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抗肿瘤药物研究进展
恶性肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病,其中肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌是常见的5种癌症杀手.随着抗肿瘤药物研究的日益深入,出现了多种抗肿瘤药物,为增加大家对抗肿瘤药物的了解和认识,下面将对抗肿瘤药物做简要的综述.
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扶肺煎对原发性肺癌抗转移的临床研究
据报道,目前国内发现的原发性肺癌大多属中、晚期患者,许多已失去手术、放疗、化疗的机会.基于这种状态,我们以扶正祛邪的中医理论为依据,应用中药复方扶肺煎从免疫状态水平、癌基因调节等多项指标检测入手,观察扶肺煎与化疗对中、晚期肺癌生存率的影响.现将结果报告如下.1 临床资料
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CRISPR-Cas9系统在真核细胞领域内的研究进展
CRISPR-Cas免疫系统在天然状态下保护细菌和古生菌免受外来质粒或噬菌体的入侵.研究者们根据Ⅱ型CRISPR-Cas系统开发了全新的基因编辑工具——CRISPR-Cas9,它利用与靶序列互补的向导RNA引导Cas9酶定点切割DNA,该技术具有设计简单、操作方便、特异性强、效率高等优势,成为新一代基因组编辑技术.本文综述了CRISPR-Cas系统的技术发展史、新分类和作用原理,重点介绍了近几年来CRISPR-Cas9系统应用于真核细胞领域的研究进展.
关键词: CRISPR-Cas9系统 真核细胞 基因编辑 基因调节 -
细胞凋亡的标记分析进展
凋亡是一种不同于坏死且受控于基因调节的细胞主动消亡过程,是机体赖以维持内环境稳定的重要机制.由于对这种新的细胞死亡模式的研究有助于理解诸如胚胎发育、自身免疫耐受、细胞群体稳定等重要生命现象,并对肿瘤、艾滋病及自身免疫性疾患的认识、治疗存在潜在应用价值,因而有关细胞凋亡的研究很快成为生命科学中的前沿领域之一.
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昆虫抗菌肽研究进展
生物界的每种生物都具备一套有效的生存防范机制以适应外界环境.昆虫是世界上种类多的生物种群,它分布在除海洋以外的所有生境中,具有高度的适应能力和有效防御机制,因而昆虫免疫引起人们的极大兴趣.昆虫的免疫系统缺乏像哺乳动物一样的抗原和抗体的特异结合,也无补体参与.但在它们体内有一套特殊的内部防御机制以杀灭或抑制外源物质.昆虫的免疫也可以分为细胞免疫和体液免疫.昆虫的外骨骼和中肠构成了昆虫免疫的第一道防线;外源物进入血淋巴面临多种因子作用.其中一类被称为昆虫抗菌肽的物质,构成了昆虫血淋巴体液免疫的重要成分.昆虫抗菌肽是昆虫体液免疫中的一类有生物活性短链多肽,具有分子量小、对热稳定、广谱抗菌的特点,近年来倍受人们关注.本文将对昆虫抗菌肽的分类、结构特点、作用及可能的机制、基因调节、基因工程以及应用前景进行综述.
