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人巨细胞病毒的耐药性研究进展
人巨细胞病毒感染的免疫抑制病人长期使用抗病毒药物治疗后,出现病毒耐药株.人巨细胞病毒耐药株对抗病毒药物的耐药机制主要为UL97突变和UL54突变.
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改善HIV-1 DNA疫苗免疫原性的方法
1 HIV-1 DNA疫苗的特点自1981年首次发现艾滋病以来,艾滋病病毒(HIV)的感染在全世界迅速广泛流行.到2000年底,我国在HIV感染人数已达60万.由于药物的昂贵和耐药株的产生影响艾滋病的治疗.科学家认为预防HIV传播的佳措施是研制和应用安全而有效的预防性疫苗,而且认为研制有效的HIV疫苗是可行的.目前科研人员研究了多种类型疫苗,其中引人关注的是基因疫苗.
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耐多药结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因katG突变分析
异烟肼(isoniazid,INH)是一种重要的抗结核药物,其在细菌体内被过氧化氢酶-过氧化物酶KatG氧化为乙酰异烟肼自由基和活性氧自由基等活性物质,进而攻击结核分枝杆菌多个靶位点来发挥杀菌作用[1].Zhang等[1]通过Southern印迹杂交(Southern blot)发现结核分枝杆菌katG 基因缺失和异烟肼耐药相关.研究表明,异烟肼耐药与许多基因相关,发生频率高的为katG编码区和inhA启动子区的突变[2-3],katG315位突变常见,有30%~94%的耐药株发生该突变[2,4],但国内对于该基因其他位点的突变研究较少.本研究通过对河南省耐多药(multidrug resistant,MDR)结核分枝杆菌katG编码区全长突变进行分析,进一步分析异烟肼的耐药机制.
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某医院MRSE临床特征分析
目的:了解本院MRSE耐药现状及为临床及时合理用药提供实验室诊断依据.方法:检出表皮葡萄球菌1 086例,回顾性分析标本来源和其中MRSE检出率.并分析其对16种抗菌药物药敏结果.结果:1086例表皮葡萄球菌中MRSE检出608例,检出率56.0%,各标本类型检出率差异无统计学意义(P<0.05),MRSE敏感的药物是万古霉素、奎奴普丁、替考拉宁和利奈唑烷,敏感性均为100%.结论:MRSE为多重耐药菌株,临床检出率很高,实验室要加强其耐药率监测,及时进行药敏试验,MRSE治疗首选万古霉素、替考拉宁.
关键词: 耐苯唑西林表皮葡萄球菌 抗菌药 耐药株 -
江西省部分地区艾滋病耐药监测结果分析
自高效抗逆转录病毒疗法(HAART)推广以来,HIV耐药株已成为医学界面临的一个新挑战.江西省目前已累计治疗AIDS患者1000余例,部分患者已经出现了治疗失败或耐药,因此对抗病毒治疗患者的耐药研究尤为重要.为此,笔者在江西省AIDS抗病毒治疗患者多的南昌、萍乡两市开展了为期2年的耐药性监测.
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拉米夫定联合益气凉血解毒中药治疗慢性乙型肝炎
为了提高治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效,降低耐药株的发生率,我们于2001年2月-2003年4月,对130例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者进行了拉米夫定(Lamivudine,LAM)联合益气凉血解毒类中药治疗研究,观察对慢性乙型肝炎的近期疗效和对YMDD变异的干预作用.
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全自动荧光标记DNA测序法检测利福平耐药结核杆菌rpoB基因突变
为研究我国分离的结核杆菌临床分离株利福平(Rifampin,RFP)耐药表型与rpoB基因突变的关系,应用全自动荧光标记DNA测序方法对7株RFP耐药株及1株RFP敏感株的rpoB基因突变集中区域进行了序列分析,并与欧美日文献报道结果做了对比.
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白念珠菌AP-PCR基因分型与耐药性关系研究
目前白念珠菌的耐药表型与基因型的关系仍不清楚,寻找一种恰当的基因分型方法,探讨其与耐药表型的关系,对监测耐药株的分子流行病学以及深化耐药分子机制的研究有重要的临床意义.
