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HIV的耐药研究进展
HAART可以控制HIV感染的病程,延长生存期,但如果产生耐药,疗效就会下降.耐药是病毒的药物作用靶位蛋白变异的结果.本文对耐药的机制以及耐药的结果进行综述.
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抗骨质疏松药物作用靶位分子水平研究进展
1 成骨细胞上的药物作用靶位多功能骨髓基质干细胞或多功能骨髓间充质干细胞(p luripotent mesenchymal stem cell,M SC)分化形成纤维样系统细胞,包括前成骨细胞、成骨细胞、成软骨细胞、成纤维细胞和网织细胞.来源于M SC的骨髓基质成纤维样系统细胞的前体细胞,在成年的哺乳动物体内分为2种:定向成骨前体细胞和可诱导成骨前体细胞.
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21世纪防化医学研究发展战略展望
1 21世纪防化医学研究的战略任务[1]1.1 保持防化医学科学技术实力.针对现有的和未来新发展的化学毒剂的威胁,能提供适时有效的医学对抗措施.研究化学毒剂的作用靶位,作用机制及发展新的医学对抗措施;研究与设计新药分子模型及其剂量-效应关系;发展与提高新型检毒和消毒技术.
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抗菌药物新靶位
近年来,由于过度使用抗生素,特别是滥用抗生素,病原菌日益广泛的耐药性已成为药物治疗中越来越常见的问题[1].为了克服细菌的耐药性,特别是多重耐药性问题,人们需要运用新的思路去发掘新的抗生素,因此,探索新型抗菌机制已成为目前的迫切需要.本文综述了近几年发现的抗菌药物的新靶位,分别从作用于细菌(真菌)细胞壁、细胞膜、RNA 聚合酶、胞内代谢及调控等 4 方面来谈抗菌药物的新作用靶位.
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阴沟肠杆菌喹诺酮类耐药qnr基因的发现
细菌对喹诺酮类药物的耐药机制主要是药物作用靶位的变异、细菌细胞膜通透性改变和/或主动外排系统过度表达导致药物在细菌体内浓度降低,这两种耐药机制由染色体介导引起,不具有水平传播性.近Martinez-Martinez L等发现了一个可编码喹诺酮耐药的多重耐药基因qnr,qnr基因是由可接合质粒介导的喹诺酮类耐药基因,作用机制是其编码的蛋白质对喹诺酮类药物靶位点的保护,从而导致药物治疗失败.本文对2003年9月-2005年6月解放军98医院分离的44株阴沟肠杆菌中qnr基因进行筛查.
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聚合酶链反应-单链构象多态性检测淋病奈瑟菌gyrA基因突变的研究
国外研究表明,DNA旋转酶是淋病奈瑟菌(淋菌)中氟喹诺酮类药物的首要作用靶位,淋菌对氟喹诺酮类药物耐药主要与编码该酶的gyrA基因喹诺酮耐药决定区(QRDR)突变有关[1].为建立一种简便、快速、可靠的淋菌gyrA基因突变的检测方法,并进一步探讨该突变与我国临床分离淋菌对氟喹诺酮类药物耐药的关系,本课题以浓度梯度(Etest)法检测了42株临床分离淋菌对环丙沙星敏感性,采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)结合DNA测序技术,对淋菌gyrA基因QRDR突变进行了研究,报告如下.
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革兰阴性杆菌对喹诺酮类抗生素耐药机制的研究
喹诺酮类抗生素是临床应用的重要抗生素之一,随着其广泛应用,细菌耐药率逐年上升.我国部分地区大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率已经达到77.6%5[1].细菌对喹诺酮类抗生素的耐药机制主要包括喹诺酮类抗生素作用靶位的改变、外膜通透性降低和细菌外排泵系统过度表达,以上机制均可使进入细菌的药物减少(图1[2]),导致细菌产生耐药性.1998年Martinez-Martinez等[3]发现了质粒介导喹诺酮耐药机制,引起了世界各地研究者对该耐药机制的关注.本文将就革兰阴性杆菌对喹诺酮类抗生素的耐药机制作一综述,重点介绍质粒介导喹诺酮类抗生素耐药机制.
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环丙沙星耐药的产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌gyrA基因突变研究
环丙沙星耐药的产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌(ESBLs-Eco)喹诺酮作用靶位酶gyrA基因变化状况鲜有报道.
