首页 > 文献资料
-
橡胶防老剂N-异丙基-N'-苯基对苯二胺对人胚肺成纤维细胞的毒性和致细胞凋亡机制的研究
目的 初步探讨橡胶防老剂N-异丙基-N '-苯基对苯二胺(4010NA)对细胞的毒性和致凋亡作用及对caspase-3、caspase-8蛋白表达的影响.方法 以不同终浓度的4010NA(0、3、6、12、15和18 μg/ml)处理正常人胚肺成纤维细胞( HELF)24 h后,应用MTT(噻唑蓝)比色实验、Hoechst 33258染色实验、western blotting法观察细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和caspase-3、caspase-8的表达变化.结果 4010NA处理正常人胚肺成纤维细胞后,与阴性对照组比较,各剂量组的细胞生长抑制率和细胞凋亡/坏死率明显上升,并随着剂量的增加呈现剂量-反应关系,caspase-3、caspase-8的表达变化随剂量增加呈先增强后降低的趋势.结论 橡胶防老剂4010NA对正常人胚肺成纤维细胞有细胞毒性,在低浓度时导致细胞程序性凋亡,其机制是启动细胞外凋亡信号通路；高浓度时则可直接导致HELF细胞的坏死.
-
补肺健脾方对COPD大鼠骨骼肌TNF-α、Caspase-8及Caspase-3的影响
目的:观察补肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠骨骼肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、 Caspase-8及Caspase-3的影响.方法:48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组和氨茶碱组,采用香烟烟雾暴露联合肺炎克雷伯杆菌感染的方法建立COPD稳定期大鼠模型,从第9周起,对照组和模型组分别给予0.9％氯化钠溶液(2mL/只)灌胃,补肺健脾组和氨茶碱组分别给予补肺健脾方(5g·kg-1·d-1)、氨茶碱(2.3mg·kg-1·d-1)灌胃,至第20周结束后取材.光镜下观察大鼠股四头肌、肋间肌、肱二头肌及比目鱼肌组织病理变化,采用荧光定量PCR和Western Blot技术检测4种骨骼肌组织TNF-α、Caspase-8和Caspase-3 mRNA和蛋白表达.结果:模型组4种骨骼肌TNF-α、Caspase-8和Caspase-3基因和蛋白表达均较对照组显著升高(P<0.01).补肺健脾组、氨茶碱组上述基因和蛋白表达较模型组显著降低(P<0.01),且补肺健脾组疗效优于氨茶碱组.结论:补肺健脾方能够降低骨骼肌组织中TNF-α、Caspase-8和Caspase-3基因和蛋白表达,这可能是其调控炎性反应和细胞凋亡改善COPD骨骼肌功能的重要机制.
-
解毒三根汤对结肠癌相关成纤维细胞VEGF、IL-6的影响及对Caspase信号通路的探讨
目的:探讨解毒三根汤(虎杖根、水杨梅根、藤梨根)对肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的血管内皮生长因子(VEGF)、白介素-6(IL-6)的影响以及对Caspase信号通路的探讨.方法:BALB/c小鼠皮下接种CT-26结肠癌细胞(1.2×106mL);随机分为3组:正常对照组、模型组、解毒三根汤组,ELISA检测3组CAFs上清液中VEGF、IL-6的表达量,实时荧光定量PCR检测各组CAFs中Caspase-3、Caspase-8的mRNA表达量.结果:24h及48h解毒三根汤组刺激的CAFs上清液中VEGF、IL-6的表达量较模型组显著降低(P＜0.01);解毒三根汤组Caspase-3、Caspase-8 mRNA表达量较模型组明显上升(P＜0.01).结论:解毒三根汤降低CAFs上清液中VEGF、IL-6的表达量,提高CAFs中Caspase-3、Caspase-8 mRNA的表达量,可能是其抑制肿瘤细胞迁移侵袭的机制.
-
加味归脾汤对乳腺癌MDA-MB-435株抑制作用的研究
目的:研究加味归脾汤时人类乳腺癌细胞的抑制效果及原理.方法:不同浓度加味归脾汤作用MDA-MB-435细胞,阳性对照药为Docetaxel,通过MTS、细胞凋亡分析和Caspase-8检测等评价药物的抑制效果.结果:加味归脾汤高浓度组的抑制率在48 h时高于Docetaxel,72 h时与Docetaxel相同.流式细胞仪72 h检测结果显示,加味归脾汤高浓度组和Docetaxel总凋亡程度相近.Caspase-8表达量检测显示,加味归脾汤高浓度组在48 h、72 h时均高于Docetaxel.结论:加味归脾汤高浓度组的抑制效果可以达到或超过Docetaxel,其抑制作用可能是通过Caspase途径起效.
