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基因组研究与预防医学
生命科学进入到后基因组时代作为21世纪生命科学发展的主要特征,几乎已成科学界的共识。人类基因组、模式生物基因组和病原微生物基因组的研究进展在世纪之交形成飞跃之势,深刻地影响着医学的发展和走向。那么,基因组研究对预防医学将会产生什么影响呢? 1.基因组预防医学将逐渐成为主流医学。也许在21世纪晚些时候,许多人将拥有个人的基因组图(包括序列图、基因图、遗传图、转录图、基因和信息相互作用图)。医生会把基因组图所提供的全套生命信息与当时当地的环境、社会、心理状况结合起来,做出综合评估,以保障每个人做到无病时预防,有病时有针对性地、有效地治疗。基因组图信息还可用于医药咨询、社区医疗和保健、电子医疗和远程医疗,促进预防医学基因组信息产业的建立和发展。 2.环境基因组学。人的健康和疾病状态,归根结底是机体与环境相互作用的结果。机体与环境(自然环境和社会环境)相互作用的关键性靶是基因组。不论环境因素是生物的、化学的、物理的抑或精神的,总是要通过一定的作用通路与特定的基因网络发生作用,进行动态的再平衡,如果平衡被打乱,则有可能诱发不良后果。因此,环境基因组学的兴起将会给人们一个新的视角,更新人们传统的研究环境对人体作用的思维模式和工作方法。在目前,国际上已经采用DNA芯片技术进行环境基因组学的研究,并已形成热门分支学科。3.毒理基因组学。这是近2~3年来开拓出来的新领域,它以DNA微阵列为工具,以鉴定已知的和未知的毒物的作用机理为目的,对毒理学中的一些关键问题,如毒作用模式,剂量反应关系,化合物相关作用,化学混合物有害性的鉴定,人暴露剂量的推算及危险度评估等的解析将会产生重要影响。近来已有文献报道某些增塑剂、除锈剂、工业溶剂和过氧化物酶体增生剂诱导啮齿动物肝增生后,改变与生长控制有关的基因谱,对于在基因组大背景下了解毒物的作用机理提供了新的途径。
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区域卫生事业发展战略目标项目体系研究结果
一、资料确定与方法(一)一级指标项的选择:运用卫生系统宏观模型的思路和方法[1],依据卫生与社会协调可持续发展的原则,结合卫生事业发展的自身特点,分析卫生系统内在运行规律及其与社会系统作用模式,在查阅大量文献资料的基础上,课题组拟订了初步的指标项体系框架。该指标项体系共分为3个层次,以一级、二级、三级指标项的形式来表述。其中社会状况、人群健康、卫生资源、资源利用四类指标项,为区域卫生规划指标体系中的一级指标项。
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自噬在胰腺癌中作用的研究进展
自噬是一种广泛存在于真核细胞中的细胞降解过程,它早是由Ashford和Porter在1962年发现细胞内有“自己吃自己”现象后提出的[1]。自噬发生时,细胞将部分蛋白质和细胞器通过双层膜的扁平杯状分隔膜包裹形成自噬体(autophagosome),自噬体再转运至溶酶体并与溶酶体融合形成自噬溶酶体(autolysosome)以降解其包裹的内容物,从而实现细胞本身的代谢需要和细胞器的更新[2]。然而,过度激活细胞自噬水平会导致细胞发生自噬性死亡(autophagic cell death,AuCD),因此自噬也被称为是Ⅱ型程序性死亡[3]。自噬参与了细胞的多种生理和病理过程,起到调节细胞生存和维持内环境稳定的作用。同时越来越多的研究证明,自噬与肿瘤的关系十分密切,并且其在肿瘤发生发展过程中表现出抑制和促进的双重作用:一方面,激活自噬后可通过自噬性死亡对肿瘤细胞产生杀伤作用;而另一方面,当外界存在各种代谢压力或应激性刺激时,肿瘤细胞又可通过自噬起到维持生存的作用。正因为如此,自噬在肿瘤中的作用模式及其相关机制已成为当前肿瘤学研究的热点。本文就自噬与胰腺肿瘤关系的研究进展作一综述。
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院内高血糖
本文旨在综述住院患者皮下注射胰岛素的应用.包括胰岛素应用原则、制定的基础和餐时胰岛素治疗方案、方案调整、剂量选择、建立于血糖谱相匹配的胰岛素作用模式、糖尿病护理人员的培训,以及设计可以提高服务质量和有助于院内管理的医院体系.
