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重复药物流产小鼠后续妊娠生育结局的研究
目的 研究重复药物流产对小鼠后续妊娠过程和生育结局的影响. 方法 BALB/c小鼠用米非司酮(RU486)药物重复(2次)药物流产后再连续妊娠/生育3次动物为实验组,以正常自然妊娠/生育4次动物为对照组. 结果 与对照组比较,重复流产后的累积妊娠率在第12个交配周期以上未受到明显影响,但是,在第4～10个交配周期显著降低(P＜0.01)；第3胎的平均产仔数显著降低(P＜0.05)；实验组随着胎次的增加,仔鼠体质量在相同产次雄性均高于雌性,两组间比较雌性仔鼠接近(P＞0.05),而在雄性仔鼠实验组低于对照组,其中第2胎和第3胎显著降低(均P＜0.05). 结论 在重复药物流产的后续妊娠过程中小鼠生育力降低,随着胎次增加产仔率显著下降.
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输卵管妊娠化疗24例临床分析
受精卵于子宫体腔以外着床,称异位妊娠(ectopic pregnancy),绝大多数为输卵管妊娠(fallopian tube pregnancy,FTP),尤以壶腹部多见(占60%)、次为峡部.流行病学资料显示异位妊娠发病率逐年上升,已严重危及育龄妇女生命和健康.我科自1999年以来采用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)配伍米非司酮(RU486)治疗未破裂型或不全流产型输卵管妊娠24例,成功率高,现报道如下.
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雌、孕激素对LPA3在小鼠子宫内膜围着床期表达的影响
目的 研究小鼠围着床期子宫内膜溶血磷脂酸受体3(LPA3)的表达以及雌、孕激素和孕激素拮抗剂RU486对其表达的影响.方法 用免疫组化法,检测妊娠第1～6天小鼠子宫内膜LPA3蛋白的表达规律;用RT-PCR、Western blot检测子宫内膜LPA3的表达.结果 妊娠第1～6天小鼠子宫内膜组织均有LPA3表达,3 d表达开始增强,4 d强,5和6 d表达骤然下降.去势小鼠子宫内膜表达低水平LPA3;孕激素提高子宫内膜LPA3的表达,且呈时间依赖性.雌激素对LPA3表达无明显影响.雌、孕激素联合应用,雌激素降低孕激素对子宫内膜LPA3表达的上调作用.RU486减弱孕激素的上调作用.结论 LPA3可能参与了胚胎的种植.雌、孕激素可能通过影响小鼠子宫内膜LPA3的表达,共同参与小鼠子宫内膜容受性的建立.
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孕酮拮抗物RU486对妊娠小鼠子宫巨噬细胞的影响及与妊娠相关性的研究
目的研究孕酮拮抗物RU486对妊娠小鼠子宫巨噬细胞的影响及与妊娠的相关性. 方法取孕4、10?d的小鼠,皮下注射RU486(每只150mg/L),对照组以等量生理盐水代替.在注射后12、24、36?h密切观察妊娠结果,并用免疫组织化学方法检测子宫内的巨噬细胞. 结果孕4?d,注射RU486可以完全阻止胚泡的着床,且注射后12～36? h有大量的巨噬细胞涌入子宫内膜、肌层和肌间血管层,细胞数量极显著地高于对照组(P ＜0.001).孕10?d,RU486处理可以导致大多数胚胎吸收,并在处理后4～36?h子宫巨噬细胞的数量和分布发生急剧的变化,尤其是12～36?h细胞数量极显著地高于对照组(P ＜0.001). 结论 RU486诱导小鼠妊娠早期的着床失败和妊娠中期的胚胎吸收与大量巨噬细胞侵入子宫有密切的关系,拮抗孕酮的免疫抑制功能可能是RU486的抗孕机制之一.
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含有RU486调控系统的质粒DNA介导的可诱导的IL-12基因在小鼠体内表达
目的 评价含有RU486调控系统的质粒DNA诱导目的 基因表达的能力.方法 将编码LacZ的pRS-LaeZ和编码小鼠IL-12的pRS22体外转染细胞或静脉快速注射入小鼠体内.X-gal染色检测培养细胞和组织中LacZ基因的表达.ELISA法检测培养细胞上清和血清中IL-12的表达水平.结果 加入RU486诱导后,在肝脏来源的HepG2细胞中约30%被染成蓝色;而不加RU486时,仅有不到1%的细胞蓝染.在其他非肝脏来源的细胞中,无论是否加入RU486诱导,都只有不到0.5%的细胞蓝染.转染pRS22的HepG2细胞,培养细胞上清中IL-12表达水平随RU486浓度的升高而增加.静脉注射pRS-LacZ后,用RU486诱导时,仅在肝脏组织中见到蓝染细胞.静脉注射pRS22后,血清中IL-12表达水平与质粒及RU486的剂量有关.结论 含有RU486调节系统的质粒DNA可以通过加入或取消RU486来开启或关闭IL-12基因的表达,而且可以通过改变质粒或RU486的剂量来调控IL-12基因的表达水平.
