α 干扰素治疗呼吸道病毒感染的研究进展

干扰素(interferon,IFN)作为一类具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能的药物,临床上主要用于治疗慢性乙型肝炎及慢性丙型肝炎、恶性肿瘤、自身免疫疾病及呼吸道疾病等 [1-2].全球每年约有 2 亿人发生病毒性肺炎,其中成年人和儿童各占约 1 亿.抗呼吸道病毒感染的治疗药物中,除了神经氨酸酶抑制剂被证实对流行性感冒病毒(简称"流感病毒")确切有效外,针对其他病毒感染均无特异有效的药物.IFN-α 属于Ⅰ型干扰素,在我国批准上市的有 IFN-α1b、IFN-α2b 和 IFN-α2a 等 3 种亚型.有学者正在研究 IFN-α 治疗呼吸道病毒感染的疗效,并对其有效性及安全性进行了系统评价.本文对 IFN-α 治疗呼吸道病毒感染的研究进展及现状进行了综述.

抗肝炎病毒序贯治疗方案的研究进展

不同药物先后应用的治疗策略就是"序贯治疗(sequential therapy)".在抗肝炎病毒的治疗中,激素-干扰素α(IFNα)、不同类型干扰素、IFNα-拉米夫定以及拉米夫定-其它核苷类似物的序贯治疗,在抗肝炎病毒的治疗中占有重要地位,同时也是防止耐病毒株出现的重要治疗策略.

干扰素α2b结合微波治疗尖锐湿疣134例疗效观察

尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)又称尖圭湿疣、生殖器疣或性病疣,是一种由人类乳头瘤病毒(HPV)6,11,16,18型引起的性接触性传染病[1].20世纪70年代前,人们对该病认识不足,认为是一种微不足道的疾病.70年代后,由于患病人数大量增多,逐渐引起人们的重视.

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗1例合并糖尿病的老年慢性丙型肝炎的疗效分析

聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林是目前公认的抗病毒治疗慢性丙型肝炎的首选治疗方案.本文就1例使用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗合并糖尿病的老年慢性丙型肝炎的疗效进行分析.患者在治疗过程中出现贫血的副作用,中间经历利巴韦林减量及停药的过程,但是终完成足疗程抗病毒治疗,并且实现了SVR,治疗成功.因此,对于合并糖尿病的老年慢性丙型肝炎,同样应该积极抗病毒治疗.

阿地福韦大鼠长期毒性试验/白蛋白融合干扰素α-2b猕猴长期毒性试验/白蛋白融合干扰素α-2b在猕猴体内的免疫原性研究/白二丸长期毒性试验及评价

替比夫定与干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察

目的 对比替比夫定与干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效.方法 选取77例慢性乙型肝炎患者,随机分为替比夫定组39例与干扰素α组38例,分析其疗效.结果 第12周及第24周,比较两组患者HBV DNA阴转率,P＜0.05;但HBeAg阴转率及HBeAg血清转换率比较,P＞0.05.第48周,两组患者HBV DNA阴转率比较,P＞0.05;但HBeAg阴转率及HBeAg血清转换率比较,P＜0.05.结论 替比夫定和干扰素α治疗慢性乙型肝炎临床较为常见,可根据需要适当选择应用.

不同剂量干扰素α治疗慢性丙型肝炎疗效与安全性的系统评价

目的:研究不同剂量干扰素α对慢性丙型肝炎进行治疗的临床效果,并评价治疗的安全性.方法:本文调查的方法为分组对照,所有选择的研究对象均在我院于2016年2月到2018年1月入院接受治疗,均为慢性丙型肝炎患者,本文选择44例患者作为研究对象,将所有患者按照随机方法分为大剂量组和小剂量组,每组患者22例.两组患者均常规给药利巴韦林进行治疗,在此基础上,大剂量组选择采用α-2b干扰素5MU进行治疗,小剂量组选择采用α-2b干扰素3MU进行治疗,对两组患者治疗的效果和治疗安全性进行评价比较.结果:对本文所有患者均连续进行48周的治疗,对患者的病毒学应答率进行比较,大剂量组为68.18％(15/22),小剂量组为59.09％(13/22),两组进行比较,P>0.05,无差异,不具有统计学意义;治疗24周以后,对两组患者的早期病毒学应答率进行比较,大剂量组为54.55％(12/22),小剂量组为36.36％(8/22),P<0.05,差异具有统计学意义;对两组患者治疗24周后的持续病毒学应答率进行比较,大剂量组为50.00％(11/22),小剂量组31.82％(7/22),P<0.05,差异具有统计学意义;对两组患者的不良反应发生率进行比较,大剂量组的不良反应发生率为45.45％(10/22),小剂量组的不良反应发生率为27.27％(6/22),两组比较,P<0.05,差异具有统计学意义.结论:对于慢性丙型肝炎患者,在治疗的过程中为患者选择采用小剂量干扰素α进行治疗可以同样获得良好的治疗效果,同时能够减少不良反应的发生,提升治疗安全性,值得推广.

