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人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用及其机制研究
人参皂苷Rg3作为传统中药人参的有效成分之一，具有明显的抗肿瘤作用，也是我国自行研制的第一个应用于临床的抗肿瘤转移复发的一类中药新药参一胶囊的主要活性成分。本文从人参皂苷Rg3对胃癌、肺癌、肠癌、乳腺癌、肝癌等不同肿瘤的作用，以及其诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤耐药作用、影响肿瘤信号传导相关基因的表达、增强患者免疫能力等方面，对其抗肿瘤作用及机制的研究进展进行了综述。
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人参皂苷Rg3抗肿瘤机制研究进展
目的：探讨人参皂苷Rg3对几种肿瘤的抑制机制。方法：通过查阅文献，集中探讨了人参皂苷Rg3对肺癌、乳腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、肾癌和肝癌等几种肿瘤细胞的抑制机制。结论：人参皂苷Rg3在抗肿瘤方面主要通过诱导细胞凋亡、抑制细胞生长、阻碍转移等多种途径发挥作用，但目前的研究还没有深入到基因水平，确切的作用通路也不清晰，还需要更深层次的研究。
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人参皂苷Rg3对表达多耐药基因的晚期胃癌患者生存期的影响
目的：观察人参皂苷Rg3对表达胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶π(Glutathione-s-transferase π，GST-π)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gP)、拓扑异构酶Ⅱ(Topoisomerase Ⅱ，Topo-Ⅱ)等多耐药基因的晚期胃癌患者生存期的影响。方法：利用免疫组织化学技术检测晚期胃癌组织中 GST-π、P-gP、Topo-Ⅱ蛋白的表达情况，选取48例初治胃癌组织中≥2个耐药基因蛋白表达阳性患者纳入试验，随机分为治疗组(25人)和对照组(23人)，治疗组给予人参皂苷Rg3+奥沙利铂+替吉奥方案为主的化疗，对照组给予奥沙利铂+替吉奥方案为主的化疗，比较两组间生存期的差别。结果：治疗组的中位生存时间(23.000±1.655)个月，对照组的中位生存时间(13.000±1.497)个月，两组间生存期比较差异有统计学意义(P＜0.01)。结论：人参皂苷Rg3能较明显地延长有多耐药基因表达的晚期胃癌患者生存期，可能具有逆转晚期胃癌铂类化疗药物耐药的能力。
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中药提取物联合西药治疗肿瘤的研究进展
中西医结合医学治疗恶性肿瘤是近来的热点。有多项研究报道蟾蜍灵、康莱特、人参皂苷Rg3等中药提取物在抗肿瘤方面前景广阔，以其联合西药能加强疗效，减轻不良反应，在临床上也取得一定成果。以上这些药物都需要我们进一步研究，前景值得期待。
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人参皂苷Rg3影响EA.hy926人血管内皮细胞侵袭、增殖及微管形成的实验研究
目的 探讨人参皂苷Rg3抗肿瘤血管新生的作用机制.方法 用不同浓度的人参皂苷Rg3作用于体外培养的EA.hy926人血管内皮细胞株,采用transwell小室法观察细胞的侵袭能力,MTT法观察细胞抑制率,tube formation法观察微管形成情况.结果人参皂苷Rg3可以剂量依赖性地抑制EA.hy926细胞的侵袭能力及微管形成能力,但对EA.hy926细胞的增殖没有明显的抑制作用.结论人参皂苷Rg3的抗肿瘤血管生成作用不是通过直接抑制内皮细胞的增殖,而是通过抑制内皮细胞形成微管样结构及其侵袭能力来实现的.
