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骨关节炎治疗中疗效观察指标的相关性分析
骨关节炎( OA)是严重危害人们健康的关节常见病。本课题组的前期研究表明,脉冲式关节机械加载可以抑制MMP-13等因子的表达从而减轻OA的炎症反应,但其对OA的疗效和保护机制尚不清楚。因此,我们提出脉冲式关节机械加载能否通过抑制异常的骨吸收,纠正异常骨重建、促进软骨的修复,从而治疗OA。本实验用C57 BL/6雌性小鼠30只,随机分为3组,假手术组、创伤性OA组、机械加载治疗组( n=10)。手术构建创伤性骨关节炎小鼠模型,以1N,5Hz的条件进行脉冲性关节机械加载,每天加载5min,共治疗2周。利用番红O、H&E及TRAP等染色分析骨的结构参数,评估OARSI评分与这些参数的相关性。结果显示:与假手术组相比,OA组OARSI评分显著增高(P<0.001),关节加载治疗组OARSI评分显著降低。经关节加载治疗后,OA小鼠钙化软骨与全层软骨比值显著减小,软骨下骨板的厚度显著增加,关节软骨下骨的骨小梁体积分数显著增加和阳性破骨细胞数目显著减少(均P<0.001)。相关性分析表明:软骨下骨板的厚度与OARSI评分成负相关(r=-0.818,P<0.001),软骨下骨的骨小梁体积分数与OARSI评分成负相关(r=-0.871,P<0.001),软骨下骨的破骨细胞活性与OARSI评分成正相关(r=0.901,P<0.001),软骨下骨的破骨细胞活性与骨小梁体积分数成负相关(r=-0.868,P<0.001)。本实验提示OA中病变部位破骨细胞异常活跃、骨吸收显著增强。而关节机械加载一方面可以抑制破骨细胞活性,减少骨吸收,纠正异常骨重建;另一方面促进病变关节软骨的修复来实现对骨关节炎的疗效。另外,在众多骨结构参数中,骨吸收与OA病变程度的关系为密切。本研究对骨关节炎治疗疗效观察的判断有重要的临床价值。
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男性骨质疏松症的病因和治疗
目的男性骨质疏松(OP)的发生率虽然不如女性高,但男性OP性髋部骨折的发生率与女性接近.因此男性OP应引起人们重视.男性OP的发生率目前尚无确切的统计数据.近北京、江苏、辽宁等地区利用DXA检测男性OP的发生率分别是26.6%、27.7%于27%.OP的分类为原发性与继发性,其中以原发性老年OP较多,继发性较少.男性老年OP的原因:不合理的营养、体重低、缺少运动、过度烟酒、内分泌激素水平下降、局部细胞因子等因素.男性OP的治疗:一,一般治疗:食物中足够钙的摄入、改变生活方式,戒烟少酒、运动锻炼与日光照射等.二,药物:钙的补充,65岁以上应1500mg/;VD代谢产物的补充,对肝肾功能不良,应用a-D3等药;降钙素(CT)可抑制破骨细胞活性,减少破骨细胞量,能有效减轻OP性脊柱骨折引起骨痛;双膦酸盐的第三代产物阿仑膦酸钠(alendronate)药效大,其作用是抑制破骨细胞活性,缩短其存活时间,加速细胞凋亡等,适用男性煌治疗;生长激素虽有用,尚未得到临床验证;氟化物对OP治疗尚有争论.关于男性激素治疗,对已证实雄性激素减退(缺乏)引起男性OP是有效,但有心血管病的副作用与引起前列腺癌的危险,应慎重选择,定期查前列腺与血PSA.
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双膦酸盐的发展及临床应用
骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,以骨组织丢失,微结构破坏,以及骨脆性增加为特征,导致骨折风险增加,骨折发生前的骨丢失及低骨量通常是无症状的.绝经后雌激素缺乏是骨质疏松常见的原因.双膦酸盐是治疗骨质疏松的经典药物.一、双膦酸盐的发展简史目前临床使用的双膦酸盐都含有P-C-P键,结构非常稳定,且耐高温,对许多化学物质稳定.该结构与骨质中的羟膦灰石呈高亲和力,能特异的与骨质中的羟膦灰石结合,抑制破骨细胞活性,从而抑制骨质吸收.与其具有类似的P-O-P结构的焦磷酸盐在自然界广泛存在.很久以前人们就发现焦磷酸可抑制膦酸钙沉淀,成为身体内生的"水软化器",从而开启了双膦酸盐的研发之旅.
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术后口服氯膦酸二钠可延长乳腺癌患者生存期
二膦酸盐(bisphosphonates,BPs)是用于治疗各类骨疾患及钙代谢性疾病的一类药物,该药能特异地与骨质中的羟磷灰石结合,抑制破骨细胞活性,从而抑制骨质吸收.
