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载介孔二氧化硅纳米囊脂质体增强高强度聚焦超声对肿瘤细胞的杀伤力
目的 制备载介孔二氧化硅纳米囊脂质体(MSN-LIPO),评价MSN-LIPO增强高强度聚焦超声(HIFU)对体外培养的肿瘤细胞的杀伤力.材料与方法 采用薄膜水化法制备MSN-LIPO,用纳米粒度、电位分析仪和透射电子显微镜检测MSN-LIPO的基本表征;用CCK-8试验评估脂质浓度分别为0、0.1、0.2、0.5、1.0 mg/mlMSN-LIPO对U87 MG细胞的毒性;将FITC标记的MSN-LIPO与U87 MG细胞分别孵育0 min、15 min、30 min、lh、2h,使用共聚焦激光显微镜验证U87 MG细胞对不同分组MSN-LIPO的摄取;分别设立对照组、MSN-LIPO组、HIFU组和HIFU+MSN-LIPO组,通过流式细胞仪评价不同分组对U87 MG细胞的杀伤作用.结果 制备的MSN-LIPO粒径大小约为(128.60±2.11) nm,Zeta电位约为(-22.90±0.77) mV;不同浓度组MSN-LIPO对U87 MG细胞无显著毒性作用,组间差异无统计学意义(F=1.56,P＞0.05);U87 MG恶性胶质瘤细胞能够成功摄取MSN-LIPO,不同时间分组组间差异有统计学意义(F=675.81,P＜0.05);不同治疗分组对U87 MG细胞具有不同程度的杀伤作用,组间差异有统计学意义(F=713.52,P＜0.05).结论 本研究制备的MSN-LIPO具有良好的生物相容性,可以协同增强HIFU对肿瘤细胞的杀伤力,具有潜在的临床应用价值.
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应用能谱CT定量尘肺患者肺内二氧化硅沉积量的研究
目的：应用宝石能谱CT测量尘肺患者肺组织内二氧化硅（SiO2）沉积量。方法应用宝石能谱CT扫描一期尘肺和二期尘肺患者共计30例作为研究对象（尘肺组），扫描X线胸片无异常改变的非接尘人员26例作为对照组，分别在主动脉弓顶、气管隆嵴、气管分叉下3 cm附近平面于双背侧肺野外围、双侧肺门旁选择感兴趣区（ROI），应用GSI Viewer浏览器处理图像，进行单能量图像重建，基于SiO2/water测量ROI中SiO2含量，并应用SPSS 13.0统计分析软件进行统计学分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果尘肺组肺组织内SiO2沉积量为（9.44±2.67）mg/ml，对照组肺组织内SiO2沉积量为（2.06±1.14）mg/ml，组间差异有统计学意义（t＝-12.21，P＝0.000）；尘肺组肺门附近肺组织SiO2沉积量为（9.52±2.54）mg/ml，肺野外围肺组织SiO2沉积量为（9.35±2.67） mg/ml，差异无统计学意义（t＝0.690，P＝0.933）；一期尘肺肺组织SiO2沉积量为（8.20±1.51）mg/ml，二期尘肺肺组织SiO2沉积量为（12.50±1.70）mg/ml，差异有统计学意义（t＝-10.31，P＝0.000）。结论应用宝石能谱CT扫描获得的单能谱图像可以定量评价肺组织内SiO2沉积量。
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纳米级二氧化硅粉尘引起小鼠急性肺损伤的实验研究
目的：探讨二氧化硅纳米颗粒引起的小鼠急性肺损伤效应。方法将48只C57BL/6小鼠（雌雄各半）随机分成2组，实验组经气管滴入SiO2混悬液，对照组滴入生理盐水。第1天、7天、14天、21天，各组分别处死6只小鼠，收集支气管肺泡灌洗液（BALF），计数有核细胞总数并分类。取左肺组织，固定、切片后行 HE 染色，观察组织病理改变，进行半定量评分。取右肺组织，称重，干燥后计算肺组织湿干重比。结果实验组小鼠染矽后的第1天、7天、14天、21天，BALF细胞总数、肺组织病理分值均显著高于对照组（P＜0.01），肺湿干重比数值高于对照组（P＜0.05）。与染矽第1天小鼠比较，染矽第7天和第14天小鼠BALF细胞总数明显增多（P＜0.01）；染矽第7天小鼠BALF中，中性粒细胞比例增多（P＜0.05），淋巴细胞比例减少（P＜0.05）；染矽第7天、14天和21天小鼠肺组织病理分值和肺湿干重比明显上升（P＜0.01）。与染矽第7天、14天小鼠比较，染矽第21天小鼠肺组织病理分值以及湿干重比下降（P＜0.05）。结论二氧化硅纳米颗粒进入小鼠肺组织后的1～14 d期间，引起肺组织急性炎症反应，21 d后肺组织炎症反应减弱，损伤趋于慢性化。
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28例矽肺X线征象分析
矽肺是由于长期在含有二氧化硅的环境中工作,而引起肺弥漫性纤维性病变的一种职业病.笔者随机抽取本院职业病科近年经确诊的28例病例,对其胸部X线征象进行分析、研究结果如下.
