刺五加叶皂苷对大鼠实验性心肌梗死的保护作用

目的:研究刺五加叶皂苷(ASS)对大鼠实验性心肌梗死的保护作用.方法:通过结扎大鼠左冠状动脉前降支(LAD)产生急性心肌梗死模型,观察ASS对实验性心肌梗死的影响,并从生物化学角度探讨其作用机制.结果:腹腔注射ASS 25,50,100mg@kg,对急性心肌梗死24h的大鼠,可明显缩小心肌梗死面积,降低血清磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及脂质过氧化物(LPO)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,血浆TXA2水平明显下降,PGI2水平及PGI2/TXA2比值明显增高;50和100mg@kg-1组亦可使心肌梗死及非梗死区FFA含量明显降低.结论:ASS对急性心肌缺血具有保护作用,可能与其增强抗氧化酶活性,减少自由基对心肌的氧化损伤,纠正心肌缺血时游离脂肪酸(FFA)代谢紊乱及PGI2/TXA2失衡等机制有关.

增忆宝对大鼠学习记忆损伤的保护作用及一氧化氮机制

目的:探讨增忆宝对缺血性认知障碍大鼠学习记忆损伤的保护作用及可能的一氧化氮(NO)机制.方法:采用改良的Pulsinelli 4血管阻断(4-VO)方法建立SD大鼠缺血性认知障碍模型,采用硝酸还原酶法(NO2/NO3法),分别测定假手术组、模型组和增忆宝术前干预组4-VO术后30min海马区NO水平的变化,并比较各组大鼠饲养2个月内的迷宫试验成绩.结果:增忆宝术前干预组4-VO术后30min海马区NO水平较假手术组和模型组[分别为(11.78±0.76),(4.35±0.55)及(7.16±1.17)μmol@L-1]显著增高(P均＜0.01).增忆宝治疗干预组术后2个月迷宫试验成绩(6.34±1.95)明显改善(P＜0.01),与都可喜治疗组(6.36±1.92)作用相近(P＞0.05),而与模型组(18.67±2.93)相比差异显著(P＜0.01).结论:增忆宝通过显著升高缺血性认知障碍大鼠缺血早期海马区NO水平而对其后的记忆损伤产生保护作用可能为其重要治疗机制之一.

人参皂苷Rg3对肺癌诱导血管内皮细胞增殖的抑制作用

目的:探讨人参皂苷Rg3对肺癌诱导血管内皮细胞(VEC)增殖的抑制作用.方法:用MTT法检测不同浓度Rg3对VEC、肺腺癌SPC-A-1细胞增殖及SPC-A-1细胞诱导VEC增殖的影响.结果:Rg3浓度为0.0313～0.5 mmol@L-1时,对VEC及SPC-A-1细胞增殖没有直接影响(P＞0.05);经0.0313～0.5 mmol@L-1Rg3作用后,SPC-A-1细胞条件培养液对VEC的增殖作用也不受影响(P＞0.05);Rg3浓度为0.125～0.5 mmol@L1时,其对SPC-A-1细胞条件培养液诱导的VEC增殖有抑制作用(P＜0.01),抑制率为16.44%～57.53%.结论:人参皂苷Rg3对肺癌细胞条件培养液诱导的VEC增殖具有抑制作用.

抗肿瘤反义寡核苷酸药物研究现状和趋势

以基因为靶的反义药物是抗肿瘤新药研究和开发的重要方向之一,已有近10种不同抗肿瘤反义寡核苷酸药物正在进行Ⅱ或Ⅲ期临床试验.基于肿瘤相关基因的多样性和复杂性,抗肿瘤反义药物的发畏趋势是研究和开发靶向特定基因治疗特定类型肿瘤的"窄谱"抗肿瘤反义药物,以及由靶向多个肿瘤相关基因的反义寡核苷酸组成的"复方"式"广谱"抗肿瘤反义药物.

土贝母苷甲和苷乙的抗肿瘤作用

土贝母[Bolbosteemma paniculatum(Maxim)Franquet(Cucurbitaceae)]是一种传统中药.土贝母苷甲和苷乙都是从土贝母中分离、纯化出来的抗肿瘤活性成分,属齐墩果烷型三萜皂苷,苷甲和苷乙在结构上的惟一区别是苷乙16位碳上的羟基.苷甲和苷乙的构效关系研究表明,苷乙的抗肿瘤活性较苷甲更强,毒性更低.苷甲和苷乙都能诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡.

多糖化合物抗肿瘤机制研究进展

多糖化合物作为天然生物效应调节剂,具有肯定的调节机体免疫功能的作用,其作用是多途径、多环节的,不仅能促进T细胞、B细胞、NK细胞和巨噬细胞等免疫细胞的功能,还能促进白介素-2(IL-2)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子的产生.本文就多糖提高机体免疫功能及抗肿瘤机制进行综述.

