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DDEFL1的结构和功能研究进展
DDEFL1又称为ASAP3(ACAN或UPLCl,属于小G蛋白家族中Arfs家族的一种Arf GAP人的肝和肺是DDEFLl表达水平较高的两个组织(1).了解DDEFL1的结构及功能,可以为肝癌或其它癌症患者提供一种新的基因治疗方案.
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Livin与肿瘤研究新进展
Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,具有凋亡抑制蛋白家族的特征性结构--BIR结构域.这一结构域介导了Livin与Caspase-3、7、9的直接结合,从而阻断caspase凋亡作用的发挥,达到抑制细胞凋亡的作用.Livin基因定位于染色体20q13,编码Livin α和β两种蛋白.亚细胞定位显示,在细胞质和细胞核均有表达,羧基末端的RING结构域介导了Livin的亚细胞定位.目前的研究表明,Livin可表达于消化系统的胃癌、泌尿系统的膀胱癌、呼吸系统肺癌和血液系统的淋巴细胞性白血病等多个系统的肿瘤中,也存在于乳腺癌及黑色素瘤中,在肿瘤的细胞系中也有较广泛的表达,但在各系统的正常组织中却很少表达.研究还表明,在药物诱导凋亡时,Livin的表达有明显升高.用RNA干扰技术对Livin基因的表达进行干预后,细胞对诱导凋亡药物和放射线的敏感性增加.根据Livin设计的抗原肽可以特异性诱导肺癌患者杀伤性T细胞的活化.目前的研究已表明,Livin在肿瘤的发展和耐药中都有重要作用.Livin特异表达于肿瘤组织的特性有可能为肿瘤的早期诊断、基因治疗和细胞治疗提供新靶点 .
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稳定表达Keap1的H460-N5细胞株的建立及增敏抗肿瘤药物作用的研究
目的:建立野生型Keap1过表达的H460细胞株降表达Nrf2,检测Nrf2-ARE信号通路对肿瘤细胞耐药性的影响.方法:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后经过长期筛选得到稳定表达Keap1蛋白质的细胞株,通过Western blotting和荧光定量PCR的方法进行检测;并通过多次继代培养,细胞株H460-N5稳定表达mKeap1,Nrf2及其调控基因均显著降表达;用MTS法检测抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对细胞增殖抑制率.结果:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后筛选建立Nrf2降表达的稳定细胞株H460-N5.MTS数据显示,与对照组相比,抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对H460-N5细胞的抗增殖作用更显著.当奥沙利铂和依托泊苷分别在93 μmol/L和100 μmol/L浓度作用于对照组细胞株H460-N0时,药物作用接近半数抑制率(IC_(50));而在H460-N5细胞株中,两种抗癌药物的IC_(50)分别为42 μmol/L和30 μmol/L.阿霉素对H460-N0细胞的IC_(50)>3 mg/L,而对H460-N5细胞的IC_(50)约为2 mg/L.结论:Keap1过表达的H460-N5细胞Nrf2及调控基因显著降低并增敏抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对肿瘤细胞的增殖抑制作用.
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参与膜泡运输的蛋白家族及其运行机制的研究进展
细胞的生长和分化终体现在蛋白质的差异上,蛋白质在胞浆中的核糖体合成后,便被运送到特定的细胞器、细胞膜或者分泌到细胞外.细胞在其生长、发育、衰老、死亡等过程中,都伴随着特定蛋白的定位及运输.膜泡运输对于完成细胞器及细胞膜之间的蛋白运输功能至关重要,目前已发现了参与这一过程的4个蛋白家族,并对其基本的运行机制有了一定的了解.
关键词： 膜泡运输 被膜蛋白复合体 Rab ANAREs Secl/munc18
