首页 > 文献资料
-
人类乳头瘤病毒(H1PV)病毒样颗粒的研究进展
人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一类具有严格宿主范围和组织特异性的DNA病毒,主要感染人的皮肤或粘膜上皮细胞,引起感染部位发生良性和恶性病变.根据DNA序列的同源性组织特异性等,HPV可分为许多型别.目前发现的人乳头瘤病毒已超过100型[1],其中感染人生殖道的人乳头瘤病毒有35个型别[1],根据其致瘤性不同分为低危型和高危型两大类.高危HPV的感染与宫颈癌的发生有十分密切的关系.约80%的宫颈癌与四个型别的HPV感染有关,分别是HPV16、18、31和45型,其中50%的宫颈癌与HPV16感染有关[1].因此,使用疫苗阻断病毒的感染能有效的减少宫颈癌的发病率.同时还能减少其它一些和HPV相关的肿瘤如:肛门、外阴及扁桃体的肿瘤等.
-
16型人乳头瘤病毒疫苗的研究进展
人乳头瘤病毒(humar papillomavirus HPV)是一类具有严格宿主范围和组织特异性的DNA病毒,目前已发现100多型.已有的研究表明,90%宫颈癌与HPV感染相关,其中50%的宫颈癌与HPV16感染有关[1],在成人中HPV16感染率达20%[2].因此,宫颈癌疫苗的研究主要集中在HPV16型.宫颈癌在全球妇女癌症死因中占第二位,在某些发展中国家甚至居首位.我国每年死于宫颈癌的患者约5万人.因此,研制安全、有效的HPV16疫苗,对防治HPV16感染和宫颈癌将具有十分重要的意义.
-
心脏型脂肪酸结合蛋白在早期快速诊断急性心肌梗死中的应用研究
近年来,急性心肌梗死(AMI)的发病率持续升高,病死率高居不下,发病年龄渐趋年轻,严重威胁着人类的健康,对于AMI的早期诊断显得尤为重要.目前临床常用的检测指标如肌钙蛋白T(cTnT)、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)等在AMI发病早期(2~4 h)的敏感性较低,而肌红蛋白(MYO)虽然在早期出现,但其特异性较差.近年来发现的一种新的心肌损伤标记物一心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)它是存在于心脏的低相对分子质量胞质蛋白,具有较高的组织特异性.本研究对胸痛早期的患者血液中的H-FABP水平定性检测,并与目前常用的心肌损伤标志物比较,分析H-FABP在AMI早期诊断中的临床价值.现报告如下.
-
游离前列腺特异性抗原在诊断前列腺疾病中的价值
血清游离前列腺特异性抗原(F-PSA)是区分良性与恶性前列腺疾病更敏感、更准确的指标,是现在人们研究的新热点.PSA是前列腺上皮细胞分泌的具有类胰凝乳蛋白酶活性的血清蛋白酶,由237个氨基酸组成的单链糖蛋白,相对分子为34000,基因定位在19号染色体,大量存在于前列腺上皮组织和精液中.因为只有前列腺组织能够合成这种蛋白,故有较高的组织特异性.PSA在血清中以3种不同分子形式存在:(1)以自由分子形式存在的游离PSA(F-PSA),(2)与α1抗糜蛋白酶结合形成复合物的PSA(PSA-ACT),(3)与α2巨球蛋白酶形成复合物的PSA(PSA-AMG).由于PSA-AMG不具有免疫活性,因此不能被现有的化学试剂检测到,T-PSA(血清前列腺特异性抗原)是F-PSA、PSA-ACT的总和.在正常人体内PSA主要以结合形式存在,FPSA约占TPSA的20%~30%.