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泌尿生殖道感染者支原体耐药性分析
由于近年来非淋菌性泌尿生殖道炎发病率呈上升趋势,加之社会上滥用抗生素现象严重,产生解脲支原体 (Ureaplasma urealyticum, UU)和人型支原体(Mycoplasma hominis, MH)耐药株越来越多,出现了多重耐药现象,本文进行了10种新型抗生素的耐药情况及多重耐药的调查研究.
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HIV-1拉米夫定(3TC)耐药毒株的体外诱导培育和鉴定
目的通过体外传代培养,将我国HIV-1药物敏感毒株诱导为拉米夫定耐药毒株.方法在MT4细胞-中国HIV-1B'亚型CNHN24毒株培养系统中加入0.008 μmol/L拉米夫定,逐渐增加药物浓度进行传代和培养,每隔3~5代测定半数抑制浓度(IC50),并用RT-PCR法扩增pol区基因,进行基因型耐药性分析.将表型和基因型耐药结果与敏感株进行比较.结果培养6代后,IC50由野生毒株的0.018 μmol/L逐渐提高到0.15 μmol/L;第7代时,IC50突然增加到大于2048 μmol/L;pol区的184位氨基酸由甲硫氨酸(M)突变为异亮氨酸(I).去除药物继续培养5代,IVC50仍维持>2048 μmol/L,pol区184位氨基酸仍为异亮氨酸,没有发生回复突变.结论在国内首次用中国HIV-1毒株诱导培育出可能稳定传代的3TC耐药株,可用于HIV-1耐药性的研究和HIV-1药物的药效学评价.该耐药株已申请国家专利.
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重复序列引物聚合酶链反应在医院感染流行病学调查中的应用
随着医学治疗手段日益增多和细菌耐药株逐年增加,医院感染的暴发流行时有发生.绿脓假单胞菌由于在外界生长繁殖分布广泛,耐药性强,已成为当今医院尤其是重症监护室(ICU)医院感染主要病原菌之一[1].重复序列聚合酶链反应(rep-PCR)是一种新型基因分型方法[2,3].本研究通过优化反应体系,建立自己实验室绿脓假单胞菌rep-PCR分型技术,并对上海市某医院同一时期ICU病人及相关呼吸机的螺旋管、储水池及湿化器采样分离得到的绿脓假单胞菌株进行分型,并与同一时期其他病区菌株相比较.
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头孢哌酮/舒巴坦耐药鲍曼不动杆菌同源性研究
头孢哌酮/舒巴坦对鲍曼不动杆菌有良好的体外抗菌活性,而且对近年出现的碳青霉烯类耐药株也部分敏感[1],被作为治疗鲍曼不动杆菌感染的优选药物.
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药物联用对耐甲氧西林表皮葡萄球菌的体外抗菌活性探讨
随着抗菌药物的广泛使用,耐药细菌不断出现.耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)的耐药性主要表现为耐受多种抗菌药物. 由于万古霉素对许多细菌,包括对MRSE的敏感性远高于其他药物,因此,人们一直认为万古霉素是抗菌药物中有效者之一.但是,由于近年MRSE对万古霉素的敏感性降低,有些细菌已出现万古霉素耐药株,万古霉素这一优势受到挑战[1].人们除了努力寻求更有效的新的治疗药物外,探讨合理的抗菌药物联用方案是必要的.为此,我们参考了日本等国研究情况[2-4],测定了去甲万古霉素与其他抗菌药物联用对MRSE的体外抗菌活性,以便为临床提供联合用药治疗MRSE感染的试验依据.同时,试验相同的抗菌药物联用方案对同种不同株细菌的联用效果,探讨实验室开展联合药敏试验的必要性.