-
左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症环境下模型大鼠海马神经元凋亡相关蛋白的影响
目的 探讨左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症(DD)环境下海马神经元凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及Caspase-8的调控作用.方法 采用受孕18 d SD大鼠胎鼠进行海马神经元原代培养,葡萄糖联合皮质酮干预构建DD模拟环境.将培养的海马神经元随机分为正常组、空白血清组、模型组、阳性药(二甲双胍+氟西汀)药物血清组和待测药(左归降糖解郁方)药物血清组,正常组和模型组给予等量培养液,其余组给予相应体积分数10％药物血清或空白血清,造模干预18 h后,Hoechst荧光染色检测海马神经元凋亡;高内涵分析技术检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-8的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠海马神经元树突断裂或减少,神经网络连接降低,细胞存在明显的浓染、破碎、光点分布不均现象,Bcl-2蛋白表达显著下降(P<0.05),Bax和Caspase-8蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,阳性药药物血清组和待测药药物血清组大鼠海马神经元网络连接显著恢复,Hoechst荧光染色可见细胞核明显均匀化,局部亮点明显减少,Bcl-2蛋白表达水平显著上调(P<0.05,P<0.01),Bax和Caspase-8蛋白表达水平显著下调(P<0.05,P<0.01).结论 左归降糖解郁方对模型大鼠海马神经元凋亡的保护作用可能与调控海马神经元Bcl-2,Bax和Caspase-8的表达有关.
-
重楼总皂苷对人胃癌MKN-45细胞凋亡及Fas/FasL信号通路的影响
目的:研究重楼总皂苷(Paridis Rhizoma total saponins,PRTS)诱导人胃癌MKN-45细胞凋亡的机制.方法:在前期研究基础上,将PRTS设定3个不同质量浓度(5,10,20 mg·L-1)处理人胃癌细胞12h,采用荧光染色法观察MKN-45细胞凋亡形态学变化;流式细胞术(Annexin V/PI双染色法)测定细胞凋亡率;ELISA测定MKN-45细胞caspase-3,caspase-8酶活性;Western blotting法检测Fas,FasL蛋白表达水平.结果:在荧光显微镜下,经PRTS处理的MKN-45细胞,可见典型的凋亡形态学特征;PRTS可明显增加细胞凋亡率,且PRTS 20 mg· L-1与对照组相比凋亡率有显著差异(P＜0.01);PRTS作用于MKN-45细胞12h,与对照组比较,其caspase-3,caspase-8活性明显增高(P＜0.01),Fas,FasL蛋白表达明显增高(P＜0.01).结论:PRTS能显著诱导人胃癌细胞MKN-45凋亡,其机制可能与增加caspase-3,caspase-8活性,上调Fas和FasL的表达有关.
-
食管上皮癌变过程中FAS、FASL、FADD和caspase-8的表达及其意义
目的 研究细胞凋亡调控因子FAS、FASL、FADD和caspase-8基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义.方法 用免疫组化SP法检测食管黏膜中FAS、FASL、FADD和caspase-8的表达;原位杂交法检测食管黏膜中FADD mRNA和caspase-8 mRNA的表达.结果 从食管正常黏膜组织到不典型增生和食管癌组织,FAS蛋白表达率呈逐渐下降趋势,FASL蛋白表达率呈逐渐上升趋势,食管癌与正常组织之间差异明显(P＜0.05).高、中分化鳞癌中蛋白阳性表达率显著高于低分化鳞癌(P＜0.05).从食管正常黏膜组织到不典型增生和食管癌组织,FADD和caspase-8蛋白及RNA阳性表达率呈逐渐下降趋势,食管癌与正常黏膜组织之间差异明显(P＜0.01);caspase-8蛋白和mRNA在高、中分化鳞癌中的表达率高于低分化鳞癌(P＜0.05).结论 FAS与FASL的表达失衡与食管癌的发生、发展有密切关系,并与食管癌的分化和免疫逃避有关.FADD与caspase-8基因表达异常在食管癌的发生、发展中可能起着重要作用.