IFNA8基因单核苷酸多态性与我国汉族人群结核分枝杆菌易感性的关联分析

目的 探讨我国汉族人群IFNA8基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与结核分枝杆菌易感性的关系.方法 收集2010年1月至2011年12月期间深圳市第三人民医院收治的结核病患者资料,采用病例对照研究方法,应用MassARRAY飞行时间质谱生物芯片技术,分成检测结核病组(1533例)和对照组(1445名)IFNA8基因SNPs(rs1330322、rs10964982、rs4978116)的基因型,计算各SNP位点等位基因频率(allele frequency,AF),应用“四格表”x2检验比较两组人群中候选SNP位点等位基因频率的差别,以P＜0.05为差异有统计学意义,并计算相应的比值比(odds ratio,OR)和95％置信区间(95％CI).结果 (1)rs1330322位点A等位基因频率在结核病组、对照组中分别为30.5％(936/3066)、27.8％(804/2890),差异有统计学意义(x2=5.277,OR=1.140,95％CI=1.019～1.275,P=0.022).rs10964982和rs4978116位点的次要等位基因频率在结核病组中分别为17.0％(520/3066)和28.8％(882/3066),在对照组中分别为17.0％(491/2890)和28.6％(826/2890),两组间差异无统计学意义(x2值分别为0.001、0.025,P值分别为0.976、0.874).(2)根据性别分层发现,结核病组女性患者中,rs1330322位点等位基因A频率为30.8％(330/1072),对照组等位基因A频率为26.6％(300/1126),两组间差异有统计学意义(x2=4.605,OR=1.225,95％CI=1.018～1.474,P=0.032).男性结核病组、对照组患者等位基因A频率分别为30.4％(606/1994)、28.6％(504/1764),两组间差异无统计学意义(x2=1.489,OR=1.091,95％CI=0.948～1.256,P=0.222).(3)对女性患者进一步进行年龄分层发现,对于rs1330322位点,≤25岁结核病组、对照组A等位基因频率分别为33.8％(111/328)、25.2％(112/444),两组间差异有统计学意义(x2=6.818,OR=1.516,95％CI=1.108～2.074,P=0.009).而＞25岁人群A等位基因在两组人群中差异无统计学意义(x2=0.610,OR=1.096,95％CI=0.871～1.380,P=0.435).结论 SNP位点rs1330322与结核分枝杆菌易感性密切相关,rs1330322位点基因型在女性、年龄≤25岁组人群具有更高的结核病患病风险预测价值.

微波加干扰素α-2b乳膏局部外用治疗男性尿道口尖锐湿疣临床观察

男性尿道口是生殖器尖锐湿疣(CA)的好发部位之一.由于解剖位置特殊,病灶深不易暴露,故治疗难度较大.治疗后易出现局部水肿、疼痛等症状,复发率较高,本科自2001年以来,局部采用微波热凝固作用去除疣体,再联合创面干扰素α-2b乳膏外涂疗法,取得满意疗效,现报告如下.

中药复方“松友饮”增强IFN-α抑制肝癌的实验研究

目的:研究联用中药“松友饮”和干扰素α(1FN-α)对高转移人肝癌裸鼠原位模型肿瘤生长、转移和生存期的影响.方法:以人高转移MHCC97H细胞建立裸鼠原位移植瘤模型,48只成模裸鼠随机分成对照组、“松友饮”组、IFN-α组及“松友饮”+IFN-α组,肝脏接种肿瘤24h开始每天1次灌胃给药及皮下注射,连续5周.第35天每组随机处死6只裸鼠,计算肿瘤体积及转移情况；剩余成瘤裸鼠用于观察生存期.结果:“松友饮”组、IFN-α组及“松友饮”+IFN-α组肿瘤体积、肺转移结节数及生存期与对照组比较,均有显著差异(P＜0.05).结论:连续5周联用“松友饮”显著增强IFN α对HCC裸鼠模型肿瘤生长、转移的抑制作用并延长生存期,对HCC病人有潜在的应用价值.

