替康(TPT)的耐药机制.方法流式细胞仪检测卵巢癌TPT耐药细胞与亲本细胞的胞内罗丹明(Rh123)荧光强度,RT-PCR法检测各膜转运蛋白(P-gp、MRP、BCRP)的基因表达.将包含BCRP mRNA翻译起始位点的反义寡核苷酸(ASODN)片段转染进耐药细胞,分别检测耐药细胞经体外转染后,BCRP的基因表达及胞内Rh123荧光强度的改变.结果耐药株的胞内Rh123荧光强度是亲本细胞的31.19%(P＜0.01).耐药株中无P-糖蛋白(P-gp)的基因表达;多药耐药相关蛋白(MRP)基因有极微弱表达,相对表达值为0.057;而BCRP基因在耐药株中高表达,相对表达值为0.66,亲本细胞不表达BCRP基因.将ASODN转染进耐药细胞后,BCRP的基因表达显著下降了59.42%(P＜0.05),胞内Rh123荧光强度由5.42增加到16.63(P＜0.05).结论BCRP的高表达致胞内化疗药物浓度减少,是卵巢癌细胞对TPT耐药的主要原因.
-
拓扑替康联合顺铂治疗小细胞肺癌的临床研究
目的比较拓扑替康(金喜素,TPT)联合顺铂与EP方案治疗小细胞肺癌的临床疗效和毒副作用.方法患者分成两组,TP组26例,TPT每日0.75 mg/m2～1.2 mg/m2,静脉滴注,第1天～第3天,顺铂40 mg/d,静脉滴注第1天～第3天,3周为1周期.EP组26例,VP16 100mg/d,静脉滴注,第1天～第3天,顺铂同上,3周为1周期.结果TP组26例,CR率11.54%,PR率65.38%,有效率(RR)76.92%,EP组CR率为0,PR率73.08%,有效率73.08%.主要毒副反应为血液学毒性及消化道反应.结论TPT联合顺铂治疗小细胞肺癌临床效果好,虽然毒副反应较大,但值得进一步研究.
-
拓扑替康联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌32例
目的 评价拓扑替康(TPT)与顺铂(DDP)联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副反应.方法 TPT1 mg/m2,静脉滴注,第1～5天;DDP 25 mg/m2,静脉滴注,第1～4天;每21～28 d重复为1周期,连用2个周期后评价疗效.结果 本组32例中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)14例,总有效(CR+PR)率46.9%.主要毒副反应是骨髓抑制和胃肠道反应.结论 TPT联合DDP治疗晚期NSCLC是一个安全、有效、经济的化疗方案,值得临床进一步推广.
