中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
四氢异喹啉类化合物的设计合成与体外抗肿瘤活性研究
目的:合成新型四氢异喹啉类化合物,并研究其抗肿瘤活性.方法:以3,4-二甲氧基苯乙胺、一系列苯甲酸衍生物和肉桂酸衍生物为原料,用Bischler-Napieralski反应,经酰化、环合、还原、水解等步骤,得到12个四氢异喹啉类化合物.采用SRB法检测目标化合物的体外抗肿瘤活性.结果:目标化合物结构经MS,1H-NMR,13C-NMR和IR确证.体外抗肿瘤结果显示,化合物9e对HT-29肿瘤细胞株有一定抑制率,化合物9f对HUVEC和HT-29肿瘤细胞株有一定抑制率.结论:该新型四氢异喹啉类具有抑制肿瘤细胞株活性,值得深入研究.
-
一种茚酮衍生物的合成及其体内外抗肿瘤活性研究
目的:制备新型茚酮衍生物,研究其抗肿瘤活性.方法:以水合茚三酮、反式β-硝基苯乙烯和戊烯醛为原料,用仲胺催化的MBH-麦克加成-环化“一锅法”反应和后续的碘关环反应制备茚酮骨架与呋喃并吡喃骨架桥接的茚酮衍生物;用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定新型茚酮衍生物对人肿瘤细胞株MV4-11,THP-1,U87,H1975,A549,Lncap,DU145,Huh-7,Raji,HCT116,MDA-MB-231,MKN45,Capan-2,A2780,A2780/Taxol,A2780/CP,MCF7/ADR的增殖抑制作用;用人急性髓性白血病MV4-11细胞和人结肠癌HCT116细胞皮下注射小鼠建立小鼠肿瘤模型,考察新型茚酮衍生物对肿瘤体内生长的影响.结果:得到结构确证的茚酮骨架与呋喃并吡喃骨架桥接的产物;能抑制MV4-11,THP-1,U87,H1975,A549,Lncap,DU145,Huh-7,Raji,HCT116,MDA-MB-231,MKN45,Capan-2和A2780细胞增殖,半数抑制浓度(IC50)分别为1.31,3.23,3.88,3.23,3.46,2.57,2.86,4.17,4.34,4.18,4.63,3.25和3.26 mmol·L-1;能抑制耐药肿瘤细胞A2780/Taxol,A2780/CP,MCF7/ADR增殖,IC50分别为4.62,4.33和3.71 mmol·L-1;体内抗肿瘤研究中,茚酮衍生物抑制MV4-11(12.5,25和50 mg·kg-1,ig)和HCT116(12.5,25和50 mg·kg-1,ig)模型小鼠肿瘤生长,且抑制作用呈剂量依赖.结论:新型茚酮衍生物((3S,3aR,4S,5S,7aS)-3-碘-2,2-二甲基-5-硝基-苯基-2H,3H,3aH,4H,5H,7aH-螺[呋喃[2,3-b]吡喃-6,2'-茚]-1',3'-二酮)具有良好的体内外抗肿瘤活性,可作为新的抗肿瘤药物先导化合物进行进一步的研究与开发.
-
肝微核试验方法的新进展
肝微核试验方法在预测遗传毒性的肝脏致癌物时有很高的灵敏度,并且在评价靶器官为肝脏的化合物的遗传毒性方面有很好的应用.与骨髓微核试验相比,肝微核试验可检测出不稳定的致癌物和代谢物保存时间很短的前体致癌物.肝微核试验方法有3种:第一是部分肝切除法,因操作繁琐、分裂素可能与被测物质相互作用,并未被纳入常规评价化合物肝脏遗传毒性的方法.第二是幼年大鼠法,因幼年大鼠体内肝细胞增殖速度较成年大鼠快很多,满足了检测肝微核所需的微核细胞积累.第三是重复给药法,已经过国际联合验证以重复给药的积累效应检测肝微核,而且可以与一般毒理研究相结合,减少实验动物使用.本文阐述了肝微核试验方法的发展历程和上述3种研究方法的方法学及其优劣势,以期为我国肝微核试验的开展提供参考依据.
-
异柠檬酸脱氢酶抑制剂研究进展
异柠檬酸脱氢酶(IDH)可以催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸(α-KG),突变IDH则会将α-KG转化为致瘤代谢物D-2-羟戊二酸(D-2HG),同时导致DNA或组蛋白过甲基化.IDH抑制剂能够通过抑制作用使D-2HG减少,诱导组蛋白去甲基化,从而抑制肿瘤发展.本文对现有IDH抑制剂的结构、作用机制、临床研究进行全面综述.