干扰素α-a联合利巴韦林和苦参素治疗丙型肝炎疗效观察

1996年5月-2006年5月,我们用干扰素α-a联合利巴韦林和苦参素治疗丙型肝炎36例,并与干扰素α-a联合利巴韦林治疗的36例作对照,现将结果报告如下.

益血生胶囊联合西药治疗慢性丙型病毒性肝炎40例临床观察

目的 观察益血生胶囊联合聚乙二醇化干扰素α-2a (PEG-IFNα-2a)、利巴韦林片治疗慢性丙型病毒性肝炎的临床疗效. 方法 80例慢性丙型病毒性肝炎患者采用随机数字表法分为治疗组和对照组各40例,均给予PEG-IFNα-2a(每次180μg,皮下注射,每周1次)以及利巴韦林片(每次300 mg,口服,每天3次)治疗,疗程6个月.治疗组在此治疗的首3个月,加用益血生胶囊口服,每次1 g,每天3次.两组患者治疗结束后随访6个月.观察治疗前后两组患者血清丙氨酸氨基转移酶水平、丙型肝炎病毒定量、中性粒细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数的变化,比较两组患者生化学应答及病毒学应答百分比及骨髓抑制发生率. 结果 两组患者治疗3、6个月及随访6个月时病毒学应答比较差异均无统计学意义(P＞0.05);两组患者治疗6个月及随访6个月生化学应答比较差异亦无统计学意义(P＞0.05);治疗3、6个月时,治疗组的骨髓抑制发生率分别为35.00％及22.50％,均低于对照组的80.00％与60.00％ (P ＜0.01). 结论 伍用益血生胶囊可减少PEG-IFNα2a、利巴韦林片治疗慢性丙型病毒性肝炎患者的骨髓抑制作用,但未能提高抗病毒疗效.

IFNα上调人肝癌细胞系胞苷单磷酸激酶2表达激活小鼠巨噬细胞系

目的 探讨CMPK2在 IFNα治疗肝癌中的抗肿瘤免疫反应作用.方法 用 RT-qPCR 和 Western blot 检测IFNα处理后胞苷单磷酸激酶2(CMPK2)在肝癌细胞系Huh7中的表达.通过构建的稳定表达CMPK2的慢病毒感染Huh7细胞,用CellTiter-Glo ATP荧光检测过表达CMPK2的Huh7细胞及其上清中ATP的水平.用RT-qPCR检测过表达CMPK2的Huh7细胞上清对巨噬细胞中炎性因子的表达的影响.结果 IFNα处理6 h后,Huh7细胞中CMPK2的转录水平和蛋白水平显著上调(P＜0.01);CMPK2 显著上调 Huh7 细胞及其上清中 ATP 的水平(P＜0.01);用稳定过表达CMPK2的Huh7细胞上清处理巨噬细胞6 h后,巨噬细胞中IL1β、IL6和CCL5的转录水平明显高于对照组(P＜0.01).结论 IFNα上调Huh7细胞中CMPK2水平,激活巨噬细胞中炎性因子的表达.

慢性病毒性肝炎研究进展

近年,慢性病毒性肝炎研究领域有较大进展,慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染,虽然有了应用广泛、历史较久、且效果较好的疫苗,但迄今仍是世界范围肝硬化和肝癌的主要诱因.传染途径可经产道、性接触和非肠道途径(包括静脉吸毒、血制品等).成年病人少有变慢性,但一岁以下患儿90%变成慢性肝炎.慢性肝损伤的临床表现可以是轻微的炎症重到晚期肝硬化,程度不等.α干扰素(IFNα)是治疗活动性肝炎的主宰药物,单核苷酸类药物(lamivudine和adefovir)也具有同样的疗效.晚期肝病和肝癌患者可进行肝移植,但常伴发移植物的感染.乙型肝炎免疫球蛋白和新型抗病毒药物联合应用,可降低移植物感染的严重性.丙型肝炎病毒(HCV)在20世纪后期感染了大约1%的世界人口.这种RNA病毒非经口传播,绝大多数病人变成慢性肝炎,约20%逐渐演变成肝硬化或肝癌.用IFNα和病毒唑(Ribavirin)联合治疗,约40%病人的病理表现有所改善.肝移植对某些病例是适宜的,但移植物感染仍是悬而未决的问题,新发现的庚型肝炎病毒(HGV) 和TT病毒目前认为并不引起严重的肝损害.

