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166高脂膳食影响葡萄糖代谢
营养及膳食因素,特别是大量摄入膳食脂肪,似乎在抗胰岛素性的致病机制中起作用.动物实验表明,高脂饲料可致外周血和肝脏中抗胰岛素性.然而,尚无证据证实膳食脂肪和人胰岛素敏感性间可能的剂量-效应关系.
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辐射诱导大鼠肺细胞凋亡及相关基因表达
细胞凋亡(Apoptosis)是指由基因控制的细胞程序性死亡.辐射作为一种确定的诱发凋亡的方法[1],被长期应用于肿瘤的治疗,而有关辐射诱导离体正常细胞及肿瘤细胞凋亡的研究已成为热点.另一方面,对动物整体辐射后肺细胞凋亡的研究很少报道.我们采用流式细胞术,检测γ-射线整体照射后大鼠肺细胞的DNA含量及凋亡相关基因Bcl-2和Bax的表达,以探讨诱发凋亡的剂量和时间效应关系.
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甲硝唑对大鼠睾丸形态学影响及时间效应关系
甲硝唑(Metronidazole),1957年以治疗滴虫问世,1978,1980年先后被WHO、FDA批准用于厌氧菌感染.此后广泛用于临床,特别近年又开发用于降血脂[1],治酒渣鼻以及牙膏和美容护肤品的添加剂.与此同时甲硝唑的睾丸毒副作用也受到人们的关注.McClain[2]首先报道甲硝唑可致大鼠睾丸萎缩,精子数目减少,并且有剂量-效应关系.我们对甲硝唑对大鼠睾丸损伤的部位和时间-效应关系进行了研究.
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2-10 SiO2刺激PAM上清液对Ⅰ型肺上皮细胞的增殖效应
目的探讨二氧化硅(SiO2)刺激肺巨噬细胞(PAM)上清液在Ⅰ型肺上皮细胞损伤中的作用.方法分别用体积分数为5%和10%不同剂量的SiO2刺激大鼠(SD)肺泡PAM上清液作用于貂肺上皮细胞(CCL-64),采用四唑盐(MTT)比色法测定其增殖效应.结果在0、50、100、200、500μg/m1SiO2浓度范围,5%SiO2刺激的PAM上清液引起细胞增殖,500 μg/m1剂量组(0.30±0.02)与对照组(0.26±0.04)差异有显著性,并存在剂量-效应关系(r=0.975,P<0.01).10%SiO2刺激PAM的上清液表现为细胞损伤作用,50 μg/m1剂量组(0.21±0.04)与对照组吸光度值差异有显著性.结论随着作用剂量的增加,SiO2刺激PAM分泌活性物质将加重Ⅰ型肺上皮细胞的损伤,促进矽肺纤维化的进程.
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1-33 硫丹对大鼠生精功能的影响及氧化损伤
目的观察硫丹对大鼠生精功能的影响以及氧化损伤是否为其毒作用机制之一.方法成年Wistar大鼠,体重250~320 g,每天灌胃给予硫丹0、2.5、5.0、7.5 mg/kg,5.0 mg/kg组部分动物同时腹腔注射维生素C 20或40 mg/kg,持续10周.给药结束时心脏采血分离血清.处死后检查雄性生殖器官的重量,每日精子生成量,附睾精子计数和畸形率以及血清和睾丸、肝组织匀浆中过氧化脂质(LPO)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量.结果硫丹对大鼠体重、心、肺、肝、脾、肾以及睾丸、附睾、前列腺、精囊腺等器官的重量均无明显影响.3个给药组大鼠每日精子生成量比对照组减少18%~30%,精子计数减少25%~32%.中剂量和高剂量组精子畸形率增加,血清睾丸和肝组织匀浆中的LPO和8-OHdG都明显高于对照组,且存在剂量-效应关系.同时给维生素C的动物除精子畸形率外,上述各项损害都有所改善.结论硫丹能影响大鼠精子的生成,氧化损伤可能是其机制之一.
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2-01 铅对肾上腺皮质细胞线粒体的氧化损伤
目的研究铅对肾上腺皮质细胞氧化应激和线粒体功能的影响,为了解其肾上腺皮质毒作用机制提供依据.方法原代分离培养豚鼠肾上腺皮质细胞,以0、6.25、12.5、25、50、100 μmol/L醋酸铅(PbAc)处理细胞,观察PbAc诱导肾上腺皮质细胞活性氧(ROS)产生和线粒体损伤作用.ROS检测采用荧光分光光度法,线粒体膜电位(MMP)和细胞存活状态采用Rh123和PI双标记、流式细胞术检测,细胞ATP水平采用化学发光法测定.结果 PbAc染毒后肾上腺皮质细胞ROS形成水平随剂量增加而增加,具有剂量-效应关系[^y=4.16+10.21×1g(x+1),P<0.01,R2=0.641];线粒体膜电位呈剂量依赖性降低,Rh123的平均荧光强度(MFI)在6.25~100μmol/L各剂量组依次为1.01、0.94、0.96、0.95和0.91,与对照组(1.35)比较,差异有显著性(P<0.01);染毒后细胞死亡率轻度增加,与对照组(1.02%)比较,50μmol/L和100 μmol/L剂量组分别为3.16%和3.40%,差异有显著性(P<0.05);ATP水平降低与PbAc剂量之间存在剂量-效应关系[^y=212 965.7-51 592.5×1g(x+1),P<0.01,R2=0.568],剂量和时间对ATP水平的影响呈协同抑制作用(P<0.01).结论线粒体氧化应激介导肾上腺皮质细胞毒性可能是PbAc毒作用机制之一,线粒体损伤是铅致肾上腺皮质毒作用的早期细胞和分子事件.
