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水晶餐具:美丽的杀手
天然水晶几乎是不合铅的,但是价格昂贵,所以很多看上去晶莹亮丽的类似水晶的餐具,实际上是在主要成分为二氧化硅的普通玻璃中加入20％～ 30％的氧化铅制成的.加铅后可以大大提高玻璃的折光率,看上去就如同水晶做出来的一样,故称为水晶玻璃,也称铅玻璃或重玻璃.一些各种造型的摆件、水晶玻璃杯、水晶灯等等就是由含铅玻璃制成的.
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025矽尘与肺癌关系的研究进展
本文综述了矽尘(二氧化硅粉尘)与肺癌关系的流行病学及实验研究进展,探讨了二氧化硅的遗传毒性及其作用机制,以期提供二氧化硅致癌的进一步证据.
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干扰素-β对SiO2诱导THP-1、A549和BEAS-2B细胞内细胞因子及纤维化基因变化的影响
目的 探讨干扰素-β(INF-β)对SiO2诱导THP-1、A549和BEAS-2B细胞内细胞因子及纤维化基因变化的影响.方法 将二氧化硅(SiO2)分别与无血清的THP-1、A549和BEAS-2B细胞温育4h,之后用含有血清INF-β加SiO2悬液培养上述3种细胞72h后,采用荧光定量PCR方法测定对照组、SiO2和INF-β+ SiO2组内细胞因子和纤维化相关基因IL-8(A)、TNF-β(B)、COLⅠ(C)和COLⅢ(D)的mRNA表达水平.结果 SiO2作用上述3种细胞后,细胞因子和纤维化相关基因IL-8(A)、TNF-β(B)、COLⅠ(C)和COLⅢ(D)的mRNA表达水平与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05);经INF-β+SiO2作用上述3种细胞后,细胞因子和纤维化相关基因IL-8(A)、TNF-β(B)、COLⅠ(C)和COLⅢ(D)的mRNA表达水平与SiO2组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 SiO2可提高THP-1、A549和BEAS-2B细胞因子IL-8及TNF-β基因mRNA表达水平,主要对THP-1细胞内IL-8 mRNA的诱导效果为强,INF-β对于IL-8及TNF-β的基因mRNA表达具有降低作用,然而INF-β抑制COLⅠ及COLⅢ的基因mRNA表达,说明INF-β对SiO2诱导人呼吸道细胞内纤维化相关基因表达具有抑制作用,可能与矽肺发病及防治机制具有一定关系.
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不同粒径SiO2颗粒诱导BEAS-2B细胞凋亡的研究
目的 探讨不同粒径二氧化硅(silica particles,SiO2)颗粒对支气管上皮细胞凋亡的诱导作用,进一步阐明SiO2颗粒粒径相关的毒作用机制.方法 以体外培养的支气管上皮细胞(Bronchial epithelial cells,BEAS-2B)为模型,随机分为对照组和SiO2(Nano-Si40、Nano-Si60和Si200)颗粒暴露组,暴露浓度为6.25、12.5和25 μg/ml.采用透射电子显微镜(TEM)观察3种SiO2颗粒粒径、形貌特征及分散稳定性.细胞处理24 h后,采用MTT比色法测定细胞存活率;采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法测定细胞膜的完整性;TEM观察SiO2颗粒摄取;采用倒置荧光显微镜观察4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色后细胞核的形态;Annexin V/PI双染标记后采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测细胞凋亡的情况.结果 电子显微镜结果显示3种SiO2颗粒分布均匀,大小均一,颗粒呈圆形或椭球形,分散性良好,未发生明显聚集.Image J软件计算颗粒平均粒径分别为41.26±3.78、61.51±7.93和206.31±18.70 nm.与对照组相比,SiO2颗粒作用BEAS-2B细胞24 h后,细胞存活率下降(P＜0.05);细胞培养液中LDH活力明显升高(P＜0.05);3种SiO2颗粒均能够被BEAS-2B细胞摄取,大量的粒子以单个粒子或以膜包裹的聚集状态分布在胞质中,呈核周分布的现象;DAPI染色细胞核出现核固缩、核碎裂和染色质凝聚边缘化等典型的凋亡细胞核形态;3种SiO2颗粒均能诱导细胞凋亡发生,且随着颗粒浓度的增加和粒径的减小,凋亡率逐渐升高.结论 SiO2颗粒可被BEAS-2B细胞摄取,降低细胞存活率,进而破坏细胞膜完整性,终诱导细胞凋亡发生,且具有明显的剂量和粒径依赖趋势.