-
坏死性凋亡与肿瘤
坏死性凋亡是不依赖于caspase激活的一种细胞程序性死亡方式,其激活主要依赖于坏死性小体的形成.坏死性凋亡的调控受到多种因素响,RIPK1既可启动坏死性凋亡,也可抑制坏死性凋亡;caspase-8是坏死性凋亡的重要负反馈调节蛋白;CHIP是新发现的坏死性凋亡调控蛋白.坏死性凋亡的触发为对经典凋亡途径抵抗的肿瘤提供了新的治疗策略.
-
caspase-8靶向小发夹RNA抑制肝细胞凋亡的研究
目的 研究针对caspase-8 mRNA的小发夹RNA(shRNA)真核表达载体对肝Hepa 1-6细胞凋亡的干扰作用.方法 TNF-α诱导Hepa 1-6细胞凋亡,脂质体法将shRNA表达载体转染入Hepa 1-6细胞中,24 h后应用荧光实时定量PCR和Western blot法分别在mRNA和蛋白水平测定其caspase-8表达差异,流式细胞仪观察细胞凋亡的变化. 结果 TNF-α作用后Hepa 1-6细胞caspase-8 mRNA由(0.050±0.006)升高至(0.286±0.063) (P<0.01),而shRNA表达载体Pgenesil-casp8使其下降至(0.098±0.037) (P<0.01).转染Pgenesil-casp8重组质粒后caspase-8蛋白表达与mRNA荧光实时定量PCR结果吻合. TNF-α诱导Hepa 1-6细胞凋亡率由(4.70±0.89)%升高至(17.40±2.21)%(P<0.01),Pgenesil-casp8作用后下降至(1.20±0.32)%(P<0.05). 结论 针对caspase-8 mRNA的shRNA真核表达载体可有效抑制肝细胞Hepa 1-6凋亡.
-
TNF相关凋亡诱导配体联合阿糖胞苷诱导HL-60细胞凋亡及其机制的研究
本研究探讨人重组可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(hrsTRAIL)单用或联合阿糖胞苷(Ara-C)诱导HL-60细胞凋亡作用及其机制.在体外以人类急性白血病细胞株HL-60为研究对象,分5组进行细胞培养:对照组、Ara-C组、rsTRAIL组、同时给药组(Ara-C+rSTRAIL)、先后给药组(Ara-C→rsllRAIL).采用MTT比色法测定细胞生长抑制率;应用Annexin V/PI染色和流式细胞术检测细胞凋亡率;使用流式细胞术检测不同浓度的Ara-C对细胞表面DR5表达水平的影响及rsTRAIL单药组、先后给药组细胞表面DR5表达水平和细胞内caspase-8活性.结果表明:rsTRAIL能抑制HL-60细胞生长并诱导HL-60细胞凋亡.先后给药组诱导HL-60细胞凋亡率大于同时给药组.先后给药组细胞表面DR5表达水平和细胞内caspase-8的活性高于rsTRAIL组.5 mg/L、10 mg/LAra-C作用于HL-60细胞24小时,其细胞表面DR5表达水平升高,大于对照组.结论:rsTRAIL抑制HL-60细胞生长,诱导HL-60细胞凋亡.Ara-C上调HL-60细胞表面DR5表达水平,增强rsTRAIL诱导HL-60细胞凋亡的作用.Ara-C和rsTRAIL联合用药时,在先加Ara-C、再加rsTRAIL组诱导HL-60细胞凋亡的效果比同时给药组效果好.其机制可能与Ara-C上调细胞表面DIL5表达水平和(或)增强细胞内caspase-8的活性有关.
关键词： 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 HL-60 凋亡 DR5受体 Caspase-8 -
柚皮素诱导K562细胞凋亡与Caspase-3/Caspase-8酶活性及FAS/FASL蛋白表达的关系
本研究旨在探讨柚皮素(naringenin)在体外诱导K562细胞凋亡及其相关机制.采用体外培养K562细胞,用不同浓度的柚皮素处理;用MTT法测定细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测柚皮素作用后细胞凋亡率;透射电子显微镜观察柚皮素对K562细胞形态学的影响;caspase分光光度计法检测柚皮素作用后细胞内caspase-3和csapare-8活性的改变;细胞免疫化学染色检测柚皮素作用后细胞内FAS和FASL的表达.结果表明:柚皮素对K562细胞具有增殖抑制作用,并呈浓度和时间依赖性(p<0.05);在柚皮素作用下,出现典型亚G1峰,细胞凋亡率随柚皮素浓度的增高而增高(P<0.05);电子显微镜下细胞形态呈现凋亡征象;随着柚皮素浓度的增高,细胞内caspase3和caspase-8酶活性增高(P<0.05),FAS表达上升,FASL表达下降(p<0.05).结论:柚皮素在体外对K562细胞有诱导凋亡作用,而提高FAS的表达,降低FASL的表达,诱导caspase-3和caspase-8活化,可能是其作用机制.
