中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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1,4-双(2,6-二甲苯基)-2,5-哌嗪二酮的合成及其对小鼠学习、记忆的影响
目的:改进植物抗菌剂1,4-双(2,6-二甲苯基)-2,5-哌嗪二酮(Ⅰ)的合成工艺路线并观察其对小鼠学习、记忆的影响.方法:应用相转移催化法合成目标化合物;应用跳台试验和迷宫实验观察目标化合物灌胃给药对小鼠学习和记忆的影响.实验小鼠分为正常组、模型组与化合物组,模型组和化合物组先注射氢溴酸东莨菪碱0.03 mg·kg-1造模,然后化合物组灌胃目标化合物19.1 mg·kg-1·d-1,模型组和正常对照组给予等体积的生理氯化钠溶液,连续3 d.记录给药前后跳台试验和迷宫实验的潜伏期和错误次数.结果:合成了目标化合物,总收率为89.5%,反应周期短.在小鼠跳台试验中,与模型组比较,化合物组给药后小鼠潜伏期明显延长[(297.7±44.5)vs.(80.1±21.1),P＜0.01],5 min内错误次数显著减少[(62.1±22.1)vs.(187.2±56.1),P＜0.01].在迷宫试验中,给予目标化合物的小鼠在Y型迷宫中很快进入安全区,表现出潜伏期短[(34.1±40.1)vs.(100.8±8.4),P＜0.01],错误次数减少[(3.6±3.1)vs.(13.6±5.2),P＜0.01].结论:应用相转移催化反应制备目标化合物反应条件平稳、简便且收率高;目标化合物对小鼠有较明显的增强学习和记忆能力.
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培美曲塞二钠的合成
目的:合成新型抗癌药物培美曲塞二钠.方法:以对溴苯甲酸为起始原料经酯化、缩合、溴代、环合、成盐等反应合成目标化合物.结果:总收率达13.9%,目标化合物经核磁共振氢谱和红外确证结构.结论:该法原料价廉易得,反应条件温和,适宜工业化生产.
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左旋四氢巴马汀和左旋千金藤啶碱对吗啡处理大鼠相关脑区神经胶质纤维酸性蛋白的影响
目的:研究慢性吗啡处理大鼠相关脑区神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的改变,以及左旋四氢巴马汀和左旋千金藤啶碱的干预作用.方法:以剂量递增给药方式建立吗啡慢性依赖模型后分别给予左旋四氢巴马汀、左旋千金藤啶碱和等体积蒸馏水(作为自然戒断组)治疗30 d.制备相关脑区的冰冻切片,进行GFAP的免疫组织化学染色,测定阳性细胞的平均吸收度.结果:自然戒断组大鼠前额叶皮质、伏隔核壳区、海马CA1区、黑质、杏仁核的GFAP表达与正常对照组无显著差异,但中脑腹侧背盖区(VTA)GFAP表达较正常对照组显著升高.左旋四氢巴马汀及左旋千金藤啶碱组大鼠脑VTA区GFAP表达较自然戒断组均显著降低,且可达到正常水平.结论:GFAP表达持续升高反映吗啡处理对VTA区的损伤,左旋四氢巴马汀及左旋千金藤啶碱可以使GFAP表达恢复正常,可能是它们对成瘾药物的精神依赖性有干预作用的机制之一.
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HPLC测定泰思胶囊中二苯乙烯苷的含量
目的:建立泰思胶囊二苯乙烯苷含量测定方法.方法:HPLC采用YMC C18柱(250 mm×4.6 mm,10 μm),乙腈-水(25∶75)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长320 nm,柱温35℃.结果:用HPLC测定平均每粒含量为116.35 mg.结论:HPLC方法重现性好,准确度高,可作为泰思胶囊定量分析方法.
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双嘧达莫对体外培养神经干细胞增殖的影响
目的:研究双嘧达莫(dipyridamole)对体外培养神经干细胞的促增殖作用.方法:取新生小鼠大脑进行神经干细胞原代培养,通过神经球生成的观察、特异性蛋白质免疫细胞化学染色和BrdU标记鉴定并判断其增殖能力;双嘧达莫按0.1,0.5,2.5 μmol·L-13个浓度加入神经干细胞培养基中,同时设立溶媒对照组和阳性对照组,通过观察神经球形态、神经球生成数目及MTT法定量比较,分析不同浓度双嘧达莫对神经干细胞分裂增殖的影响.结果:在培养物中有大量神经球生成,神经干细胞的特异性蛋白质免疫细胞化学染色呈阳性,BrdU标记亦呈阳性反应,表明所培养的细胞为神经干细胞,具有增殖能力.双嘧达莫中、高浓度组神经球数目、MTT比色结果明显高于溶媒对照组.结论:双嘧达莫具有促进神经干细胞增殖的作用.