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可诱导表达的白细胞介素12基因治疗小鼠原位移植性肝癌
目的 评估RU486系统诱导表达的白细胞介素12(IL-12)基因对小鼠原位移植性肝癌的治疗效果.方法 小鼠肝脏接种H22肝癌细胞,制备原位移植性肝癌模型.采用水流动力学注射法,将含有RU486调控系统的小鼠IL-12表达质粒pRS22注射到小鼠体内,腹腔注射RU486(250μg/kg)诱导质粒表达,检测血清中IL-12、干扰素γ(IFN-γ)和一氧化氮(NO)的表达水平.采用HE染色和免疫组织化学方法检测瘤细胞增殖活性和肿瘤血管生成情况.结果 注射生理盐水+RU486组、pRS-LacZ+RU486组、pRS22+芝麻油组和pRS22+RU486组小鼠肝脏肿瘤体积分别为(409.90±137.03)mm3、(271.80±182.63)mm3、(251.00±76.55)mm3和(46.48±47.19)mm3,肿瘤细胞增殖细胞核抗原(PCNA)阳性率分别为(82.10±4.62)%、(83.45±2.34)%、(77.46±2.99)%和(50.67±8.09)%,肿瘤组织微血管密度分别为(74.58±18.47)个/400倍视野、(63.60±13.36)个/400倍视野、(53.52±11.74)个/400倍视野和(25.38±10.87)个/400倍视野.与注射生理盐水+RU486组、pRS-LacZ+RU486组和pRS22+芝麻油组相比,pRS22+RU486组小鼠生存期明显延长(接种瘤细胞后第50天仍然有1只小鼠存活),血清中IL-12、IFN-γ和NO的表达水平分别为(11.52±7.46)ng/ml、(2.68±0.32)ng/ml和(5.10±3.27)μmol/L.结论 RU486系统能有效地调控IL-12基因的表达,可诱导的IL-12能够有效地抑制小鼠原位移植性肝癌的生长,延长小鼠的生存期.
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真核细胞诱导表达系统研究进展
在体内外表达外源基因是研究基因功能的一种重要手段.常规表达系统可实现基因的组成型表达,但却不能调控基因的表达时间和表达水平.用常规表达系统研究那些对细胞有毒性作用的基因或在特定组织或特定发育阶段表达的基因,存在一定的局限性.诱导表达系统可以在特定时间以适当的水平表达目的蛋白,这有利于基因功能的研究.目前已经建立了几种较理想的诱导表达系统,它们是研究新基因功能、构建人类疾病动物模型、寻找新的有效药物的有力工具.本文总结了目前常用的几种真核细胞诱导表达系统及其特点.
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氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床观察
目的 观察氨甲喋呤(MTX)联合米非司酮(Ru486)治疗异位妊娠的疗效和副反应,并探讨其应用适应证和监测指标.方法 回顾本院2006年1月至2008年12月采取单次肌内注射MTX 50mg/m2,同时口服Ru486 50 mg/d,保守治疗52例异位妊娠,定时监测血β-HCG水平和B超检查.结果 治疗成功47例(包括8例重复用药),成功率90.38%,疗程短、不良反应小.结论 MTX联合Ru486治疗异位妊娠安全、有效、不良反应小.血β-HCG水平动态变化可作为重复治疗或剖腹探查的指标.
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宫腔镜在宫颈妊娠治疗中的应用
目的 探讨宫腔镜在年轻妇女宫颈妊娠治疗中的临床应用价值.方法 10例宫颈妊娠患者用甲氨蝶呤(MTX)、米非司酮(RU 486)联合用药后,用宫腔镜定位妊娠位置,用电切环和滚球治疗.结果 10例宫颈妊娠,手术成功率100%,发生并发症1例(10%).结论 经用MTX、RU486杀灭胚胎,降低绒毛的活性,减少周围丰富的血供后,宫颈妊娠可用宫腔镜治疗.
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米索前列醇在中期妊娠引产中的作用
米索前列醇(misoprostol)用于终止妊娠及促宫颈扩张已有广泛研究。近年来，misoprostol单独或与米非司酮(RU486)联合用于终止中期妊娠也成为重点研究方向，以获得一种更安全有效的引产方法。本文综述misoprostol不同用法对中期妊娠的作用，以探讨其佳用药方案。
关键词： misoprostol RU486 中期妊娠 终止妊娠 -
RU486对子宫内膜增生的调节机制研究进展
子宫内膜增生有赖于下丘脑-垂体-卵巢轴、性激素及其受体、局部生长因子与血管相关因子及其受体、相关酶等多方面因素的复杂调控.RU486可拮抗孕酮对局部生长因子及相关酶活性的作用,促细胞凋亡,通过非竞争性抗雌激素作用以拮抗雌激素对子宫内膜的促增生效应,作用于子宫内膜局部血管及血管相关因子而影响其血管形成及其生理功能,同时可直接/间接作用于下丘脑-垂体-卵巢轴,使促性腺激素及性激素水平出现异常变化,终影响子宫内膜的增生过程.
