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经阴道补充雌激素的现状
泌尿生殖道萎缩及萎缩性阴道炎是妇女绝经后因雌激素缺乏而发生的常见病。主要表现为尿频、尿急、反复尿路感染以及阴道干燥、搔痒、分泌物异常、性生活困难等,影响绝经后妇女生活质量。口服、经皮等途径补充雌激素治疗绝经后泌尿生殖道萎缩病症均有效,但作用快的还是阴道内用药[1]。经阴道补充雌激素是国外常用的有效治疗方法,临床应用已近30年,近年在我国应用也日益增多。现就经阴道补充雌激素的现状作一综述。 一、对泌尿生殖道的局部效应 经阴道应用雌激素的主要目的是治疗泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎,大量研究已证明其临床疗效显著。 1.低剂量有效:大量研究表明,经阴道用低剂量雌激素即可减轻和改善阴道、尿道萎缩症状和体征,甚至只需治疗潮热剂量的10%~15%[2]。有报道经阴道用低剂量雌激素,如结合雌激素0.3 mg[3]、雌三醇(E3) 0.5 mg[4]或雌二醇(E2)8~10 μg[5]即有效。其机理可能为:(1)泌尿生殖道组织对雌激素特别敏感。绝经后阴道萎缩、萎缩性阴道炎及相关的尿频、尿急等症状,局部使用低剂量雌激素,可发挥显著效应,而对子宫内膜无明显影响[6,7]。在同一个体,阴道的雌激素受体密度并不比子宫内膜高[8],经典的激素受体机制难以解释雌激素作用的这种组织细胞特异性。考虑到雌激素与不同类型受体(ER-α,ER-β)结合后靶基因的转录不同[8],局部细胞因子可影响受体构型改变[9],从而影响受体的活性及E-R复合物的结合时间,即影响雌激素的效能。推测雌激素作用的这种组织细胞特异性,可能因两种类型的雌激素受体分布不同,受控机制不同。或局部细胞因子环境不同所致。已发现表皮生长因子(EGF),在维持泌尿生殖道完整性中起重要作用[2,9]。雌激素作用下阴道壁血流量及动静脉吻合增加,雌激素在阴道粘膜内通道重吸收并部分经粘膜扩散至尿道[9],一定程度上也可解释低剂量雌激素对泌尿生殖道萎缩症状的明显效应。(2)雌激素经阴道粘膜吸收入血,无肝脏的首过效应,较口服吸收更有效。Rigg[10]提出,经阴道用微粒化17 β-E2 2mg 15 min血E2浓度明显升高,4 h达峰值浓度527±45 pg/ml,为基线水平的45倍,远高于口服等剂量的血E2浓度,并避免了E2在肠、肝大量转变为E1,使E2/E1更接近生理比值。Mattson等[11]研究发现,经阴道用E3 0.5 mg,产生相当于口服E3 8~12 mg的血E3浓度,而且主要是具有生理活性的未结合型E3升高。新近报道,经阴道用E2 2 mg/d,21 d时血清及生殖道局部的E2水平均高于口服等剂量E2[12]。说明经阴道用雌激素,所需剂量比口服低。
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CNC-bZIP蛋白Nrf1调节胰岛β细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌功能的研究
2型糖尿病是由遗传因素、环境因素和不良生活方式等共同作用而引发的代谢性疾病。目前,2型糖尿病已经成为全球性的公共卫生问题,其发病通常是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍共同作用的结果,而胰岛β细胞胰岛素分泌功能障碍则是糖尿病发生的直接原因之一。转录因子CNC-bZIP蛋白Nrf1(Nuclear factor E2-related factor 1)在抗氧化、组织发育、蛋白酶体稳态、线粒体呼吸、细胞凋亡、炎症反应、脂质代谢和细胞分化等多种生理过程中发挥重要调节作用,但Nrf1在胰岛β细胞中的功能到目前为止尚无文献报道。中国医科大学公共卫生学院皮静波教授课题组与美国和日本相关专家合作,利用Nrf1基因稳定沉默MIN6细胞和β细胞特异性Nrf1敲除小鼠模型,证实了Nrf1在胰岛β细胞胰岛素分泌功能中发挥关键调节作用。