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原发性干燥综合征发病机制的研究进展
干燥综合征是一种慢性自身免疫性疾病,主要表现为外分泌腺淋巴细胞的浸润和B细胞的高反应性.其发病机制比较复杂,目前认为主要是受基因易感性、环境刺激、免疫紊乱共同影响.
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三氯乙烯药疹样皮炎免疫相关基因易感性的研究
目的了解HLA-DM基因在三氯乙烯药疹样皮炎和正常对照者中的分布情况,探索三氯乙烯药疹样皮炎的易感性基因,为其危害防治提供依据.方法将病例组及对照组基因组DNA应用降落式PCR扩增,结合限制性片断长度多态性检测方法和直接测序,确定其DMA及DMB等位基因型和基因型,比较两组之间DMA和DMB等位基因型和基因型出现频率.结果病例组HLA-DMA*0101等位基因频率明显高于对照组(71.3%,对照组为55.0%,P<0.05);病例组HLA-DMB*0103等位基因频率明显高于对照组(P<0.05);对照组HLA-DMA*0102-*0102纯合子比例明显高于病例组(P<0.05);病例组HLA-DMB*0101-*0102杂合子比例明显低于对照组(P<0.05).结论DM基因多态性可能与三氯乙烯药疹样皮炎的易感性有关.
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寻常型天疱疮的Dsg3特异性抗体反应及其基因限制性
探讨寻常型天疱疮中的自身抗原桥粒芯蛋白(Dsg3)特异性抗体反应及其基因限制性,为自身免疫性疾病机制的研究提供依据.采用RT-PCR法克隆自身抗原Dsg3E1,E2,E3,E4,E5多肽片段的cDNA,定向插入表达载体PGEX-2T,导入大肠杆菌JM109中表达重组融合蛋白并经GST层析柱纯化,进一步经免疫印迹法与PV患者阳性血清反应;应用序列特异性引物聚合酶链式反应(SSP-PCR)技术对HLA-Ⅱ类等位基因进行特异性体外扩增,分析了天疱疮患者HLA基因的DR位点和DRB1、DQB1多态性.Dsg3 E1,E2和E4可与PV患者阳性血清反应,而不与疾病对照组、正常对照组反应.在10个PV患者中,均携带HLA的DR4或/和DR14抗原,有7个DRB1*0402,4个DRB1*1401,7个DQB1*0302,4个DQB1*0503.Dsg3E1,E2和E4中包含抗体反应相关的抗原表位,HLA DRB1*0402和DQB1*0302与PV发病中抗E4抗体反应密切相关.
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胸腺瘤临床病理学与分子病理学研究进展
胸腺瘤是来源于胸腺上皮细胞的前纵隔常见肿瘤,其镜下表现多样,2015版WHO分类将其分成5个形态学亚型。胸腺瘤生物学行为普遍良好,大部分患者存活期可达10年以上,但也有少部分患者经多学科综合治疗后预后仍较差,数月内便复发转移[1]。胸腺瘤病因尚不明确,可能与基因易感性、病毒感染等多因素相关。因此胸腺瘤的病理诊断、治疗、预后也逐渐成为近年研究的热点。
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HLA-DRB1等位基因与山西汉族人支气管哮喘关联的研究
支气管哮喘是一种气道的慢性炎症性疾病,有一定家族遗传倾向,目前认为它是由环境因素和基因易感性相互作用而形成的多基因病.有关HLA Ⅱ类基因与支气管哮喘的关系国内研究甚少.
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2型糖尿病家系人类白细胞抗原DRB1*和DQB1*单倍型分析
2型糖尿病是以胰岛素抵抗和β-细胞功能减弱为特征的遗传异质性疾病,其发病与遗传因素密切相关[1,2].人类白细胞抗原(humanleukocyte antigen,HLA)系统是目前已知的为复杂的抗原系统之一,其中一些基因是参与某些疾病易感性的重要基因.目前,对2型糖尿病家系HLA-DRB1*和DQB1*基因易感性的研究甚少,我们随机选择唐山地区汉族6个具有2型糖尿病家族史的家系,探讨2型糖尿病与HLA-DRB1*和DQB1*基因单倍型的关系.