-
干细胞研究
干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞.它具有自我更新能力(Self-renewing),能够产生高度分化的功能细胞.干细胞按照生存阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞.在胚胎的发生发育中,单个受精卵可以分裂发育为多细胞的组织或器官.在成年动物中,正常的生理代谢或病理损伤也会引起组织或器官的修复再生.胚胎的分化形成和成年组织的再生是干细胞进一步分化的结果.胚胎干细胞是全能的,具有分化为几乎全部组织和器官的能力.而成年组织或器官内的干细胞一般认为具有组织特异性,只能分化成特定的细胞或组织.
-
冬凌草组织培养物中主要次生代谢产物积累动态的研究
冬凌草Rabdosia rubescens (Henmsl.)Hara为唇形科香茶菜属多年生植物.许多学者对冬凌草化学成分、药理作用及临床疗效进行了研究,发现其中主要抗癌、抗菌活性成分为二萜类化合物(冬凌草甲素、冬凌草乙素)和多酚类化合物迷迭香酸,并对其作了较深入的研究[1-3]引.萜类物质积累与分布不仅具有较强的组织特异性,而且与植株的生长发育存在着一定的相关性.迷迭香酸作为冬凌草水溶性部分中主要的有效成分,具有较好的抗菌、消炎、止痛的功效[3].
-
南方养殖草鱼呼肠孤病毒的分子特性比较及双重PCR检测方法的建立
本实验室2009年从广东省患典型出血病的养殖草鱼中分离到一株具强致病性的水生呼肠孤病毒GCRVGD108株,该毒株具有11个节段双链RNA.全基因组序列分析显示与草鱼呼肠孤病毒GCRV及水生呼肠孤病毒属其它已知种存在较大的分子差异.本研究进一步检测了广东、福建、湖南等地草鱼出血病流行毒株的分子特性.根据已克隆到的GCRV-GD108株11个节段序列分别设计合成特异引物,从各地收集患出血病草鱼,提取组织总RNA,RT-PCR检测.结果表明各检测样品均可扩增到特异性条带,而GCRV标准株则无特异条带;同时根据GCRV标准株序列合成的特异引物进行扩增,GCRV标准株有特异性条带,而各检测样品则均无带.测序结果显示各样品间相应片段序列的同源性很高(95.2%~99.4%),与GCRV-GD108的相应序列也具高同源性(95.0%~99.8%),说明检测样品与GCRV-GD108株具有相似的分子特性,均与GCRV及水生呼肠孤病毒属的其它种存在较大差异.本研究结果提示我国养殖草鱼出血病病毒存在着不同的分子类型,GCRV-GD108株在南方具有一定的代表性,在病害防控上尤其是疫苗研制与使用上应予关注.此外,从上述引物中筛选出适合于双重PCR的引物对,建立了双重PCR检测方法,可在一次PCR反应中鉴别所感染的病毒属于GCRV或GCRV-GD108株.
-
嗜铬粒蛋白A检测及其临床意义
嗜铬粒蛋白A(CGA)是一种由439个氨基酸组成的酸性、亲水蛋白质,位于神经内分泌细胞的嗜铬性颗粒内.它是神经肽类家族中一员.CGA的蛋白水解作用具有组织特异性,并且这种蛋白质断裂的不同与它所处的组织有关.肿瘤细胞在免疫组织化学中出现的CGA与神经内分泌原发性肿瘤有关,神经内分泌肿瘤患者的血清CGA水平增高.因此,血清CGA的检验可用于神经内分泌肿瘤的诊断和治疗.
-
融合基因芯片数据上下文特定网络的重构
目的 在特定类型细胞或特定环境条件下,已有的全基因组代谢网络中的部分反应并不参与到实际的代谢过程中.为反映特定条件下生物体代谢系统的工作状态,本文提出一种重构上下文特定网络的新方法,用来构建特定条件下的代谢网络.方法 首先根据基因芯片数据中蕴含的PA Calls信息,由基因-酶-反应之间的调控关系,计算出在表达层面上为“Absent”状态的反应集合.然后使用一个混合整数规划模型,从全基因代谢网络中删除表达为“Absent”状态的反应及其关联反应,在满足计量平衡等约束条件下,寻找与表达层面吻合优的网络,即为特定条件下的上下文特定网络.结果 重构了肝脏和心脏两种组织的上下文特定网络.实验结果表明,两种组织的上下文特定网络存在很大差异性,尤其在某些具有组织特异性的代谢功能上,如胆汁酸合成等.结论 融合基因芯片数据信息的上下文特定网络重构方法,能够有效构建反映特定条件下生物体代谢系统状态的上下文特定网络.