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不同粒径SiO2颗粒诱导细胞自噬的研究
目的 探讨不同粒径二氧化硅(SiO2)颗粒诱导的细胞自噬,进一步阐明其机制.方法 以体外培养的支气管上皮细胞(BEAS-2B)为模型,随机分为对照组和SiO2(Si200,Nano-Si60,Nano-Si40)颗粒暴露组,暴露浓度为25 μg/ml.采用透射电子显微镜(TEM)观察SiO2粒径、形貌及分散性.细胞处理24 h后,MTT法测定细胞活力;透射电子显微镜观察SiO2颗粒摄取及细胞自噬超微结构;Western blot检测3-MA预处理后自噬标志蛋白LC3的表达.结果 电镜显示3种SiO2颗粒分布均匀,大小一致,颗粒呈球形,分散性好,未发生聚集.用Image J软件计算得到颗粒平均粒径分别为46.26 ±5.68 nm、61.51 ±7.82 nm和206.31 ±6.35 nm.与对照组相比,SiO2颗粒作用于BEAS-2B细胞后,细胞活力下降(P＜0.05);电子显微镜观察显示Nano-Si60和Nano-Si40处理组细胞内呈现出自噬泡累积,自噬泡内含有明显的高电子密度SiO2颗粒及被部分降解的细胞内物质并伴有不同程度的线粒体损伤;Western blot显示LC3蛋白水平在Nano-Si60和Nano-Si40处理组有明显变化,加入3-MA预处理后LC3表达受到抑制.结论 SiO2颗粒可降低支气管上皮细胞存活率,并具有剂量和粒径依赖趋势;纳米级SiO2颗能够诱导细胞发生自噬而微米级SiO2颗粒则不诱导细胞自噬;3-MA能够在一定程度上抑制SiO2颗粒诱导细胞自噬发生.
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2-10 SiO2刺激PAM上清液对Ⅰ型肺上皮细胞的增殖效应
目的探讨二氧化硅(SiO2)刺激肺巨噬细胞(PAM)上清液在Ⅰ型肺上皮细胞损伤中的作用.方法分别用体积分数为5%和10%不同剂量的SiO2刺激大鼠(SD)肺泡PAM上清液作用于貂肺上皮细胞(CCL-64),采用四唑盐(MTT)比色法测定其增殖效应.结果在0、50、100、200、500μg/m1SiO2浓度范围,5%SiO2刺激的PAM上清液引起细胞增殖,500 μg/m1剂量组(0.30±0.02)与对照组(0.26±0.04)差异有显著性,并存在剂量-效应关系(r=0.975,P＜0.01).10%SiO2刺激PAM的上清液表现为细胞损伤作用,50 μg/m1剂量组(0.21±0.04)与对照组吸光度值差异有显著性.结论随着作用剂量的增加,SiO2刺激PAM分泌活性物质将加重Ⅰ型肺上皮细胞的损伤,促进矽肺纤维化的进程.
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吸入二氧化硅纳米颗粒和微米颗粒对雄性大鼠精子及其功能的影响
目的 比较雄性大鼠吸入纳米二氧化硅(nm-SiO2)与微米二氧化硅(μm-SiO2)对其生精功能的影响并探讨作用机理.方法 45只雄性Wistar大鼠按体重随机分为5组,分别为nm-SiO2 100mg/m3和300mg/m3组,μm-SiO2100mg/m3和300mg/m3组和对照组.动物隔天在装有风扇扬尘的静式染毒柜中吸入染毒2h,对照组不扬尘,只吸入空气.65天后,用HE染色法观察大鼠睾丸组织的病理改变;显微镜下观察精子数量、活动度和畸形率;用试剂盒检测大鼠睾丸组织中乳酸脱氢酶同工酶-C4(LDH-C4)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)含量和血清中MDA、SOD;ELISA法测定血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平.结果 nm-SiO2可引起大鼠睾丸组织病理改变,病变程度明显重于同剂量水平的μm-SiO2;nm-SiO2致大鼠精子数量、LDH-C4活力下降和MDA生成量增加程度显著高于同剂量μm-SiO2(P＜0.05);nm-SiO2可引起大鼠精子活动度、睾丸组织SDH活力和血清8-OHdG水平下降,精子畸形率升高(P＜0.05),但与同剂量μm-SiO2比较差异无显著性(P＞0.05);各实验组血清中MDA含量和SOD活力与对照值比较,差异均无显著性(P＞0.05);各同剂量水平纳米和微米组之间差异无显著性(P＞0.05).结论 nm-SiO2和μm-SiO2对雄性大鼠生精功能影响存在差异,nm-SiO2致生殖损伤能力强于同剂量水平的μm-SiO2.