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幽门螺杆菌感染与DNA甲基化的相关性
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,在东亚和一些欧洲国家仍是主要的致死性疾病.幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是已确认的胃癌Ⅰ类致癌原.然而Hp感染者中只有少数终发展成胃癌,这与Hp菌株不同、宿主基因易感性和环境因素有关.
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单核苷酸多态性与结直肠癌关系研究进展
结直肠癌是一种多因素共同作用的疾病,对结直肠癌的研究应该从多基因水平考虑,单核苷酸多态性作为一种新的研究肿瘤基因改变的方法,在结直肠癌的研究中有重要作用.寻找结直肠癌特异性单核苷酸多态性,对筛选高危人群,预估发病风险,具有重要意义.
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主动脉夹层基因易感性研究进展
主动脉夹层(aortic dillon,AD)是主动脉内膜与部分中层发生撕裂并沿纵轴剥离,血液在所形成的撕裂腔中流动,使得主动脉管腔呈现真假两腔的状态,两腔之间由内膜与部分中层分隔,并有一个或数个破口相通,在病理学上属于主动脉瘤的特殊类型,致死率极高,近年来发病率有逐渐上升趋势.由于此病凶险,早期诊断、早期治疗显得尤为重要.目前可能导致AD发生的基因方面研究很多.通过分析病人基因可评估其他家庭成员的患病风险,为临床干预提供线索.现就与主动脉夹层发生有关的易感性基因作一综述.
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内分泌干扰物TCDD促进子宫内膜异位症发生发展的研究进展
子宫内膜异位症(endometriosis, EMs)是常见的妇科疾病,发病原因不明,影响10%~15%生育期妇女及50%不孕症妇女.EMs与雌激素依赖和免疫调节失衡有关,但不足以解释其发病原因.在所有具有正常月经周期的妇女中几乎都存在一定程度的经期逆流,但EMs仅发生在部分妇女中,提示基因易感性和/或环境因素也参与这种疾病的发生.二英(tetrachorodibenze-p-dioxin, TCDD)是大气中普遍存在的一种环境污染物,对人体具有多种毒性效应,人们可通过食物、空气和饮用水等接触到这种污染物.将灵长类动物长期暴露于TCDD的情况下,EMs的发病率和严重程度也相应增加[1].本文介绍内分泌干扰物(EDs)中TCDD的生殖毒性及其促进EMs发生发展的机制.
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妊娠高血压综合征病因学研究的现状
妊娠高血压综合征(妊高征)是导致孕产妇和婴儿病率及死亡率增高的主要原因。妊高征病因和发病机理的研究,多年来一直是产科的重要课题。经过近百年的努力,妊高征病因学研究从初的临床资料总结→动物模型的建立→组织细胞学观察,直至分子学水平研究,在滋养细胞缺血、血管内皮损伤、母-胎免疫平衡失调及遗传基因易感性等领域取得了大量的研究成果。现就妊高征病因学研究的现状与展望谈谈粗浅看法。 一、 胎盘或滋养细胞缺血学说 自1914年Young根据妊高征临床病征提出子宫缺血学说以来,目前比较公认的看法是,子宫缺血实质是胎盘或滋养细胞缺血,其原因是由子宫螺旋小动脉生理重铸过程障碍,此病理现象也称之为“胎盘浅着床”。 近年来,不少研究集中在对引起此病理现象原因的探讨方面,发现其与胚胎着床过程中滋养浸润能力受累有关。滋养细胞浸润的生物学行为包括:与蜕膜表面粘连、附着,沿着血管内皮逆行转移和向蜕膜间质浸润。这种生物学行为与滋养细胞表面粘附分子表型有关。如浸润型细胞表面表达整合素α1、α 5和β 1,而粘连型的整合素表型则为α 6和β 4。因此,在整个胚胎着床及胎盘形成过程中,滋养细胞粘附分子表型随之发生相应转换。而一旦表型转换障碍,则可导致滋养细胞浸润能力受损和浅着床。有报告指出,妊高征患者滋养细胞呈整合素α 6和β 4持续高表达。
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基因芯片在精神分裂症研究中的应用进展
精神分裂症是基因易感性和环境共同作用的结果,以往采用连锁分析方法难以确定其主要致病基因及遗传方式.因此研究者把目光从原先在DNA 水平上鉴定基因结构缺陷,发展到在RNA水平上检测基因表达异常.虽已有不少基因表达检测技术如northern印迹、原位杂交、差异显示及基因表达系列分析(SAGE)等,但均远不如基因芯片技术灵敏、快捷、准确.基因芯片技术能同时检测成千上万个mRNA的种类和丰度,是研究基因表达的有效工具.