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人参皂苷Rg3抗肿瘤实验研究进展
在肿瘤的中医治疗中，扶正培本是主要思路之一,人参以其大补元气、生津止渴、补气生血、安神益智之功而应用广泛。人参的有效成分主要是人参皂苷，已知的大约有40多种，其中日本学者北川勋于1980年首先制备出的20(R)-人参皂苷Rg3备受关注，而20(S)-人参皂苷Rg3是它的同型异构体，20(R)-人参皂苷Rg2是它的降解产物，目前认为三者中以20(R)-人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用强。现经检索世界医学文献数据库(PUBMED)，对人参皂苷Rg3抗肿瘤的实验研究现状做一综述。
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人参皂苷Rg3逆转人胆管癌细胞多药耐药性的实验研究
目的 探讨人参皂苷Rg3逆转人胆管癌多药耐药细胞株QBC939/ADM的耐药性.方法 人胆管癌多药耐药细胞株QBC939/ADM的建立,主要采用阿霉素(ADM)持续接触浓度递增法,必要时结合高低浓度交替法诱导人胆管癌细胞QBC939产生多药耐药性(MDR).将三种不同浓度的化疗药物,即环磷酰胺(CTX)、丝裂霉素(MMC)、5-氟尿嘧啶(5-FU)分别作用于QBC939及QBC939/ADM,用CCK-8法检测不同化疗药物的细胞毒作用,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR法检测MDR基因的表达水平,将得到的数据运用统计学分析,并得出结果 ,从而证明人胆管癌多药耐药细胞株QBC939/ADM的建立.以中药人参的有效成分人参皂苷Rg3作为MDR逆转剂,逆转QBC939/ADM的MDR,用CCK-8法、流式细胞术、RT-PCR法检测其逆转作用.结果CCK-8法检测化疗药物作用于对照组和实验组的细胞毒作用,结果显示:实验组细胞的OD值(吸光度)明显低于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;流式细胞仪检测化疗药物作用于对照组和实验组的细胞凋亡率:实验组的细胞凋亡率明显高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;RT-PCR法测定MDR基因的表达,结果显示实验组MDR基因的表达明显低于QBC939/ADM,P<0.05,差异有统计学意义.结论 人胆管癌多药耐药细胞株QBC939/ADM成功建立,并初步证明中药人参的有效成分人参皂苷Rg3能有效逆转其MDR,但其逆转机制尚未研究,需进一步探索.
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人参皂苷Rb1、Rg3、Rh2抗肿瘤作用与机制概况
人参皂苷是中药人参抗肿瘤作用的主要成分，临床药理研究表明：人参皂苷Rb1可以通过抑制P-gp外排药物，增强细胞对药物的敏感性，降低肿瘤细胞多药耐药性，拮抗免疫功能的抑制和维持机体对肿瘤细胞的免疫功能；Rg3则主要通过影响肿瘤细胞蛋白质表达、作用于细胞分裂来诱导肿瘤细胞凋亡，并能抑制肿瘤新血管生长；Rh2通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡、控制肿瘤细胞转移来起到抗肿瘤作用，本文通过对人参皂苷Rb1、Rg3、Rh2抗肿瘤作用及机制的阐述，为其临床应用开发提供理论依据。
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人参皂苷Rg3抑制腺样囊性癌细胞SACC-83增殖作用研究
目的:探讨Rg3抑制人腺样囊性癌细胞的作用及其诱导凋亡的机制.方法:用一定质量浓度的Rg3处理人腺样囊性癌细胞系SACC-83细胞,MTT法检测细胞增殖活力,荧光显微镜下观察凋亡细胞的形态,流式细胞仪分析细胞周期和细胞增殖指数,免疫组织化学观察hTERT的表达变化.结果:Rg3抑制SACC-83细胞生长,呈时间-浓度效应关系；经20 mg·L -1 Rg3处理细胞24,48 h后,观察到典型的凋亡细胞形态,即染色质凝集、核片段化、凋亡小体、核内致密的颗粒状荧光；用不同浓度的Rg3处理细胞72 h后,均诱导了细胞凋亡和细胞周期的改变,G0/G1的细胞比率增加,S期和G2/M期的细胞比率下降,细胞增殖指数降低,并与Rg3浓度有明显依赖关系；免疫组化染色显示Rg3抑制了SACC-83细胞的hTERT蛋白表达.结论:Rg3可通过诱导人腺样囊性癌细胞SACC-83细胞凋亡和下调细胞的端粒酶活性,使细胞增殖受到抑制.
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针刺“脾俞”穴对人参皂苷Rg3在慢性疲劳模型大鼠不同时相脏腑分布的影响
目的:探讨针刺“脾俞”穴对人参皂苷Rg3在慢性疲劳模型大鼠不同时相脏腑分布及代谢的影响.方法:将60只雄性Wistar大鼠分为3组:空白组、模型组、模型针刺组,每组20只.模型组及模型针刺组大鼠复制疲劳模型,模型针刺组在模型复制成功后,给予针刺“脾俞”穴治疗7d.各组大鼠分别于第7天针刺结束后,尾静脉注射人参皂苷Rg3(1.5mg/kg),于给药后0.5、1、2、4h各处死5只,取肝、心、脾、肺、肾.采用高效液相色谱法检测各组大鼠各脏器中的人参皂苷Rg3含量.结果:模型组大鼠体内人参皂苷Rg3含量低于空白组,针刺组大鼠体内人参皂苷Rg3含量均高于非针刺组.结论:针刺“脾俞”穴可提高人参皂苷Rg3在慢性疲劳模型大鼠不同时相脏腑的分布,延缓人参皂苷Rg3在体内的代谢时间,延长了药物在体内的停留时间.