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氧化钇稳定的四方多晶氧化锆的表面处理工艺初探
3 mol %氧化钇稳定的四方多晶氧化锆(3 mol % yttria stabilize tetragonal zirconia polycrystal, 3Y-TZP)因具有高断裂韧性,临床应用于预成桩和全瓷基底冠的制作,其表面致密、稳定,硅含量极少.我们用二氧化硅对3Y-TZP进行表面处理,以提高3Y-TZP表面硅含量,旨在通过硅烷偶联剂提高其对树脂的粘接力.
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叶酸偶联金纳米棒靶向探针制备及体外肝癌细胞对其摄取状况的研究
目的 探讨叶酸偶联的二氧化硅包覆的金纳米棒(GNRs@SiO2-FA)探针制备方法和其光学性质,检测探针靶向性,并观察其进入细胞过程.方法 采用种子生长法制备出金纳米棒,以SiO2作为壳材,制备出GNRs@SiO2,后偶联叶酸得到GNRs@SiO2-FA.(1)利用透射电镜、紫外光谱对制备出的GNRs@SiO2-FA探针进行检测.(2)取对数生长期肝癌HepG2细胞随机分为2组,分别加入金元素浓度为40.0×10-6、20.0×10-6、10.0×10-6、5.0×10-6、2.5 ×10-6的GNRs@SiO2-FA和GNRs溶液,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)微量酶反应比色法测得吸光度值(A值),以此判断其细胞毒性.(3)将细胞随机分为2组,分别加入相同金元素浓度的GNRs@SiO2-FA和GNRs@SiO2溶液,然后孵育2、4、8、16、24 h时,应用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)监测GNRs@SiO2-FA细胞摄入的靶向性.(4)用透射电镜观察GNRs@SiO2-FA进入细胞过程.所得数据用(-x)±s表示,单因素方差分析进行两两组间比较,P ＜0.05为差异有统计学意义.结果 紫外图谱证实成功制备GNRs@SiO2-FA.对2组金浓度相同细胞的A值进行方差分析比较,差异均有统计学意义,金元素浓度从高到低(40.0×10-6、20.0×10-6、10.0×10-6、5.0×10-6、2.5×10-6),2组比较F值分别为191.876、265.419、77.987、52.061、18.745,P值均＜0.01.ICP-MS监测结果显示,GNRs@SiO2组细胞在孵育2、4、8、16、24 h时细胞固体金元素含量分别为(256.7±3.3)、(602.8±2.4)、(1067.1±3.6)、(1998.5±4.3)、(2078.5±1.3) mg/kg,GNRs@SiO2-FA组分别为(693.1 ±2.0)、(1432.0±2.6)、(2331.3±3.5)、(2484.5 ±5.0)、(2589.7±2.1)mg/kg,组间两两比较差异有统计学意义(F值分别为3278.070、34287.199、85434.870、18333.454、42412.973,P值均＜0.01),证明叶酸偶联的探针具有很强的靶向性.透射电镜观察到,GNRs@SiO2-FA与细胞共同培养1h后,细胞质内见少量纳米探针；4 ～24 h,细胞质内见大量探针,但细胞核内未见.结论 制备出的GNRs@SiO2-FA探针具有很好的生物安全性和靶向性.