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神经生长因子对顺铂所致大鼠周围神经毒性的影响
目的:探讨顺铂对大鼠周围神经的毒性作用机制以及神经生长因子(NGF)对其毒性的影响.方法:Wistar大鼠随机分为对照组,顺铂组和NGF组.顺铂组大鼠给予顺铂2 mg·kg-1+甘露醇100 mg·kg-1,腹腔注射,每周2次;NGF组在顺铂组给药基础上加用NGF 25 μg·kg-1,肌注,每周3次;对照组只腹腔注射甘露醇100mg·kg-1,每周2次.各组均给药5周.观测各组实验大鼠的中毒状况,测定胫神经的运动神经传导速度(MNCV)、腓肠神经感觉神经传导速度(SNCV)以及潜伏期(LAT)、波幅(AMP);测定热感觉传导和肌力;同时进行背根神经节、坐骨神经、脑和脊髓的病理学检查.结果:与对照组比较,顺铂组大鼠腓肠神经SNCV显著降低[(38.4±6.3)vs.(54.1±9.6)m·s-1,P＜0.05],热板仪实验中大鼠舔后足时间明显延长[(25.1±1.9)vs.(14.8±3.7)s,P＜0.05].与顺铂组比较,NGF组的SNCV显著增加[(52.9±7.8)vs.(38.4±6.3)m·s-1,P＜0.05],热板仪实验中大鼠舔后足的时间明显降低[(15.6±1.1)vs.(25.1±1.9)s,P＜0.05].顺铂组大鼠背根神经节部分节细胞胞质皱缩,核仁偏心甚至碎裂,NGF组的损伤相对较轻,有所好转.结论:顺铂可导致大鼠周围感觉神经受损,注射外源性NGF可以减轻其损伤作用.
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米氮平的合成
目的:合成去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药米氮平.方法:以苯甲酰甲酸甲酯和N-甲基乙二胺为原料经环合、还原、N-烷基化、水解、还原制得米氮平,并通过改变反应溶剂、催化剂和结晶试剂以及后处理对其合成工艺进行改进.结果:得到的产品经IR,1H-NMR,MS和元素分析,证明是米氮平.结论:本法收率和质量都有明显提高.
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GC-MS法测定大鼠血浆中4-丁基-α-沉香呋喃(AF-5)浓度
目的:建立气相色谱-质谱联用检测法测定大鼠血浆中4-丁基-α-沉香呋喃(AF-5)浓度.方法:以氘标记的同位素d4-4-丁基-α-沉香呋喃(d4-AF-5)为内标,血浆经正已烷提取后采用GC-MS法测定AF-5浓度.结果:AF-5在6.25～800 μg·L-1范围内线性关系良好,低检测限为6.25 μg·L-1,日内RSD 3.4%～6.9%,日间RSD4.8%～7.0%,方法回收率范围为102.4%～103.3%.结论:在GC-MS选择离子检测中以同位素作分析内标,避免了实验误差、提高了测试精密度.该方法简单实用,适用于AF-5的药动学研究.
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抗抑郁药米氮平的新合成方法
目的:合成抗抑郁药米氮平.方法:以N-甲基乙醇胺、氧化苯乙烯和2-氨基烟酸为原料,经亲核开环、氯代、碱化、还原、胺烷基化和环合6步制得了抗抑郁药米氮平.结果:文献报道的相应各步反应条件得以优化,产率由22.6%提高到49.5%,各中间体及产物经红外光谱、核磁共振氢谱确证.结论:本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率.
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丁螺环酮缓释片的制备及其体外释放度的研究
目的:研制丁螺环酮缓释片的佳处方并考察其释放度.方法:以丁螺环酮为模型药物,新型载体材料聚己内酯(PCL)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,湿法制粒压制丁螺环酮缓释片,测定药物的体外释放度,以拟合方程的相关系数r,T25,T50,Td和T80等质量评价指标来进行处方筛选.结果:根据初步筛选的佳处方制备的缓释片释放曲线符合Higuchi方程,24 h释药超过90%.结论:以PCL和HPMC为骨架材料,能制备出释药24 h的丁螺环酮缓释片.
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反相高效液相色谱-质谱法测定人血浆中阿坎酸钙浓度
目的:反相高效液相色谱-质谱法测定人血浆中阿坎酸钙浓度.方法:采用API 3 000 LC-MS/MS液质联用系统.Phenomenex Gemini C18分析柱(50 mm×3.0 mm,3 μm),流动相为10 mmol·L-1乙酸铵-甲醇(95∶5,氨水调pH至7.4),流速为0.2 mL·min-1.样品用乙腈沉淀蛋白,离心,定量取上清液挥干,二氯甲烷洗后进样,按外标法定量.结果:标准曲线在2～2 048 μg·L-1范围内有良好线性,低定量限为2.0 μg·L-1,阿坎酸钙的保留时间为2.4 min,日内RSD＜4.0%,日间RSD＜11.6%,方法回收率为80%～104%,预处理回收率为83.6%～94.4%.结论:本法具有快速简便、灵敏准确等特点,适用于阿坎酸钙血药浓度测定及药动学、生物利用度研究.