端粒酶抑制剂对葡萄膜黑色素瘤细胞生长的抑制作用

目的 研究两种端粒酶抑制剂干扰素α 2b(IFN-α 2b)和顺铂(CDDP)对人葡萄膜黑色素瘤细胞生长抑制作用,为临床化疗人葡萄膜黑色素瘤提供更多依据.方法 用不同浓度及不同作用时间的IFN-α2b和CDDP作用于体外培养的人葡萄膜黑色素瘤细胞.倒置显微镜、电子显微镜观察其形态学变化,并用MTT法检测干扰剂对细胞生长的抑制作用.结果 随着IFN-α 2b和CDDP浓度的增加及作用时间的延长,细胞出现生长抑制的形态学变化,电子显微镜显示细胞出现凋亡;作用72 h,IFN-α 2b和CDDP浓度分别大于500IU/ml及1.00mg/L时细胞出现抑制状态,并在浓度分别达到5000IU/ml及10.00 mg/L时其细胞抑制率(66.1±4.7)%及(74.0±3.3)%开始与对照组出现差异有统计学意义(P<0.001);IFN-α 2b(5000 IU/ml)和CDDP(10.00 mg/L)浓度同定,作用时间达到48 h后细胞出现抑制状态,72 h后抑制率(67.9±8.1)%及(76.5±1.6)%开始与对照组出现差异有统计学意义(P<0.001);即随着两者浓度升高及作用时间增长,葡萄膜黑色素瘤细胞受到的抑制作用逐渐增强(P<0.01).结论 端粒酶抑制剂IFN-α2b和CDDP可有效抑制体外培养的人葡萄膜黑色素瘤细胞的生长,且随着两者浓度升高及作用时间延长抑制作用加强,可造成细胞凋亡.

人参皂苷Rg3和干扰素α抗小鼠血吸虫病肝纤维化效果的比较

目的 比较人参皂苷Rg3和IFN-α抗日本血吸虫病肝纤维化的作用.方法 以日本血吸虫尾蚴感染ICR小鼠,建立肝纤维化模型,10周后顿服吡喹酮杀虫,以人参皂苷Rg3灌胃治疗和IFN-α皮下注射治疗,肝组织染色,与模型对照组比较,观察和计算各组小鼠肝脏胶原面积百分比及肝纤维化程度,评价人参皂苷Rg3和IFN-α的治疗效果.结果 肝纤维化小鼠分别经人参皂苷Rg3和IFN-α治疗8周后,肝脏仍有不同程度增大,暗褐色,质地略韧,肝脏内纤维增生、炎细胞浸润等病变比模型组减轻.Rg3治疗组和IFN-α治疗组小鼠肝脏胶原面积百分比均降低(均P＜0.05)；SSS评分均低于模型对照组2分以上(均P＜0.05),低于实验对照组5分以上(均P＜0.05)；两治疗组间胶原面积百分比及SSS评分差异无统计学意义(P＞0.05).结论 吡喹酮治疗后,人参皂苷Rg3和IFN-α均具有改善日本血吸虫小鼠病肝纤维化作用,因此可以考虑将鲜见毒副作用的人参皂苷Rg3用于血吸虫病肝纤维化的长期治疗.

