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内皮系统的组织特异性
随着肿瘤和心血管疾病发病率的攀升,人们对内皮系统给予了极大的关注,逐步揭示了内皮系统所具有的许多生命所必需的调节和效应功能.不同组织的内皮系统从结构到分子表型都具有不均一性,尤其是代谢能力强和功能差异大的器官之间,比如脑、肺、肝、肾等,即使在同一组织中内皮细胞也有很大的异质性.这为我们提出的问题是,内皮细胞的组织特异性是如何表现的?内皮细胞是否仍具有可塑性?其生物学意义是什么?及其与疾病的关系等等.近,Oh等[1]以差减蛋白质组学方法研究脑、心、肺、肝、肾等多种组织的内皮细胞膜,发现了正常肺内皮细胞特异性分子氨基肽酶P及实体瘤内皮细胞特异性分子annexin A1,并应用前者作为正常肺组织的影像诊断分子鉴别诊断肺部肿瘤,而以后者为靶标成功地实施了免疫靶向放射治疗.这提醒我们对内皮系统的生物学认识必须要有全新的概念.
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聚合酶链反应临床应用的优越性和局限性
聚合酶链反应(PCR)技术自1983年问世以来,因其对基因或特定核酸序列在短时间内具有极大的扩增效率,已广泛应用于感染性疾病、肿瘤、遗传病、寄生虫病、法医学、动植物和考古等诊断和研究领域,并在某些方面呈现出几乎难以替代的优势.PCR用于疾病的临床诊断后,使人们对蛋白分子表型的认识,进一步深入到了遗传物质--核酸分子的探索,也使临床检验诊断学科中的临床分子诊断技术得到了飞速发展.像任何自然界的事物一样,PCR虽然有其无可比拟的优点,但也有其一定的局限性.如果在临床实际应用中,不遵循客观规则,也很容易产生非PCR技术问题所致的错误检验结果.
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细胞重要分子表型与肿瘤个体化治疗的研究进展
恶性肿瘤严重危害着人类的健康.尽管肿瘤的病因学研究取得了一定进展,肿瘤的临床处置依然面临挑战,包括手术切除、化学药物治疗和放射治疗在内的标准治疗模式不能对所有患者都能奏效.如何选择合适的治疗方案和准确评估患者的预后,临床医生经常感到困惑.针对信号通路重要蛋白的分子靶向治疗的结果显示,不同肿瘤患者具有独特的分子表型特征并决定了肿瘤治疗的疗效.有效治疗肿瘤需要量体裁衣式地设计出个体化的治疗方案.通过"组"学研究发现了许多肿瘤细胞特异的分子表型,而针对这些表型的个体化治疗将是未来肿瘤治疗的方向.
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妊娠高血压综合征病因学研究的现状
妊娠高血压综合征(妊高征)是导致孕产妇和婴儿病率及死亡率增高的主要原因。妊高征病因和发病机理的研究,多年来一直是产科的重要课题。经过近百年的努力,妊高征病因学研究从初的临床资料总结→动物模型的建立→组织细胞学观察,直至分子学水平研究,在滋养细胞缺血、血管内皮损伤、母-胎免疫平衡失调及遗传基因易感性等领域取得了大量的研究成果。现就妊高征病因学研究的现状与展望谈谈粗浅看法。 一、 胎盘或滋养细胞缺血学说 自1914年Young根据妊高征临床病征提出子宫缺血学说以来,目前比较公认的看法是,子宫缺血实质是胎盘或滋养细胞缺血,其原因是由子宫螺旋小动脉生理重铸过程障碍,此病理现象也称之为“胎盘浅着床”。 近年来,不少研究集中在对引起此病理现象原因的探讨方面,发现其与胚胎着床过程中滋养浸润能力受累有关。滋养细胞浸润的生物学行为包括:与蜕膜表面粘连、附着,沿着血管内皮逆行转移和向蜕膜间质浸润。这种生物学行为与滋养细胞表面粘附分子表型有关。如浸润型细胞表面表达整合素α1、α 5和β 1,而粘连型的整合素表型则为α 6和β 4。因此,在整个胚胎着床及胎盘形成过程中,滋养细胞粘附分子表型随之发生相应转换。而一旦表型转换障碍,则可导致滋养细胞浸润能力受损和浅着床。有报告指出,妊高征患者滋养细胞呈整合素α 6和β 4持续高表达。
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癌基因组学研究的现在和未来
1986年,著名的肿瘤学家、诺贝尔奖获得者Delbecco鉴于当时肿瘤研究的"零敲碎打"状况,提出了一个惊人的动议:欲解决肿瘤问题,应先搞清基因组.
