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对利福平敏感的多耐药结核分枝杆菌rpoB基因突变一例
2011年10月11日,世界卫生组织《2011年全球结核病(TB)控制报告》显示,2010年全球结核病新发患者880万例,死亡145万例.虽较前有所下降,但下降过于缓慢[1],提醒我们结核病防治的工作仍任重道远.利福平是目前广泛使用的杀菌作用强的抗结核药物之一,其通过结合依赖DNA的RNA多聚酶β亚单位抑制细菌RNA转录[2].但利福平自1966年开始应用于结核相关疾病的治疗至今,已有近50年的历史,出现了很多利福平耐药现象,情况已不容忽视.
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我院抗生素的应用情况及存在问题
目的:探讨我院抗生素应用的情况和存在问题,方法:怎样加强抗生素的监督管理,结果与结论:合理使用抗生素的对策建议,以便更好的对抗生素进行合理应用.
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平行等位基因特异性序列分析技术检测HIV-1感染者体内微量耐药病毒
高效抗病毒治疗(HAART)是目前治疗HIV感染者的首选方法,然而病毒准种中耐药突变的聚集终会导致治疗的失败[1-3].在我国,由于大规模的抗病毒治疗也导致了耐药的发生,并存在较高的逆转录酶抑制剂交叉耐药现象[4],因此,检测耐药突变,尤其是检测微量或少数的耐药突变病毒,对于了解多重耐药的发生机制,制定佳的治疗方案以及预测治疗效果起着重要的作用[5].
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七措施应对硝酸甘油耐药
众所周知,硝酸甘油制剂用于治疗心绞痛已有100多年的历史.不过,很多患者发现:用了硝酸甘油一段时间之后,它没有刚开始那么"灵验"了(俗称硝酸甘油"罢工",即止痛效果降低)!这就是硝酸甘油制剂的耐药现象.以致不少冠心病患者弃用硝酸甘油制剂,改用其他抗心绞痛药物.这该如何应对呢?临床研究证明,硝酸甘油制剂耐药现象与使用方法、剂量有密切的关系.只要不持续大剂量用药或通过提供"无硝酸甘油间期",其耐药性可消除,恢复其治疗效果.
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健肝散对拉米夫定诱发乙型肝炎病毒YMDD基序变异的干预作用
慢性乙型肝炎抗病毒治疗是肝病的主要治疗方法,但长期应用易出现病毒耐药现象,临床常见的是拉米夫定诱导的酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)基序变异.健肝散为我院院内制药,在前期临床实践中观察到健肝散联合拉米夫定具有保肝作用,此处观察两药合用的抗病毒及对YMDD基序变异的干预作用.
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龙胆泻肝汤辅助治疗女性生殖道支原体感染的临床观察
近年来,非淋菌性尿道炎(NGU)是常见的性传播疾病之一,我国大城市性病高危人群NGU的检出率为15.9%~24.6%,称为第二代性病[1].解脲支原体(Uu)作为NGU的主要病原体,引起的感染亦呈上升趋势.Uu可以引起广泛的生殖道感染,尤其对女性还可导致不孕、不育、胎儿宫内感染、流产等不良后果,对妇女危害极大.目前治疗支原体感染的方法很多,但支原体耐药现象越来越严重.临床上难于根治.我院自2003年来在应用阿奇霉素的基础上辅用龙胆泻肝汤加减口服,药物阴道灌洗,获得满意疗效.现总结报道如下.
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中医药防治细菌耐药性的研究概况
抗生素的出现为感染性疾病的治疗和人类健康做出了巨大贡献.随着抗生素的广泛应用,尤其是不合理使用,细菌对抗生素的耐药现象日趋严重,细菌耐药性问题已是一项亟待解决的全球性难题.
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TAC1在白念珠菌对抗真菌药物产生耐药性中的作用
由于器官移植患者大量使用免疫抑制剂、癌症患者长期接受放化疗以及广谱抗生素的滥用和艾滋病的广泛传播,免疫功能低下者人数不断增多,真菌感染发生率逐年增加,尤其是白念珠菌(Candida albicans)感染为常见.三唑类药物氟康唑是治疗念珠菌感染的常用药物,长期用药和重复给药往往会引起耐药现象,终导致治疗失败.
