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改善HIV-1 DNA疫苗免疫原性的方法
1 HIV-1 DNA疫苗的特点自1981年首次发现艾滋病以来,艾滋病病毒(HIV)的感染在全世界迅速广泛流行.到2000年底,我国在HIV感染人数已达60万.由于药物的昂贵和耐药株的产生影响艾滋病的治疗.科学家认为预防HIV传播的佳措施是研制和应用安全而有效的预防性疫苗,而且认为研制有效的HIV疫苗是可行的.目前科研人员研究了多种类型疫苗,其中引人关注的是基因疫苗.
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HPV感染及HPV检测的临床意义
宫颈癌是较常见的妇科恶性肿瘤,全球每年新发病例约50万,死亡例数约25万,在一些发展中国家甚至已居于女性癌症死亡率首位.自从20世纪70年代Zur Hausen等从宫颈癌标本中发现了HPV DNA以来,人们在HPV、HPV相关疾病及HPV预防性疫苗等研究方面已经取得了很大的进展.近年来宫颈癌发病出现年轻化趋势,这主要与人类乳头瘤病毒感染增多有关.因此,HPV检测在临床发现、随访观察HPV感染者有重要的意义.
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人乳头瘤病毒预防性疫苗的研究进展及应用前景
过去50多年,在子宫颈癌的防治研究进程中,有两大历史性的发现使得人们在人类历史上率先实现了采用一级预防与二级预防相结合的方式有效地控制甚至消除癌症成为可能.第1个历史性的发现是:被誉为"现代细胞学之父"的希腊医生Papanicolaou在1941年,首次阐述了阴道(宫颈)细胞学涂片对诊断子宫颈癌的价值,之后巴氏涂片作为一种子宫颈癌的筛查方法被引入临床,并成为临床医学中有效的筛查方法[1].
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蛭丹化瘀口服液治疗小儿病毒性肺炎50例
病毒性肺炎是多种病毒侵犯肺实质而引起的肺部炎症,是儿科常见的下呼吸道感染.目前尚无有效的预防性疫苗,抗病毒药物也甚少,我们应用活血化瘀方剂蛭丹化瘀口服液治疗小儿病毒性肺炎取得了较好疗效,现报告如下.
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HBV病毒慢性感染疫苗治疗的组合策略及研究进展
HBV病毒感染可引起急慢性肝炎[1],尽管有效的预防性疫苗使用已超过20年,但HBV感染引起死亡人数仍位居前10位,而且当今世界上多于5%的人口(4个亿)为HBV携带者,5%~10%成年感染及40%~90%婴幼儿感染可发展为慢性感染,每年死于HBV相关的肝硬化与肝癌病人多于25万[1].
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EB病毒疫苗研究进展
EB病毒(EBV)是一种感染人的γ-疱疹病毒,与人类很多疾病有关,如单核细胞增多症、鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、移植后淋巴细胞增生症等.EBV相关疫苗作为预防EBV感染和治疗EBV相关肿瘤的手段一直以来是疫苗领域研究的热点.预防性疫苗是以病毒的包膜糖蛋白为靶蛋白,刺激机体产生中和抗体阻止病毒感染;治疗性疫苗主要用于治疗EBV潜伏感染相关的恶性肿瘤,是以肿瘤细胞中表达的EBV蛋白为靶位,刺激机体产生细胞免疫反应,增强毒性T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用.本文从预防性疫苗和治疗性疫苗两方面对EBV疫苗的研究进展进行阐述.
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T细胞免疫识别研究进展
免疫识别是疫苗设计的基础.T细胞免疫识别是预防性疫苗、治疗性疫苗(含负调疫苗)发展的基础.通过T细胞受体(T-cell antigen-receptor,TCR)的信号转导的特征是依赖于对表位多肽的限制性识别.
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二代人乳头瘤病毒预防性疫苗的研究进展
人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)是一种嗜黏膜和皮肤上皮的双链DNA病毒,与多种疾病的发生相关.根据致病性将其分为高危型和低危型2种,高危型感染与宫颈癌及癌前病变的发生密切相关,有:HPV-16、-18、-45、-31、-33、-52、-58等;其中70%的宫颈癌与HPV-16/18型有关.低危型感染与生殖器疣和宫颈低级鳞状上皮增生病变的发生密切相关,有:HPV-6、-11、-40、-42等,其中6和11型的感染与90%以上的生殖器疣和宫颈低级鳞状上皮增生病变的发生密切相关.
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DNA疫苗及其在流感病毒疫苗研究中的应用
DNA疫苗能够诱导广谱免疫反应,已被广泛应用于预防性疫苗和针对各种感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病和过敏性疾病的免疫治疗的临床试验.