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滑膜间充质干细胞分离纯化后的生物学特性
背景:大量的研究报道证明滑膜间充质干细胞在细胞形态、免疫表型、集落形成能力和分化潜能等方面与骨髓间充质干细胞相似,但在向软骨分化的能力上,滑膜间充质干细胞明显优于骨髓间充质干细胞。目的:探讨滑膜间充质干细胞作为半月板软骨组织工程种子细胞的可行性。方法:通过有限稀释单克隆培养法将滑膜间充质干细胞从兔滑膜组织中分离出来并加以纯化,在体外培养条件下对其形态学、超微结构、分子表型、增殖动力学、核型以及致瘤性等进行分析。结果与结论:从兔滑膜细胞中分离纯化出滑膜间充质干细胞,体外单层培养具有极强的增殖能力,在第6天时达到生长的高峰,倍增时间为(30.2±2.4) h。流式细胞术检测滑膜间充质干细胞表达间充质干细胞一些分子标记CD44、CD90。DNA含量检测、染色体核型分析、荷瘤实验结果表明,分离纯化的滑膜间充质干细胞是正常的二倍体细胞,无致瘤性,因此可作为半月板组织工程的种子细胞。
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CD4+T细胞亚群在弓形虫感染中的作用
弓形虫是一种专性细胞内寄生的机会致病原虫,对中间宿主的选择极不严格,可以导致世界性分布的人兽共患病,对人类健康和畜牧业的发展造成严重威胁,全面了解弓形虫感染的致病机理,寻找预防和控制感染的有效途径尤为重要.弓形虫感染后,细胞免疫与疾病的转归密切相关,参与细胞免疫的细胞有T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等.T细胞按其CD分子表型和功能的不同可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞,CD4+T细胞可以通过分泌多种细胞因子在抗弓形虫免疫中发挥重要作用.本文就CD4+T细胞及其分泌的细胞因子在感染中的作用进行叙述.
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以血管生成相关分子为靶向的子宫内膜异位症的个体化治疗研究
子宫内膜异位症(endometriosis)是一种常见的良性妇科疾病,好发于生育年龄妇女,其局部浸润和远处转移的恶性生物学行为一直困扰着妇科医师.子宫内膜异位症的异质性提示,即使是组织形态学相同的病灶,其分子表型的改变也可能不尽相同,从而导致治疗和预后的差异[1].近年来,对子宫内膜异位症发病机制的研究[2]表明,血管形成是子宫内膜异位症发病过程的关键环节之一,子宫内膜异位症患者由于体内某些血管生成因子活性的增高或抑制因子活性的降低,使血管的过度生成.该发现为探索子宫内膜异位症发病机制提供了新线索,也为抗血管形成治疗提供了新的思路.
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肿瘤干细胞与肿瘤转移
肿瘤干细胞具有不断自我更新、抗凋亡和耐药等特性,随着肿瘤干细胞(或干细胞样肿瘤细胞)研究的不断深入,它在肿瘤发生发展中的作用及其临床治疗价值日益显现.本文就肿瘤干细胞发现的历史、调节机制及其在肿瘤转移中的作用作一综述.1 肿瘤干细胞存在的证据1997年,Bonnet等[1]发现,将从急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者体内分离获得的特定亚群肿瘤细胞种植到非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(non-obses diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠体内后可以导致其发生人类样白血病.他们将该亚群细胞统称为重度联合免疫缺陷性白血病起始细胞(SCID leukemia-initiating cells,SL-ICs),其分子表型为CD34+CD38;而将同一患者体内其他亚群白血病细胞注入到免疫缺陷小鼠体内并不能导致人类样白血病的发生.该研究首次证明了AML患者中存在具有肿瘤干细胞特征的特殊肿瘤细胞亚群.