以DNA拓扑异构酶Ⅱ为靶点的抗癌药物

DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,TOPOⅡ)是一种真核生物生存所必需的泛酶,在几乎所有DNA代谢过程中发挥重要作用.TOPOⅡ使一条完整的DNA双链穿过一个移过性的双链断口,从而导致DNA解结或解旋.因为TOPOⅡ具有重要的生理功能,它已成为抗癌药物的重要作用靶点.以TOPOⅡ为靶点的药物按作用方式可分为2类:一类通过稳定TOPOⅡ介导的可切割复合物而杀死肿瘤细胞,称为TOPOⅡ毒剂(TOPOⅡpoison);另一类通过抑制TOPOⅡ的催化活性而达到抑制肿瘤的作用,称为TOPOⅡ催化抑制剂(TOPOⅡinhibi-tor).近年来,对TOPOⅡ催化机制和药物作用方式的研究取得了很大进展,这些发现有助于进一步了解TOPOⅡ的生理功能,进而研究出更有效的治疗方案和新的抗癌药.本文介绍了以TOPOⅡ为靶点的抗癌药物的作用机制及其发展现状.

抗心律失常新药多非利特

多非利特是一种新批准的抗心律失常药,用于房颤(AF)和房扑(AFL)患者的转复及维持窦性心律.它属于选择性Ⅲ类抗心律失常药,可延长有效不应期和心室不应期,伴随剂量依赖性QT和QTc间期延长.80%从尿中排泄,计算肌酐清除率以调整剂量.多数患者转复至窦性心律为24～36h,维持窦性心律可达1年.不良反应为尖端扭转型室速(Tdp),发生率为0.3%～10.5%.

银杏外种皮多糖对胃癌的临床及超微结构研究

目的:观察银杏外种皮多糖制剂对胃癌的临床疗效及超徽结构的影响.方法:28例胃癌患者给予银杏外种庋多糖胶囊,po,每次2粒,bid,30d为1个疗程,连服1～3个疗程.治疗前后用电子胃镜观察并测量瘤体大小,用透射电子显徽镜观察瘤细胞的超徽结构,用图像分析仪对瘤细胞进行图像分析,计算核质比及异染色质面密度,同时观察患者的主要临床表现.结果:银杏外种皮多糖可使胃癌患者的疼痛减轻、食欲增强,可使胃癌瘤体缩小,抑制率为48%,有效率为78.5%.超徽结构观察提示银杏外种皮多糖有诱导癌细胞凋亡和分化迹象.结论:银杏外种皮多糖制剂对胃癌有治疗作用.诱导癌细胞凋亡和分化可能是其抗肿瘤作用机制之一.

文拉法辛与马普替林对照治疗抑郁症83例

目的:比较文拉法辛与马普替林治疗抑郁症的疗效及安全性.方法:83例抑郁症患者随机分为2组.文拉法辛组41例给万拉法辛50～200mg,po,bid;马普替林组40例给马普替林25～150mg,po,bid;均6周为1个疗程.结果:文拉法辛组有效率为87.8%,马普替林组有效率为87.5%,两者疗效无统计学差异(P＞0.05).治疗1周末,文拉法辛组HAMD评分明显低于马普替林组(P＜0.01).药物不良反应发生率文拉法辛组低于马普替林组.结论:文拉法辛抗抑郁的疗效与马普替林相当,但比后者起效快、不良反应发生率低.

阿托氟啶治疗胃肠道恶性肿瘤Ⅱ期临床研究

目的:评价国产抗癌新药阿托氟啶(atofluding,ATFU)对胃癌、食管癌、大肠癌及肝癌的临床疗效、不良反应及对免疫功能的影响.方法:单药组采用开放非随机试验,联合治疗组中心内配对随机对照.单药组给予ATFU 750mg@m-2@d-1,分3次口服,连用4～8周,第4周结束时评价疗效.联合治疗给予化疗药加ATFU(治疗组)或替加氟(FT-207,对照组),均500mg@m@d-1,分4次口服,连用2周,2组同一类型肿瘤联合用化疗药物相同,均每3周为1周期,连用2～3周期,从第2周期始,每周期前评价疗效.以上治疗达CR,PR,NC者继续用药至8周(单药组)或3周期(联合化疗组)停药.结果:入组24例患者有23例可评价疗效.接受ATFU治疗的患者有3例(单药组1例,治疗组2例)达PR,总有效率15%,其中单药组和治疗组有效率分别为12.5%和16.7%;对照组3例中无有效病例.疗前疗后免疫学指标测定表明,ATFU对免疫功能无影响或有所改善.ATFU血液学毒性轻微,均为I度;非血液学不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻、脱发、粘膜炎、肝功损害,多为I度.结论:国产抗癌新药ATFU对胃癌、食管癌均有一定疗效,不良反应轻微,无免疫抑制作用,是一有价值及治疗前景的抗癌新药.