-
药物重定位的研究策略
以上市药物为物质基础发现和确认药物新适应证的新药研发可节省大量时间、人力和物力成本,且成功率较原研药高.本文总结了药物重定位的研究内容和一般研究流程,并通过实例介绍了“老药新用”的3种研发策略.
-
增加肿瘤中活性氧的中药有效成分研究进展
活性氧(reactive oxygen species,ROS)与肿瘤有密切关系,是近年研究肿瘤治疗的一个热点.一方面ROS能促进肿瘤的发生;另一方面增加肿瘤中的ROS能诱导肿瘤细胞凋亡和自噬、抑制增殖及逆转耐药等,目前发现多种中药有效成分可增加肿瘤中ROS水平,达到抑制肿瘤的目的.本文总结了能通过升高ROS水平治疗肿瘤的中药有效成分,为抗肿瘤中药有效成分的开发和应用提供参考.
-
治疗干眼症新药lifitegrast
lifitegrast是一种新型小分子T细胞抑制剂,通过影响细胞粘附分子(ICAM-1)与淋巴细胞功能相关抗原(LFA-1)的结合,有效阻断炎症通路,抑制T细胞介导的炎症反应,从而改善干眼症患者的症状与体征.多项动物试验及临床研究显示,lifitegrast具有良好的安全性和耐受性.2016年7月美国FDA批准其上市,用于干眼症的治疗.本文对其药理作用、药动学、临床研究及安全性等进行综述.
-
核苷酸逆转录酶抑制剂替诺福韦艾拉酚胺
替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide,TAF)是一种新型的核苷酸逆转录酶抑制剂(nucleo-side reverse transcriptase inhibitor,NRTI),是替诺福韦(tenofovir,TFV)的前体药物.该药是吉利德公司(Gilead)已上市药物Viread(R)(替诺福韦酯,tenofovir disoproxil fumarate,TDF)的改良版,目前TAF已被美国FDA批准用于抗人免疫缺陷病毒(HIV)的治疗,并显示出HIV暴露前预防(pre-exposure prophylaxis,PrEP)的潜力,还被国内外公认为是有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物.相对于TDF而言,TAF临床给药剂量更小,且更容易进入细胞发挥药效,抗病毒疗效更强,不良反应减小.本文对替诺福韦艾拉酚胺的药效学、药动学、临床评价进行综述.
-
2016年美国FDA批准上市新药情况简析
2016年美国FDA共批准了22种新药,其中新分子实体15种,新生物制品7种,新药批准数量较前两年有明显下降.但本年度的获批新药包含了8个首创新药,占比较大;同时,获批药物中包括首个小分子蛋白-蛋白相互作用抑制剂、首个PD-L1抗体和首个针对全部6个主要基因亚型的抗丙肝药物等多个重磅新药,共同凸显了获批药物较强的创新性.同时,2016年超过70％的新药(共16种)受益于FDA的非标准审评程序,大大加速了创新药物服务社会的进程.总体而言,2016年美国FDA批准的新药在数量上有所下降,但质量上仍然保持优势,更突出了创新在新药研发中的核心地位.
-
新药研发项目价值评估方法综述
目前,用来评估企业风险投资项目价值的方法有多种,应用较为广泛的是传统评估方法,如折现现金流法.近年来,新的评估方法不断应用于风险投资项目价值评估的研究中.本文将对这些方法进行梳理,并结合新药研发项目的特点阐述所列评估方法在该领域的适用性.
-
2010-2016年抗肿瘤药物专利国际态势分析
本文对近几年抗肿瘤药物专利申请情况进行了统计分析,探析了该领域药物研发现状和竞争态势,为我国相关部门提供参考.结果表明,2010-2016年间该领域专利申请波动幅度不大,专利申请处于增长阶段;“化合物或药物制剂的治疗活性”是该领域的主要技术方向;居于前10位的专利权人中,我国进入者有中国药科大学、复旦大学及浙江大学,国际上主要以大型制药企业为主;罗氏公司、诺华公司以及加利佛尼亚大学是该领域技术引领者,研发时间久,优势明显;组合药物治疗和靶向治疗抗肿瘤药物是当下主要的关注领域;乳腺癌、肝癌重视程度较高;葛兰素史克公司、法国国家科学研究院等具有较强的合作能力.