-
Survivin基因与喉鳞状细胞癌
在正常状态下,机体的细胞增殖和凋亡呈动态平衡,以维持正常的细胞数目;而肿瘤则是通过细胞增殖过度和/或细胞凋亡不足而产生.凋亡在正常情况下可消灭DNA受损或细胞循环周期失调的细胞,即有恶变潜能的细胞;凋亡机制受损则促进肿瘤的进展和转移,并使癌细胞能抗拒多种治疗[1].因而肿瘤细胞的凋亡机制失调成为肿瘤研究的重点;近年来,凋亡抑制基因的研究从基因水平进一步揭示了肿瘤产生机制并为肿瘤治疗提供了理论基础.Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)家族的一个成员,它特异地表达于人和鼠的胚胎发育组织以及多数人类肿瘤细胞[2];主要作用是抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞增殖,其组织特异性和功能多样性使其成为肿瘤研究的热点之一.
-
MISⅡR启动子的克隆及其组织特异性鉴定
目的 克隆苗勒氏管抑制物Ⅱ型受体启动子(mullerian inhibiting substance type Ⅱ receptor promoter,MISⅡRpr)并鉴定其在卵巢器官中的特异性表达活性.方法利用PCR从C57BL/6小鼠基因组中扩增苗勒氏管抑制物Ⅱ型受体启动子并将其克隆入载体pMD18-T,测序正确后将其亚克隆入pGL_3-Basic荧光素酶报告基因载体.将重组质粒pGL_3-Basic/MISⅡRpr分别转染卵巢癌细胞系SKOV3、HT-8910,宫颈癌细胞系Hela、SiHa,绿猴肾细胞系COS-7,乳腺癌细胞系MDA-MB-231和结肠癌细胞系HT-29,通过双荧光素酶检测系统检测荧光素酶在上述细胞系中的活性,以确定克隆的苗勒氏管抑制物Ⅱ型受体启动子是否具有卵巢特异性活性.结果 构建的pGL_3-Basic/MISⅡRpr质粒用SacⅠ和EcoRⅠ双酶切,片段大小分别为600 bp和1 000 bp,证明MISⅡRpr插入正确.重组质粒转染卵巢细胞系SKOV3、HT-8910,荧光素酶高表达;对照细胞HT-29等转染后,荧光素酶低表达.结论 克隆得到的MISⅡRpr具有明显的卵巢特异性活性.可以利用MISⅡRpr进行相关基因的卵巢特异性表达.
-
淡色库蚊嗅觉受体基因orco的克隆及组织表达谱分析
目的 Orco是嗅觉功能的重要组成元件.本研究旨在克隆淡色库蚊的orco基因,分析其编码蛋白的氨基酸序列和orco基因组织表达谱. 方法 利用RT-PCR技术克隆Cpporco基因,对其编码蛋白的氨基酸序列进行生物信息学分析;利用软件MEGA 5.0对获得的Cpporco进行系统进化树分析;利用HMMTOP version 2.0和TMHMM server version 2.0软件预测CppOrco的跨膜结构域;利用RT-PCR检测雌、雄淡色库蚊的触角、下颚须、喙、头、体中的orco基因表达水平. 结果 从淡色库蚊中克隆出一个嗅觉受体共表达基因Cpporco,编码区全长1 443 bp,编码481个氨基酸,Cpporco与其他蚊种的orco的氨基酸一致性为83.63%,与同属于库蚊属的致倦库蚊Cqorco基因编码的氨基酸序列一致性为98.96%.系统进化树分析CppOrco与CqOrco的亲缘关系较近.CppOrco属于TM7的GPCR,其N末端在胞内,C末端在胞外.Cpporco基因在雌、雄蚊的不同组织中表达量不同,其中在雌蚊触角和喙高表达. 结论 成功克隆了淡色库蚊orco基因序列全长,其编码蛋白主要在雌、雄蚊触角和喙高表达,为进一步研究蚊虫的嗅觉系统及其功能奠定了基础.