来曲唑一线治疗绝经后妇女晚期乳腺癌

目的:研究来曲唑一线治疗绝经后妇女晚期乳腺癌的临床疗效和不良反应.万法:采用多甲心协作开放临床试验,入组患者共32例,口服来曲唑2.5mg,qd,共服4～6周,疗前2周内及治疗6周后的3d内检测血中雌二醇(E,)水平,同时评价疗效和不良反应.结果:入组32例均可评价疗效,CR 1例,PR 14例,有效率为46.9%.其中,绝经时间＜5年与≥5年者的有效率分别33.3%及55.0%;ER与PR均阳性、ER或PR阳性、受体未测者的有效率分别为75.0%(3/4),66.7%(4/6)与36.4%(8/22);表明绝经时间长的患者疗效优于绝经时问短者;ER与PR均阳性的疗效好,而受体未测者疗效较差的原因可能是这邵分患者中有一部分为受体阴性;另外,皮肤、淋巴结与软组织转移的疗效亦优于实质器官转移的疗效.疗后对E2的平均有效抑制率为66.7%.主要不良反应为乏力、头晕.结论:来曲唑作为一线药物对绝经后晚期乳腺癌疗效肯定,不良反应轻微,值得临床推广应用.

H-point法在灰色体系分析中的应用

目的:研究H-point法在灰色体系中的应用,考察其分析结果的可靠性.方法:扫描槐米和芦丁的紫外吸收光谱,优化纯组分区间,利用标准加入系列光谱数据,测定主要成分芦丁的含量,并与药典方法比较.结果:该法回收率为100.6%,RSD为3.11%(n=7),芦丁的含量为16.17%(n=5);药典方法测得量为17.24%(n=5),二者无显著性差异.结论:此法适合于灰色体系的分析,为快速分析中药提供了一条重要思路,具有一定的实际应用价值.

高效液相色谱法测定复方荔枝草颗粒剂中桃叶珊瑚苷的含量

目的:建立测定复方荔枝草颗粒剂中桃叶珊瑚苷含量的高效液相色谱法.方法:色谱柱为KF-C18柱(250mm×4.6mm,10tμm),流动相为甲醇-水-磷酸(30:969.5:0.5);柱温为35℃;检测波长为203nm;流速为1.0mL@min1.结果:线性范围0.05～0.80μg,平均回收率为84.46%,RSD为1.37%(n=9).结论:本法简便、灵敏、重现性好,可作为该制剂的质量控制标准.

贝复舒滴眼液

[通用名称]Recombinant Bovine Basic Fibro-blast Growth Factor,重组牛碱性成纤维细胞生长因子.[理化性状]本品系无色透明溶液,pH值为6.5～7.5.

去羧氯雷他定

[通用名称]desloratadine,去羧氯雷他定[化学名称]8-氯-11-(4-亚哌啶基)-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶[理化性质]类白色结晶性粉末,无嗅,味苦.易溶于氯仿、甲醇、乙醇,溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮,几乎不溶于水.熔点154-157℃,不易吸湿.

蓝芩口服液

[处方组成]本品由板蓝根、黄芩、栀子、黄柏、胖大海等饮片组成.[药理作用]①退热对伤寒、副伤寒三联菌苗引起的发热反应有明显的退热作用,对鲜啤酒酵母致热大鼠亦有较好的退热作用.②抗炎对二甲苯引起的小鼠耳肿胀有明显的抑制作用,对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀也有明显的抑制作用.

肌注细胞生长肽致过敏反应2例

细胞生长肽的活性成分是重组人碱性成纤维细胞生长因子(北京双鹭药业有限责任公司,批号:20000308),它可刺激多种胚层起源细胞的增殖分化,作为组织修复因子,可用于烧伤、慢性溃疡、褥疮、鼓膜穿孔修复的治疗[1];作为神经生长因子,可用于突发性聋、视神经疾病的治疗[2,3].我中心在应用细胞生长肽治疗突发性聋患者时,出现2例过敏反应,现报道如下.

卡马西平引起的急性、严重低钠血症

卡马西平是一种常用的治疗各种精神疾病、疼痛综合征和尿崩症的药物,其诱发的低钠血症发生率约为4.8%～40%,病例多无症状.

洛丁新致膝关节腔积液1例

患者,男,68岁.因高血压病Ⅱ期,自服洛丁新(loten-sin,通用名为盐酸贝那普利,北京诺华制药有限公司,批号:01070)10mug,qd.眼药26d后出现双膝关节肿胀疼痛,并逐渐加重,而来我院就诊.既往有高血压病史5年,曾服用长效心痛定(硝苯地平)、复方降压片治疗.查体:体温36.4℃,脉搏每分钟78次,血压20/12kPa,神志清,精神好,双肺呼吸音清,心率每分钟78次,律齐,心音正常.