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沙戈匹隆通过抑制肿瘤细胞生长和骨质吸收从而抑制乳腺癌骨转移和骨质破坏
乳腺癌易发生骨转移(75%),患者生存时间短,仅为2年.骨转移常见的症状是骨并发症和骨痛,严重影响患者的生存质量.乳腺癌骨转移中存在着"邪恶循环暠:肿瘤细胞释放甲状旁腺激素相关蛋白等促进破骨细胞活性,从而造成骨质破坏;而骨质吸收破坏后可释放出生长因子,又进一步促进肿瘤细胞的生长.
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抗恶性高钙血症药物--唑来膦酸
恶性高钙血症(肿瘤引起的高钙血症,TIH)是肿瘤患者中常见的、危及生命的代谢性疾病[1].它主要是由骨中钙丢失增加而引起的.肿瘤引起体液及旁分泌因子分泌增加,使破骨细胞活性增加和增殖,抑制成骨细胞的活性和增殖,结果导致骨钙再吸收增加而引起血清钙水平的迅速升高[1].
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帕米磷酸二钠治疗多发性骨髓瘤的初步观察
帕米磷酸二钠为第二代二磷酸盐,它可抑制破骨细胞活性,用来治疗骨髓瘤患者的骨损害和骨疼痛,其作用较第一代二磷酸盐明显增强.本文对浙江奥托康制药集团股份有限公司生产的国产帕米磷酸二钠的疗效以及副作用作了初步临床观察.
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甲状腺功能亢进患者骨代谢水平的临床观察
骨特异碱性磷酸酶(BAP)和骨钙素(BGP)是反映成骨细胞活性的两大特异性标志物;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)是反映破骨细胞活性的特异指标.我们于2003年8月至2004年2月对50例甲状腺功能亢进(简称甲亢)患者的血清三项骨代谢特异指标进行检测,报告如下.
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骨质疏松症的药物治疗
骨质疏松症(osteoprosis)是以低骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病,伴有骨脆性增加,易发生骨折.骨质疏松症可分为原发性和继发性两类,其中原发性骨质疏松症占骨质疏松症的90%,它又分为2种亚型,即Ⅰ型和Ⅱ型.Ⅰ型又称绝经骨质疏松症,Ⅱ型为老年型骨质疏松症.继发性骨质疏松症可继发于其他疾病或由药物引起.骨质疏松症治疗药物中,大部分是骨吸收抑制剂,通过减少破骨细胞的生成(如雌激素)或减少破骨细胞活性(如双膦酸盐)来抑制骨的吸收,防止骨量过多丢失.对快速量丢失的严重骨质疏松症患者可使用骨吸收抑制剂治疗.目前,尚缺乏刺激成骨细胞活性的骨形成促进剂.对于出现缓慢骨量丢失的患者,应用此类药物有利于维护骨小梁结构的完整性.对骨形成促进的研究将会是未来骨质疏松症的主要内容.下面就骨质疏松症的药物治疗分述如下.
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血浆叶酸水平与骨质疏松的相关性
骨质疏松症是中老年人尤其是高龄女性常见的疾病,病因及影响因素错综复杂.因发病隐匿,多在骨折后才引起重视[1,2],尤其是髋部骨折,通常需要住院治疗和手术,消耗大量医疗资源,且预后常不佳.在成年早期达到峰值骨量后,女性和男性骨质即随着年龄的增加开始逐渐流失,而绝经后女性受激素变化的影响加速了这一进程.由于人口老龄化的加重,迫切需要简单有效的防止或延缓骨质疏松及其并发症的措施.普遍研究认为绝经后女性破骨细胞活性增加与雌激素的流失相关[3].
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双膦酸盐类药物的发展
双膦酸盐(Bisphosphonates,BPs)是用于各类骨疾患及钙代谢性疾病的一类新药物.能特异的与骨质中的羟膦灰石结合,抑制破骨细胞活性,从而抑制骨质吸收.
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抗骨质疏松症药物的临床应用进展
近年来,随着社会老龄化的发展,骨质疏松症患者愈来愈多,作为一个社会问题已引起越来越多的关注.骨质疏松主要是由于骨吸收与骨形成之间的平衡被打破,骨吸收量大于骨形成量,从而引起骨量减少的一种疾病.一般认为,破骨细胞活性增强,导致骨吸收增加,是形成骨质疏松的重要原因.破骨细胞活性受多种激素和细胞因子影响,如降钙素、甲状旁腺激素、炎症因子、雌激素等.因此,目前普遍认为,治疗骨质疏松的药物应具有增强钙吸收、调节内分泌平衡及抑制骨吸收、增强骨形成的作用.本文通过对近年来有代表性的相关文献进行分析归纳,为临床合理选用提供参考.