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分泌性中耳炎动物模型建立方法及研究进展
分泌性中耳炎(otitis media with effusion,OME)是以中耳积液及听力下降为主要特征的中耳非化脓性炎性疾病,是耳科的常见病。80%的儿童3岁前曾出现过急性中耳炎的表现,以OME为主[1]。然而,一部分患者可以自愈,并且不再复发,另外一部分的患者则迁延不愈。OME的病因与发病机制复杂,目前学者普遍认为,OME病因有咽鼓管阻塞、感染、变应性反应,通常涉及多因素,新的研究表明基因易感性也是一个重要的发病因素。OME的病因和发病因素的多样性决定了临床诊疗的复杂性。因此,建立一种有效的动物模型对于研究OME有较大意义。实验动物种类多,建立动物模型的方法也很多。本文通过整理各种分泌性中耳炎动物模型,对比其特点,对分泌性中耳炎动物模型动物选择与建模方法进行综述。
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非甾体类抗炎药预防结直肠癌进展
结直肠癌的高发生率和死亡率使得对它的预防成为一个重要的公共卫生课题.化学预防对于那些具有结肠癌基因易感性的患者或对肿瘤的环境因素敏感的患者尤为重要.目前多种不同的结直肠癌化学预防药物正在进行不同阶段的试验,包括确定药物剂量和给药途径、明确毒性反应、确定观察参数,并以腺瘤复发作为临床试验终点.其中有前途的是非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs).来自流行病学研究、临床和动物实验的结果证实NSAIDs可以阻止结直肠癌的发生和发展.
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基因易感性与获得性长QT间期综合征
体表心电图的Q-T间期为心室除极及复极的总时间,正常人的Q-T间期随心率、年龄、心脏疾病及药物而变动,但一般不超过480ms.长QT综合征(Iong QT Syndrome,LQTS)是以体表心电图QT间期延长,多型性室性心动过速,心脏性晕厥和猝死为临床特征的一组综合征.
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重视年龄相关性黄斑变性的综合治疗
年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种晚发的、受多种因素影响的神经变性疾病。AMD以原发的进行性黄斑部光感受器-视网膜色素上皮复合体变性为特点,终导致不可逆的中心视力下降[1]。在发达国家,AMD是引起50岁以上中老年人视力丧失的主要原因,它影响了近10%年龄>65岁及25%年龄>75岁的老年人[2]。除了年龄、基因易感性,还有许多危险因素可影响AMD的发病率,如吸烟,AMD家族史[3],高血压,心血管疾病,卒中和糖尿病等全身性疾病[4,5]。早期AMD主要表现为视网膜色素改变和Drusen的形成,发展到晚期,新生血管性AMD会引起新生血管形成及出血、渗出,而非新生血管性AMD则引起黄斑萎缩。二者都会严重影响患者的中心视力,甚至引起失明[6]。目前,新生血管性AMD的治疗主要依赖于抗-血管内皮细胞生长因子(VEGF)药物,而非新生血管性AMD患者仅能使用抗氧化剂等药物,以期延缓疾病进展。
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重视预测前列腺癌进展高风险组织标志物的研究