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人乳头瘤病毒11型L1/CD80嵌合真核表达质粒的构建和鉴定
生殖道尖锐湿疣主要是由人乳头瘤病毒6型(HPV6)和11型(HPV11)感染引起.HPV病毒仅存在终末分化的复层鳞状上皮组织中,含量很少.HPV病毒的晚期表达基因L1所表达的外壳蛋白不仅是主要的外壳蛋白,还是主要的病毒抗原蛋白,在宿主细胞表面有其蛋白受体,可成为预防性疫苗理想的靶抗原.
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人参皂甙Rg1对HPV16 L2 E6 E7融合蛋白疫苗的免疫佐剂作用研究
宫颈癌( cervical carcinoma)是威胁女性健康的第二大恶性肿瘤,其危害程度仅次于乳腺癌[1]。据国际癌症中心( In-ternational Agency for Research on Cancer,IARC)统计,全球每年宫颈癌的新发病例约为49.3万,死亡人数约为27.4万。Papovaviridae科的人乳头瘤病毒( human papillomaviruses, HPV)感染是导致宫颈癌发生的重要原因[2],目前已发现它有170多种亚型,而75%以上的宫颈癌患者感染了16、18、31和45型的HPV病毒。国际上正在积极研究防治宫颈癌的疫苗,目前已有3种预防性疫苗问世。 HPV16 L2E6E7融合蛋白疫苗是针对HPV16病毒感染后E6E7癌基因引起的宫颈上皮内瘤样病变的一种治疗性疫苗,目前正在申报国家食品药品监督管理局药审中心( CDE )临床试验(受理号CXSL1200006)。像其他蛋白抗原一样,该疫苗尚存在免疫原性差的缺点。为提高该疫苗的免疫效果,本研究在HPV疫苗中添加人参皂甙Rg1,研究Rg1对HPV疫苗的佐剂作用。
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人类免疫缺陷病毒(HIV)检测技术的研究进展
获得性免疫缺陷综合征,又称艾滋病(AIDS),是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所引起的一种免疫缺陷性疾病.2004年底,全球已有7 000万人感染HIV,其中3 000万人被艾滋病夺去生命.由于该病尚无有效的治疗方法和预防性疫苗,每天正以1.4万人受感染的速度扩大流行.据估计,我国HIV感染者已近100万,如不采取积极有效的控制措施,到2010年我国HIV感染者将达1 000万,形势十分严峻[1,2].HIV流行给全球带来了越来越严重的负担,HIV感染的诊断是艾滋病预防控制工作的重要组成部分,建立敏感实用的检测方法对于监测、诊断或血液筛查,控制艾滋病的流行显得尤为重要.
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HCV入胞相关受体的研究进展
目前,丙型肝炎病毒( hepatitis C virus,HCV)感染已成为全球性公共卫生问题,据统计全球约有1.7亿人感染HCV,占世界总人口的3%。大多数感染者迁延为慢性感染,部分可发展至肝硬化和肝衰竭,与肝细胞癌的发生也有密切关系[1]。目前尚无有效的预防性疫苗,聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的治疗策略仅对部分基因型有效,且常有严重的不良反应。对HCV入胞机制的研究有助于对HCV入胞的各个环节进行阻断和干预,从而使预防和(或)治愈HCV感染成为可能。目前的研究认为细胞表面受体如CD81、B族Ⅰ型清道夫受体( scavenger receptor class B typeⅠ,SR-BⅠ)/Cla1、CLDN-1(Claudin-1)和occludin是HCV入胞的必需的受体/复合受体,而LDLR ( low-density lipoprotein receptor),DC-SIGN和L-SIGN,唾液酸糖蛋白受体(asialoglycop-rotein receptor,ASGPr)和GAGs参与病毒的吸附和入胞,本文就上述受体的研究进展作简要综述。
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艾滋病检测中值得重视的几个问题
艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的一种免疫缺陷性疾病.2002年6月底,全球已有6 000万人感染HIV,其中2 000万人被艾滋病夺去生命.目前由于该病无有效治疗方法和预防性疫苗,每天正以1.4万人受感染的速度扩大流行.