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叶酸偶联二氧化硅包覆的金纳米棒对肝癌HepG2细胞放射治疗效果影响的实验研究
肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，全世界每年新增肝癌患者超过100万[1]。肝癌首选治疗方式为手术，但总手术切除率仅为20%～30%[2]，目前治疗肝癌的主要手段是各种非手术治疗方法的联合应用。放疗是肝癌治疗的一种常用手段，由于正常肝脏组织对射线的耐受量限制了肝癌照射量的加大，因此常规外放疗对肝癌疗效不佳。近年来，放射性125I粒子植入治疗肝癌应用广泛，有学者证实CT引导下125I粒子组织间植入可诱导兔VX2肿瘤细胞凋亡[3]。但由于粒子植入过程是人工操作，难免会存在放射热点及冷点[4]，很难达到完全适形放疗。同时在粒子植入后会引起肿瘤体积缩小，导致原来位于瘤体内的粒子边缘化，造成对周围放射线敏感的正常肝组织的放射损伤。
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PDGF-AA和PDGF-BB在大鼠矽肺组织中的表达及意义
目的 研究血小板衍生生长因子-AA(PDGF-AA)和血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)在二氧化硅所致矽肺大鼠肺组织中的表达.方法 40只SD大鼠随机分为模型组和对照组,每组20只,雌雄各半.模型组大鼠向气管灌注石英粉尘制作矽肺模型;正常对照组以灭菌生理盐水lml代替.45d后,观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化方法观察肺组织中PDGF-AA和PDGF-BB的蛋白表达情况.结果 PDGF-AA和PDGF-BB在实验组矽肺模型肺组织中的表达量均高于在正常对照组大鼠肺组织中的表达量.且差异有统计学意义(P＜0.05);两者蛋白表达量间无直线相关关系(P＞0.05).结论 PDGF-AA和PDGF-BB可能参与了尘肺的发生发展.
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TGF-β1在实验性矽肺大鼠肺组织中的表达及其意义
目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)在二氧化硅所致矽肺大鼠肺组织中的表达.方法40只SD大鼠,分为矽肺组和正常对照组,每组20只,雌雄各半:矽肺组以气管灌注石英粉尘的方法造模,对照组以相同体积的生理盐水代替.造模后45天,处死,取出肺组织,固定、包埋,用免疫组织化学方法进行测定TGF-β1蛋白的表达情况.结果矽肺模型组TGF-β1的表达比正常对照组明显增强(P＜0.01).结论TGF-β1在矽肺的发生和发展中可能起重要作用.
关键词： 实验性矽肺 转化生长因子β1(TGF-β1) 二氧化硅 -
介孔二氧化硅纳米粒传递肿瘤诊疗药物的研究进展
介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSNs)作为药物载体应用于生物医药领域已成为纳米药剂研究的热点.本文针对在肿瘤诊疗领域的MSNs新实验设计,重点讨论MSNs载药系统在控制性释放、靶向性输送和克服多药耐药的应用策略.MSNs为肿瘤诊疗药物的传递提供良好的运载平台,具有极大的发展潜力和独特优势.
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表面修饰二氧化硅的含醇脂质体促进姜黄素口服吸收
探索一种表面修饰二氧化硅的含醇脂质体(硅-醇质体)作为姜黄素口服给药载体的可行性.采用乙醇注入法制备姜黄素含醇脂质体,经四乙氧基硅烷(TEOS)溶胶凝胶反应于醇质体表面形成二氧化硅层,制得姜黄素硅-醇质体,考察其理化性状及体外释放特性,并进行正常大鼠口服给药的药动学评价.所得载姜黄素的硅-醇质体平均粒径为(478.5±80.3) nm,多分散系数为0.285±0.042,其表观包封率均值为80.77％.与姜黄素醇质体的易沉淀、难释放比较,姜黄素硅醇质体初步表现为在近人工胃液条件下结构稳定,在近人工肠液条件下稳步释放.与姜黄素混悬剂及醇质体相比,姜黄素硅-醇质体口服给药的相对生物利用度分别为1 185.53％和225.56％.醇质体表面经二氧化硅修饰后其稳定性得到显著提高,并可促进其包载的姜黄素经口服吸收,为口服给药尤其是中药口服纳米制剂研究提供了新思路.