前列腺癌是欧美男性发病率高的恶性肿瘤,在美国位于男性肿瘤死亡率的第二位,发病与年龄明显呈正相关[1]。随着人口寿命延长、饮食结构和生活方式改变,我国前列腺癌发病率不断升高。目前临床用于前列腺癌筛查及治疗后复发监测的唯一标志物是前列腺特异性抗原( PSA )。以PSA为基础的筛查虽使更多早期患者得到诊治,但经筛查发现的患者中有23%~42%为进展缓慢、侵袭性低、无临床症状的隐匿性前列腺癌。美国和欧洲两项PSA是否降低前列腺癌死亡风险的前瞻性研究均承认PSA筛查导致部分病例过度诊治,给患者增加了不必要的痛苦、损伤和经济负担[2-3]。尽管筛查也降低了疾病分期但对于整体致死率并无实质性改善许多隐匿性亚临床肿瘤被诊断和治疗,使研究重点由以往患病风险基因易感性研究转为早期诊断侵袭性前列腺癌和致死性前列腺癌分子标签研究。对于手术或放疗后PSA升高提示的生化复发患者,了解疾病进展风险和指引治疗过程的工具有限。复发高风险标志物研究对了解前列腺癌发生和恶化机制的研究意义重大,有利于临床医师更好地掌握手术适应证,对复发高风险患者加强随访、辅助内分泌治疗或放疗等积极措施可使患者获益。多项研究试图鉴别出前列腺癌进展高风险标志物,但多数未达到预期目的,仍未找出可常规应用于临床的标志物。现就前列腺癌复发和进展标志物研究的有关问题谈一些看法。
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Fas-670位点单核苷酸多态性与宫颈癌易感性关系的研究
大量的流行病学和实验室研究证实,人类乳头状病毒(HPV)感染是宫颈癌发病的一个必要条件,但不是充分条件[1,2].近年来,与机体基因易感性相关的一些因素被认为参与了宫颈癌的发病.Fas基因是一种与凋亡相关的基因,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,Fas基因起动子区域-670位点位于核转录元件GAS中,此位点存在A/G多态性,这种多态性对应的DNA序列改变可影响FAS基因的表达.Fas/FasL途径介导的凋亡异常与许多疾病的发生有关,可使肿瘤细胞逃逸免疫监督,导致肿瘤的发生[3].国外有关于Fas-670多态性与宫颈癌等肿瘤关系的报道[4-6],我国台湾省也有学者报道了Fas基因多态性与宫颈癌发生关系的研究[7],但各家报道结果不一,且我国内地尚未见Fas基因多态性与宫颈癌关系的相关研究报道,因此我们对汉族妇女中Fas-670位点单核苷酸多态性和宫颈癌易感性之间的关系进行了研究,现报道如下.
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自身免疫性肝炎的诊断和治疗(一)
自身免疫性肝炎(AIH)是一类以自身免疫反应为基础、高丙种球蛋白血症、高血清自身抗体以及组织学以交界性肝炎和门脉浆细胞浸润为特征的肝脏炎症性改变.本病多见于女性,一般对糖皮质激素及免疫抑制剂应答良好.但其发病率在世界各地差异较大,我国目前AIH的发病率尚不清楚,西欧和北美的患病率在0.1~1.2/10万,肝移植后的发病率明显增高,约为2.6%~5.9%.迄今,AIH的病因和发病机制尚未完全阐明,其致病过程反映了诱发因素、自身抗原、基因易感性和免疫调节网络之间的综合作用结果.
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细胞色素P450氧化酶MSP 1基因对有机溶剂的易感性与新生儿出生体重的影响
目的观察在有机溶剂暴露情况下母亲和新生儿细胞色素P450氧化酶MSP1基因易感性对新生儿出生体重的影响.方法采用流行病学现况调查方法,使用统一调查表,由经过培训的调查员在北京燕山某医院对1997~1998年入院分娩的792个母要对进行调查.结果采用自由效应模型,将母亲文化程度、年龄、被动吸烟、倒班、生育史、孕前身高、体重、新生儿性别、孕周混杂因素放入回归模型进行调整,发现AG(母亲)-AG(新生儿)基因型其新生儿出生体重(-64.6士29)显著低于其它各组基因型.进一步分析发现AG(母亲)-AG(新生儿)基因型在有机溶剂暴露情况下,可以使新生儿出生体重显著降低(-107.9士34.2).可见AG(母亲)-AG(新生儿)基因型可能是有机溶剂暴露的易感基因.结论在这组人群中新生儿出生体重受遗传因素的影响,同时,母亲、婴儿MSP1基因与有机溶剂暴露之间存在交互作用.