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TRAIL 诱导细胞死亡及其耐药机制研究进展
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apotosis-inducing ligand,TRAIL/Apo-2L)是继肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、Fas 配体(Fas ligand,FASL)之后发现的又一 TNF 超家族成员,广泛分布于机体中,在自身免疫疾病及抗肿瘤中扮演重要角色。TRAIL 因其能够选择性地靶向肿瘤细胞而对正常细胞不产生毒性,成为近年来抗肿瘤研究的热点。但随着临床研究的深入,TRAIL 的单药治疗在多种肿瘤细胞中出现耐药现象,这阻碍了 TRAIL 在抗肿瘤治疗中的应用。因此,本文就TRAIL 诱导细胞死亡机制、细胞耐药机制及联合用药策略进行综述。
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铜绿假单胞菌氨基糖苷类耐药性及其修饰酶基因的研究
铜绿假单胞菌是院内感染常见的细菌之一,因其外膜通透性极低的特异性,表现出对多种抗生素的天然耐药.以往的研究多侧重于对β-内酰胺类和喹诺酮类抗生素的耐药机制,而临床工作中发现,铜绿假单胞菌对氨基糖苷类抗生素耐药现象亦非常严重.细菌对氨基糖苷类抗生素耐药主要是由于细菌产生的氨基糖苷类修饰酶(aminoglycosides-modifying enzymes,AME)对进入细胞内的药物分子进行修饰使之失去生物活性而耐药.AME基因型的分布带有明显的地区性和菌株差异,且不同基因型的细菌耐药和流行特征也不同.我们对2003年6月-2004年3月的26株铜绿假单胞菌进行AME基因型分布研究.
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泌尿生殖道感染者支原体耐药性分析
由于近年来非淋菌性泌尿生殖道炎发病率呈上升趋势,加之社会上滥用抗生素现象严重,产生解脲支原体 (Ureaplasma urealyticum, UU)和人型支原体(Mycoplasma hominis, MH)耐药株越来越多,出现了多重耐药现象,本文进行了10种新型抗生素的耐药情况及多重耐药的调查研究.
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分子流行病学在细菌耐药性研究中的应用
流行病学方法在细菌耐药现象研究传统意义上的应用是通过监测、观察以及分析和实验研究等方法来明确耐药细菌分布的规律及其影响因素,借以探讨耐药细菌的流行与传播规律,并为制订预防和控制措施提供科学依据。尽管存在一些不足,此类研究结果在帮助人们认识耐药细菌的传播与流行规律中仍发挥了重要作用[1-2]。与此同时,还有许多研究探讨了不同分子型别耐药细菌以及与细菌耐药性相关的各种因子(如耐药质粒、耐药基因、相关基因组件等)的分布、作用方式与程度、传播规律及其影响因素等问题,即有关细菌耐药性的各种问题。此类研究能够揭示细菌耐药性在耐药细菌中(或间)的存在现状、发生发展和相互传播的规律。将此类研究与耐药细菌流行病学研究(细菌耐药监测和耐药细菌传播相关因素分析等)相结合可构成有关细菌耐药现象的多层次流行病学( multilevel epidemiol-ogy),涵盖相关的人群特征、细菌群个体或克隆特征、耐药质粒、耐药基因以及相关的移动组件特征等[3-4]。有关细菌耐药性的流行病学研究按照研究内容可分为两大类:一类是通过各种分子分型方法对耐药细菌的分布、传播规律等问题进行流行病学分析,通常被称为耐药细菌的分子流行病学研究[5]。另一类是研究与细菌耐药性相关的各种分子(如质粒、耐药基因以及与其相关的调控基因等)的分布及其与细菌耐药性发生发展过程的关系和影响因素,也就是对与细菌耐药性相关的各种分子进行分布与传播规律等方面的流行病学研究[6]。本研究尝试就以上两类研究进行简单综述,借以与相关领域内的同行们进行探讨。
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白念珠菌唑类药物作用靶酶在菌株唑类耐药机制中的作用
近年来,随着获得性免疫缺陷综合征( AIDS,艾滋病)患者的不断增多,高效广谱抗生素、糖皮质激素的广泛应用,抗肿瘤治疗的深入开展,以及器官移植、介入治疗的不断实施,白念珠菌感染的发生率呈上升趋势[1-2]。更重要的是,该菌为导致黏膜和血源播散性感染的重要条件致病菌,感染率远高于其他念珠菌[3-4]。治疗白念珠菌引起的感染常用三唑类抗真菌药物,包括氟康唑( Fluconazole )、伊曲康唑(Itraconazole)和伏立康唑( Voriconazole)等[5]。然而长期和重复用药往往导致耐药菌株的出现,特别是对于艾滋病患者口腔黏膜念珠菌病的治疗,唑类耐药现象已经成为严重的问题[3,6]。其中唑类抗真菌药物的靶酶编码基因ERG11的突变和过度表达是白念珠菌产生耐药性的重要原因,且已成为近年来国内外学者研究的热点。现就此项研究进展进行综述。
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医院感染高度耐药鲍曼氏不动杆菌的危险因素
鲍曼氏不动杆菌为革兰氏阴性需氧非发酵菌,是一种条件致病菌,以往该菌对亚胺培南的敏感率98%以上.近两年来分离出的鲍曼氏不动杆菌出现高度耐药现象,成为ICU内患者治疗的难题.本调查对158例236株院内鲍曼氏不动杆菌感染进行临床分析如下.