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阿奇霉素掩味干乳的表征及体内外评价
研制阿奇霉素儿科用掩味口服制剂,采用脂质纳米反胶束技术掩蔽药物的苦味,再以胶态二氧化硅固化含药油溶液制备掩味干乳.通过染色实验证明了干乳处方中油相均匀分散,进一步结合扫描电镜对其进行评价.采用X-射线粉末衍射及扫描电镜测定固体粉末中药物的结晶状态,激光粒度测定仪和透射电镜考察再分散乳滴的粒径大小及其形态特征.通过口腔模拟释放实验和志愿者口尝对制剂掩味效果进行评价,并对制剂进行肠黏膜刺激性评价.结果表明,制备的掩味干乳再分散乳滴平均粒径为530.1 nm,混悬后再分散性良好,混悬液外观均一.与上市制剂希舒美相比,相同剂量下掩味效果相近且肠黏膜刺激性较小,具有很好的发展前景.
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共载紫杉醇与环孢素的脂质-二氧化硅型复合给药系统制备和表征及其经口服抗肿瘤研究
本文探索构建一种具有脂质-二氧化硅-脂质复合结构的纳米载体,作为可共载多种药物用于抗肿瘤联合治疗的口服递药系统.以具有广谱抗肿瘤活性并为P糖蛋白(P-gp)底物的紫杉醇和P-gp抑制剂环孢素作为模型药物对,并对该给药系统进行制备工艺优化、理化性质与体外释放特性考察、药动学、药效学以及载体安全性系统评价.结果表明,所得共载紫杉醇与环孢素的给药系统制备方法条件温和,操作简易、可控,所得制剂平均粒径为(100.2±15.2)nm,多分散系数(PDI)为0.251±0.018,其对紫杉醇和环孢素的平均包封率分别为(90.15±2.47)％和(80.64±3.52)％.体外释药初步显示环孢素先于紫杉醇释放的序贯释放趋势.体内药动学结果表明,此共载制剂显著提高紫杉醇经口服吸收(相对单一紫杉醇脂质体的相对生物利用度为405.27％).在体内药效学中表现为显著抑制荷瘤小鼠皮下瘤生长,其纳米载体显示出良好的生物相容性.上述给药系统有望为肿瘤及其他重大疾病联合治疗的药物递送研究提供有益思路.
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气相二氧化硅AEROPERL(@) 300 Pharma固化广藿香油的考察
目的:评价气相二氧化硅AEROPERL(@) 300 Pharma应用于固化广藿香油的特性.方法:采用AEROPERL(@) 300 Pharma固化广藿香油,考察固化粉体的外观形态、流动性、压缩成型性及广藿香油中百秋李醇的受热稳定性,并与国内的沉淀法二氧化硅、环糊精包合技术所得的固化粉体进行了比较.结果:AEROPERL(@) 300 Pharma载药量大,可吸附1.5倍于它自身重量的液体药物,所得固化粉末流动性、填充性好,优于沉淀法二氧化硅、环糊精包合技术所得的固化粉体,并可在一定程度上提高广藿香油的热稳定性.结论:AEROPERL(@) 300 Pharma在固化液态药物方面将有广泛的应用前景,值得进一步研究.