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1-16 酪醇对肝癌细胞NQ01的诱导及细胞增殖的抑制
目的研究酪醇使肝癌细胞Ⅱ相解毒酶NAD(P)H:醌氧化还原酶-1(NQ01)诱导表达和细胞增殖的抑制以及两者之间的关系.方法肝癌细胞SMMC-7721接种后24 h经β-酪醇处理24 h,分别测定酶活性、mRNA表达和细胞增殖情况.NQ01酶活性采用微孔板直接测定法,诱导结果用NQ01比活性(specific activity)=A(NQ01酶活性)/B(细胞数);mRNA水平的变化采用定量RT-PCR;细胞增殖采用结晶紫显色法.结果 NQ01酶活诱导上,酪醇大于60μg/ml时有明显的剂量-效应关系,且每一浓度点(60、70、80、μg/ml)与空白组比较,差异均有显著性(P<0.05),80μg/ml的酪醇与80μnol/L的β-NF(阳性对照)诱导的酶比活性相当;mRNA表达量存在剂量依赖性增加(r=0.824,P<0.05),且与酶比活存在明显的相关性(r=0.951,P<0.01);酪醇在70~100μg/ml范围内,其抑制细胞增殖的能力随着浓度的增加而增加.另外,细胞增殖与酶比活存在负相关(r=-0.410,P<0.01).结论酪醇在培养肝癌细胞SMMC-7721上能使NQ01在酶活性与mRNA表达量诱导性增加,同时酪醇能抑制细胞的增殖,这种增殖抑制与酶活性诱导增加有关.
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1-09 间接致癌物对肝细胞DNA的损伤
目的二甲基亚硝胺(NDMA)和氯乙烯(VC)这两种间接致癌物需经肝实质性细胞(PC)活化后才具有致DNA损伤作用.为验证经肝PC活化代谢的NDMA物中间活性产物能否"传递”给肝非实质性细胞(NPC),引起后者DNA损伤.方法应用单细胞微量凝胶电泳技术对NDMA和VC的DNA损伤作用进行了研究.实验程序:(1)程序1:NPC和PC分别暴露不同浓度的NDMA或VC中,然后作DNA测试;(2)程序2:先将NPC装入透析袋中,浸没于含不同浓度NDMA或VC的PC悬液中,混合培养后,作DNA测试.结果 NDMA和VC对肝PC的DNA损伤作用具有明显的剂量-效应关系.NPC单独暴露NDMA或VC中无明显的DNA损伤作用,但NPC与PC混合培养并暴露NDMA或VC中时,均出现DNA损伤作用.结论经过PC活化代谢后的NDMA或VC的中间活性产物可进入透析袋内作用于NPC,引起后者DNA损伤.本实验结果有助于解释起源于肝内皮细胞的肝血管肉瘤的产物机制.
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21世纪防化医学研究发展战略展望
1 21世纪防化医学研究的战略任务[1]1.1 保持防化医学科学技术实力.针对现有的和未来新发展的化学毒剂的威胁,能提供适时有效的医学对抗措施.研究化学毒剂的作用靶位,作用机制及发展新的医学对抗措施;研究与设计新药分子模型及其剂量-效应关系;发展与提高新型检毒和消毒技术.
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我国时间毒理学研究现状
时间毒理学(Chronotoxicology)[1]是时间生物学的一个主要分支,是探讨外源性有害因素与内源性生物节律相互作用及其机制的科学.时间毒理学一般研究两方面的问题.一是应用时间生物学的理论和方法,研究有机体的内在生物节律对毒物作用或体内过程的影响,二是研究毒物对机体生物节律的损害作用,特别是毒物的时间毒性以及毒作用的各种时间-剂量和时间-效应关系.国外早关于动物对毒物有时间耐受性的文献见于50年代[2],而我国则从80年代起开始出现相关的报道,主要的研究集中在药物时间毒理学和农药时间毒理学两个方面.