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基因间长非编码RNA在T细胞发育分化过程中的表达和调控
虽然基因间长非编码RNA(intergenic long noncoding RNA,lincRNA)在不同组织中都与基因调节有关,但是我们对T细胞系中的lincRNA所知尚少。作者用高通量测序手段在从早期T细胞到辅助体细胞的42种T细胞中发现了1524个lincRNA基因簇,其中某些基因簇甚至能够表达至少两个lincRNA。文中研究发现lincRNA在T细胞分化过程中呈现高动态和高细胞特异性的表达模式。其中,LincR-Ccr2-5'AS不仅可以调控CCR1、CCR2、CCR3、CCR5等多种共表达基因,还可以在小鼠体内调控Th2向肺部的迁移。该研究对T细胞lincRNA进行了高通量测序,丰富了免疫学非编码RNA数据库,并进一步研究了lin-c RN A对免疫功能的调控,为免疫学领域的非编码RN A相关研究做出了贡献。
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含有RU486调控系统的质粒DNA介导的可诱导的IL-12基因在小鼠体内表达
目的 评价含有RU486调控系统的质粒DNA诱导目的 基因表达的能力.方法 将编码LacZ的pRS-LaeZ和编码小鼠IL-12的pRS22体外转染细胞或静脉快速注射入小鼠体内.X-gal染色检测培养细胞和组织中LacZ基因的表达.ELISA法检测培养细胞上清和血清中IL-12的表达水平.结果 加入RU486诱导后,在肝脏来源的HepG2细胞中约30%被染成蓝色;而不加RU486时,仅有不到1%的细胞蓝染.在其他非肝脏来源的细胞中,无论是否加入RU486诱导,都只有不到0.5%的细胞蓝染.转染pRS22的HepG2细胞,培养细胞上清中IL-12表达水平随RU486浓度的升高而增加.静脉注射pRS-LacZ后,用RU486诱导时,仅在肝脏组织中见到蓝染细胞.静脉注射pRS22后,血清中IL-12表达水平与质粒及RU486的剂量有关.结论 含有RU486调节系统的质粒DNA可以通过加入或取消RU486来开启或关闭IL-12基因的表达,而且可以通过改变质粒或RU486的剂量来调控IL-12基因的表达水平.
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损伤脑功能重建的基础研究进展
自从1930年Bethe提出脑具有可塑性~([1]),即中枢神经的结构和功能具有随着内外环境变化而不断修饰和重组的能力~([2]),脑功能重建逐渐成为神经损伤康复研究的热点.脑的可塑性不仅体现在神经元自身修复及神经网络的重组上,更是微环境相关细胞、分子,甚至基因调节的综合结果.
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胶质瘤与转录相关酸性卷曲蛋白的研究进展
胶质瘤具有高发病率、高复发率、高死亡率和低治愈率的特点。近年来综合治疗的进展使得其远期疗效有所提高,但复发仍然是困惑神经外科的难题。研究表明调节染色体稳定性的转录相关酸性卷曲蛋白(TACC)与肿瘤形成密切相关,本文综述 TACC 与肿瘤的研究进展,重点阐述TACC与胶质瘤的研究进展。
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衰老基因在良性前列腺增生发生发展中的研究进展
良性前列腺增生(benign proststic hyperplasia,BPH)是中老年男性常见的泌尿外科疾病之一。随着BPH的临床进展以及随之出现的下尿路症状,中老年男性的生活质量受到不同程度的困扰,并引起各种并发症,严重时可导致肾功能衰竭甚至危及生命。BPH的发生发展也可以认为是机体老化的表现之一,而衰老基因在机体老化过程中的作用尚未完全明确。近年来,衰老基因调控细胞内氧化应激水平,进而调控细胞衰老进程的研究受到了关注。而 BPH 患者体内氧化应激水平增高与 BPH的发生发展密切相关。因此,对不同衰老基因调节氧化应激水平具体机制的认识将有助于我们在 BPH 发病机制中寻找新的切入点,并有助于完善BPH患者体内衰老相关基因调节氧化应激水平机制的理论,为BPH发病机制研究提供新的理论依据。
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miRNA与胰腺癌的早期诊断
20世纪60年代,随着RNA的发现,人们认为RNA在基因的表达调控过程中起着至关重要的作用.近些年,人们发现了一些长度在18~24个核苷酸的小分子RNA(miRNA和siRNA),通过对RNA转录后的调节参与许多生理过程的调控,如细胞生长和凋亡、血细胞分化、同源异形盒基因调节、神经元的极性、胰岛素分泌、大脑形态形成、心脏发生、胚胎发育和脂肪代谢等,且其在物种的进化中相当保守,因此miRNA的研究受到了人们的广泛关注.