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2-吲哚啉酮衍生物对二氧化硅致小鼠肺纤维化的预防作用
目的 研究2-吲哚啉酮衍生物(PMID)对二氧化硅(SiO2)致小鼠肺纤维化的预防作用.方法 通过肺部喷雾给予SiO2制备小鼠肺纤维化模型,确定SiO2佳剂量后造模,而后分别ig给予PMID(5,15和20 mg·kg-1)或吡非尼酮(PFD)15 mg·kg-1,每天2次,连续28 d.采用HE染色检测肺组织病理损伤,Masson染色检测肺组织中胶原形成,免疫组化检测纤维化相关蛋白〔转化生长因子β(TGF-β)、Ⅰ型胶原A2(ColⅠA2)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)〕和炎症细胞标志物〔CD11b,F4/80和CD3〕表达,实时PCR检测肺组织中白细胞介素6(IL-6)mRNA水平.结果 与正常对照组相比,模型组肺组织病理损伤严重,肺组织发生实变,炎症细胞浸润,炎症评分显著升高(P<0.01),且有大量的胶原物质积聚,蓝染部分>80％(P<0.01);肺组织TGF-β,ColⅠA2和α-SMA蛋白表达增加(P<0.01),IL-6 mRNA水平升高(P<0.01).与模型组相比,PMID 5,15和20 mg·kg-1组肺泡结构正常,组织病理损伤减轻(P<0.05),且仅有少量胶原物质积聚,蓝染部分<20％(P<0.05);肺组织TGF-β,ColⅠA2和α-SMA蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),中性粒细胞和巨噬细胞数量明显降低(P<0.05),IL-6 mRNA水平显著降低(P<0.01).结论 PMID可通过降低炎症反应有效预防SiO2所致小鼠肺纤维化.
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采用ChIP-chip技术分析大鼠肺成纤维细胞转分化前后全基因组蛋白H3K4三甲基化水平的改变
目的：研究经二氧化硅（SiO2）染毒的肺成纤维细胞（LF）转分化前后全基因组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）三甲基化（met3）水平的改变。方法原代培养大鼠肺泡巨噬细胞（AM）和LF，采用transwell共培养，建立共培养模型，用100 mg·L-1游离SiO2粉尘染毒AM 24 h，收集LF细胞，免疫组织化学法对转分化后的LF进行表型鉴定。采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术（ChIP-chip）对LF全基因组蛋白H3K4met3进行高通量筛选，采用染色质免疫共沉淀-实时荧光定量聚合酶联反应技术（ChIP-qPCR）验证芯片结果，采用定量逆转录聚合酶联反应技术（qRT-PCR）检测H3K4出现显著差异的mRNA表达水平。结果通过对经SiO2染毒前后LF全基因组蛋白H3K4met3水平的对比，共筛选出1815个基因存在H3K4显著性差异（Cy3/Cy5比值>2.0或<0.5，NimbleScan V2.5软件），其中518个基因出现H3K4met3程度增高，1297个基因H3K4met3程度降低。随机挑选2个差异表达基因nfib和kpna3，以ChIP-qPCR和qRT-PCR方法验证，取得与CpG岛芯片一致的结果。结论经SiO2染毒的LF转分化前后全基因组蛋白H3K4met3水平存在显著改变。ChIP-chip技术有利于进一步揭示矽肺纤维化发生的分子机制，有助于发现新的蛋白标志物和基因干预靶点。
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纳米二氧化硅诱导A549细胞损伤及其氧化应激机制
目的 探讨纳米二氧化硅(SiO2)诱导细胞损伤的作用机制研究.方法 噻唑蓝比色(MTT)法检测20 nm和50 nm SiO2 0～1000 mg·L-1处理A549细胞24 h对细胞存活率的影响.纳米SiO2 25,50和100 mg·L-1处理细胞24 h后,检测细胞内超氧阴离子(O2-·)、羟自由基(·OH)、过氧化氢(H2O2)、一氧化氮自由基(NO·)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量以及细胞膜ATP酶的活性变化;采用荧光显微镜观察凋亡坏死细胞形态.结果20 nm和50 nm SiO2对A549细胞的半数致死量(LD50)分别为30 ±4和(120±14)mg·L-1.与正常对照组比较,纳米SiO2引起A549细胞内O2-,·OH,H2O2和NO·含量显著增加(P＜0.05),ROS过量产生(P＜0.05),脂质过氧化物MDA含量显著升高(P＜0.05),且细胞存活率与ROS及MDA含量呈现明显的负相关性(R2=0.954和R2=0.937),ATP酶活性显著降低(P＜0.05);Hoechst33342/PI双荧光染色法观察到明显的细胞凋亡与坏死.结论纳米SiO2可诱导细胞自由基过量生成,氧化应激反应加剧,导致脂质过氧化反应、细胞膜受损和细胞功能障碍,以及引发细胞凋亡与坏死,产生细胞毒性.