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利培酮口服液和氯氮平片治疗精神分裂症急性期的对照研究
目的:以氯氮平为对照,探讨利培酮口服液治疗精神分裂症急性期的疗效和安全性.方法:67例符合CCMD-3诊断标准的精神分裂症患者随机分为两组,分别给予利培酮口服液(n=34)和氯氮平(n=33)治疗8周.采用阳性症状和阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效,副作用量表(TESS)评定不良反应.结果:治疗8周的疗效相当(P＞0.05),试验组和对照组的显效率差异无统计学意义(P＞0.05),试验组不良反应的发生率明显低于对照组(P＜0.05).结论:利培酮口服液和氯氮平对精神分裂症急性期的疗效相当,不良反应较小.
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氟桂利嗪致患者心悸1例
患者,女,55岁,因长期头痛,于2006年3月16日来我院门诊就诊,查血压:130/80 mmHg,心率68次·min-1,患者自述头胀痛,经头颅CT扫描未见明显异常.医生为其开盐酸氟桂利嗪胶囊(商品名:西比灵,西安杨森制药有限公司,每粒5 mg,批号:051118482),一次口服2粒(10 mg),qn.患者回家后于当晚7时左右开始按医嘱服药,1个多小时后感觉不适,至晚上10时左右,患者症状加剧,自觉心慌、难受,由家人陪同来我院急诊.
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托吡酯单用与卡马西平及苯妥英钠治疗老年癫痫发作的疗效比较
随着老年人口的增加,老年癫痫患者呈上升趋势[1],老年癫痫发作虽易于控制,却需长期服药,因此抗痫药物(AEDs)的疗效、安全性和耐受性就成为考虑其用药的重点.本研究比较了老年癫痫患者应用卡马西平、苯妥英纳及单用不同剂量托吡酯(TPM)的疗效和不良反应,以寻找更有效、更安全的TPM给药方法.
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盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂诱发试验的临床观察
目的:观察盐酸纳洛酮(NLX)鼻腔喷雾剂对海络因拮抗作用的效果.方法:对54例海洛因依赖者进行脱毒治疗后NLX的诱发试验,对32例鼻腔喷雾和22例肌内注射2种给药途径的催促戒断症状以及服用盐酸纳曲酮(NTX)后的症状进行临床观察与比较.结果:NLX鼻腔喷雾和肌内注射2种给药途径以及服用NTX后的症状比较无统计学差异(P＞0.05).结论:NLX鼻腔喷雾剂对海络因拮抗作用效果显著,使用方便.
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脑苷肌肽注射液诱发癫痫1例
患者,女,75岁.家属主诉"反应迟钝、哭笑无常,尿便不能感知、肢体无力加重1周"于2006年5月27日入院治疗.查体:体温36.6℃,血压145/80 mmHg,心率88次·min-1,肠鸣音弱,双下肢水肿,双上肢肌力Ⅳ级,双下肢肌力Ⅲ+级,双侧Babinski氏征阴性.既往冠心病史10年,脑梗塞病史10年,糖尿病史6年,高血压病史10年.诊断为脑梗塞、继发性癫痫、高血压病Ⅲ期、2型糖尿病、冠状动脉硬化性心脏病:无症状性心肌缺血.
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盐酸氟桂利嗪胶囊人体生物等效性研究
目的:研究2种盐酸氟桂利嗪胶囊的生物等效性.方法:采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,18例健康男性志愿者分别口服单剂量2种盐酸氟桂利嗪胶囊各20 mg(参比制剂和受试制剂),用高效液相色谱(HPLC)紫外检测法测定血浆中氟桂利嗪的浓度,采用DASl.0程序对药动学参数进行方差分析和双单侧t检验.结果:参比制剂和受试制剂在受试者体内的药动学参数分别为:Cmax(74.76±16.14)和(70.50±14.96)μg·L-1;Tmax(2.61±0.53)和(2.53±0.36)h;t1/2(6.45±1.13)和(6.48±1.19)h;AUC0～24 h(693.7±170.7)和(686.7±187.4)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(753.4±178.5)和(746.1±189.8)μg·h·L-1,受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度F0～∞为(99.7±16.2)%.AUC0～24 h 90%置信区间为0.921～1.049,Cmax 90%置信区间为0.893～1.000,Tmax经非参数法检验,差异无统计学意义.结论:2种盐酸氟桂利嗪胶囊生物等效.