关键词： RU486 子宫内膜增生 非竞争性抗雌激素作用 -
中西医结合治疗宫外孕恢复输卵管功能的探讨
目的 寻求保守治疗宫外孕恢复输卵管功能的新方法.方法 2007年2月-2008年6月,对有保守治疗指征的宫外孕患者60例,采用口服自拟中药杀胚消癜汤与RU 486,观察保守治疗效果,保守治疗成功,月经复潮后观察输卵管复通情况.结果 60例中保守治疗成功56例,失败4例.保守治疗成功率93%,榆卵管复通率71%～86%.结论 中药杀胚消癞汤和RU486联合保守治疗官外孕不仅能减少手术创伤,保留输卵管组织的完整性,恢复输卵管功能,增加受孕机会,而且疗程短,成功率高,医疗费用低,有利于在基层医院推广应用.
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不同剂量组RU486对大鼠内分泌腺亚显微结构的影响*
目的:电镜下观察不同时间、不同超剂量组RU486对大鼠内分泌腺细胞亚显微结构影响,从形态学方面探索RU486避孕机制.方法:给大鼠灌服不同剂量RU486,于不同时间取垂体、甲状腺、肾上腺,电镜制样、观察.结果:实验各组垂体促性腺激素细胞、促肾上腺皮质激素细胞粗面内质网(RER)、线粒体(Mi)、高尔基体(Go)均减少,溶酶体(Ly)略增多,分泌颗粒变化不明显;肾上腺糖皮质激素细胞Ly增多增大,巨噬细胞中出现巨大残余体,随用药时间延长,上述三种细胞超微病理改变有加重趋势.垂体和肾上腺其它细胞、甲状腺细胞亚微结构均与对照组无明显差别.结论:无论用药时间长短,剂量大小,RU486均可以影响促性腺激素细胞、促肾上腺皮质激素细胞和糖皮质激素细胞的细胞器正常代谢及分泌功能.
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异位妊娠保守治疗43例临床探讨
目的 探讨非手术治疗异位妊娠的方法与效果.方法 采用MTX和RU486联合用药+大黄、芒硝、食醋外敷治疗异位妊娠43例,观察血β-HCG下降情况及B超监测盆腔包块消失情况以及药物毒副反应.结果 异位妊娠保守治疗成功率95.34%.结论采用MTX和RU486联合用药+大黄、芒硝、食醋外敷治疗异位妊娠有较好效果.
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3种保守方法治疗输卵管妊娠的疗效比较
异位妊娠发生率呈逐年上升趋势.随着诊治技术的进步,输卵管妊娠保守治疗在国内外普遍开展.本文前瞻性对比研究了米非司酮(RU486),氨甲喋呤(MTX)以及两者联合使用治疗输卵管妊娠的疗效和副反应,现将结果报告如下.
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糖皮质激素受体阻断剂对Wistar大鼠EAE的影响
目的:观察糖皮质激素受体阻断剂(RU486)对EAE大鼠的影响.方法:雌性Wistar大鼠23只分成三组:对照(Control)组、模型(EAE)组、RU486组,采用豚鼠脊髓匀浆/完全弗氏佐剂(GPSCH/CFA)免疫Wistar大鼠建立EAE模型,采用行为学变化观察动物的发病情况,常规HE和Kluver & Barrera 染色法观察中枢神经系统(CNS) 的病理变化情况.结果:①EAE组7/8大鼠出现典型的EAE 行为学改变、CNS 炎性细胞浸润(Okuda评分)和髓鞘脱失.②RU486组3/9大鼠出现行为学改变、CNS 炎性细胞浸润和髓鞘脱失,均重于模型组(P<0.01).结论:RU486未增加大鼠EAE的发病率,但可使EAE 大鼠的行为学改变、CNS 炎性细胞浸润和髓鞘脱失加重.