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五味子乙素抑制染二氧化硅大鼠肺组织环氧合酶-2mRNA和前列腺素E2表达
目的 探讨五味子乙素( Sch-B)抑制矽肺纤维化的作用及机制.方法 采用一次性气管内注入1 ml二氧化硅(SiO2)混悬液法制备大鼠矽肺模型,染尘后第1天起开始ig给予Sch-B 80 μg·g -1·d-1,连续28 d.分别给予Sch-B后3,7,14和28 d,取肺采用HE染色观察病理变化；酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺组织前列腺素E2( PGE2)含量；免疫组织化学检测肺组织环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达；逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测肺组织COX-2 mRNA的表达.结果 HE染色结果显示,染SiO2组肺损伤明显,早期表现为明显的肺泡炎,大量炎症细胞浸润,后期肺组织以胶原沉积和肺纤维化改变为主.Sch-B组肺泡炎和肺纤维化程度均较同期染SiO2组明显减轻.染SiO2组各时间点大鼠肺组织PGE2含量均显著高于正常对照组(3,7,14和28 d组分别增加了1.2,0.9,1.0和1.1倍)(P＜0.01)；Sch-B干预3,7,14和28 d组PGE2含量均低于染SiO2组,分别显著减少了41.7％,38.1％,36.4％和47.6％(P＜0.01或P＜0.05).染SiO2后,COX-2蛋白表达明显增强,Sch-B干预后COX-2蛋白表达有所减弱.染SiO23,7,14和28 d组大鼠肺内COX-2 mRNA表达均高于正常对照组,分别明显增加了1.3,1.6,1.3和1.7倍(P ＜0.05,P＜0.01)；Sch-B干预3,7,14和28 d组COX-2表达均低于染SiO2组,分别减少了44.4％,46.8％,41.7％和41.5％,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 Sch-B对染SiO2大鼠肺损伤的保护效应可能与抑制肺组织COX-2表达及PGE2的诱导性合成与释放有关.
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尘肺患者的牙磨损情况分析与探讨
尘肺患者均有长期的职业性粉尘接触史.文献报告指出,长期在有煤粉尘或二氧化硅环境工作,常造成多数牙的严重磨损 [1];牙磨损与职业粉尘暴露密切相关 [2].本文就尘肺患者的牙磨损情况进行了近 3年的跟踪调查,并作一分析,以探讨尘肺患者的职业性粉尘暴露与牙磨损病理现象的相关性.
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五味子乙素对染矽尘大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1 mRNA表达的影响
目的：观察五味子乙素(schisandrin B，Sch-B)对染矽尘大鼠肺组织基质金属蛋白酶(MMP-9)及其组织抑制剂(TIMP-1)mRNA表达的影响，探索其防治矽肺纤维化的作用机制。方法将48只大鼠随机分为对照组、染矽尘组和Sch-B干预组，每组16只，采用暴露式气管内注入法给染矽尘组和Sch-B干预组大鼠一次性染矽尘(50mg/只)，同法对照组大鼠给予生理盐水(1ml/只)。染尘后第1d开始灌胃给药，Sch-B干预组给予Sch-B(80mg·kg-1·d-1)，其他组给予等体积的橄榄油。不同处理7d和28d后，各组分别取8只大鼠处死，取其肺组织用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法测定大鼠肺组织MMP-9及TIMP-1基因的表达。结果大鼠染矽尘后，MMP-9 mRNA表达升高，在两个时间点，与相应的对照组相比，差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；TIMP-1 mRNA表达仅在第7d时有所升高(P<0.05)。五味子组与染矽尘组相比，MMP-9 mRNA表达仅在第7d时有所下降(P<0.05)，TIMP-1 mRNA表达则无明显变化。结论 Sch-B对染矽尘大鼠肺纤维化的抑制作用可能与早期降低MMP-9 mRNA的表达和各个时段在一定程度上对MMP9和TIMP-1 mRNA的表达量进行调整，从而使MMP-9/TIMP-1趋于平衡有关。