研究发现,Nrf1在胰岛β细胞中的缺失导致糖尿病早期症状,即β细胞糖代谢紊乱,胰岛素分泌功能障碍,继发严重的高胰岛素血症和葡萄糖不耐受。进一步机制研究发现,Nrf1缺失导致胰岛β细胞内高亲和力的己糖激酶1(Hexokinase 1,HK1)和低亲和力的葡萄糖激酶(Glucokinase,GCK)表达失衡,进而出现糖代谢途径改变,即葡萄糖摄取增强和有氧糖酵解升高。本研究首次报道了Nrf1在胰岛β细胞糖代谢和胰岛素分泌功能中的关键调节作用,提示Nrf1可能是一个有价值的糖尿病预防和治疗的新靶点。
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增强子
增强子(enhancer)是使基因转录速率显著提高的一类顺式作用元件.各种增强子相互间在结构上同源性较少,但具有一些短的和简并的共有序列.增强子具有以下特性:(1)增强子能(通过启动子)提高同一条DNA链上靶基因转录的速率;(2)增强子对同源或异源基因同样有效;(3)增强子的位置可在基因5′上游、基因内或其3′下游序列中;(4)增强子在DNA双链中没有5′与3′固定的方向性;(5)增强子可远离转录起始点,通常在1~4 kb(个别情况下可远离转录起始位点达30 kb)起作用;(6)增强子一般具有组织或细胞特异性;(7)增强子的活性与其在DNA双螺旋结构中的空间方向性有关.
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基因间长非编码RNA在T细胞发育分化过程中的表达和调控
虽然基因间长非编码RNA(intergenic long noncoding RNA,lincRNA)在不同组织中都与基因调节有关,但是我们对T细胞系中的lincRNA所知尚少。作者用高通量测序手段在从早期T细胞到辅助体细胞的42种T细胞中发现了1524个lincRNA基因簇,其中某些基因簇甚至能够表达至少两个lincRNA。文中研究发现lincRNA在T细胞分化过程中呈现高动态和高细胞特异性的表达模式。其中,LincR-Ccr2-5'AS不仅可以调控CCR1、CCR2、CCR3、CCR5等多种共表达基因,还可以在小鼠体内调控Th2向肺部的迁移。该研究对T细胞lincRNA进行了高通量测序,丰富了免疫学非编码RNA数据库,并进一步研究了lin-c RN A对免疫功能的调控,为免疫学领域的非编码RN A相关研究做出了贡献。
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免疫组化在前列腺穿刺活检中的诊断价值
介绍常用免疫组化标记在前列腺穿刺活检诊断和鉴别诊断中的价值.基底细胞消失是诊断前列腺癌的重要形态学指标之一,高分子量CK(34βE12)是前列腺基底细胞特异性标记抗体,它用于判断有结构异常的腺体基底细胞是否已经消失,从而有助于鉴别腺癌和绝大多数良性增生性病变.但它不是鉴别腺癌和非典型性腺瘤样增生(AAH)的绝对指标,也无法鉴别基底细胞肿瘤的良恶性.前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)和雄激素受体(AR)标记用于确定肿瘤是否来源于前列腺,对于诊断特殊类型前列腺癌有重要价值,对诊断膀胱、骨骼和其他脏器内转移性前列腺癌也极有帮助.KP-1和低分子量CK合并应用,有助于将低分化前列腺癌、经放疗或激素治疗后空泡变性的残余前列腺癌与以上皮样组织细胞增生为主的良性病变相鉴别.S-100显示穿刺标本中的神经纤维,它和低分子量CK合并应用可提高神经周围癌浸润的检出率.神经内分泌标记Svn、CgA 与PSA、PAP合并应用,有助于鉴别前列腺癌与原发于前列腺或直肠的类癌和神经内分泌癌,也有助于诊断恶性度较高的伴神经内分泌分化的前列腺癌.CD34、CD117则有助于诊断前列腺特异性间质细胞起源的间质肿瘤,并可与其他梭形细胞病变相鉴别.