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人参皂苷Rg3和PEG-PLGA-Rg3纳米微粒抑制肺癌血管新生的体内实验研究
目的:观察人参皂苷Rg3(Rg3)和PEG-PLGA-Rg3纳米微粒(Rg3-N)在体内对肺癌血管生成的影响并比较二者之间的差异.方法:建立小鼠Lewis肺癌动物模型并随机分为5组:正常对照(C)组、0.9％氯化钠溶液(NS)组、PEG-PLGA纳米载体(PEG)组、Rg3单体(Rg3)组和Rg3纳米微粒(Rg3-N)组,比较Rg3和Rg3纳米微粒对MVD的影响,并检测相关血管新生和炎性因子的水平来探讨它们抗血管生成作用的内在分子机制.结果:Rg3组和Rg3-N组的MVD与NS组相比明显下降(P＜0.01),但是Rg3组和Rg3-N组之间未见显著性差异.同时,Rg3组和Rg3-N组的血管内皮生长因子(VEGF) mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)降低;VEGF的蛋白表达及白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎性因子的水平显著下降(P＜0.05,P＜0.01),且Rg3-N组相对于Rg3组有进一步降低的趋势.结论:Rg3和Rg3纳米缓释微粒可在体内抑制肿瘤血管的生成,这种抑制作用可能是通过抑制MMP-9、HIF-I α、VEGF的表达、降低IL-1、IL-6、TNF-α的水平来实现的;PEG-PLGA纳米载体包埋Rg3能提高其在体内抗肿瘤血管生成的能力.
关键词： 人参皂苷Rg3 纳米微粒 PEG-PLGA纳米载体 肿瘤血管新生 -
人参皂苷Rg3微乳的质量评价
目的 对自制人参皂苷Rg3 微乳剂的质量进行评价.方法 通过测定人参皂苷Rg3 的理化参数、载药量及体外释放度对人参皂苷Rg3 微乳剂进行质量评价.结果 所制备的人参皂苷Rg3 微乳剂为无色澄清、透明均一的溶液,平均载药量为3.5 mg/mL,体外释放度试验表明Rg3 微乳的释药速度和程度都明显大于市售胶囊.结论 制备的人参皂苷Rg3 微乳剂的理化参数及体外释放度等指标达到药典要求.
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人参皂苷Rg3诱导膀胱癌细胞系EJ的凋亡作用
目的:探讨Rg3抑制膀胱癌细胞的作用及其诱导凋亡的机制.方法:用一定质量浓度的Rg3处理膀胱癌细胞系EJ细胞,MTT法检测细胞增殖活力和抑制率50%的时候药物的浓度(IC50);Hoechst33258荧光染色观察凋亡细胞的形态;流式细胞仪分析细胞周期及细胞凋亡率;免疫细胞化学观察caspase-3的表达变化;琼脂糖凝胶电泳测定DNA梯状带.结果:Rg3抑制EJ细胞生长,呈浓度依赖关系,Rg3处理细胞48 h的IC50为125.5 mg·L-1;经150 mg·L-1Rg3处理细胞24 h和48 h后,观察到典型的凋亡细胞形态,即染色质凝集、核片段化、凋亡小体、核内致密的颗粒状荧光及caspase-3的表达增加;并呈时效依赖关系;用75 mg·L-1Rg3处理细胞24,48,150 mg·L-1的Rg3处理细胞48 h后,Rg3诱导了细胞凋亡和调节细胞周期,S期和G2/M期的细胞比率增加,G0/G1的细胞比率下降;凋亡率从对照组的(1.05±0.17)%分别上升到(8.41±0.98)%,(18.57±2.20)%和(33.98±1.64)%,琼脂糖凝胶电泳检测出典型的DNA梯形条带,其效应随药物浓度的增加和作用时间的延长而增强.结论:Rg3可通过诱导EJ细胞凋亡而发挥其抑制细胞增殖的作用.