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纳米级与微米级二氧化硅粉尘对小鼠胚胎毒性的比较研究
目的 比较研究纳米级(nm-)与微米级二氧化硅粉尘(μm-SiO2)对小鼠胚胎的影响,并观察胚胎Connexin32(Cx32)和Cx40基因有无点突变改变.方法 5个实验组(零剂量粉尘组、μm-SiO2 50mg/m3组、μmm-SiO2 200mg/m3组、nm-SiO2 50mg/m3组、nm-SiO2 200mg/m3组)共25只雌性小鼠,妊娠0日(E0)至E17日连续呼吸道染尘,观察妊娠期间母鼠体重变化,E18日取出胚胎,观察胚胎发育情况,并采用常规聚合酶链式反应(PCR)、聚合酶链式反应一单链构像多态性(PCR-SSCP)技术对胚胎的Cx32和Cx40基因进行点突变检测.结果 E18日,各染尘组的母鼠体重均显著低于对照组;各染尘组的胚胎数、活胎数、胚胎体重显著低于对照组,nm-SiO2 200mg/m3组活胎数显著低于nm-siO2 50mg/m3组和μm-SiO2 200mg/m3组,nm-SiO2 200mg/m3组胚胎体重显著低于μm-SiO2 200mg/m3组;nm-Si02 200mg/m3组死胎率和吸收胎率均显著高于对照组.Cx32和Cx40基因经检测未发现有突变者.结论 SiO2粉尘具有小鼠胚胎毒性,微米级粒子粒径改变为纳米级后,毒性作用增强,且纳米级SiO2粉尘对小鼠胚胎有致死作用.两种粒径的二氧化硅粉体均未发现有致Cx32和Cx40基因点突变.
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纳米和微米SiO2吸入染毒对大鼠氧化损伤指标的比较研究
目的 比较雄性大鼠吸入纳米二氧化硅(nmSiO2)与微米二氧化硅(μmSiO2)对其不同脏器氧化损伤的影响,以及不同时间变化情况.方法 36只雄性Wistar大鼠按体重随机分为6组,分别为纳米、微米Si2 300mg/m3组及对照组各2组,进行一次吸入染毒2h.24h和48h后各处死1组,分别取肝、肾、脑,匀浆后用于测定SOD、CAT和GSH-Px活性及H2O2、GSH和MDA含量.结果 H2O2含量在各脏器纳米组均高于对照组,而微米组只在肝、肾24h及脑48h高于对照纽(P<0.05);CAT活性与此相反,在各脏器两个时点的纳米组均较微米组降低(P<0.01),在肝、脑纳米组48h比24h更低.超氧阴离子含量只在纳米组脑中比对照增加明显,SOD活性在肾24h和脑纳米组降低显著,但与微米组无明显差别.而GSH含量只在肝24h纳米组较对照降低;GSH-Px酶活性水平在所有纳米组均低于对照组,而且在脑组织中显著低于微米组.MDA含量在肝脏、肾脏、脑组织中纳米组比对照组高,而微米虽在肝和脑中较对照组高(P<0.05),但其幅度均较纳米小.总抗氧化能力纳米组各脏器两个时点均比对照组降低(P<0.05),而微米组只在肾脏24h和脑中较对照组降低(P<0.05),脑48h纳米组比微米组下降显著;而肾48h纳米组较24h升高.结论 纳米SiO2致氧化损伤作用较微米SiO2明显,通过不同时点的比较发现48h时SiO2引起的氧化损伤弱于24h时的变化.
