中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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淀粉源介孔碳材料改善非诺贝特溶出速率及口服生物利用度研究
目的:用淀粉源介孔碳材料(SMC)改善非诺贝特(FNB)的溶出速率,并提高其口服生物利用度.方法:以介孔二氧化硅FDU作为模板制备SMC,通过吸附法将药物FNB载入SMC介孔孔道中制备固体分散体(FNB-SMC).采用透射电镜(TEM)观察SMC的结构.采用差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射法(XRD)对药物在介孔孔道中的存在状态进行表征.利用溶出试验考察FNB-SMC的溶出速率.通过体内实验考察自制片和市售片在家兔体内的血药浓度变化.结果:SMC能抑制FNB的结晶度,使药物以无定型形式存在.溶出试验表明SMC显著提高了FNB的溶出速率.体内试验表明自制片的口服生物利用度明显提高.结论:固体分散体改善难溶性药物的水溶性的同时,提高了口服生物利用度.
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利拉鲁肽对1-甲基4-苯基吡啶离子诱导的PC12细胞氧化损伤的影响
目的:观察利拉鲁肽(LIR)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的PC12损伤的保护作用,并探讨其可能的机制.方法:利拉鲁肽(1,10和100 nmol·L-1)预处理半小时后,800 μmol·L-1 Mpp+处理PC12细胞24 h诱导损伤,细胞存活率的检测采用噻唑蓝法(MTT);JC1染色检测细胞线粒体膜电位;细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)水平采用丙酮酸二硝基苯腙比色法检测;硫代巴比妥法检测细胞培养液中丙二醛(MDA)水平;Western blot检测S6K1和4E-BP1的表达.结果:与对照组比较,MPP+损伤组细胞的存活率显著降低,线粒体膜电位显著降低,细胞培养液中LDH和MDA及细胞内活性氧水平均显著升高,细胞中p-S6K1和p-4E-BP1表达水平均显著下调(均P＜0.05);与MPP+损伤组比较,利拉鲁肽保护组(10和100nmol· L-1)细胞的存活率显著增加,线粒体膜电位显著增加,细胞培养液中LDH和MDA及细胞内活性氧水平显著降低,细胞中p-S6K1和p-4E-BP1表达水平均显著上调(均P＜0.05),均呈浓度依赖性.结论:利拉鲁肽抑制了MPP+诱导的PC12细胞氧化应激损伤,其机制可能与mTOR信号通路的激活有关.
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载羟基喜树碱双嵌段共聚物纳米粒的制备与评价
目的:研究载羟基喜树碱双嵌段共聚物纳米粒的制备方法并进行评价.方法:以可降解聚合物甲氧基封端的聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸(MePEG-PLGA)为载体,羟基喜树碱(HCPT)为模型药物,采用改良的透析法制备羟基喜树碱双嵌段共聚物纳米粒.并对其进行质量评价与体外释药试验.结果:MePEG-PLGA-HCPT纳米粒为实心球形壳核结构,表面圆滑,粒径分布均一,分散性好,平均粒径为(120.1±2.4) nm、多分散系数为(0.057±0.021)、Zeta电位为(-31.2 ±0.98)mV;载药量为(7.42±0.23)％,包封率为(44.5±0.84)％;且HCPT以晶体形状态均匀分布于纳米粒中.其在3种pH条件下的体外释放分为突释和缓释2部分,且随着释放介质pH值的上升,纳米粒释放速率加快,并且药物能缓释30 d以上.结论:Me-PEG-PLGA-HCPT纳米粒具有缓释的特点,有用于肿瘤临床治疗的潜能.
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头花蓼有效组分中3个成分在模式生物斑马鱼中的代谢研究
目的:研究头花蓼有效组分中3个成分在模式生物斑马鱼中的代谢转化形式及其代谢产物,探讨斑马鱼作为体内代谢模型进行药物Ⅰ,Ⅱ相代谢的可行性及合理性.方法:通过高分辨质谱检测到头花蓼有效组分中3个代表性成分(槲皮素、槲皮苷、金丝桃苷),将斑马鱼分别暴露在3个单体成分的0.4％DMSO纯净水溶液,采用超高压液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UHPLC-Q-TOF MS)联用技术,结合Metabolite ToolsTM、质量亏损过滤(MDF)等代谢产物分析技术,对各成分暴露于斑马鱼24 h后的药液及鱼体中的代谢产物进行筛查分析.结果:在斑马鱼体内外检出17个代谢产物峰,其中斑马鱼体、体外药液分别为17和4个,并检测到上述3个原型成分,表明头花蓼有效组分均能吸收进入体内,代谢产物以槲皮素葡萄糖醛酸化、硫酸化、甲基化为主.结论:斑马鱼对头花蓼有效组分中3个成分的代谢与大鼠体内的代谢机制高度一致,提示斑马鱼对该成分的代谢具合理性,且具有化合物用量少、成本低、实验简单、高效等优点,为斑马鱼用于更复杂的中药体系代谢研究提供重要依据.