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循环肿瘤细胞检测研究进展:从单纯计数到表型与功能分析
随着靶向治疗、免疫治疗等新技术的发展,肿瘤诊疗已经步入精准医疗的新时代.液体活检作为一种便捷、无创、能够动态反映肿瘤基因谱全貌的方法在肿瘤精准医疗中发挥着越来越重要的作用.血液循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)检测是早开展的液体活检技术,在肿瘤早期诊断、预后判断、疗效评估等方面获得了广泛应用.初级阶段CTC的检测以单纯计数为主,但人们逐渐发现单纯计数无法真实反映肿瘤的负荷及变化情况.随着单细胞测序等技术的不断发展,人们对CTC的认识也不断深入,逐渐转向以分子表型和功能分析为主的高级阶段.本文结合近年来的临床实践,重点阐述CTC检测从初级阶段发展到高级阶段及其在肿瘤精准医疗中应用的研究进展.
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弥漫性大B细胞型淋巴瘤73例临床病理分析
目的 探讨CD10、CD30、CD138、Bcl-6及Mum-1/IRF-4与弥漫性大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)的分子亚型及预后的关系.方法 对73例DLBCL进行HE及免疫组化染色、光镜观察,随访所有患者并分析临床资料.结果 单因素分析,Bcl-6和Mum-1的表达是影响生存的重要因素,P值分别为0.028和0.001.CD138阳性可能提示患者预后不良.按Hans分组标准将患者分为两组,GCB型19例(26%);non-GCB型54例(74%),两型预后差异无统计学意义.按Chang标准分为4组:A组5例(6.9%);B组29例(39.7%);C组29例(39.7%);D组10例(13.7%).其中B组患者预后相对较好,D组患者差,C组预后介于两组之间.结论 DLBCL中,Bcl-6、Mum-1阳性患者预后好;CD138的表达可能提示预后不良.
关键词: 弥漫性大B细胞性淋巴瘤 分子表型 免疫组织化学 预后 -
颈椎骨折患者淋巴细胞表面标志物检测
目的检测颈椎骨折患者外周血淋巴细胞分子表型表达情况,探讨患者的免疫功能状况.方法利用流式细胞技术测定17例颈椎骨折患者的淋巴细胞分子表型,健康体检成人30例为对照组.结果颈椎骨折患者CD19、CD56、CD69免疫表型淋巴细胞的表达与正常对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05),17例颈椎骨折患者外周血CD4/CD8低于正常(P<0.05).结论颈椎骨折患者的细胞免疫和体液免疫增强,外周血T细胞亚群出现异常活化.
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慢性心衰心肌分子的表型及睾酮对其的影响
慢性心力衰竭是一种进行性、致命性的复杂临床症候群,是各种心脏病的严重阶段,大多数病程呈进行性恶化,据统计其全球患病率高达1.1%~1.9%,病死率甚至高于恶性肿瘤.研究心衰(HF)的分子表型,有助于理解HF.的病理进展的分子基础,可以为HF的治疗提供强有力的理论依据,并可作为判断药物治疗疗效的标准和判断预后的标准.HF患者体内睾酮的浓度明显下降,可引起患者生活质量降低,出现分解与合成代谢失衡及恶病质.现对HF的分子表型及睾酮对HF患者的作用做一综述.
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月经初潮年龄对中国女性乳腺癌临床病理特征及分子表型的影响
目的:探索中国女性月经初潮年龄对乳腺癌临床病理特征及分子表型的影响。方法:收集本院收治的女性乳腺癌临床资料共210例,按月经初潮年龄分为≤13岁组和>13岁组,采用卡方检验分别比较各组间临床病理特征及分子表型的差异。结果:月经初潮年龄越早(≤13岁),腋窝淋巴结转移几率越高,同时肿瘤分期越晚(P <0.05);初潮年龄越早,非 Luminal 型出现的比例越高(P <0.05)。结论:月经初潮越早,乳腺癌的恶性程度越高并且多呈现出非 Luminal 型的分子表型。