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手掌参醇提取物处理染矽尘大鼠肺纤维化及肿瘤坏死因子-α表达的变化
目的 研究手掌参醇提起物对染矽尘大鼠肺纤维化及组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 将120只Wistar大鼠随机分为对照组、染矽尘组和手掌参醇提取物与SiO2联合处理组(联合处理组).采用气管暴露法给予染矽尘组和联合处理组大鼠气管内灌注矽尘,对照组大鼠气管内则给予灌注等量生理盐水.联合处理组自染尘后第1天起每日灌胃手掌参醇提取物2ml(10g/kg),对照组和染矽尘组则给予等量生理盐水每日灌胃直至大鼠处死.天狼猩红染色法结合偏振光显微镜观察肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成.制作大鼠肺组织芯片,用免疫组织化学PV法检测组织芯片TNF-α的表达.结果 与染矽尘组比较,联合处理组的大鼠各时间点的肺系数明显降低(P《0.01).与染矽尘组比较,联合处理组各时间点Ⅰ胶原低于染矽尘组(P《0.01);与染矽尘组比较,联合处理组各时间点Ⅲ胶原均低于染矽尘组,14天和21天差异有显著性(P《0.05,P《0.01).与染矽尘组比较,联合处理组各时间点肺组织TNF-α的积分光密度低于染矽尘组(P《0.01).结论 手掌参醇提取物可抑制矽尘诱导的大鼠肺纤维化和大鼠肺组织TNF-α蛋白的表达.
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槲皮素干预二氧化硅粉尘致肺纤维化大鼠的实验研究
目的 观察槲皮素对二氧化硅粉尘所致肺纤维化的影响.方法 选取48只雄性健康成年SPF级SD大鼠为研究对象,随机分为6组(对照组,槲皮素干预组,染尘7天、14天、21天和28天组).对照组大鼠经气管注入无菌生理盐水1 ml,染尘组和槲皮素干预组大鼠注入50 mg/ml二氧化硅混悬液1 ml,预防组以50 mg/kg的槲皮素每天灌胃干预治疗,取肺组织进行HE染色,确定肺泡炎和肺纤维化程度,并检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量以及过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果 对照组大鼠肺组织结构基本正常;染尘组大鼠第7天时肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润;14天时肺泡间隔内成纤维细胞显著增多,肺泡结构破坏;21天时大量巨噬细胞聚集形成细胞性结节且结节内有少量的胶原纤维;28天时肺纤维化程度进一步加重,形成广泛纤维化.随染毒时间的增加,肺组织中HYP的表达量逐渐升高,CAT及GSH-Px的活性逐渐降低;加入槲皮素后肺组织中HYP的表达量降低,CAT及GSH-Px的活性升高,差异具有显著性(P＜0.05).结论 槲皮素对矽尘所致的肺纤维化有一定的预防作用.
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牛磺酸对矽尘处理大鼠肺组织肿瘤坏死因子蛋白表达的影响
目的 探讨牛磺酸对矽尘处理大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(17NF-α)蛋白表达的影响.方法 将Wistar大鼠144只随机分为对照组、矽尘组和牛磺酸组,每组48只.采用气管暴露法给矽尘组和牛磺酸组的动物以染矽尘处理,牛磺酸组大鼠在矽尘处理前3天饲料中开始添加牛磺酸.每个实验组分为6个时间点(1、3、7、14、21和28天)分别取8只大鼠处死.高效液相色谱法测定其血浆中牛磺酸含量;链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP法)结合组织芯片、图像分析技术检测矽尘处理动物的肺组织TNF-α的表达,用Image-Pro Plus图像分析系统对TNn-α的表达做定量分析.结果 牛磺酸组6个时间点血浆中牛磺酸浓度都明显高于对照组和矽尘组(P＜0.01或P＜0.05).矽尘组TNF-α蛋白表达量第1天时开始升高,第7天时达高峰.第7和14天高出对照组6.57%和2.37%(P＜0.05或P＜0.01).牛磺酸组TNF-α蛋白表达量分别于第3、7和21天低于矽尘组,第7天时低于矽尘组3.52%(P＜0.05).结论 牛磺酸能够抑制矽尘诱导的大鼠肺组织TNF-α蛋白的过度表达.