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HIV疫苗研究概况
现在全世界艾滋病(AIDS)病魔猖獗.据UNAIDS/WHO新统计,截至2005年底全球约有4 030万HIV-1型或2型感染者,在这些感染者中有3 800万为成年人(男性2 050万人、女性1 750万人),15岁以下儿童230万.仅2005年,全球就有490万新感染病例(15岁以儿童感染70万),因AIDS死亡病例有310万(其中15岁以下儿童有57万)[1],其中95%的新HIV感染者在发展中和低收入国家.我国性病艾滋病防治协会会长、卫生部艾滋病专家委员会主任戴志澄在2005年10月22日"中国首届性医学国际论坛"上表示,自1985年中国发现第1例AIDS病例以来,中国估计已有HIV现有感染者84万,AIDS患者8万.中国卫生部副部长王陇德11月28日在全国艾滋病防治工作电视电话会议上说,截止2005年9月底中国内地累计报告HIV感染者135 630例,其中AIDS患者31 143例,累计死亡7 773例.AIDS蔓延呈上升趋势,已经成为人类公共卫生的一个严重威胁;如果防治措施积极、有效,经费充足、机制科学,中国就有望在2010年将HIV感染人数控制在150万之内,如果措施不力,HIV感染人数届时将可能达到1 000万[2].AIDS流行的严重形势迫切需要动员全社会一切可能控制其流行,包括健康性教育、性传播性疾病的治疗,预防性疫苗和药物等.有人说对AIDS的宣传教育是好的疫苗.此话可以从两方面理解,其一是在目前没有好的HIV疫苗出现的情况下,只能利用宣传教育手段规劝人们改变自己的行为方式;其二也表明HIV疫苗之重要.HIV疫苗与教育相辅相成,社会行为干预和生物医学预防缺一不可.HIV疫苗越早出现,AIDS流行就会越早得到终控制.20世纪90年代初,我国政府开始立项进行HIV疫苗的研究.
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丙型肝炎病毒复制的研究进展
丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球范围内导致慢性肝炎、肝硬化以及肝癌的重要原因.1989年,对一位输血后非甲非乙型肝炎患者的血清表达文库进行免疫筛选后,首次证实了HCV的存在[1].但HCV很难被直接观察到,也无法在体外进行有效的培养,这妨碍了病毒生命周期的阐明以及特异性抗病毒药物和预防性疫苗的发展.尽管存在种种障碍,在过去的18年中对HCV的研究还是取得了重大进展,主要通过异源表达系统、黑猩猩体内感染的功能性cDNA克隆、复制子(replicon)系统和假病毒(膜表面为功能性HCV包膜蛋白的逆转录病毒颗粒, HCVpp)以及HCVcc(细胞培养来源的HCV)等来实现的.本文就近年来HCV复制方面的研究进展作一综述.
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HPV16感染与头颈部肿瘤相关
近年来,子宫颈癌病因学研究取得了突破性进展,证实了高危型的人乳头瘤病毒(HPV)感染是子宫颈癌发生的必要条件.HPV预防性疫苗也被证明可以有效预防HPV感染,并能减少70%左右的宫颈癌发生.
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子宫颈癌人乳头状瘤病毒疫苗的研究进展
官颈癌是在全球妇女中发病率位居第2位的恶性肿瘤,每年新发病人数约50万,死亡人数约23万,其中80%的宫颈癌发生在发展中国家[1].由于官颈癌的发病与高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染密切相关,目前国际上对HPV疫苗的研究正在如火如荼地进行.无论是防止HPV感染的预防性疫苗的开发、应用,还是旨在清除宫颈癌细胞的治疗性疫苗的实验研究,均取得了相当大的进展.现将近年有关HPV疫苗的研究成果综述如下.
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人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的关系及其疫苗的研究进展
人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染已被证实是诱发宫颈癌的主要原因,其中高危型HPV(HRHPV)-16,-18感染可引起70%以上感染者发生宫颈癌和癌前病变.因此,预防HPV感染是防治宫颈癌的主要途径.而HPV疫苗的成功研制,在预防宫颈癌方面取得巨大突破.目前,全球广泛应用的2种HPV疫苗,分别为4价的Gardasil(R)(抗HPV-6,-11,-16,-18型,默克公司,美国)和2价的cervarixTM(抗HPV-16,-18型;葛兰素史克公司,英国).本研究拟就HPV感染的致癌机制、流行病学现状及预防性HPV疫苗的作用机制及安全性,综述如下.
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妇科手术中对合并人体免疫缺陷病毒感染的自我防护
艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是目前对人类危害严重的疾病之一.对AIDS患者迄今尚无特效疗法和预防性疫苗,但可预防,甚至在意外暴露接触人体免疫缺陷病毒( human immunodeficiency virus,HIV)后,通过抗逆转录病毒药物紧急治疗,可在一定程度上阻断或降低HIV感染风险.由于AIDS患者血液、阴道分泌物及其他体液中均含HIV,因此医务人员在实际操作中,应做好自我防护,避免皮肤黏膜直接接触患者血液及其他分泌物.本研究对2010年2月至2011年8月在本院住院拟手术治疗的妇科疾病合并AIDS患者的手术防护措施进行研究,旨在探讨对该类患者进行手术操作时,目前采取的自我防护措施对施术者的安全性和有效性.现将研究结果,报道如下.