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中药对细菌抑菌作用的体外实验方法学研究
当今社会科技飞速发展,医疗手段和药物层出不穷.自青霉素发明以来感染性疾病得到了较好的控制,但是如今抗生素的不规范使用,致使多重耐药细菌出现.虽然抗生素在不断地更新换代,但还是不能完全控制由耐药性细菌所致的疾病.再者新一代抗生素价格昂贵,增加了患者的经济负担.中药在控制耐药性细菌感染方面具有其独特的优势,中药价格较低,毒副作用小,且很少有耐药现象出现.
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与克拉霉素耐药相关的幽门螺杆菌基因23S rRNA序列分析
幽门螺杆菌是寄生于人体胃部的革兰阴性杆菌,是胃溃疡、十二指肠球部溃疡和胃癌的主要致病因素之一,与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤关系密切.随着大环内酯类抗生素广泛应用于治疗幽门螺杆菌感染,幽门螺杆菌的耐药现象日益严重.现已证实,幽门螺杆菌对克拉霉素耐药主要与其23S rRNA基因的点突变有关.为此,本研究通过对江苏苏中沿海地区分离培养的幽门螺杆菌菌株的23S rRNA部分基因片段进行序列分析,希望了解本地区幽门螺杆菌耐药菌株的基因突变和耐药的关系.
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肺炎链球菌243株耐药性研究
肺炎链球菌是引起儿童肺炎和败血症的常见致病菌,随着抗生素的广泛使用,肺炎链球菌耐药现象日益严重,如中国周边一些国家青霉素不敏感肺炎链球菌(penicillin-nonsensitive streptococcus pneumoniae, PNSP)的发生率高达57.9%~79.7%[1],而在儿童中的耐药率更是高于成人[2].中国关于肺炎链球菌的研究相对较少,为此我们对浙江大学附属儿童医院分离的243株肺炎链球菌进行了耐药性研究.
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从绿脓假单胞菌中检出GES-5型超广谱β内酰胺酶
美罗培南年度监测项目(MYSTIC)和美国一抗生素耐药监测项目(SENTRY)细菌耐药监测组、中国医院病原菌耐药监测组和中国细菌耐药监测研究组报告显示,绿脓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)已成为医院感染的重要病原菌, 其对β内酰胺类抗生素的耐药性正呈现出逐年上升的趋势,且已呈多重耐药现象.革兰阴性细菌产生的各种质粒介导的超广谱β内酰胺酶(ESBLs)是导致其对新型广谱β-内酰胺类抗生素产生耐药性的重要机制[1].近年来,随着研究的深入,已从绿脓假单胞菌中发现6种基因型ESBLs(blaTEM、blaSHV、blaGES、blaPER、blaVEB和blaOXA)[2].我们对1株多重耐药绿脓假单胞菌(PK04)进行了ESBLs基因研究.
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YMDD变异阴性的拉米夫定表型耐药患者体内乙型肝炎病毒逆转录酶基因序列分析
目的:了解YMDD变异阴性的拉米夫定耐药患者体内HBV逆转录酶基因变异情况.方法:采用PCR产物直接测序方法对3例YMDD变异阴性的拉米夫定耐药患者体内HBV RT区基因序列进行分析.结果:3份标本核苷酸变异率为0.24-0.85%,氨基酸变异率均为0.73%,较既往GenBank中收录的HBV C型基因序列的变异率无明显差别.发现以往已发表序列中未出现的新型变异-rtQ125N变异.结论:部分拉米夫定表型耐药现象的出现可能与HBV RT区基因变异无关.
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硝酸酯类药物的耐药性及预防
硝酸酯是治疗心血管疾病的历史悠久、疗效确切一类药物,临床应用已有100余年历史.该类药物在近20年发展迅速,具有不同的种类、给药途径及制剂.临床上广泛地应用于冠心病和充血性心力衰竭(心衰)的治疗[1].但是其耐药现象始终困扰着临床医师和患者,认识和预防或逆转耐药是临床上一项重要课题,为此,我们拟就近年来的新认识进行综述.