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纳米SiO2暴露对人支气管上皮细胞microRNA表达水平的影响
目的：探讨纳米SiO2短期及长期暴露对人支气管上皮细胞（16HBE）microRNA （miRNA）表达水平的影响。方法分别以5、10、15、20、25、30、40μg/ml纳米SiO2溶液处理16HBE细胞24 h，采用CCK-8法检测细胞活性，并计算细胞增殖活性抑制率及半抑制浓度（IC50）。以10μg/ml纳米SiO2溶液处理16HBE细胞至第10代（P10）和30代（P30），作为长期染毒组，并设立对照组（P0）；以1/4 IC50、1/2 IC50、IC50浓度的纳米SiO2溶液和IC50浓度的微米SiO2溶液处理16HBE细胞24 h，作为短期染毒组，并设立无血清培养液组为对照组。用安捷伦miRNA微阵列芯片筛选P0、P10、P30组细胞差异表达的miRNA，并用逆转录荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）方法验证短期及长期染毒组与对照组miRNA的表达差异。结果纳米SiO2溶液染剂量为5、10、15、20、25、30、40μg/ml的16HBE细胞增殖活性抑制率分别为：（-3.33±3.80）%、（20.40±11.73）%、（39.08±5.53）%、（55.10±5.78）%、（66.42±9.60）%、（71.67±7.34）%、(81.43±5.37)%（F=129.11，P<0.001）；IC50（95%CI）为18.35（15.82~20.72）μg/ml。长期染毒组中，P10、P30及P0细胞的miRNA-494-3p表达水平分别为0.45±0.08、0.28±0.07和1.00（F=60.77，P<0.001）；miRNA-19a-3p表达水平分别为2.27±0.45、1.06±0.19和1.00（F=30.05，P<0.001）；miRNA-148b-3p的表达水平分别为1.78±0.29、0.88±0.19和1.00（F=30.23，P<0.001）。短期染毒组中，5、10、20μg/ml纳米SiO2溶液及20μg/ml微米SiO2溶液染毒组的miRNA-494-3p表达水平分别为0.99±0.04、1.38±0.19、2.13±0.14、0.81±0.25（F=57.03，P<0.001）；miRNA-19a-3p的表达水平分别为0.91±0.03、1.12±0.03、0.53±0.01、0.86±0.01（F=408.78，P<0.001）；miRNA-148b-3p的表达水平分别为0.95±0.02、1.22±0.00、0.54±0.02、1.15±0.04（F=264.14，P<0.001）。结论纳米SiO2短期及长期染毒可诱导16HBE细胞miRNA表达水平的变化,其中，长期和短期染毒对miRNA-494-3p的表达水平影响不同。
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地质勘探工人历年接触矽尘的评价
目的对接触矽尘的地质勘探工人的接尘水平进行定量评价.方法收集9个省地质矿产勘查局所属队(厂、矿)50年代以来各工种历年的矽尘监测资料30 000个,还收集历史的和近期的其他矽尘监测资料,以及1 627个研究对象的工作史.利用上述资料按队(厂、矿)、工种和年段建立了矽尘接触水平,并用呼吸性矽尘量、全肺的矽尘量和总粉尘中矽尘含量估算矽尘的接触量.结果呼吸性粉尘接触浓度平均值是3 mg/m3;总粉尘浓度平均值是14 mg/m3,早年是29 mg/m3,近年是3 mg/m3;粉尘中游离二氧化硅含量平均值是(28.0±8.2)%.结合每个研究对象的工作史和矽尘接触水平分别计算出不同的矽尘接触指数.结论这种大规模矽尘接触评价方法对历年接触矽尘的估算可为剂量-反应关系评价提供依据.