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人参皂苷Rg3二元固体分散体的制备及体外特性研究
该文以低相对分子质量壳聚糖和泊洛沙姆188为联合载体,采用溶剂法制备人参皂苷Rg3固体分散体,进行体外溶出试验,并通过差示扫描量热法(DSC)、扫描电镜(SEM)和X-射线衍射法(X-RD)进行物相分析.结果表明,低相对分子质量壳聚糖和泊洛沙姆188按2:1制备的人参皂苷Rg3固体分散体60 min药物的体外累积溶出率达到90％以上,且药物以非晶状态分散于载体中.因此,以低相对分子质量壳聚糖和泊洛沙姆188为联合载体制备的人参皂苷Rg3固体分散体能够显著提高药物的溶出度,具有实际应用价值.
关键词： 人参皂苷Rg3 二元固体分散体 低相对分子质量壳聚糖 泊洛沙姆188 溶出度 -
人参皂苷Rg3对人肝癌细胞增殖、迁移、黏附和凋亡的影响及其作用机制
目的 研究人参皂苷Rg3对不同肝癌细胞增殖、迁移、黏附和调亡的影响及其作用机制.方法 以人肝癌细胞系HepG2、QGY细胞以及人成纤维细胞系HEL细胞为研究对象,运用MTT、细胞黏附、Transwell以及流式细胞仪观察Rg3对肝癌细胞的增殖、黏附、侵袭和转移以及细胞凋亡的影响;结合Western blot检测Rg3作用于HepG2和QGY细胞后CD44、VEGF蛋白的表达.结果 Rg3能特异性抑制HepG2和QGY肝癌细胞增殖、黏附、侵袭转移并显著诱导细胞凋亡(P ＜0.05);HepG2和QGY肝癌细胞暴露于Rg3后细胞中CD44和VEGF蛋白表达显著下调(P＜0.05).结论 Rg3能抑制人肝癌细胞增殖、黏附、侵袭转移并诱导细胞凋亡,其功能与CD44和VEGF蛋白表达密切相关.
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人参皂苷Rg3逆转人肝癌细胞BEL-7402多药耐药的实验研究
目的 观察人参皂苷Rg3对逆转人肝癌细胞BEL-7402耐药作用.方法 MTT法测定人参皂苷Rg3与长春新碱(VCR)联合对肝癌细胞BEL-7402生长抑制率,反转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测人参皂苷Rg3作用于肝癌细胞MDRImRNA的表达量.结果 不同浓度的人参皂苷Rg3( 10、20、30、40、60 mg/L)与长春新碱(0.02 mg/L)联合作用后,其对细胞增殖抑制率较单独用药时作用增加(P＜0.05),相互作用指数CDI＜1.人参皂苷Rg3 40.0μg/mL作用于肝癌细胞BEL-7402不同时间(24、48、72h)后MDR1mRNA的表达量明显下降[(79.21±2.23)％,(62.58±2.46)％,(45.46±1.13)％],与对照组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 人参皂苷Rg3与长春新碱联合应用具有协同抑制作用,能逆转BEL7402对VCR的耐药.人参皂苷Rg3能抑制BEL-7402细胞MDR1 mRNA的表达.
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人参皂苷Rg3和干扰素α抗小鼠血吸虫病肝纤维化效果的比较
目的 比较人参皂苷Rg3和IFN-α抗日本血吸虫病肝纤维化的作用.方法 以日本血吸虫尾蚴感染ICR小鼠,建立肝纤维化模型,10周后顿服吡喹酮杀虫,以人参皂苷Rg3灌胃治疗和IFN-α皮下注射治疗,肝组织染色,与模型对照组比较,观察和计算各组小鼠肝脏胶原面积百分比及肝纤维化程度,评价人参皂苷Rg3和IFN-α的治疗效果.结果 肝纤维化小鼠分别经人参皂苷Rg3和IFN-α治疗8周后,肝脏仍有不同程度增大,暗褐色,质地略韧,肝脏内纤维增生、炎细胞浸润等病变比模型组减轻.Rg3治疗组和IFN-α治疗组小鼠肝脏胶原面积百分比均降低(均P＜0.05)；SSS评分均低于模型对照组2分以上(均P＜0.05),低于实验对照组5分以上(均P＜0.05)；两治疗组间胶原面积百分比及SSS评分差异无统计学意义(P＞0.05).结论 吡喹酮治疗后,人参皂苷Rg3和IFN-α均具有改善日本血吸虫小鼠病肝纤维化作用,因此可以考虑将鲜见毒副作用的人参皂苷Rg3用于血吸虫病肝纤维化的长期治疗.