-
病原体的组织特异性对靶向制剂研发的启示
靶向给药是指通过靶向载体将药物选择性地输送到靶部位,可减少药物全身分布从而减少用药的剂量和给药次数,提高药物的治疗指数和降低药物不良反应,为相关疾病的诊断和治疗开辟了广阔的前景.近年来,高效特异的靶向载体/导向分子研究已成为科研人员研究和探索的热点之一.很多病原体对宿主组织具有高度选择性,研究显示这种特异选择性涉及受体—配体间的相互作用,了解病原体组织特异性的分子机制,从中得到启发,为设计、研发高效、安全、特异的靶向制剂提供了新思路.
-
TissueMap:人类基因和蛋白质表达数据库
表达信息(或者是组织特异性)是基因和蛋白质重要的自然属性之一.在当前主要的序列数据库中,对这些信息的描述没有一致的标准,同时,表达量的描述也没有统一.为了更好地利用基因和蛋白质的表达信息,建立了人类基因和蛋白质表达数据库,命名为TissueMap(http://168.160.62.35/cgi-bin/tissuemap/index.pl).TissueMap整合了来自Swiss-prot和UniGene两个数据库的表达信息,并把跨膜蛋白信息从Swiss-prot专门抽取出来作为一个独立的库提供用户搜索.这个数据库规范化了描述表达信息时使用的组织名称和表达水平.目前,数据库中共有45389条基因,11377条蛋白质,和2796条人类跨膜蛋白的表达信息,将随着Unigene和UniProt同步更新.
-
Has-miR-204的生物学信息分析及研究进展
MicroRNA(miRNA)是一类由 21 ~ 25 个核苷酸组成的非编码蛋白质的单链小分子 RNA,它们广泛存在于真核生物中,在物种进化中相当保守,其表达具有组织特异性和阶段特异性.miRNA 基因通常位于基因间或内含子区域,在核内由 RNA 聚合酶 II 转录产生具有帽子结构多聚腺苷酸尾巴的初级 miRNA(primary miRNA,Pri-miRNA).
-
黏着斑激酶与肿瘤
黏着斑激酶(FAK)初是在1992年被发现的,因其定位于整合素簇集的部位即黏着斑,故命名为之[1].FAK属非受体酪氨酸激酶家族中的FAK/PTK2亚家族,该亚家族仅有两个成员:FAK(PTK2)和PYK2(PTK2B).FAK在哺乳动物以及低等真核生物如果蝇、斑马鱼等的大多数组织及细胞类型中都有表达,且其序列在进化上具有保守性性[2],而PYK2表达具有一定的组织特异性.
-
内皮系统的组织特异性
随着肿瘤和心血管疾病发病率的攀升,人们对内皮系统给予了极大的关注,逐步揭示了内皮系统所具有的许多生命所必需的调节和效应功能.不同组织的内皮系统从结构到分子表型都具有不均一性,尤其是代谢能力强和功能差异大的器官之间,比如脑、肺、肝、肾等,即使在同一组织中内皮细胞也有很大的异质性.这为我们提出的问题是,内皮细胞的组织特异性是如何表现的?内皮细胞是否仍具有可塑性?其生物学意义是什么?及其与疾病的关系等等.近,Oh等[1]以差减蛋白质组学方法研究脑、心、肺、肝、肾等多种组织的内皮细胞膜,发现了正常肺内皮细胞特异性分子氨基肽酶P及实体瘤内皮细胞特异性分子annexin A1,并应用前者作为正常肺组织的影像诊断分子鉴别诊断肺部肿瘤,而以后者为靶标成功地实施了免疫靶向放射治疗.这提醒我们对内皮系统的生物学认识必须要有全新的概念.