干扰素α对慢性髓系白血病来源树突状细胞表达Th细胞因子和CCR7的影响

本研究探讨干扰素α(IFN-α)对慢性髓系白血病(CML)来源树突状细胞(DC)表达趋化因子CCR7及分泌IL-10、IL-12 P70的影响.在诱导CML-DCs的无血清条件培养基中,除加入SCT、GM-CSF、TNF-α及IL-4外,还加入不同浓度IFN-α.培养10-14天后,用流式细胞术检测共刺激分子及CCR7表达,G显带法显示Ph1染色体,噻唑蓝(MTT)法检测CML-DC刺激正常人外周血淋巴细胞增殖状况,ELISA法检测培养上清IL-10及IL-12P70含量.结果显示:IFN-α(300 U/ml)组与无IFN-α组比较其CML-Dc的CD40、CD83、CD86及CCR7的表达均升高1倍,异体混合淋巴细胞反应(MLR)中OD值增加1倍,Phl染色体阳性比例及IL-10和IL-12 P70浓度均减低.结论:IFN-α能够部分纠正CML-DC免疫表型及功能缺陷,这同其上调DC共刺激分子和CCR7表达及解除了CML血清中IL-10对CML-DC分化的抑制有关.

干扰素-α对 U937细胞的促凋亡和抗增殖作用及其机制

为了研究干扰素α对白血病细胞U937细胞的抗增殖作用及其机制,用不同浓度的干扰素α(500 U/L、1 000 U/L、2 000 U/L、3 000 U/L、4 000 U/L)对U937细胞作用不同时间(0、12、24、36和48小时),用MTT法检测细胞生长抑制率,应用流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率,RT-PCR方法分析cyclin E mRNA的表达.结果表明:不同浓度的干扰素α处理细胞后,U937细胞生长明显受抑,2 000 U/L干扰素α能引起细胞凋亡,凋亡率为25.28%-70.54%(P＜0.01),细胞周期相关基因cyclin E mRNA表达降低;干扰素α对U937细胞的抑制率,呈浓度-时间依赖性.结论:干扰素α对U937细胞有明显抗增殖和促凋亡作用,此结果将为干扰素-α在白血病临床治疗方面的应用提供有力的实验证据.

干扰素α对慢性髓系白血病来源的树突状细胞表达Fas/FasL的影响

本研究探讨干扰素α对慢性髓系白血病(CML)来源的树突状细胞(DC)表达Fas/FasL的影响.在CML-DCs的培养液中除加入SCF,GM-CSF,TNF-α及IL-4外,还加入IFN-α.培养10-14天,除了鉴定细胞免疫表型和Ph1染色体比例外,还应用流式细胞仪检测细胞表达Fas/FasL比例,用PI染色分析细胞凋亡,ELISA法检测上清液sFas含量.结果表明:加入IFN-α后,CML-DC共刺激分子的表达显著改善,Ph1(+)细胞比例随IFN-α浓度增加而减低;培养细胞Fas的表达上调,sFas含量却下降,FasL表达阴性,细胞凋亡比例增加.结论:IFN-α在改善CML-DC表型同时,可通过Fas途径促进Ph1(+)细胞凋亡,使Ph1'(-)细胞数量相对增加.

干扰素α抑制乙型肝炎病毒复制过程中干扰素刺激基因因子3作用的体外观察

目的 研究干扰素刺激基因因子3(ISGF3)在干扰素α(IFN-α)抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制机制中的作用.方法 应用定量PCR技术检测IFN-α处理前后人肝癌细胞系HepG2.2.15细胞上清HBV DNA含量,DNA印迹法检测IFN-α处理前后HepG2.2.15细胞内HBV复制中间体的变化,蛋白质印迹法检测IFN-α处理前后HepG2和HepG2.2.15细胞中ISGF3的3个组分即信号转导和转录活化因子(STAT)1、磷酸化STAT2和ISGF3γ以及双链RNA依赖蛋白激酶(PKR)蛋白质表达水平的改变.用酪氨酸酶抑制剂染料木黄酮抑制IFN-α作用后,再次进行上述检测.结果 IFN-α处理后,HepG2.2.15细胞上清HBV DNA和细胞内HBV复制中间体减少,HepG2和HepG2.2.15细胞中STAT1、磷酸化STAT2、ISGF3γ和PKR蛋白质表达水平均升高.加染料木黄酮抑制IFN-α后,HepG2.2.15细胞上清HBV DNA和复制中间体无减少,而HepG2和HepG2.2.15细胞中STAT1、磷酸化STAT2、ISGF3γ和PKR蛋白质表达均减少.结论 ISGF3是IFN-α抑制HBV复制的关键因子.