-
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对L1210/CDDP细胞株杀伤和诱导凋亡作用的研究
目的观察拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(拓扑替康,TPT)对L1210/CDDP细胞株杀伤和诱导凋亡作用.方法采用MTT法、Annexin V染色、梯状DNA电泳与细胞形态学观察等方法分析TPT对L1210/CDDP细胞的杀伤作用、凋亡作用,分析靶细胞杀伤、凋亡作用与Caspase的关系.结果TPT对靶细胞株具有较强的杀伤作用,而且具有明显的时间依赖性,同时,靶细胞出现凋亡表现.Caspase酶特异性抑制剂对凋亡具有一定的影响.结论TPT对L1210/CDDP细胞株具有较强的杀伤和诱导凋亡作用,其机制可能涉及到Caspase-8、3的有序性活化.
-
FADD,Caspase-8的表达缺失在肝细胞癌TRAIL耐受机制中的作用
目的:探讨FADD和Caspase-8表达缺失在肝细胞癌TRAIL耐受机制中的作用.方法:免疫组织化学方法检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中FADD蛋白的表达,原位杂交方法检测H C C中Caspase-8的表达,并结合临床资料进行分析.采用TRAIL联合应用亚毒性剂量的化疗药及细胞因子,观察其对于肝癌细胞株(HepG2、SMMC-7721)的胞毒作用,荧光分光光度计检测Caspase-8活性变化,Western blot检测FADD表达的变化.结果:60例HCC中FADD阳性率,显著低于癌旁肝组织FADD阳性率(25% vs 70%,P<0.01);HCC中33例Caspase-8表达阳性率,低于癌旁组织阳性率(19/20,95%).亚毒性剂量的化疗药(丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、放线菌素D)可显著增强TRAIL的细胞毒活性,治疗后Caspase-8活性及FADD表达量显著增高.结论:HCC中FADD、Caspase-8的表达下调可能参与TRAIL耐受的机制,化疗药物可通过上调FADD的表达、增强Caspase-8活性来加强TRAIL的抗癌作用.
-
大鼠急性胰腺炎时胰腺腺泡细胞凋亡及Bax,Caspase-8的表达
目的:研究大鼠急性胰腺炎腺泡细胞凋亡情况,凋亡调控基因Bax与凋亡蛋白酶Caspase-8的表达及其同疾病严重程度的关系.方法:胆胰管逆行注入不同浓度去氧胆酸钠方法制备大鼠急性胰腺炎模型,设假手术(SO)组、急性水肿性胰腺炎(AEP)组和急性坏死性胰腺炎(ANP)组.采用TUNEL技术检测胰腺腺泡细胞的凋亡,RT-PCR与免疫组化方法分别分析胰腺组织Bax,Caspase-8 mRNA及蛋白的表达,对胰腺组织进行病理学评分并测定血清淀粉酶及IL-6,TNF-α含量.结果:与SO组比较,AEP与ANP组胰腺组织显示不同程度的病理损害,血清淀粉酶(63 413±6118,1 532 134±17 654 nkat/L vs 15 736±483 nkat/L,P＜0.01)及TNF-α(1.86±0.13,2.97±0.14μg/L vs 0.95±0.08 μg/L,P＜0.01),IL-6 (47.10±7.05,170.10±7.59 ng/L vs 29.20±4.47 ng/L,P＜0.01)浓度显著升高,且ANP组显著高于AEP组(P＜0.05);AEP与ANP组腺泡细胞凋亡指数显著升高(22.09±3.71,6.50±1.58 vs 0.13±0.05,P＜0.01),但ANP组显著低于AEP组(P＜0.05).同时发现,AEP与ANP组胰腺组织Bax (mRNA:1.530±0.501,1.046±0.337;蛋白:453.7±30.5,339.4±26.7)和Caspase-8(mRNA:0.595±0.17,0.505±0.173;蛋白:3606±337,3134±231) mRNA及蛋白表达水平均显著高于SO组(Bax mRNA:0.613±0.244,Bax蛋白:245.2±30.0;Caspase-8mRNA:0.357±0.130,Caspase-8蛋白:2396±266)(P＜0.01),ANP组Bax mRNA及蛋白表达水平显著低于AEP组(1.046±0.337,339.4±26.7 vs 1.530±0.501,453.7±30.5,P＜0.05),ANP组Caspase-8 mRNA及蛋白表达水平低于AEP组,但差异不具有显著性意义.结论:急性胰腺炎时胰腺腺泡细胞发生凋亡伴随凋亡调控基因Bax与凋亡蛋白酶Caspase-8表达增加,并同病情严重程度呈负相关关系.