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骨疏灵缓释微球提取工艺的优选
骨疏灵淫缓释微球是用于治疗骨质疏松的一种纯中药缓解剂,方中含有淫羊藿苷、骨碎补、黄芪等中药.药理实验研究证实,其水煎液具有抑制破骨细胞活性,同时又促进成骨细胞增殖的作用[1].
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帕米磷酸二钠(博宁)的特性及临床应用
帕米磷酸二钠是新一代的抗骨溶解剂,在治疗与破骨细胞活性异常增高的有关良、恶性骨质溶解破坏的疾病中占重要地位.尤其是在治疗晚期肿瘤常见的骨转移所致的骨溶解效果较好.博宁系国产的帕米磷酸二钠,由深圳海王医药集团和南京药物研究所研制和生产.
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补肾健脾疏肝对防治原发性骨质疏松症的理论分析
骨质疏松症(Osteopross,OP)是以矿化骨单位容积中骨量减少,骨组织显微结构退化及骨的脆性增高为特征的一种全身代谢障碍性疾病.[1] 它已经严重影响和威胁到老年人的健康和生活质量.随着我国生活水平的提高人口老龄化以成为全社会关注的热点问题,我国现有O P病人9000 万人,约占我国总人口的7.7%,本病的发病率女性明显高于男性,尤其绝经后的女性,雌激素水平骤然下降,导致成骨细胞活性降低,破骨细胞活性增强,骨量快速流失,骨质疏松的发病率明显升高[2].
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测定血清TNF对老年DM患者骨质疏松的临床意义
老年糖尿病(DM)常并发骨质疏松,笔者对57例老年男性DM并发骨质疏松患者测定了即可由骨原细胞产生,又与破骨细胞活性及骨吸收率明显相关的肿瘤坏死因子(TNF)及骨代谢的其他常用参数,报告如下.
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双膦酸盐类药物治疗多发性骨髓瘤
编者按:多发性骨髓瘤患者经常出现骨骼相关并发症,包括病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫及疼痛(需要手术或放疗缓解).骨髓瘤骨病的特点是破骨细胞活性增强所致的骨溶蚀性损害,而同时又不伴随相应成骨活动的增加.因此针对破骨性骨溶蚀成为治疗骨髓瘤骨病的一条重要途径.双膦酸盐可有效抑制破骨细胞活性和功能,近,许多大型安慰剂对照临床研究提示,双膦酸盐可有效减少多发性骨髓瘤的骨骼并发症,本文总结了双膦酸盐类药物治疗骨髓瘤骨病的疗效、作用模式及其应用前景.
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伊班膦酸钠合成路线图解
伊班膦酸钠(ibandronate sodium,1),化学名为[1-羟基-3-(甲基正戊胺基)亚丙基]二膦酸一钠盐一水合物,是瑞士罗氏公司开发的骨吸收抑制剂,1996年首次在德国和奥地利上市,临床主要用于治疗伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症~([1]).本品是第三代双膦酸盐类骨吸收药物的代表药物,能特异性作用于骨组织,抑制破骨细胞活性,并诱导破骨细胞凋亡.
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测定老年糖尿病患者血清Ⅰ型胶原羧基端肽的意义
为探讨老年糖尿病(DM)骨质疏松的发病机制,笔者对35例老年男性DM并发骨质疏松患者测定了与破骨细胞活性、骨吸收率明显相关的Ⅰ型胶原羧基端肽(ICTP)及骨代谢的其他参数,现报告如下.资料与方法1.临床资料.非DM者系自愿接受检测及高干体检时的老年男性,无DM家族史,无钙、磷代谢疾病和内分泌疾病史.DM患者均为男性(按1985年WHO糖尿病诊断标准诊断),接受检测时无急性并发症及明显的肝肾功能损害,无其他内分泌疾病.根据骨密度(BMD,mg/cm3)测定结果,分为①DM并发骨质疏松组(Ⅰ组).35例,平均年龄(71.6±6.2)岁,病程0.5~15年.②DM无骨质疏松组(Ⅱ组). 20例,平均年龄(70.5±5.9)岁,均为口服降糖药治疗,病程1~13年.③非DM骨质疏松组(Ⅲ组).40例,平均年龄(74±8.9)岁.④非DM无骨质疏松组(Ⅳ组).26例,平均年龄(75.4±7.8)岁.
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唑来磷酸对成骨细胞功能影响研究进展
在成年人中,骨重塑是一个不断进行的过程,而且在正常情况下,破骨细胞活性与成骨细胞活性相当.骨重建周期中,由破骨细胞引起的"骨吸收"与成骨细胞引起的"骨形成"间的"偶联",是维持骨结构完整性及合适骨强度的关键环节[1],两者失去平衡将引起一系列骨骼相关疾病.唑来膦酸是异环型第三代双膦酸盐类药物,是骨代谢的调节器,它能抑制骨吸收而减少骨基质生长因子的释放,抑制癌细胞粘附于骨基质,降低癌症患者的骨转移发生率.