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氟比洛芬酯与曲马多用于腹腔镜子宫切除术后静脉镇痛
目的:比较氟比洛芬酯与曲马多持续静脉镇痛用于妇科腹腔镜子宫切除术后的临床效果.方法:择期行腹腔镜子宫切除术患者40例,随机分为氟比洛芬酯和曲马多两组,每组20例.氟比洛芬酯组于手术结束前半小时静脉注射氟比洛芬酯50 mg,镇痛泵内加入氟比洛芬酯200 mg,并用生理氯化钠溶液稀释至100 mL.曲马多组于手术结束前半小时静脉注射曲马多100 mg,镇痛泵内加入曲马多1 000 mg,并用生理氯化钠溶液稀释至100mL.两组应用PCA镇痛(0.5 mL·次-1,2 mL·h-1).术后两组行疼痛评分(BCS)及观察不良反应.结果:氟比洛芬酯组与曲马多组术后BCS评分及不良反应发生率无统计学差异.结论:腹腔镜子宫切除术术后应用氟比洛芬酯静脉持续镇痛,其效果确切,不良反应少,与曲马多相近.
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达泊西汀的合成进展
达泊西汀是一类新型的、作用快速的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,早期用于治疗抑郁症和相关情感障碍,近年来则主要用于男性性功能障碍中早泄的治疗研究.因其化学稳定性好、起效迅速、不良反应相对较小等优点,已经越来越受到人们的关注.现对其4种合成方法进行了归纳和介绍,为该药的进一步研究提供参考.
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谈加拿大药品注册的审查和管理
各个国家的药品上市的审批管理政策均有不同之处,仅就其药品注册的审查和上市而言,加拿大卫生部实施了一套药品注册审查的程序,笔者作为WHO访问学者于2005年7月在加拿大卫生部进行了为期2个月的学习访问,对此有比较深入的了解,现做一些介绍,以期引发相关管理工作者的关注.
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纳米分散系的制备与应用
作为一种新型给药系统,纳米分散系可提高药物在靶部位的浓度,改变其体内分布和药动学过程,达到提高疗效和降低毒性的作用.现综述了纳米分散系的主要类型、制备方法以及在药学领域中的应用进展.作为一种新型给药系统,纳米分散系具有广阔的开发与应用前景.
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新型抗癫痫药之间及其与传统抗癫痫药的相互作用和机制
分别综述了几种新型抗癫痫药(托吡酯、非氨酯、奥卡西平、拉莫三嗪、唑尼沙胺、左乙拉西坦、噻加宾、加巴喷丁及氨己烯酸)与传统抗癫痫药联合应用时以及这些新型抗癫痫药之间的相互作用及其发生机制,阐明细胞色素P450酶和葡萄糖苷酸转移酶在新型抗癫痫药的相互作用中的意义及重要性.为临床合理联合应用提供理论依据,提高抗癫痫治疗的可靠性、安全性和有效性.
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托吡酯单药治疗新诊断的癫痫
托吡酯(topiramate)是一种新型抗癫痫药,已广泛用于成人和儿童的部分发作、原发性全面性强直阵挛发作及Lennox-Gastaut综合征(LGS)的添加治疗.近几年来,有越来越多的研究发现托吡酯单药治疗新诊断的癫痫及替换原有AEDs后转为单药治疗的疗效优于添加治疗,且不良反应更少,耐受性更佳.因此许多国家已将其适应证定位于既可添加又可单药治疗癫痫,尤其是新诊断的癫痫患者.现就托吡酯单药治疗不同年龄、不同发作类型的癫痫、用药剂量、循证医学评价及不良反应和耐受性等进行综述.
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对创新药研发中杂质限度确定的几点思考
科学技术的迅猛发展及人民对药品安全有效性的要求不断提高,使得国内对创新药的研发越来越重视,也逐渐有一些创新药走向市场.但纵观这些年来国内外创新药的研发现状,我国自行研发的创新药不论是在安全有效性上,还是产品质量控制方面,均与国外先进水平存在着一定差距.而如何有机地整合各项研究的结果,合理确定杂质的限度,也是我国在创新药研发中的一个弱项.由于杂质含量的高低直接关系到药品的质量与安全性,所以在创新药的研发过程中应高度重视杂质的研究,通过全面系统的研究合理地确定杂质的限度.
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舒芬太尼注射液
[通用名称]sufentanil,舒芬太尼[商品名]舒芬尼[化学名称]N-{4-甲氧甲基-1-[2-(2-噻吩基)乙基]-4-哌啶基}-N-苯基丙酰胺
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抗帕金森病药物恩他卡朋的药理作用与临床评价
恩他卡朋是一种特异性的儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂.它可与左旋多巴合用,治疗帕金森病患者的剂末现象,增加患者"开"的时间,减少"关"的时间.临床研究表明多数患者对于恩他卡朋耐受性较好.现综述其药理作用、药动学及临床评价.