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烟酸对染矽尘大鼠一氧化氮合酶表达的影响
目的探讨饮食中添加烟酸对染矽尘大鼠早期诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法将Wistar大鼠随机分为3个实验组,即对照组、矽肺组和烟酸组,每组48只.采用气管暴露法建立矽肺动物模型.高效液相色谱法测定血浆中烟酸含量.链菌素-过氧化物酶法结合组织芯片技术检测肺组织iNOS的表达.用Image-Pro Plus图像分析仪对iNOS的表达做定量分析.结果与对照组和矽肺组比较,染矽尘后1、3、7、14、21、28 d时,烟酸组大鼠血浆中烟酸浓度分别高出5.946 4、17.422 0、21.398 0、16.091 0、4.414 3和7.130 5 mg/L,差异均有显著性.与对照组比较,染矽尘后7 d,肺组织iNOS积分吸光度值上升273 421,支气管肺泡灌洗上清液中一氧化氮合酶浓度(NOS)和iNOS活力分别上升2.61和1.89 kU/L,差异均有显著性.烟酸治疗可使矽尘诱导的肺组织iNOS积分吸光度值降低248 292,支气管肺泡灌洗上清液中NOS和iNOS活力的增加值分别降低1.50和0.91 kU/L,差异均有显著性.结论烟酸能够明显抑制矽尘诱导的肺组织iNOS的过度表达.
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微米及纳米SiO2粉体的急性肺毒性比较
目的 比较纳米级SiO2与微米级SiO2粉体对呼吸道染尘大鼠的急性肺毒性.方法 雄性Wistar大鼠125只,按体重分为25组.呼吸道染尘剂量μm-SiO2分别为100(A组)、300 mg/m3(B组);nm-SiO2分别为100(A'组)、300 mg/m3(B'组).1次染尘2 h后,比较6、12、24、48、72 h支气管肺泡灌洗液(bronehoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数(total cellular score,TCS)及分类、总蛋白(total protein,TPr)含量、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,血清和肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HyP)含量.结果 染尘后6 h A'组BALF中TCS[(55.00±8.30)×104个/ml]、B'组BALF中TCS[(52.50±9.02)×104个/ml]均高于对照组[(34.88±12.53)×104个/ml];染尘后6、24 h A'组BALF中TCS[(55.00±8.30)×104个/ml、(39.75±12.08)×104个/ml]均高于等剂量微米SiO2染尘组[(32.38±13.07)×104个/ml、(24.13±10.97)×104个/ml].48 h A'组BALF中TPr[(0.34±0.09)g/L]、B'组BALF中TPr[(0.38±0.16)g/L]含量均高于等剂量微米SiO2染尘组[(0.20±0.07)g/L、(0.21±0.05)g/L].72 h A'组BALF中LDH活力[(1.66±0.22)×103 U/L]高于等剂量微米SiO2染尘组[(1.38±0.17)×103 U/L].6、24 h B'组BALF中AKP活力[(5.14±1.47)U/100 ml、(5.86±2.41)U/100 ml]均高于等剂量微米SiO2染尘组[(3.64±0.36)U/100 ml、(3.30±2.19)U/100 m1].6、12、48、72 h A'组肺组织HyP含量[(0.532±0.053)、(0.484±0.046)、(0.591±0.096)、(0.551±0.084)μg/mg肺湿重]以及12、72 h B'组肺组织HyP含量[(0.508±0.081)、(0.565±0.053)μg/mg肺湿重]均高于等剂量微米SiO2染尘组[(0.345±0.074)、(0.368±0.095)、(0.431±0.036)、(0.399±0.080)、(0.396±0.039)、(0.465±0.062)μg/mg肺湿重].结论 本实验条件下,与微米级SiO2粉尘相比,纳米级SiO2粉尘可导致较严重的急性肺毒性.
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通络化纤合剂对矽肺患者AM介导的肺成纤维细胞的干预
目的:探讨通络化纤合剂对矽肺患者肺纤维化的防治作用;方法:将人胚肺成纤维细胞(FB)分为6组:肺泡巨噬细胞(AM)粉尘刺激组,AM粉尘加中药干预高、中、低剂量组、无粉尘刺激组和空白对照组.比较各组FB中TGF-β1和TGF-β1和M型胶原蛋白的表达;结果:AM粉尘刺激组和无粉尘刺激组FB中TGF-β1和Ⅲ型胶原蛋白的表达明显增加(P<0.01或0.05).AM粉尘加中药干预高、中、低剂量组与AM粉尘刺激组和无粉尘刺激组比较有显著性差异(P<0.01或0.05),且中药干预高剂量组＜中剂量组＜低剂量组;结论:中药通络化纤合剂能够对抗AM诱导与粉尘刺激而形成的矽肺纤维化作用,其机制可能与下调FB TGF-β1和Ⅲ型胶原蛋白有关.而且其作用与剂量呈正相关.