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动态血糖监测系统在糖尿病患者胰岛素强化治疗中的作用
大型前瞻性临床研究如糖尿病控制与并发症试验(DCCT)及其后续糖尿病干预与并发症流行病学(EDIC)研究、英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)明确表明:与常规治疗相比,强化血糖控制可明显降低糖尿病慢性微血管、大血管并发症发病率[1-2].胰岛素强化治疗是目前强效的血糖控制手段,基础+餐时胰岛素治疗模式尤其是持续性皮下胰岛素输注(continue subcutaneous insulin infusion,CSII)治疗是接近生理胰岛素作用模式的胰岛素强化治疗方案.
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氢氯噻嗪药物基因组学研究进展
人们习惯于同一种疾病按照相同剂量服用同样的药物,但科学的发展使人们认识到,药物反应(包括疗效及毒性)存在极大的个体差异.药物基因组学研究人类基因组信息与药物反应之间的关系,利用基因组学信息解答不同个体同一药物反应上存在差异的原因,是药物治疗学向个体合理用药发展的结果,也是药理学在分子基因水平上阐明药物作用机制、药物代谢转运机制、药物不良反应发生机制的结果.通过对药物效应的基因型预测,研究遗传因素在药物疗效、作用靶位、作用模式和毒副作用上的差别,根据这些分子水平上的差异,研究患者对药物的反应如何受基因影响,而解决为什么不同的患者对同一种药物有不同反应这一临床问题.
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miRNA与听觉系统发育研究进展
Micro RNA( miRNA)是由基因编码的一类长度22~25个核苷酸的内源性单链非编码小分子RNA,在生物进化过程中高度保守,具有时空表达特异性、细胞和组织特异性,通过与靶mRNA的3’端非翻译区特异性结合,在转录后水平对靶mRNA进行降解或抑制[1-2],影响基因转录和mRNA的稳定性,调控遗传信息的表达.因此,转录后抑制是miRNA的主要作用模式.
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FLT3抑制剂作用模式、构效关系及其临床研究进展
FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)是一种Ⅲ型受体酪氨酸激酶,在造血细胞和淋巴细胞的增殖分化过程中发挥关键作用.FLT3的异常激活与恶性血液疾病尤其是急性髓性白血病的发生发展密切相关.近年来通过靶向抑制FLT3治疗多种恶性肿瘤成为研究热点,多种FLT3抑制剂进入临床研究.本文将对FLT3抑制剂与FLT3作用模式和构效关系进行分析综述,并简要介绍其临床研究进展.
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他汀类药物作用模式和构效关系研究进展
目的对他汀类药物作用模式和构效关系作一综述,为设计更强效的他汀类药物提供新思路.方法查阅与HMG-CoA 还原酶和他汀类药物的相关文献进行综述.结果与结论进一步阐明了他汀类药物作用模式和构效关系.由于HMG-CoA 还原酶的天然底物NADP(H)结合位点部分未被现有他汀类药物所占据,这就为在现有他汀类药物构效关系基础上设计更强效的他汀类药物的提供了一个重要方向.
关键词: 他汀类药物 HMG-CoA 还原酶 作用模式 构效关系 -
经皮补充雌二醇在辅助生殖领域的运用前景(上)
雌激素是女性一生都离不开的物质,持续性的低浓度对性征发育和机体各个组织器官的生理功能和内环境稳定是必需的.而生育期高水平、周期性变化及和垂体促性腺激素的正负反馈形成的排卵和规律月经周期赋予女性生育能力.什么是雌激素?女性身体内有几种雌激素?它们有什么不同?本文将就此问题进行深入探究.雌激素的定义雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞.在卵泡发育过程中,先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮,再经颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇(E2),即“双细胞双促性素作用模式”.
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女性围绝经期健康大讲堂(之四)
雌激素补充疗法的过去、现在及未来(上)雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞.在卵泡发育过程中,先经促黄体生成激素(LH)刺激卵泡内膜分泌睾酮,再经颗粒细胞在卵泡刺激素(FSH)刺激下转化为雌二醇,即"双细胞双促性素作用模式".
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女性围绝经期健康大讲堂(之十六)
雌激素在人体中的作用解析(下)雌激素概念解密雌激素对女性和男性这么重要,我们有必要弄清什么是雌激素,身体内有几种雌激素,哪一种才是身体需要的和发挥正向功能的.从生理学对雌激素的表述得知:雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞.在卵泡发育过程中,先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮,再经颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇,即"双细胞双促性素作用模式".此外肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也有分泌.这里雌激素的定义是雌二醇,是生育期女性起作用的雌激素,更年期女性急剧减少和缺乏的雌激素也是雌二醇(0 ~ 10pg/ml),为什么女性几十年来补充的雌激素不是缺乏的雌二醇,而是孕马雌酮(倍美力,也叫结合雌激素)呢?