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DNA损伤和修复的生物标记物研究
DNA作为生命活动中重要的遗传物质,在维护机体的正常功能上有举足轻重的作用.由于DNA结构特点及半保留复制特性,DNA分子易出现损伤,引起细胞及机体损害.对DNA损伤的修复,则是机体抵御各种伤害的基础.DNA损伤和修复涉及人体生长、发育、衰老、疾病等所有方面.由于DNA结构微小,直接检测过于复杂和困难,利用生物标记物进行DNA损伤修复检测是可行的方法,也是危险性评价的重要方法.生物标志物是指生物系统内直接或间接与环境暴露相关的、可测量的生化、生理、细胞、免疫或分子变化,以及可测量的体液或房室中的代谢物水平[1].生物标记物显示了分子水平的暴露-效应关系. 在机体中,各种DNA损伤和修复机制均有各自特异性的因子和基因组,构成了各自的生物标记物.主要有以下几种:
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剂量-效应关系在毒理学研究中的重要地位
剂量-效应(反应)关系的研究是毒理学一项重要的应用基础研究.传统的基础毒理学首先要树立一个剂量-效应关系的概念,因为物质产生毒性是有条件的,是可以控制的,首要条件是剂量."The dose makes the poison"已是一句名言,而判断引起毒性大小的剂量,则是依据毒作用生物学效应谱的观察.
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正常兔肝间歇二次谐波声学造影触发间隔与效应关系的声学定量分析
新型氟烷微气泡声学造影剂性能稳定,经外周浅静脉注射能通过肺微循环到达左心及全身各脏器血管,增强组织的灰阶图像.谢峰等[1、2]报道触发成像能增强心肌造影效果,有关腹部声学造影中触发间隔对造影效果的影响文献报道较少,本研究应用实验性兔肝对二次谐波成像中的时间-效应关系进行声学定量分析.
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有氧运动的运动量-效应关系:运动科学的角度的分析
现代化程度的增长也致使很多疾病迅猛地增长,例如心血管系统疾病、代谢性疾病、肿瘤、骨骼系统疾病等[1].
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双环醇片的药理研究和临床应用
1 双环醇具有抗肝炎病毒和抗肝细胞损伤两方面的药理作用[1~5]1.1 对小鼠CCl4急性肝损伤的研究结果表明,双环醇不同剂量组均使ALT明显降低,剂量-效应关系明显,200mg/kg组还使AST亦明显降低.
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老年患者术后皮下输注丁丙诺啡镇痛的量效关系
我院从2004年1~6月对90例老年患者术后采用不同剂量丁丙诺啡进行自控皮下镇痛,探讨丁丙诺啡皮下输注途径在老年患者术后镇痛中的剂量-效应关系及对老年患者更加安全、有效的适宜剂量.
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碘致NOD.H-2h4小鼠自身免疫甲状腺炎的剂量、时间效应关系
自身免疫甲状腺炎是一种常见的器官特异性自身免疫性甲状腺疾病,其发生是遗传和环境因素等多种因素共同作用的结果,本课题组前期的流行病学研究也证实,碘作为一种重要的环境因素和免疫刺激因子可以促进自身免疫性甲状腺炎的发生和发展[1].NOD.H-2h4小鼠是自身免疫甲状腺炎的高易感鼠,本研究利用其模拟自身免疫甲状腺炎的易感人群,探讨碘过量与自身免疫甲状腺炎之间的剂量、时间效应关系.
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激活凝血时间作为达肝素在导管室中应用监测手段的研究
临床研究表明低分子量肝素(LMWH)可在导管室中安全应用[1],但由于经皮冠状动脉介入治疗(PCI)操作的特殊性,要求每一例患者都必须达到有效抗凝状态,然而目前尚缺乏一种针对LMWH的快速有效监测手段.已有研究表明激活凝血时间(ACT)可以监测抗活化Ⅱ因子(Ⅱa)活性.由于达肝素在三个低分子量肝素中抗Ⅱa活性较强,我们延长观察时间进一步了解静脉注射达肝素的时间-抗凝效应关系,探讨ACT是否可以作为达肝素静脉注射在导管室中应用的有效监测手段.
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双腔起搏器中房室间期的程控及临床应用
双心腔起搏对血流动力学的影响主要表现在两个方面:它可保持房室的顺序收缩或房室同步,但仅有房室同步尚不能提供佳的血流动力学效应,还必须有一个佳的房室延迟(AV delay)或称为房室间期(AV interval),即在心室收缩之前有佳的时间进行心房收缩,因此双腔起搏的AV间期的长短与起搏的血流动力学效应关系密切.
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聚焦超声对SMMC7721肝癌细胞体外侵袭能力的影响及机制
本研究目的是了解聚焦超声能否通过各种效应降低照射后残余肝癌细胞的侵袭转移能力及其机制.材料和方法1.剂量-效应关系:用不同剂量聚焦超声照射SMMC7721细胞,绘制剂量-效应关系曲线.