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克氏螯虾壳聚糖抗菌的作用靶位
目的:研究克氏螯虾壳聚糖抗菌的作用靶位,探讨其抗菌机制.方法:用5(6)-羧-四甲基罗丹明-5-马来酰亚胺标记克氏螯虾壳聚糖,应用标记克氏螯虾壳聚糖与大肠埃希菌及金黄色葡萄球菌在pH5.6,37℃条件下220 r/min作用3.5 h,观察作用前后上清液中的核酸和蛋白质含量变化,并用激光共聚焦显微镜观察其对细菌的聚集部位.结果:荧光标记克氏螯虾壳聚糖对大肠埃希菌作用前后的上清液中,核酸和蛋白质的含量由作用前的0.00和0.22±0.01升高为1.13±0.06和1.49±0.05(P<0.01);对金黄色葡萄球菌作用前后的上清液中,核酸和蛋白质的含量由作用前的0.03±0.06和0.21±0.02升高为1.00±0.10和0.81±0.01(P<0.01);并且荧光标记克氏螯虾壳聚糖浓度越高,核酸及蛋白质含量也逐渐增高:激光共聚焦显微镜下显示两种实验细菌由表及里的荧光强度逐渐增强.结论:克氏螯虾壳聚糖的抗菌作用靶位,除部分作用于细菌细胞膜外,主要是进入细菌内作用于细胞器.
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结核分支杆菌临床株环丙沙星低抑菌浓度和GyrA序列测定
为了解国内结核分支杆菌(MTB)临床株对喹诺酮的耐药状况,我们对2001年10月~2002年1 月自南通地区分离的34株MTB临床株进行了环丙沙星低抑菌浓度(MIC)和喹诺酮作用靶位酶基因GyrA序列的检测.现将结果报告如下.
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抗真菌药物的药物代谢动力学/药效学及其合理应用
抗真菌药物的临床应用越来越广泛,加之多数药物特异性不强,在作用于真菌细胞的同时也易对人体细胞产生毒性作用;此外,临床治疗真菌感染的药物有限,且用药剂量较大、疗程长、不良反应较多及毒性较大,影响了临床应用[1-4].近年来新靶向剂型、新作用靶位的药物相继上市,但真正安全有效的为数尚少[5].掌握各类抗真菌药物的代谢动力学和药效学(PK/PD)特点及不良反应,对于临床合理选择和应用至关重要.
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氢氯噻嗪药物基因组学研究进展
人们习惯于同一种疾病按照相同剂量服用同样的药物,但科学的发展使人们认识到,药物反应(包括疗效及毒性)存在极大的个体差异.药物基因组学研究人类基因组信息与药物反应之间的关系,利用基因组学信息解答不同个体同一药物反应上存在差异的原因,是药物治疗学向个体合理用药发展的结果,也是药理学在分子基因水平上阐明药物作用机制、药物代谢转运机制、药物不良反应发生机制的结果.通过对药物效应的基因型预测,研究遗传因素在药物疗效、作用靶位、作用模式和毒副作用上的差别,根据这些分子水平上的差异,研究患者对药物的反应如何受基因影响,而解决为什么不同的患者对同一种药物有不同反应这一临床问题.
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铜绿假单胞菌耐药性的基因学研究进展
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)又称绿脓杆菌,是引起急性或慢性感染的常见的条件致病菌之一,由其引起的院内感染往往治疗难度极大,几乎具有目前已知的细菌主要耐药机制,已成为引起院内获得性肺炎多重耐药革兰阴性菌的代表[1-2]。PA感染是治疗的难题,归其原因,在于其广泛而多重的耐药性。因此,了解铜绿假单胞菌的耐药相关基因的情况,有助于临床研发更有效的治疗铜绿假单胞菌感染性疾病的抗菌药物。PA的耐药机制概括起来主要有以下几个方面:各种外排泵系统的过度表达、外膜通透性的降低、药物作用靶位的改变、氨基糖苷类修饰酶的产生、细菌生物被膜形成以及产生抗菌药物灭活酶等。由于这些机制可以共存,故PA往往具有多重耐药性。本文主要对上述几种耐药机制的相关耐药基因的进展作一综述。
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织锦芋螺毒素研究进展
织锦芋螺是国内数量较多,毒性较高的几种芋螺之一,其毒素可分别作用于钠通道(δ-芋螺毒素)、钙通道(ω-、ε-芋螺毒素)等,因其化学结构、生物活性非常新颖,近年来已引起各国学者关注。本文对其种类、生化特征、分离及基因克隆、生物活性、神经药理作用及应用前景进行了综述。
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β-内酰胺类抗生素复方制剂分析与应用
β-内酰胺类抗生素是抗感染效果很好的一类抗菌药物.但目前细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题.细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β内酰胺环,使抗生素失去活性.细菌对β-内酰胺类药物耐药机制主要有:(1)产生灭活酶,使抗菌药物在作用于菌体前即被破坏.(2)抗生素的渗透障碍,由于细菌细胞壁的障碍或细菌胞浆膜通透性的改变,使药物不能进入菌体内.(3)作用靶位的改变或新靶位的产生,细菌青霉素结合蛋白的构象变化,使其与抗菌药的结合力降低.(4)作用靶位的过度表达.(5)主动外排系统,细菌产生主动外排机制,增加抗生素从细菌体内向体外的主动排出 [1,2].其中第一种机制是耐药菌株扩散的主要原因.解决耐药问题的方法之一是开发β-内酰胺酶抑制剂,通过酶抑制剂灭活β-内酰胺酶,保护β-内酰胺环,从而使这些抗生素发挥它们原有的抗菌作用.体外试验结果证明,BRL4271效果明显,他唑巴坦、克拉维酸钾第二,舒巴坦作用弱.这些酶抑制剂必须与抗生素合用才能更好发挥作用,因此国内外许多药厂生产出一批复方制剂用于临床 [3,4],现将这些抗菌复方制剂处方进行分析,供临床和药品研究开发部门参考.