-
肺炎链球菌蛋白PLYd和PsaA的制备与鉴定
目的:对2种肺炎链球菌蛋白肺炎链球菌脱毒溶血素(detoxified pneumolysin,PLYd)和肺炎链球菌表面黏附素(pneumococcal surface adhesin A,PsaA)进行全基因合成、重组表达、制备和鉴定.方法:根据GenBank中PLYd,PsaA的基因序列和氨基酸序列,通过密码子优化和全基因合成的方式获得2种蛋白的基因,在PLY基因中引入多位点突变保证表达的蛋白无毒性,构建无标签、高效重组表达菌株,建立2种重组蛋白的纯化制备方法,并进行抗原鉴定及免疫原性检测.结果:人工合成的PLYd,PsaA基因序列经鉴定与预期一致.2种蛋白在大肠杆菌中均获得了高效表达,表达量在40％以上,经2步纯化其纯度均达到95％.2种蛋白均能与阳性血清产生特异性抗原抗体反应,免疫小鼠后均可诱导产生较高水平的蛋白特异性抗体.结论:成功制备2种无标签肺炎链球菌蛋白PLYd,PsaA,且具备与天然抗原相似的抗原性和免疫原性,为开展应用研究奠定基础.
-
右丙亚胺预防乳腺癌患者蒽环类药物化疗所致心脏毒性的效果和经济性系统综述
目的:对右丙亚胺预防乳腺癌患者化疗所致心脏毒性的效果和经济性进行系统综述.方法:计算机检索Pubmed,Science Direct,The Cochrane Library,EMbase,中国知网数据库、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,系统检索国内外公开发表的蒽环类药物联用右丙亚胺治疗乳腺癌的临床研究和经济学研究,并对其进行质量评价.结果:终纳入9篇文献,包含6篇临床文献(7项随机对照试验)和3篇药物经济学文献.7项随机对照试验中,联用右丙亚胺治疗的患者出现心脏毒性和充血性心力衰竭的概率均显著低于单用蒽环类药物的患者.3篇药物经济学研究中,2篇研究显示相比单用蒽环类药物,蒽环类药物联用右丙亚胺治疗乳腺癌具有经济性,另1篇研究未指出其是否具有经济性.结论:右丙亚胺对于接受蒽环类药物化疗的乳腺癌患者有显著的心脏保护作用.但是,蒽环类药物联用右丙亚胺治疗乳腺癌的药物经济学研究极其有限,需要更多研究来验证.
-
老年患者使用利奈唑胺的临床评价及不良反应监测
目的:综合评价某综合教学医院老年住院患者使用利奈唑胺的临床合理性及其疗效和安全性.方法:采用回顾性研究方法,选取广州市某三甲医院2015年1月-2015年12月使用利奈唑胺注射剂或片剂的老年患者病例,根据药品说明书和相关指南,分析利奈唑胺的应用情况,并统计有效率及不良反应发生率.结果:共纳入有效病例55例(65 ～ 94岁),评价结果合理的有45例(81.81％),不合理的有10例(18.18％);治疗结果痊愈28例(50.91％),显效14例(25.45％),进步5例(9.09％),无效8例(14.54％).用药后出现不良反应的有21例(38.18％),其中血小板减少19例(34.55％),白细胞减少4例(7.27％),血红蛋白减少3例(5.45％),恶心、呕吐3例(5.45％),腹泻2例(3.64％),皮疹1例(1.82％),乳酸性酸中毒1例(1.82％).ICU患者血小板减少症的发生率明显高于非ICU患者(P=0.038),但不同剂型间的发生率无明显差异(P =0.512).结论:利奈唑胺治疗老年患者革兰阳性球菌感染的疗效较好,但发生血小板减少的比例较高,尤其是ICU患者,值得临床关注.
-
以案例分析谈临床药师在神经外科的临床药学实践
目的:探讨临床药师在神经外科开展精准药学监护的切入点.方法:临床药师通过参与术后颅内感染的抗感染治疗方案的制定、以基因导向和群体药动学为基础设计苯妥英钠剂量个体化给药方案、分析医嘱找出药物间潜在的不良相互作用等角度开展工作.结果:术后颅内感染的患者,通过临床药师提供精准治疗方案,患者感染常很快得到有效控制;苯妥英钠剂量个体化给药可使其在术后7d内达到有效治疗浓度;通过分析医嘱避免了苯妥英钠与质子泵抑制剂兰索拉唑、奥美拉唑之间可能存在的不良相互作用.结论:上述3个切入点体现了临床药师开展精准药学监护的内涵,在神经外科治疗团队中发挥了重要作用.
-
替格瑞洛致不良反应国内外文献分析
目的:分析替格瑞洛所致不良反应的发生情况及临床特点,为合理用药提供参考.方法:检索CNKI,VIP,Pubmed数据库中收载的替格瑞洛药品不良反应文献进行统计分析,检索时间为201 1年1月至2016年7月.结果:共检索到25例次不良反应;以男性为主(20例,80.0％);年龄60岁及以上患者1 8例(72％);多发生在用药3d内(16例,64％);累及的器官或系统主要有呼吸系统损害(9例,36％)和心血管系统损害(5例,20％).结论:在临床合理使用替格瑞洛的同时,应加强用药监测,以减少不良反应的发生.