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新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时脑海马Bcl-2、Bax和p53蛋白表达的研究
缺氧缺血性脑损伤(HIBD)导致的继发性神经元死亡、丢失与凋亡有关.已知细胞凋亡是基因调节的主动过程,有许多癌基因及抑癌基因参与.本研究利用新生大鼠制成HIBD模型,采用免疫组织化学--SP法及原位缺口末端标记(TUNEL)来研究Bcl-2、Bax和p53蛋白在缺氧缺血(HI)后海马中表达情况以及与细胞凋亡的关系.
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微小RNA在精神疾病中的研究进展
转录后基因调节是基因表达调控的主要机制之一,近年对于微小RNA(microRNA)的研究受到广泛关注.microRNA能够与靶基因mRNA配对结合抑制靶基因的翻译或降解,从而发挥调控靶基因表达的功能.近年来的研究显示,microRNA参与中枢神经系统发育、神经发生与突触重塑的过程,但目前仅有少部分microRNA的功能及其相结合靶基因得到验证.
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人脑胶质瘤CXCL12基因的甲基化分析研究
目的 检测胶质瘤CXCL12基因启动子区的甲基化状态及其mRNA表达水平,以及受体CXCR4、DNA甲基转移酶等基因的mRNA表达情况,分析甲基化在CXCL12/CXCR4生物轴参与胶质瘤恶性进展中的调控机制.方法 半定量RT-PCR和实时定量PCR检测CXCL12、CXCR4、DNMT1、DNMT3A和DNMT3B基闪在76例胶质瘤及10例正常脑组织中的表达情况;甲基化PCR检测CXCL12基因启动子区的甲基化状态.结果 (1)CXCR4 mRNA随胶质瘤恶性程度的增高而表达增加;(2)CXCL12基因在胶质瘤中的甲基化率为34.2%,甲基化率随胶质瘤恶性程度的增高而降低;(3)CXCL12基因的甲基化主要发生在低度恶性胶质瘤中,其甲基化状态与mRNA表达密切相关;(4)DNMT1、DNMT3A和DNMT3B在CXCL12基因甲基化胶质瘤中的表达明显高于未发生甲基化的胶质瘤.结论 CXCR4基因有望成为胶质瘤恶性程度的生物学标志;CXCL12基因启动子区的甲基化主要发生在低度恶性胶质瘤中,其CXCL12基因甲基化下调mRNA的表达;DNMT1、DNMT3A和DNMT3B的过表达可能参与CXCL12基因甲基化的调控.
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视网膜发育中的神经干细胞
视网膜作为脑组织的延伸,存在大量神经干细胞,在内外源性因子机制及各基因调节机制作用下,增殖分化为视网膜各型神经元及神经胶质细胞.应用无血清培养及单细胞克隆技术可分离培养出特异性表达nentin的视网膜干细胞.由于视网膜干细胞具备自我更新能力及多分化潜能,有望用于退行性神经疾病如:视网膜色素变性、老年黄斑变性、晚期青光眼等的细胞替代治疗或药物、基因治疗的载体.