-
新发现的SOCS蛋白家族:揭示了创伤和营养不良时代谢异常的机理
细胞因子信号传递抑制体(SOCS)是一组新近才被认识的蛋白,它们经细胞因子诱导而释放,再反馈抑制细胞因子在细胞内的信号传递.以往的工作显示:内毒素能显著提高SOCS在大鼠肝脏中的表达,这又同内毒素引起的生长激素的拮抗密切相关.目的探明SOCS基因在营养不良(饥饿)状态下在不同组织中的反应.方法雄性S口D大鼠(~200g)分别受饥饿1、2、3天,另一组在饥饿3天后重新进食3天.用Northernblotting检测肝脏和肌肉中的mRNA水平,其中所用的cDNA探针为Joslin研究中心所克隆.结果在一天禁食后,鼠肝脏中的SOCS-3mRNA出现了进行性的增高,至禁食3天其值高于原来的一倍,而SOCS-2mRNA却在同时下降了75%.重新进食3天后,SOCS-2和SOCS-3重新恢复到正常水平.细胞内信号传递蛋白STAT1、STAT3、STAT5a和STAT5b均无酪氨酸磷酸化反应,MAP激酶中的ERK1、ERK2、P3S、JUNKl,JUNK2均无激活表现.在肌肉中,3天的禁食使SOCS-2mRNA有类似上述的75%的下降,而SOCS-3mRNA却无任何改变.结果提示,营养不良能以不同的方式调节SOCS-2和SOCS-3,这种调节是组织特异性的,SOCSmRNA的变化看来并非由于各种STAT的磷酸化和MAP激酶的激活而造成.结论在饥饿状态下,SOCS基因的改变可能解释营养不良时多种细胞因子和合成激素生理功效变化的内在机理.
-
光动力疗法在血管领域的应用
光动力疗法(photodynamic therapy,PDT),亦称光辐射疗法(photoradiation therapy,PRT)或光化学疗法(photochemo therapy,PCT),目前已被认可作为多种疾病的一个组织特异性光激活细胞毒性治疗手段.它主要有三部分联合起来发挥作用:即光敏(光敏感的)药物、光和组织氧.典型的光敏药物(光敏感剂)是卟啉类或类似结构的化学物质.
-
骨肉瘤干细胞的研究进展
肿瘤干细胞( tumor/cancer stem cells )理论认为是肿瘤组织中存在数量极少、具有干细胞特征的细胞亚群,该细胞亚群具有自我更新和分化潜能,可能是肿瘤启动、生长、转移和复发的根源。肿瘤干细胞可以自我克隆形成子代致瘤性干细胞,同时分化出具有不同表型、非致瘤性的肿瘤细胞,后者经过短暂分化终死亡[1]。40多年前,有学者提出组织特异性干细胞是肿瘤发生的起源细胞[2]。20世纪60年代,人们从体外克隆培养获得的具有不同筛选标志的骨髓瘤细胞中发现仅0.01%~1.00%的肿瘤细胞可以形成克隆集落[3]。1971年,Park 等[4]在体内利用脾脏进行骨髓瘤细胞培养时,其克隆集落形成概率也与之相当。20世纪70年代后期,Humburger等[5]发现只有0.02%~0.10%的肺肿瘤、卵巢肿瘤与神经母细胞瘤细胞具有在体外软琼脂培养基上形成克隆集落的能力,由此提出了“肿瘤干细胞”的概念。