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柚皮苷抑制TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞的氧化应激和炎症反应
目的:探讨柚皮苷对TNF-α诱导的HUVECs损伤的保护作用及其可能的作用机制.方法:用TNF-α诱导HUVECs的氧化应激和炎症反应模型,采用流式细胞仪检测HUVECs中ROS表达水平;采用Western blot法检测Nox4,p22phox,ICAM-1,VCAM-1,Bcl-2和Caspase-3,-9的蛋白表达情况以及NF-κB与PI3K/Akt活性;采用Real time RT-PCR法检测Nox4,p22phox,ICAM-1,VCAM-1 mRNA的表达情况.结果:柚皮苷可以抑制TNF-α诱导的HUVECs中ROS的产生,Nox4,p22phox,ICAM-1和VCAM-1的mRNA及蛋白过表达,NF-κB通路的激活以及下调凋亡蛋白Caspcase-3,-9的表达;柚皮苷还可以上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达和减弱TNF-α对PI3K/Akt通路的抑制作用.结论:柚皮苷可以抑制TNF-α诱导的HUVECs的Nox4/NF-κB信号通路,激活PI3K/Akt信号通路,减弱TNF-α诱导的HUVECs的氧化应激和炎症反应.
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慢性乙型肝炎的抗病毒药物及靶点的研究进展
慢性乙型病毒性肝炎及其相关并发症给人类的健康造成了严重的危害,已经成为世界性的公共问题.由于还没有药物能够彻底消除共价闭合环状DNA(cccDNA),所以现在还没有根治慢性乙型肝炎的办法.但是近些年随着病毒分子生物学研究的进展和临床抗病毒药物的经验积累,使得人们在寻求新靶点和新药物以实现治愈愿望的道路上又迈进了坚实的一步.本文从病毒的生命周期、临床药物使用经验和靶点药物研究这三个方面做了汇总和简介.
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FLT3抑制剂作用模式、构效关系及其临床研究进展
FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)是一种Ⅲ型受体酪氨酸激酶,在造血细胞和淋巴细胞的增殖分化过程中发挥关键作用.FLT3的异常激活与恶性血液疾病尤其是急性髓性白血病的发生发展密切相关.近年来通过靶向抑制FLT3治疗多种恶性肿瘤成为研究热点,多种FLT3抑制剂进入临床研究.本文将对FLT3抑制剂与FLT3作用模式和构效关系进行分析综述,并简要介绍其临床研究进展.
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羟考酮与舒芬太尼用于全麻诱导时患者对双腔支气管导管插管反应和切皮反应的比较
目的:比较等效剂量盐酸羟考酮注射液与枸橼酸舒芬太尼注射液用于全麻诱导时,患者对双腔支气管导管插管反应和切皮反应的不同.方法:择期全麻下拟行单肺通气胸科手术患者60例,性别不限,年龄45～60岁,体重50 ～80 kg,ASA Ⅰ或Ⅱ级,非困难气道,采用随机数字表法分为2组(n=30).全麻诱导分别静脉注射盐酸羟考酮0.30 mg· kg-1(O组)及枸橼酸舒芬太尼0.30 μg· kg-1(S组),随后两组均静脉注射异丙酚2.0～2.5 mg·kg-1和顺式阿曲库铵0.25 mg· kg-1,双腔支气管导管插管后行机械通气,七氟醚维持,切皮前不再追加镇痛药.分别于麻醉诱导前(T0)、气管插管前即刻(T1)、气管插管后即刻(T2)、气管插管后5 min(T3)和切皮(T4)时记录生命体征以及呛咳、体动反应的发生情况.结果:T2时O组血压和心率较T0时无明显变化,S组则有显著升高(P≤0.001);与O组比较,S组T2插管时血压和心率波动较大(P≤0.001).两组切皮时血压、心率均没有显著升高,两组均未出现呛咳和体动反应.结论:相比等效剂量舒芬太尼,全麻诱导静脉注射盐酸羟考酮0.30 mg· kg-1可以更有效地抑制患者对双腔支气管导管的插管反应.