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人参皂苷Rg3对人肝癌细胞Pim-3及Bad凋亡蛋白表达的影响
目的:研究人参皂苷Rg3对人肝癌细胞SMMC-7721中Pim-3及磷酸化Bad蛋白pBad(Ser112),pBad(Ser136)表达的影响.方法:用浓度为0、5、10、20、40和80 μmol/L的人参皂苷Rg3处理SMMC-7721细胞24 h后.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测人参皂苷Rg3对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用,倒置显微镜和流式细胞术观察人参皂苷Rg3对SMMC-7721细胞凋亡的诱导作用,Western blot方法检测不同浓度人参皂苷Rg3处理后SMMC-7721细胞中Pim-3,pBad(Ser112)和pBad(Ser136)的表达情况.结果:5、10、20、40和80μmol/L的人参皂苷Rg3对SMMC-7721细胞增殖的抑制率分别为4.69%、15.53%、22.17%、50.97%、61.65%.5.80 μmol/L的人参皂苷Rg3处理细胞呈现明显的凋亡形态学改变,80μmol/L人参皂苷Rg3处理SMMC-7721细胞24 h后,处理组比正常对照组凋亡明显增加,差异有统计意义(16.5%±4.3% VS 0.4%±1.3%,P<0.01).人参皂苷Rg3对细胞中Bad总蛋白的表达没有明显影响.Pim-3的表达随人参皂苷Rg3浓度的增加而逐渐减弱,而pBad(Ser112)的表达随人参皂苷Rg3浓度的增加而逐渐增强;pBad(Ser136)不表达,结论:人参皂苷Rg3的抗癌活性与其促进磷酸化Bad蛋白表达有关.
关键词： 人参皂苷Rg3 肝癌 丝/苏氨酸蛋白激酶Pim-3 凋亡 -
人参皂苷Rg3对糖尿病肾脏疾病大鼠氧化应激和凋亡的影响
目的 探讨人参皂苷Rg3干预STZ诱导的糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠氧化应激和细胞凋亡的作用. 方法 STZ一次性尾静脉注射诱导DKD模型并随机分为DKD组,人参皂苷Rg3低、中、高剂量干预组,另设正常对照组.干预组连续灌胃给药10周,收集24 h尿量测定尿蛋白,处死大鼠测定血清中FPG、BUN、Scr及氧化应激相关指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;取肾脏组织观察结构变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹法检测肾脏组织中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达. 结果 与DKD组比较,Rg3干预后大鼠一般状况及肾功能BUN、Scr等指标改善,24 h尿蛋白量减少,血清SOD活性增强,同时MDA含量减少;肾组织中细胞凋亡率降低,促凋亡蛋白Bax表达减少而Bcl-2表达增强. 结论 人参皂苷Rg3对糖尿病大鼠肾脏损伤有一定的保护作用,可能与增强血清中抗氧化酶活性、抑制肾脏细胞凋亡有关.
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人参皂苷Rg3对大鼠子宫内膜异位症组织中血管内皮生成因子影响的研究
目的观察人参皂苷Rg3(Rg3)对大鼠子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)组织中血管内皮生成因子(vascular endothelial growth factors,VEGF)影响和抗血管生成作用.方法参照Jones方法建立Wistar大鼠EMs动物模型,3周后将建模成功的大鼠随机分为空白对照、孕三烯酮和Rg3各2,4,6及8周组,共12组.用SABC免疫组化法测定异位灶组织中VEGF的表达.结果Rg3治疗大鼠EMs模型2,4,6,8周后,异位组织中VEGF的表达明显低于对照组,差异有显著意义(P＜0.05);而孕三烯酮治疗相同时间后与对照组相比,VEGF表达无明显改变,差异无显著意义(P＞0.05);Rg3组随治疗时间延长,VEGF明显减少(P＜0.05),而对照组和孕三烯酮组无此表现.结论Rg3对大鼠子宫内膜异位组织中VEGF表达和新生血管生成均有抑制作用.Rg3有望成为子宫内膜异位抗血管生成治疗新药.