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采用NCCLS M27-A方案微量法检测念珠菌对抗真菌药物的敏感性
为了解我国临床分离菌株对常用抗真菌药物的敏感性、观察氟康唑耐药株对伊曲康唑和酮康唑是否存在交叉耐药[1],本试验采用美国临床实验室标准化委员会(NCCLS) 1997年公布的M27-A方案的微量稀释法测定了6种常用抗真菌药物对80株念珠菌的MIC值。 一、材料与方法 1. 试验菌株:本试验所采用的菌株及其来源如下:受试菌株为80株念珠菌,包括:白念珠菌(Candida albicans) 47株(临床分离株40株、ATCC模式株2株和5株氟康唑耐药株)、近平滑念珠菌 (C. parapsilosis)9株(临床分离株7株、ATCC模式株1株和1株标准株)、热带念珠菌(C. tropicalis) 5株(均为临床株)、克柔念珠菌(C. krusei) 4株(临床分离株2株、ATCC模式株1株和1株标准株)、 光滑念珠菌(C. glabrata)5株(临床分离株4株、ATCC模式株1株)、乳酒念珠菌(C. keyfr) 4株(临床分离株3株、ATCC模式株1株)和季也蒙念珠菌(C. guiliermondii)2株(均为临床株)、葡萄牙念珠菌(C. lusitaniae)2株(1株临床株和1株ATCC模式株)、产朊念珠菌(C. utilis)2株(临床分离株1株、ATCC模式株1株)。其中模式株系北京医科大学真菌和真菌病研究中心保存株;标准株系日本千叶大学真菌医学研究中心(IFM)赠送;耐药株系比利时Janssen制药公司提供。
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阴沟肠杆菌多重耐药基因及亲缘性分析
近年来阴沟肠杆菌已成为医院感染的重要病原菌,多重耐药日益严重,特别是对碳青霉烯类抗生素耐药株的出现令抗菌感染治疗相当困难[1].为了解本院临床分离的阴沟肠杆菌中抗菌药物耐药基因存在状况及菌株亲缘性,我们采用分子生物学等技术进行了研究.
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慢性乙型肝炎的抗病毒治疗和耐药株监测
慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的全球性疾病,严重危害人类健康和生活质量.目前慢性乙型肝炎的治疗主要有α干扰素和拉米夫定(Lamivudine),α干扰素为非特异性抗病毒药物,且有免疫调节作用;拉米夫定为抗病毒药物,是一种双脱氧核苷类似物,吸收后在体内代谢成为拉米夫定三磷酸化物(3TC-TP).
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高水平耐环丙沙星淋病奈瑟菌gyrA和parC基因突变研究
国外对以环丙沙星为代表的喹诺酮类药物的耐药菌株研究发现,淋病奈瑟菌(淋菌)除了在低水平耐药株的基因突变位点较为稳定外,在不同国家和地区,高水平耐药株突变位点和突变方式差异巨大,研究各个地区的耐药基因突变情况,可以设计针对本地区的耐药基因探针和采用其他方法,对本地区耐药菌株作出快速诊断.
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引进CLSI微生物检验标准促进实验室标准化进程
当前,抗菌药物耐药愈演愈烈,已成为全球面临的难题.多重耐药、泛耐药、甚至极度耐药株的出现和传播,给临床治疗和控制带来极大的困难.苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)、万古霉素耐药的屎肠球菌(VRE)、产ESBL的肠杆菌科细菌、碳青霉烯类耐药的不动杆菌(CRAB)和铜绿假单胞菌(CRPA)均已成为国际普遍关注的热点问题[1].
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检测HIV-1耐药株的异源双链泳动分析技术的建立及临床应用
目的 探讨利用异源双链泳动分析技术(HMA)检测HIV-1耐药株的可行性和临床应用.方法 从接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的HIV-1感染者血浆中抽提RNA,采用套式RT-PCR方法扩增HIV-1的PR和RT基因片段,并对扩增的基因片段进行异源双链泳动分析.结果 本方法对血清中HIV-1 RNA含量2 000 copies/ml以上的样本都能有效扩增.在18例参加HAART治疗的HIV感染者中,17例的HMA结果在聚丙烯酰氨凝胶电泳上,没有出现有意义的异源双链泳动带.1例发现有异源双链二聚体,这1例后经序列测定证实,确定有耐药位点的基因变异.结论 异源双链泳动分析技术能够及时、间接地反映HIV-1在治疗过程中耐药株的存在.该方法的建立能在临床上为临床医生制定治疗方法提供参考依据.
关键词: HIV-1 耐药株 异源双链泳动分析技术 高效抗逆转录病毒治疗 -
细菌耐药发展的新动态
细菌耐药性已成为当前全球关注的问题.由耐药株引起的院内感染不仅延长患者的住院时间,增加医疗费用,而且危及患者的生命.