WTO协定对成员国药品生产经营权利与义务的规定

世界贸易组织(WTO)是有着国际法律体系、自己的管理机构(秘书处)和权利及义务的永久性国际组织,是接替关税贸易总协定(GATT)的机构.GATT是1947年由23个国家签订的条约,是一个多边的工具,目的是通过贸易谈判的"回合",促进、监督和管理国际贸易的自由化.

WTO相关法规对我国医药行业发展的影响及我们的基本对策

通过对WTO法规和我国法律的分析,指出没有知识产权的新药将不可能再有保护期.首次预计中国医药行业入世后的过渡期应不会超过2.5年.已批准上市的仿制新药保护期以及国家的中药保护政策将会被迫取消.我们的新药保护将从行政保护走向专利保护.分析了医药原料的进出口面临的问题,面对WTO带给中国医药行业的机遇和挑战,减少开发项目的低水平重复,把有限的资金用在创新项目开发方面,将拓宽我国医药行业的发展空间.对入世后我国医药业的基本对策亦作了简要的探讨.

HPLC法测定血浆中米安色林的浓度

目的:用HPLC法测定人血浆中米安色林浓度.方法:色谱柱为Hypersil-ODS2C18柱,流动相为甲醇-水-乙酸铵(含0.05mol@L-1乙酸铵,0.1mol@L-1氢氧化铵)=90:7:3,pH=7.7,UV检测器,波长为240nm,流速1mL@main-1.将待测血浆碱化后,重蒸无水乙醚分2步提取,经含有标准参照品氯普噻吨的流动相溶解后测定.结果:测定米安色林的线性范围为5～140μg@L-1(r=0.9990),低检测浓度为5μg@L-1,日内RSD小于5.5%,日间RSD小于8.8%,方法回收率＞90%.结论:本方法简便、精密、准确,适用于米安色林的药代动力学研究,也可用于临床常规测定米安色林血浆浓度.

阿莫西林/克拉维酸钾(7:1)分散片生物等效性研究

目的:研究阿莫西林/克拉维酸钾(7:1)的国产分散片与进口干混悬剂的生物等效性.方法:20例健康男性志愿者采用双周期随机交叉、单剂量口服国产阿莫西林/克拉维酸钾分散片(7:1)和进口干混悬剂(7:1)2种制剂,服药剂量均为阿莫西林800mg和克拉维酸114mg.用HPLC法测定血清中阿莫西林和克拉维酸的浓度,并用3P97程序对试验数据进行处理.结果:国产分散片和进口干混悬剂中阿莫西林Cmax分别为(12.39±3.22)和(12.32±3.27)μg@mL-1;Tmax分别为(1.28±0.40)和(1.24±0.36)h;AUC0-6分别为(31.91±7.36)和(30.84±6.61)μg@h@mL-1;国产药与进口药比较,阿莫西林相对生物利用度F0-6为(103.56±8.33)%.国产分散片和进口干混悬剂中克拉维酸Cmax分别为(2.594±1.044)和(2.505±0.949)μg@mL-1;Tmax分别为(1.06±0.43)和(1.05±0.52)h;AUC0～6分别为(5.66±1.74)和(5.57±1.73)μg@h@mL-1;国产药与进口药比较,克拉维酸相对生物利用度F0-6为(102.49±13.55)%.结论:国产阿莫西林/克拉维酸钾分散片和进口干混悬剂具有生物等效性.

国产头孢泊肟酯片-的生物等效性研究

目的:研究国产头孢泊肟酯片的生物等效性.方法:24例健康成年男性志愿者采用随机分组自身对照交叉试验设计法,单次口服国产和进口头孢泊肟酯片200mg,用反相高效液相色谱法测定血清中头孢泊肟浓度,并用3P97程序对试验数据进行处理.结果:国产和进口头孢泊肟酯片的Tmax分别为(2.27±0.49)和(2.50±0.61)h,Cmax分别为(3.64±0.53)和(3.48±0.57)mg@L-1,AUC0-t分别为(18.12±2.79)和(17.95±3.07)mg@h@L;国产头孢泊肟酯片的相对生物利用度为(102.31±15.40)%.结论:国产与进口头孢泊肟酯片具有生物等效性.

已批准临床研究的新药品种公告(第47号)

2002年国家药品监督管理局批准的新药(四)

药学研究的文献检索

网络技术的发展给传统的文献检索带来了革命性的变化.手动检索与电子检索的合理结合是实现情报检索的新概念.熟练应用电子检索与手动检索,可在新药研究与开发中发挥很好的作用.