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内皮系统的组织特异性
随着肿瘤和心血管疾病发病率的攀升,人们对内皮系统给予了极大的关注,逐步揭示了内皮系统所具有的许多生命所必需的调节和效应功能.不同组织的内皮系统从结构到分子表型都具有不均一性,尤其是代谢能力强和功能差异大的器官之间,比如脑、肺、肝、肾等,即使在同一组织中内皮细胞也有很大的异质性.这为我们提出的问题是,内皮细胞的组织特异性是如何表现的?内皮细胞是否仍具有可塑性?其生物学意义是什么?及其与疾病的关系等等.近,Oh等[1]以差减蛋白质组学方法研究脑、心、肺、肝、肾等多种组织的内皮细胞膜,发现了正常肺内皮细胞特异性分子氨基肽酶P及实体瘤内皮细胞特异性分子annexin A1,并应用前者作为正常肺组织的影像诊断分子鉴别诊断肺部肿瘤,而以后者为靶标成功地实施了免疫靶向放射治疗.这提醒我们对内皮系统的生物学认识必须要有全新的概念.
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免疫组织化学标记在鉴别结节性淋巴细胞为主型与富于淋巴细胞的经典型霍奇金淋巴瘤中的作用
霍奇金淋巴瘤(HL)分为结节性淋巴细胞为主型(NLPHL)和经典型(CHL),因两者具有不同的免疫表型与临床特点必须加以区别.其中,NLPHL与富于淋巴细胞的经典型HL(LRCHL)的鉴别较困难.B细胞特异性激活蛋白(BSAP)和BOB.1(B-cell oct-binding protein 1)是目前研究较多的两种B细胞特异性转录因子,已有学者指出在NLPHL中的L&H细胞表达这两种蛋白[1-2].目前国内对EB病毒在这两种病变中的表达情况研究较少[3],而国外学者彼此又存在争议[4].在本研究中,我们拟探讨免疫组织化学标记在鉴别这两种病变中的价值以及EB病毒感染与NLPHL发病的关系.
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B细胞特异性激活蛋白/CD30双标记在经典型Hodgkin淋巴瘤中的表达及意义
关于经典型Hodgkin淋巴瘤(CHL)的细胞属性,目前普遍的观点支持起源于B细胞.在实际工作中我们常规诊断的主要依据之一还是免疫组织化学方法,但由于CHL的特殊的形态学表现(反应性细胞较多,背景杂乱)常常影响对免疫分型的判断.我们探讨免疫组织化学双标记法就是为了寻求一种在实际工作中简单实用,而又能把肿瘤性H/RS细胞显示出来,对其细胞属性进行准确判断的研究方法.
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人乳头瘤病毒黏膜疫苗的研究前景
人乳头瘤病毒( human papillomavirus,HPV)是环状双链DNA病毒,具有高度宿主细胞特异性,主要传播途径是性接触[1].根据感染后诱发病变的不同,嗜黏膜型HPV分为高危型和低危型.低危型HPV感染则与肛门生殖道良性病变和子宫颈鳞状上皮细胞低度病变等疾病有关,高危型HPV感染可引发宫颈癌和肛门癌等疾病.