-
Fas/FasL、Bcl-2/Bax、Caspase-8在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用机制
目的:探讨肝细胞凋亡及其相关因素Fas/FasL、Bcl-2/Bax蛋白及Caspase-8 mRNA的表达在大鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的作用.方法:采用改良高脂饮食建立大鼠NAFLD模型,以正常饮食设立对照组.HE染色观察肝脏脂肪变、炎症活动和纤维化程度,采用流式细胞仪法测肝细胞凋亡百分数；免疫组织化学法检测Fas、FasL、Bcl-2及Bax在肝组织中表达情况；实时荧光定量PCR法检测肝脏Caspase-8 mRNA的表达.结果:NAFLD模型组脂肪变性明显,纤维化和炎症活动度记分均显著高于正常对照组.流式细胞仪检测显示,与对照组比较,实验组大鼠肝细胞凋亡百分数增加,随造模时间延长凋亡率增加更明显(均P＜0.01)；免疫组织化学染色显示随着肝脏脂肪变加重,Fas、FasL蛋白染色加深,阳性细胞数增加；Bcl-2、Bax在对照组的表达均为散在弱阳性,实验组4、8、12 wk阳性细胞数渐增加,并在脂肪变明显的部位着色深且随着脂肪肝的进展,Bc l-2/Bax比率进行性下降.实时荧光定量PCR法显示Caspase-8 mRNA表达量在高脂组中显著高于对照组(均P＜0.01),且随肝脏脂肪变及炎症加重呈进行性上升.结论:在NAFLD发生过程中,肝细胞凋亡促进NAFLD大鼠病情进展；Fas、FasL、Caspase-8 mRNA相关调控蛋白的活化是引起NAFLD脂肪变性、炎症及纤维化的重要因素.细胞凋亡调节蛋白Bax、Bcl-2表达上调,二者表达的相对比例发生异常,这可能是NAFLD中肝细胞发生凋亡的重要原因之一.
-
康莱特诱导肝癌细胞HepG2凋亡及其对Bcl-2、Caspase-8表达影响的研究
目的 观察康莱特(Zang-Lai-Te)对HepG2细胞调亡及其对Bcl-2和Caspase-8表达的影响.方法 将不同浓度的康莱特作用于人肝癌细胞HepG2,并于12、24、48 h后收集HepG2细胞.同时设立空白对照组(未加康莱特组).流式细胞术检测各实验组及对照组HepG2细胞的凋亡率,并检测Bel-2及Caspase-8的表达量.结果 康莱特能明显诱导人肝癌HepG2细胞的凋亡,随时间延长凋亡率增加,并可明显增加Caslmae-8的表达量,而对Bel-2的表达影响不大.结论 康莱特可能通过调节Caapaae-8的表达来诱导HepG2细胞的凋亡.