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microRNA作用模式的探讨
microRNA是真核生物一类非编码蛋白的RNA片段,介导目的 基因mRNA的切割与翻译抑制,在体内形成RNA沉默复合体,产生转录后基因沉默效应,调控基因的表达,从而调节生物发育、细胞分化与凋亡.其具体作用模式还不是很明了,本文将探讨这个问题.
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保幼激素及其生理学作用的研究进展
保幼激素(JH)是在昆虫咽侧体内通过甲羟戊酸途径合成的一类倍半萜类化合物,分泌后进入血淋巴,调节昆虫的生长发育、变态及生殖等生理学功能.本文主要综述了近年来JH的生物合成与代谢以及对昆虫的生理效应,尤其是对卵黄发生的调节方面的研究,以期对保幼激素在昆虫卵黄发生调节过程中有更全面和深入的了解.
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“餐时血糖调节剂”--非磺酰脲类降糖药的作用优势和应用
20世纪90年代,一类具氨基酸结构的新型口服降糖药相继上市,非磺酰脲类促胰岛素分泌降糖药(Non-sulfonylureas,NSUR)以"快开-速闭"的作用机制,快速地促进胰岛素分泌,降低2型糖尿病者的糖合血红蛋白(HbA1c)和餐后血糖(PBG),与作用模式互补的二甲双胍、噻唑烷二酮类药联合应用,借以减轻β-细胞负荷,延迟胰岛细胞的生存,对孤立性餐后高血糖者(IPH)、胰岛素分泌第一时相障碍者和饮食不规律者显示出卓越的疗效.
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2007年中华医学科技奖一等奖项目荟萃
一、雌激素及其拮抗剂三苯氧胺诱发妇科肿瘤的分子机制研究2002年4月-2006年12月,北京大学基础医学院尚永丰教授等科研人员,通过对雌激素作用模式及靶标的系统研究,深入地探讨了雌激素及其拮抗剂三苯氧胺在妇科恶性肿瘤发病中的分子生物学机制.
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空军官兵心理健康影响因素的作用模式分析
目的探讨官兵心理健康影响因素的作用模式.方法采用临床症状自评量表(SCL-90)、卡特尔16种个性因素问卷(16PF)和自行设计的影响因素问卷对424名现役军人进行测试,并做路径分析.结果在影响官兵心理健康的15个主要的因素中,反映个体适应性水平的情绪稳定性、忧虑性、自律性和敢为性;反映人际关系的与战友、领导的关系,苦恼时能否找到倾诉对象,有否苦恼;反映家庭状况的父母婚姻与健康状况、家里是否有大事发生、家庭经济状况;以及躯体健康和军龄5个层面变量均对心理健康产生直接或间接的影响.其中以适应性水平和人际关系两个层面的影响为显著.个体适应能力可作为"中介变量".结论影响官兵心理健康的主要因素包括适应能力、人际关系和身体健康状况等,其中适应能力对调节心理健康起到重要作用.
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方剂中配伍组合作用解析
配伍是方剂的灵魂,复方中的配伍组合从总体上都实现了趋利避害,从而确保方剂增效减毒的总体目标.作者探讨了配伍组合在复方中的7种作用模式,展示了配伍的优势和特色,进一步丰富了方剂配伍研究的内容.
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结直肠癌的自馈性调节
细胞生长受各种生长因子调节,生长因子的几种主要作用模式可归纳为图1.肿瘤细胞有自身生长的特性,相对于正常细胞,它对外加生长因子的依赖性更小,因而提出了自馈性调节机制[1,2]:肿瘤细胞自身分泌某种生长因子,同时该生长因子作用于肿瘤细胞表面受体,触发细胞内部信号传导,促进肿瘤细胞增殖.针对这些失常的分子调控而产生的分子疗法一直是近年来肿瘤治疗研究的热点.有些疗法的临床疗效已得到证明,如:贺赛停(herceptin)--HER2(表皮生长因子受体家族成员之一)的抑制剂,于1998年用于治疗乳腺癌.
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双膦酸盐类药物治疗多发性骨髓瘤
编者按:多发性骨髓瘤患者经常出现骨骼相关并发症,包括病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫及疼痛(需要手术或放疗缓解).骨髓瘤骨病的特点是破骨细胞活性增强所致的骨溶蚀性损害,而同时又不伴随相应成骨活动的增加.因此针对破骨性骨溶蚀成为治疗骨髓瘤骨病的一条重要途径.双膦酸盐可有效抑制破骨细胞活性和功能,近,许多大型安慰剂对照临床研究提示,双膦酸盐可有效减少多发性骨髓瘤的骨骼并发症,本文总结了双膦酸盐类药物治疗骨髓瘤骨病的疗效、作用模式及其应用前景.