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神经-精神科疾病合理用药专家圆桌会议纪要
1 精神病药及其合理应用原则1.1 抗精神病药的发展历史回顾回顾自上世纪30年代以来,抗精神病药(AntipsychoticsDrugs)取得重大的发展,其研制和上市的品种层出不穷.表现在50年代的氯丙嗪;60年代的氟哌啶醇、氟奋乃静、硫利达嗪、奋乃静;上世纪70年代~90年代的氯氮平;90年代的利培酮、奥氮平、奎硫平;21世纪初,阿立哌唑抗精神病药带来了全新的治疗模式.抗精神病药按作用靶位、化学结构分为经典(1代)和非经典(2代)药.
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回首天涯红尽处,一览神经药新颜
艾司佐匹克隆--开启失眠"治疗之门"的一把金"药匙"非苯二氮(艹卓)类催眠药(Non-Benzodiazepine Sedative Hypnotic Drugs,NBDZ)的崛起始于上世纪80年代中期,作为一种新型催眠药,其在作用靶位、药动学、不良反应,尤其是无镇静和宿醉现象上的优势已超越巴比妥类(Barbitals)、溴化物类(Bromide)、苯二氮(艹卓)类(Benzodiazepine Sedative Hypnotic Drugs,BDZ)、氨基甲酸类(Carbamino Acid)等四类药,其有助于睡眠医学的发展,成为开启失眠的"治疗之门"一把金"药匙".
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MRSA的耐药性及其治疗药物
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus,MRSA)是院内感染常见致病菌,占所有金黄色葡萄球菌(SA)感染的60%~80%〖1〗.MRSA几乎对所有正在使用的β-内酰胺类抗生素耐药,并通过从某些肠球菌处获得质粒而扩大其耐药谱或增强其耐药性.在氟喹诺酮类药物应用于临床后,迅速出现的SA耐药株中MRSA的比例超过90%,到1993年发现几乎所有的MRSA均对环丙沙星耐药,给临床治疗造成极大的困难.因此,从分子生物学水平,深入了解MRSA耐药机制,寻找新的药物作用靶位,是有效控制耐药菌感染发展与蔓延的重要措施.
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乳腺癌耐药蛋白基因及其在急性白血病研究中的进展
目前,白血病的治疗仍以化疗为主,尽管联合化疗已明显延长了患者的生存期,但仍有15%~30%的患者原发耐药,60%~80%完全缓解的患者继发耐药、复发致死.多药耐药(MDR)是指细胞不仅对一种化疗药物出现耐药,并对其他结构不同、作用靶位不同的化疗药物也产生抗药性.
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β-内酰胺类抗生素复方制剂分析与应用
β-内酰胺类抗生素是抗感染效果很好的一类抗菌药物,但细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题.细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β-内酰胺环,使抗生素失去活性.细菌对β-内酰胺类药物耐药机制主要有:(1)产生灭活酶,使抗菌药物在作用于菌体前即被破坏.(2)抗生素的渗透障碍,由于细菌细胞壁的障碍或细菌胞浆膜通透性的改变,使药物不能进入菌体内.(3)作用靶位的改变或新靶位的产生,细菌青霉素结合蛋白的构象变化,使其与抗菌药的结合力降低.(4)作用靶位的过度表达.(5)主动外排系统,细菌产生主动外排机制,增加抗生素从细菌体内向体外的主动排出.其中第一种机制是耐药菌株扩散的主要原因[1,2].解决耐药问题的方法之一是开发β-内酰胺酶抑制剂,通过酶抑制剂灭活β-内酰胺酶,保护β-内酰胺环,从而使这些抗生素发挥它们原有的抗菌作用.