-
前列腺癌PC-3细胞抗TRAIL诱导凋亡的实验研究
目的 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)能够诱导人前列腺癌细胞株PC-3细胞凋亡而不损伤正常细胞.部分PC-3细胞能够对TRAIL产生抵抗作用,本研究对其发生发展的分子机制进行进一步探讨和阐述.方法 将体外培养的PC-3细胞分为对照组(仅加培养基)和实验组(不同浓度滴度的TRAIL处理),作用时间24～72小时.MTT法检测细胞抑制率,筛选出抵抗TRAIL治疗的PC-3细胞,Q-PCR检测Fas相关死亡域样白介素1B转换酶抑制蛋白(FLICE inhibitory protein,FLIP)、死亡受体4(death receptor,DR4)、DR5、Fas相关死亡域(Fas-associateddeathdomain,FADD)和caspase-8基因表达情况.结果 TRAIL对PC-3细胞具有一定增殖抑制作用,细胞平均存活率随着TRAIL作用时间延长而减少;同时与TRAIL浓度有关,在200 ng/ml的TRAIL时,对PC-3细胞的增殖抑制作用较强.Q-PCR检测结果显示TRAIL作用24小时的PC-3细胞较对照组的FLIP、DR4、DR5、FADD和caspase-8基因的表达降低;随着TRAIL作用时间延长至72小时,DR4、DR5、FADD和caspase-8基因的表达下降,而FLIP表达上升.结论 体外实验TRAIL对于PC-3治疗具有一定效果,和TRAIL浓度作用时间有关,在TRAIL作用一定时间内,随着作用时间延长,细胞增殖抑制作用越强.TRAIL对PC-3抑制作用与药物浓度有一定关系,在200 ng/ml时对PC-3细胞抑制生长率强.PC3-TR的DR4、DR5、FADD和caspase-8及FLIP在TRAIL短时间治疗内表达下降,而在长时间治疗时DR4、DR5、FADD和caspase-8表达下降,FLIP表达上升.
关键词： 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 前列腺癌 死亡受体 Caspase-8 -
高脂血症促使大鼠急性胰腺炎胰腺腺泡由凋亡趋向坏死
目的 通过建立高脂血症性急性胰腺炎大鼠模型,探讨高脂血症可能加重急性胰腺炎病程的机制.方法 D-果糖饮食诱导SD大鼠的产生高脂血症,在此基础上通过腹腔注射蛙皮素诱导急性胰腺炎,并且设立正常组、高脂血症组和急性胰腺炎组作为对照.8周后,取大鼠血浆检测血糖、血脂和游离脂肪酸等指标;收集大鼠胰腺以及胰周组织,检测组织匀浆中ADP与ATP比值,通过Western blot法检测组织中caspase-3和caspase-8等蛋白以及其底物的表达情况,对组织切片进行HE染色并通过TUNEL法分析组织凋亡和坏死的情况.结果 高脂血症性急性胰腺炎大鼠的血浆中血脂、游离脂肪酸等指标偏高;caspase-3和caspase-8活性片断表达下调,而其底物蛋白降解较少;TUNEL分析阳性率偏低,以上提示胰腺组织凋亡蛋白活性受到一定的抑制;另外,ADP与ATP比值相对较高,提示胰腺组织更易产生坏死反应.结论 笔者推测高脂血症可能通过促进大鼠胰腺组织由凋亡趋向坏死,从而加重急性胰腺炎病变程度.
-
膀胱癌组织中c-FLIPmRNA表达与膀胱癌生物学行为的相关性分析
细胞型Fas相关死亡区域蛋白样白细胞介素-β1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)是一类含有死亡效应结构域的凋亡抑制蛋白.体外研究表明在Fas/FasL凋亡途径中,c-FLIP可竞争性抑制caspase-8与死亡诱导信号复合体结合,从而阻断Fas介导的凋亡信号传导,使肿瘤细胞过度生长.
-
非小细胞肺癌中TRIM29、caspase-8、β-catenin蛋白表达情况及临床意义研究
目的 探讨TRIM29、caspase-8和β-catenin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 分别通过免疫组织化学法检测254例NSCLC患者肺癌组织(NSCLC组)及其癌旁正常肺组织(对照组)中TRIM29、caspase-8和β-catenin表达情况,并分析其与患者临床特征的关系.结果 NSCLC组中TRIM29的阳性表达率和β-catenin的异常表达率均明显高于对照组,caspase-8的阳性表达率明显低于对照组(P<0.01);肺鳞癌组织中TRIM29阳性表达率高于肺腺癌组织,β-catenin的异常表达率低于肺腺癌组织,而caspase-8在两种组织中的表达无明显差异;TRIM29、caspase-8阳性表达患者的平均生存时间明显低于阴性表达者,β-catenin高表达患者的平均生存时间明显低于低表达患者(P<0.01);Cox多因素分析显示,淋巴结转移、肿瘤分期、TRIM29、caspase-8和β-catenin表达水平是影响患者生存的独立预后因素.结论 TRIM29、caspase-8、β-catenin在NSCLC中均有异常表达,同时与NSCLC患者淋巴结转移、病理分类、临床分期及患者生存期有密切关系,可以作为临床中判断NSCLC患者病理分类、分期及预后的参考依据.