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HBV前S2蛋白对胰岛素受体基因下调作用的研究
目的 探讨乙型肝炎病毒前S2蛋白(pre-S2)对胰岛素受体(INSR)基因的转录调节作用.方法 以pGEM-Teasy-65-2质粒为模板,扩增乙型肝炎病毒(HBV)pre-S2基因片段,构建真核表达载体pcDNA3.1-preS2,以不同剂量(1.0、1.5、2.0μg)转染肝癌细胞系HepG2和Huh7,36h及72h后分别提取转染后细胞总RNA,利用实时荧光定量PCR检测细胞内的INSR mRNA水平,观察HBV的pre-S2蛋白对INSR基因的转录调节作用,同时观察阻断pre-S2蛋白后INSR的表达情况.结果 转染不同剂量pcDNA3.1-preS2后,HepG2细胞内INSR基因的表达水平分别为对照的61%、20%、11%(转染后36h)和92%、69%、37%(转染后72h),Huh7细胞内INSR基因的表达水平分别为对照的63%、47%、35%(转染后36h)和83%、73%、34%(转染后72h);细胞INSR mRNA水平随真核表达载体pcDNA3.1-preS2转染剂量的增加而降低.在转染2μg pcDNA3.1-preS2的同时,将抗pre-S2单克隆抗体加入培养上清,可部分阻断pre-S2蛋白对INSR mRNA表达的抑制,HepG2细胞中的INSR mRNA水平分别恢复到转染空质粒对照的65%(转染后36h)和81%(转染后72h),Huh7细胞中的INSR mRNA水平则分别恢复到69%(转染后36h)和96%(转染后72h).结论 HBV pre-S2蛋白对肝癌细胞系HepG2和Huh7细胞的INSR基因有明显下调作用,抗pre-S2抗体能部分阻断这种下调作用,此机制可以在分子水平部分解释肝源性糖尿病的发生.
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具有基因调控功能的光活性核酸
为了能有效地操纵特定基冈的功能,科学工作者用光作为触发剂来调节特定基因表达并取得了一些成果.光作为一种干净的外在开关而逐渐地成为一种有前景的研究手段.通过在活性分子上引入光活性的基团,活性分子的活性被暂时性的保护起来,直到光照才可以切除光活性的保护剂或者诱导其构型的变化来恢复分子的活性.由于用光可以在时间和空问上精确控制活性分子的活性,因此光调控技术越来越广泛地用于生物领域.而在核酸中引入光转换或光切割基团可实现可逆地或不可逆地调控核酸的活性和功能.本文综述了近几年来光切割和光转换的核酸及其在基因调控方面的重要成果和意义,以及潜在的应用前景.
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基因表达谱芯片技术筛选β干扰素基因转染细胞的反式调节基因
目的:筛选能被β干扰素反式调节的靶基因,研究β干扰素的生物学功能及其机制.方法:设计并合成β干扰素(IFNβ)特异性引物,应用聚合酶链反应(PCR)技术扩增IFNβ基因片段,以常规的分子生物学技术将获得的IFNβ编码基因片段克隆到TA载体中,进行测序鉴定后构建真核表达载体pcDNA3.1(-)-IFN-β.以空载体pcDNA3.1(-)为平行对照,转染HepG2细胞,制备转染后的细胞裂解液,提取mRNA.应用基因表达谱芯片技术对差异表达的mRNA进行检测和分析.结果:HepG2细胞经转染IFN-β之后,有70条差异基因表达,其中40条基因表达增强,30条基因表达降低.这些差异表达基因与细胞的增生、分化和细胞的信号转导密切相关.结论:应用基因表达谱芯片技术筛选到IFN-β的反式调节基因,为进一步探索IFN-β可能的调节机制及其生物学功能提供了新的依据.
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机械通气肺损伤的发生机制
机械通气肺损伤(ventilator-induced lung ingjury,VILI)的发生机制目前还不十分清楚,国内外学者已在病理生理学、细胞生物学及分子生物学方面进行了广泛深入的研究,并取得了一定的进展.
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氧感受与缺氧诱导因子-1
氧的供求平衡是细胞代谢和生存所必需的.人与动物可通过多种生理反应适应缺氧,如促红细胞生成素(EPO)增多,使红细胞增多;酪氨酸羟化酶(TH)的诱导,通过颈动脉体促进肺通气;血管内皮生长因子(VEGF)增多,刺激血管再生;糖酵解酶增多,提供缺氧时所需能量[1].这些蛋白的基因调节有赖于精确地感受氧分压和后继的信号转导过程,从而活化缺氧诱导因子-1(HIF-1).HIF-1是一种异源二聚体转录因子,能与DNA结合,是效应基因转录的关键因子,并且是缺氧诱导基因转录和缺氧信息传递的共同路径[2].