关键词： 通络化纤合剂 矽肺 TGF-β1和Ⅲ型胶原蛋白 肺泡巨噬细胞 二氧化硅 -
核转录因子在二氧化硅刺激巨噬细胞产生细胞因子中的作用
目的探讨二氧化硅(SiO2)刺激巨噬细胞生成肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β1增多的分子机制及核转录因子Egr-1和NF-κB介导的信号通路在硅肺发生发展中的作用.方法Egr-1或NF-κB抗体和反义寡核苷酸分别处理巨噬细胞后,用ELISA法检测细胞上清液中TNF-α蛋白的含量;免疫细胞化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测细胞中TGF-β1蛋白的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TNF-α和TGF-β1mRNA的表达.结果与非抗体处理组比较,SiO2刺激下抗体处理组巨噬细胞生成TNF-α蛋白和TGF-β1蛋白减少,其mRNA表达也相应下降(P＜0.05);与未转染和转染正义寡核苷酸的细胞相比,Egr-1或NF-κB反义寡核苷酸转染细胞后,在SiO2刺激下巨噬细胞生成TNF-α蛋白和TGF-β1蛋白减少,二者mRNA表达也相应下降(P＜0.05).结论SiO2刺激巨噬细胞生成TNF-α和TGF-β1可能主要是经核转录因子Egr-1和NF-κB介导,Egr-1与NF-κB抗体和反义寡核苷酸的应用可能会导致早期肺泡炎的活动性下降,延缓或阻止肺纤维化的形成.
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二氧化硅活化巨噬细胞中早期生长反应因子-1及其信号转导通路的研究
目的探讨早期生长反应因子(Egr-1)及其信号转导在矽肺发生发展中的作用.方法用细胞免疫荧光、原位杂交方法检测二氧化硅(SiO2)刺激后Egr-1的表达定位,用报道质粒及EMSA检测其活性改变;用激酶活性分析法检测SiO2刺激巨噬细胞后ERK1/2活性改变,进一步用激酶抑制剂初步探讨SiO2活化Egr-1的信号转导通路.结果 SiO2刺激RAW264.7细胞短时间Egr-1核蛋白表达及转录因子明显增加;且在处理后30～60 min,Egr-1核蛋白结合活性明显升高(为未处理组的20倍);在刺激后15 min ERK1/2活性开始升高,30 min达高峰(活性为对照组的29倍)而后渐降至基础水平;进一步用激酶阻断发现,Egr-1mRNA及蛋白表达均减少.结论 SiO2能激活巨噬细胞中Egr-1,且此过程可能由ERK1/2、p38介导,提示SiO2-ERK1/2、p38-Egr-1通路可能在矽肺发生发展过程中起重要作用.
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双能能谱CT定量检测尘肺SiO2
目的 应用双能能谱CT定量分析煤工尘肺病肺标本肺实质和肺结节的SiO2沉积量.方法 对6个肺标本行双能能谱CT扫描,病理证实其中1个无尘肺病,1个为Ⅰ期尘肺病,1个Ⅱ期尘肺病,3个为Ⅲ期尘肺病.能谱CT扫描图像以SiO2和水为基物质对获得物质分离图像,在SiO2基图像上进行肺标本的SiO2定量.分别测量肺实质和肺结节内的SiO2沉积量并进行统计学分析.结果 5个尘肺病肺标本共检出非钙化结节68个,测量肺实质和肺结节内沉积SiO2的ROI平均分别为211.96 mm2 (207.17～215.46 mm2)和5.74 mm2 (3.81～7.73 mm2).肺实质内的SiO2沉积量为11.43 mg/ml(- 12.07～25.87 mg/ml),肺结节内SiO2的沉积量为110.16 mg/ml(38.52～168.32 mg/ml).肺实质和肺结节内SiO2的沉积量差异有统计学意义(P＜0.001).另1个无尘肺病肺标本的肺实质SiO2沉积量为-8.65 mg/ml(-23.31～24.62 mg/ml),尘肺病肺标本与无尘肺病肺标本肺实质内SiO2沉积量差异有统计学意义(P＜0.001).结论 应用双能能谱CT获得的物质分离图像可以定量肺实质和肺结节内的SiO2含量.双能能谱CT有可能为诊断和鉴别诊断尘肺病提供一种定量工具.