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血管内皮钙黏蛋白在自身免疫性疾病中的作用研究进展
VE-cadherin是内皮细胞特异性钙黏蛋白,主要分布在细胞间连接部位的细胞膜上,其表达依赖于血管内皮细胞的完整性;反过来,其正常表达与功能为维持血管内皮的完成性所必需。简言之,VE-cadherin在正常血管发生、形成、保持血管内皮完整性、细胞内的信号转导的各个过程中均起着重要作用。现有的研究提示,除血管内皮外, VE-cadherin还在某些肿瘤细胞中发挥作用。近年来发现,在自身免疫性疾病中,往往伴随着抗 VE-cadherin 自身抗体的出现,这预示着VE-cadherin可能在免疫功能紊乱的疾病中同样发挥重要作用。以下对VE-cadherin的生物学特性及其与自身免疫性疾病的一些相关研究进展做一综述。
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炭疽毒素对免疫细胞特异性影响的研究进展
炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)是一种革兰阳性菌,是人兽共患炭疽病的病原体.炭疽毒素是炭疽芽孢杆菌的关键致病因子,是典型的A-B型细菌毒素,其中保护性抗原(protective antigen,PA)是结合亚单位,与靶细胞受体结合;致死因子(lethalfactor,LF)和水肿因子(edema factor,EF)是效应亚单位.
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肿瘤的抗体导向酶-前药治疗研究进展
化疗是肿瘤治疗的重要手段,目前大多数用于化疗的药物由于缺乏肿瘤细胞特异性,它们在杀伤肿瘤细胞的同时会对正常的组织器官产生损害作用,这在很大程度上限制了化疗药的应用,因此如何增加化疗药的治疗指数、提高化疗药物在肿瘤组织的靶向聚集成为人们关心的焦点.近年来,随着免疫学、分子生物学、药物化学的进展,各种肿瘤靶向治疗技术应运而生.
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脂多糖诱导黏蛋白MUC5AC表达上调机制的研究进展
一、黏蛋白(Mucin,MUC)和脂多糖的生化特性及作用MUC广泛分布于机体各组织黏膜上皮表面,对黏膜起润滑、保护的作用。MUC的分布有组织、器官和细胞特异性。目前已经报道的有20余种[1-4]。MUC是由其多肽基因(Muc gene)编码而成的,根据MUC存在形式的不同可将其分为两类:分泌型和膜结合型。分泌型MUC包括MUC2、MUC5AC、MUC5B、MUC6、MUC7、MUC8、MUC9。其中MUC2、MUC5AC、MUC5B和MUC6位于染色体11p15.5[5],其结构与人血管性血友病因子(vWF)有很高的一致性,这种结构特点被认为与MUC寡聚化形成凝胶有关。分泌型MUC另一个结构特点是C-半胱氨酸结(CK),此结构可能参与了MUC蛋白单体起始二聚化的过程。膜结合型MUC包括MUC1、MUC3A、MUC3B、MUC4、MUC12、MUC13、MUC16、MUC17和MUC20。这些MUC的共同结构是从氨基末端黏蛋白样结构(串联重复序列)-表皮生长因子(EGF)样区域-N-糖基化区域-第二个EGF样区域-疏水的跨末端及胞质内部的羧基末端。膜结合型MUC通过延伸到细胞表面顶部的外功能区形成保护性黏液凝胶,其胞质尾部含苏氨酸、酪氨酸和丝氨酸的潜在磷酸化位点,可能与增殖、分化和转移有关。
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DC-SIGN与微生物感染研究进展
树突状细胞(DC)在抵御病原体的过程中至关重要.然而,近来的研究表明,一些病原体破坏了DC的功能以逃脱免疫监视.许多细胞表面分子与病毒包膜糖蛋白结合后并不介导病毒抗原的加工和呈递,相反,他们可作为捕获受体将病毒颗粒传递给靶器官或敏感细胞.HIV-1就可与DC特异的C型凝集素DC-SIGN(DC specfic intercellular-adhesionmo1ecule-3 grabbing nonintegrin,树突状细胞特异性细胞间黏附分子-3结合非整合素因子;即CD209)结合,"绑架"C,感染宿主.DC-SIGN除了可与HIV-1、HCV结合外,还可与其他多种病原体结合.对病原体和DC-SIGN的相互作用以及对DC功能的进一步研究,必将有助于抗感染的治疗.本文就DC-SIGN与微生物感染的研究进展作一综述.