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Beagle犬灌胃给予二甲基乙酰胺/聚氧乙烯蓖麻油溶媒28 d重复给药毒性研究
目的:通过Beagle犬灌胃(ig)给予二甲基乙酰胺/聚氧乙烯蓖麻油(DMA/CrEL)溶媒的重复给药毒性研究,观察其潜在毒性反应,为临床前安全性评价研究中供试品溶媒的合理选择提供参考依据.方法:将Beagle犬随机分为3组,0.9％ NaCl溶液对照组、溶媒低剂量组(DMA 18.7 mg·kg-1,CrEL 10.5 mg·kg-1)和溶媒高剂量组(DMA 187.3 mg·kg-1,CrEL 105.0 mg·kg-1).每组10只动物,雌雄各半.ig给药,qd,连续给药28 d,恢复期16 d.分别在检疫期、给药结束以及恢复期的不同时间点进行动物的临床症状、体重、摄食量、心电图、尿液、血液学、血清生化以及组织病理学等各项毒理学指标检测.结果:DMA/CrEL溶媒在低剂量下具有较好的安全性,但高剂量下能够引起动物产生明显毒性反应,包括粪便异常、呕吐、进食量和体重下降、尿液BIL增加,血液RBC,HGB,HCT,PT,APTT增加,血清ALT,AST,ALP,TP,TBIL,γ-GT增加,CHO降低,肝脏重量增加、胸腺重量降低,肝脏、胆囊、肾脏和胸腺等器官的异常组织病理学改变.毒性反应具有一定的可恢复性.结论:在临床前安全性评价中应尽量避免使用大剂量的DMA/CrEL作为供试品溶媒,尤其需要特别注意DMA可能产生的毒性反应,合理选择溶媒给予量.
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我国药物研发协同创新机制初探
本文探讨了我国药物研发协同创新机制,并提出改进的意见和建议.通过梳理回顾协同创新内涵、我国协同创新中心的起源和特点,阐述我国药物研发协同创新的必要性,从资源共享、需求满足和发展动力的视角解析药物研发协同创新机制.选择传统医学和现代医学领域,医药城和区域医药创新中心两种模式,分析我国药物研发协同创新机制.从机制建设、组织管理、资源配置、评价和利益分配以及配套服务体系5个方面,提出完善我国药物研发协同创新机制的建议.
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抗糖尿病中药专利分析
本文分析国内抗糖尿病中药的专利申请总体情况,对专利申请态势进行了合理预测;并通过对重点关注的申请人进行剖析,探寻3家国内典型制药企业(天士力集团、以岭医药集团、广药集团)在抗糖尿病中药的研发和专利布局上的异同,为国内制药企业在新药开发策略和专利布局等方面提供借鉴.
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索利那新治疗膀胱过度活动症的成本-效用分析
目的:对新一代治疗膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)的药物索利那新和托特罗定进行成本-效用分析,比较2种药物的经济性.方法:采用文献和模型研究,构建Markov模型,进行成本-效用分析,并进一步进行敏感度分析.结果:基础分析和对效用值的敏感性分析结果均显示索利那新成本较低,效用较好;对药品价格的敏感性分析结果显示,索利那新成本略高,效用较好,其每个质量生命年的成本低于11 655.74元,远低于中国的1倍人均GDP.结论:与托特罗定相比,索利那新治疗膀胱过度活动症具有经济性.
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心脏安全药理学评价新策略——CiPA
心脏安全药理学评价是药物开发的重要环节.现有的心脏安全药理学评价主要是依据人用药品注册技术国际协调会(ICH)制定了关于心脏安全性评估的框架性指南S7A/B文件进行,但随着对心律失常机制认识的深入,上述评价方法的弊端日益凸显.新的评价心脏安全性策略——综合性离体致心律失常风险评估(CiPA)应运而生.这是一种基于人类自身机制的、研究药物对人类心脏多个离子通道影响、应用计算机模拟技术及人源化细胞系的全新评价策略.本文介绍和分析CiPA,以期为我国心脏安全药理学评价提供借鉴.
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10 483份国家基本药物说明书老年用药信息标注情况调查分析
目的:为促进国家基本药物说明书中老年用药信息规范化提供参考.方法:通过美康用药软件收集目前国内上市的各类说明书并参照《国家基本药物目录》(2010版)筛选出10 483份说明书,对其进行老年用药信息标注情况统计和分析.结果:3 197份中成药说明书中,标注老年用药信息的共38份(1.2％),单独标注老年用药项的说明书仅3份.7 287份化学药品与生物制剂说明书中,标注老年用药信息的共6 206份(85.2％),单独标注老年用药项共5 905份(81.0％),但其中597份(8.2％)标注内容为“尚不明确”.中成药说明书中除了老年用药项外,其余说明书各项中老年用药信息标注比例相对较低,主要是用法用量、禁忌、药物相互作用、药物过量和药动学(均为0％);不良反应和药理毒理(0.1％);适应症(或功能主治)(0.2％)、注意事项(0.9％).而化学药品和生物制品说明书中除了老年用药项外,其余说明书各项中老年用药信息标注比例较中成药说明书较高些,但也不容乐观,主要是适应症(1.7％)、禁忌(0.3％)、药物相互作用(1.9％)、药物过量(0.6％)、药理毒理(0.3％)、用法用量(4.1％)、不良反应(6.0％)、注意事项(14.0％)和药动学(5.7％).结论:国家基本药物说明书中普遍存在各项老年用药信息内容的缺失、表述不明确等问题,应进一步完善说明书各项中老年用药信息,加强药品说明书规范性.