关键词： 实验性变态反应性脑脊髓炎 动物模型 RU486 糖皮质激素受体 -
地塞米松和RU-486作用人晶状体上皮细胞后糖皮质激素受体和Caspase-3的表达变化
目的 研究在地塞米松和糖皮质激素受体抑制剂RU-486作用下,人晶状体上皮细胞(human lens epithelial cells,HLECs)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和Caspase-3的表达变化.方法 用0.1μmol/L、0.5μmol/L、1μmol/L、5 μmol/L地塞米松作用人晶状体上皮细胞24 h、32 h、40 h和48 h或与RU-486共作用4个时间段后,糖皮质激素反应元件(glucocorticoid response element,GRE)和GR-alpha基因的表达变化用转染和实时定量PCR法测定.细胞的增殖情况用MTT法测定.Caspase-3的表达情况用Caspase-3活性试剂盒测定.凋亡细胞率和GR蛋白的表达情况用流式细胞术(flow cytometry,FCM)和间接免疫荧光法测定.结果 0.1μmol/L浓度地塞米松作用HLECs 4个时间段后可以导致GRE-荧光素酶,GR-alpha基因,GR-蛋白和Caspase-3活性的升高,而在4个浓度地塞米松作用24 h后可以导致GRE-荧光素酶的,GR-alpha基因的升高,作用40 h后可导致GR-蛋白的升高.结论 GRs与HLECs的增殖力有密切关系;RU486可以全部或部分地抑制GR的表达.虽然RU486可以提高Caspase-3的表达,但可能抑制由GR介导的其它凋亡蛋白的表达,因此它可以提高HLECs的增殖率并且无明显的凋亡细胞率的升高.
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RU486治疗卵巢过度刺激综合征模型大鼠疗效的初步研究
目的观察RU486治疗卵巢过度刺激综合征(0HSS)模型大鼠的疗效.方法30只22日龄雌性大鼠,从第22日龄起每天皮下注射10 IU PMSG连续4 d,第26日龄皮下注射100 IU HCG,建立0HSS模型.在第27日龄将上述大鼠随机分成5组,每组6只.给予不同剂量的RU486治疗:Ⅰ组为对照组不给药;Ⅱ组～Ⅴ组分别皮下注射1、5、10、20 mg/kg剂量的RU486.RU486治疗48 h后,称量卵巢重量、测定腹腔EB含量及进行腹水评分.结果Ⅲ组和Ⅳ组的卵巢重量分别为0.321±0.027g、0.302±0.035g均显著低于对照组卵巢重量0.352±0.022 g(P＜0.05,P＜0.05).Ⅲ组和Ⅳ组的腹腔EB含量分别为1.18±0.66μg、1.17±0.47μg均显著低于对照组2.33±1.06μg(P＜0.001,P＜0.001).同样,Ⅲ组和Ⅳ组的腹水评分分别为2.08±0.38,1.67±0.48也均显著低于对照组2.67±0.41(P＜0.05,P＜0.01).然而,Ⅱ组和Ⅴ组的卵巢重量、腹腔EB含量及腹水评分与对照组比较均无显著性差异.结论适当剂量的RU486能够改善OHSS模型大鼠的状态.
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米非司酮对恒河猴母胎界面细胞凋亡和凋亡分子p53表达的影响
胎盘形成过程中发生活跃的细胞增殖、迁移和凋亡等活动.p53蛋白是参与调节细胞周期和凋亡过程的原癌基因.本实验用原位末端标记、蛋白印迹和免疫组织化学方法研究正常和米非司酮(RU486)处理后恒河猴母胎界面绒毛和蜕膜组织细胞凋亡及p53蛋白表达.在正常妊娠的恒河猴母胎界面,凋亡信号主要集中在合体滋养层和细胞柱内的一些滋养层细胞;p53蛋白主要定位于细胞滋养层.在母体蜕膜中,也在部分基质细胞中检测到细胞凋亡和p53蛋白表达.经过RU486处理2 d后,胎盘绒毛和母体蜕膜中凋亡细胞数都显著增加,绒毛中增加的凋亡信号集中于细胞滋养层.同时,RU486处理也导致绒毛细胞滋养层和蜕膜基质细胞中p53表达明显增加.以上结果提示,在正常妊娠中,生理性的细胞凋亡和p53表达可能是控制细胞滋养层细胞增殖、保持胎盘组织动态平衡的一个重要机制;RU486终止早孕的可能途径之一是促进母胎界面细胞捌亡,推测p53参与这一过程.
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心脏瓣膜置换术后妊娠引产42例分析
目的探讨米非司酮(Ru486)配伍米索前列醇用于心脏瓣膜置换术后妊娠引产的临床观察.方法对观察组20例心脏瓣膜置换术后妊娠引产采用Ru486配伍米索前列醇;对照组22例用利凡诺尔100mg羊膜腔内注射术.比较两组产程时间、产时并发症及阴道出血情况.结果观察组有效引产时间明显短于对照组,两组有显著性差异(P＜0.05);观察组阴道出血量少于对照组,两组有明显差异(P＜0.01);术中并发症观察组发生率低于对照组,两组有显著性差异(P＜0.05).结论Ru486配伍米索前列醇用于心脏换瓣术后的患者引产效果好,产程短,并发症少,是安全可靠的引产方法.