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促血管生成素1、2及Tie-2受体mRNA在肺腺癌中的表达
促血管生成素1(Ang-1)、促血管生成素2(Ang-2)及它们的内皮细胞特异性酪氨酸激酶受体(Tie-2)为肿瘤血管生成的重要调节因子[1].我们采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)结合计算机图像分析技术 , 对肺腺癌和癌旁肺组织Ang-1、Ang-2及Tie-2 的mRNA的表达进行半定量分析,观察Ang-1、Ang-2及 Tie-2在肺腺癌中表达水平,探讨3者在肺腺癌肿瘤血管生成中的作用.
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淫羊藿对支气管哮喘大鼠嗜酸粒细胞表面趋化因子受体3和肺组织嗜酸粒细胞特异性趋化因子表达的影响
嗜酸粒细胞浸润是支气管哮喘(简称哮喘)气道变应性炎症(AAI)的主要特征,是哮喘发病机制中的中心环节.大量研究结果证实嗜酸粒细胞是参与AAI的关键细胞[1],嗜酸粒细胞活化可以脱颗粒释放大量活性物质,如碱性蛋白(MBP)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、嗜酸粒细胞过氧化物酶(EPO)等[2],引起支气管平滑肌收缩、微血管渗透性增高及黏液分泌增多,损伤气道上皮细胞,引起气道高反应性(AHR)[3],因此嗜酸粒细胞是诱发气道黏膜损伤及气道阻塞的重要因素.
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调节性T淋巴细胞与1型糖尿病的关系
在1型糖尿病患者和健康者体内均能发现胰岛β细胞特异性自身反应性T淋巴细胞,通常被包括调节性T淋巴细胞在内的免疫调节系统所控制.一旦针对胰岛抗原的自身免疫耐受平衡被打破,这些自身反应性T淋巴细胞就会特异性地破坏胰岛β细胞.
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1型糖尿病基因和免疫预测研究进展
1型糖尿病(T1DM)是胰岛β细胞特异性破坏造成胰岛素绝对缺乏的自身免疫性疾病,存在发病相对急骤,胰岛功能一旦丧失难以逆转的特点[1]。免疫治疗是目前公认的病因治疗方法[2],但大量研究显示,确诊后免疫干预治疗对残存胰岛功能的保护收效甚微[2]。因此,早期预测对T1DM的预防、治疗及预后至关重要,其中针对基因易感、免疫攻击两大致病因素的预测为根本的病因预测[2]。本文将从基因预测、免疫预测、其他指标预测三个方面对T1DM预测研究的新进展做一概述。
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锌转运体8的临床意义及其作用机制
糖尿病是一种由多种遗传因子和环境因素共同作用所引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病.近研究发现β细胞特异性锌转运体8(zinc transporter 8,ZnT8)既是1型糖尿病的一种主要自身靶抗原[1],其编码基因SLC30A8也是2型糖尿病的一种遗传标志[2],表明ZnT8在糖尿病中具有双重作用.
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转录因子RUNX3调节树突状细胞功能的研究进展
树突状细胞(dendritic cells, DCs)是一种功能强大的专职性抗原提呈细胞,能够启动机体建立T细胞特异性免疫应答和调控免疫反应[1].RUNX3是新近发现的抑癌基因家族成员,它在神经、胸腺发育和肿瘤发生等多种病理生理过程中发挥作用.新研究证实RUNX3在调节免疫细胞特别是DCs的分化成熟过程和黏附、趋化因子表达等方面同样具有十分重要的作用[2-4].本文对RUNX3的结构、功能及调节DCs免疫功能方面的研究进展进行综述.