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重组人-鼠嵌合抗CD20单抗IBI301食蟹猴急性毒性研究
目的:对食蟹猴单次静脉注射重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体IBI301,观察其产生的急性毒性反应,为评价药物的安全性及重复给药毒性研究剂量设计和主要观察指标提供参考.方法:实验设溶媒对照组和IBI301给药组,每组2只动物,雌雄各半.给药组动物先给予100 mg·kg-1剂量的IBI301,动物能耐受该剂量,2周后对该组动物单次给予160 mg·kg-1的剂量,溶媒对照组动物也在同一时间再次给予溶媒.实验期间观察动物的临床症状、注射部位刺激性,测定体重、摄食量、体温、心电,进行血液学、血液凝固和血清生化检查、CD20+/CD40+细胞测定,二次给药结束后2周对所有实验动物进行解剖和大体病理学检查,对发现的异常病变采集组织样本进行组织病理学检查.结果:食蟹猴分别单次静脉注射100和160 mg·kg-1的IBI301,未引起异常临床症状,未影响食蟹猴摄食量和体重增长,引起外周血B淋巴细胞显著减少或消失、脾脏中度白髓淋巴细胞减少.IBI301对其他检测指标均未见明显影响.结论:食蟹猴能耐受静脉注射160mg·kg-1剂量的IBI301,除观察到与药效作用相关的改变外,未见其他明显的毒性作用.本研究同时为重复给药毒性研究设计提供了重要参考.
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丹参酮ⅡA磺酸钠注射液体外改良溶血试验研究
目的:运用改良溶血率测定方法评价丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的体外溶血作用.方法:根据临床不同给药途径,采用体外试管法37℃温浴3h后肉眼观察浓度分别为0.32,1.25和4.00 mg·mL-1的供试品是否有溶血和红细胞凝集作用,同时增加一组相同供试品浓度不加红细胞悬液对照试管,用于改良法溶血率的计算.各试管离心后用Spectra Max I3多功能酶标仪在545 nm波长处测定上清液的吸光度,按照常规方法和改良方法计算溶血率,判定是否溶血.结果:体外试管法肉眼初步判定0.32和1.25 mg· mL-1不发生溶血反应,4.00 mg· mL-1肉眼难以法判断是否溶血;常规溶血率计算结果:1.25 mg·mL-1剂量3～5号试管及4.00 mg· mL-剂量1～5号试管溶血率均＞5％;改进溶血率计算结果:仅4.00 mg· mL-1剂量3～5号试管溶血率＞5％.结论:随着用药浓度的升高,丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可能出现溶血反应.当供试品溶液有颜色,可能干扰结果判断时,改良的溶血试验可更真实客观地评价供试品会否引起溶血反应.
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龙黄降压胶囊质量标准研究
目的:制定龙黄降压胶囊质量标准.方法:采用薄层色谱法(TLC)对龙胆和黄芩进行定性鉴别;以高效液相色谱法(HPLC)对君药龙胆、白芍中的龙胆苦苷和芍药苷、臣药黄芩和地黄中的黄芩苷和毛蕊花糖苷进行含量测定,色谱柱为Waters Sunfire C18(250 mm ×4.6 mm,5μm)柱;流动相(龙胆苦苷和芍药苷):乙腈-0.1％磷酸(9∶91);流动相(黄芩苷和毛蕊花糖苷):乙腈-0.1％磷酸水溶液进行梯度洗脱,0～30 min(16∶ 84),30 ～50 min(21∶ 79);流速:1.0 mL·min-1;柱温:30℃;检测波长:270 nm(龙胆苦苷),230 nm(芍药苷),280 nm(黄芩苷),334 nm(毛蕊花糖苷).结果:龙黄降压胶囊中龙胆、黄芩的薄层鉴别色谱斑点清晰,阴性对照无干扰;4个成分含量测定线性关系良好,回收率实验符合《中国药典》2015年版四部要求.结论:该方法可准确用来定性、定量检测,具有简便、准确及专属性强的特点,可用于龙黄降压胶囊的质量控制.
