来曲唑与克罗米酚对子宫内膜整合素αVβ3和基质金属蛋白酶组织抑制因子-3表达的影响

目的 比较来曲唑(LE)与克罗米酚(CC)促排卵治疗时对植入窗期子宫内膜整合素αVβ3和基质金属蛋白酶组织抑制因子-3(TIMP-3)表达的影响. 方法 收集2004年3～10月在本中心服用LE或CC促排卵治疗20例患者植入窗期子宫内膜(LE组9例,CC组11例),另取12例自然月经周期的相应时期内膜作为对照.通过免疫组织化学法测定整合素αVβ3和TIMP-3的表达强度. 结果 三组子宫内膜整合素αVβ3的表达强度无显著性差异;TIMP-3表达强度CC组高于LE和对照组. 结论 LE和CC都不影响植入窗期子宫内膜中整合素αVβ3的表达.CC使TIMP-3的表达信号明显加强.

米非司酮对子宫内膜整合素亚单位α 4和β 3表达的影响

为探讨米非司酮对与子宫内膜接受性建立相关的整合素的影响.对19例正常生育妇女进行两个连续月经周期的前瞻性、自身对照研究.应用免疫组织化学方法检测口服米非司酮前后种植窗期子宫内膜整合素亚单位α 4(19例)和β 3(9例)、以及孕激素受体(PR,19例)表达的情况,应用HSCORE评分作半定量分析,用非参数Wilcoxon检验作统计学处理.结果:种植窗期正常子宫内膜腺体及血管内皮表达整合素亚单位α 4和β3;黄体中期服用米非司酮50 mg,明显降低整合素亚单位α 4和β 3、以及PR在子宫内膜腺体的表达.提示损害子宫内膜接受性是米非司酮用于紧急避孕的机制之一;整合素亚单位α 4和β 3在子宫内膜腺体的表达受孕激素的调节.米非司酮降低整合素亚单位α 4和β 3在子宫内膜腺体的表达可能与其降低腺体PR的表达有关.

整合素在着床中的作用

近年来,细胞外基质成分(extracellular matrix,ECM)与细胞表面受体相互作用的机制,随着研究的深入已经越来越清楚.这种受体命名为整合素(integrin),是一种完整的跨膜糖蛋白,由两种不同亚单位组成的异二聚体,包括纤粘连蛋白(fibronectin,FN)、层粘连蛋白(lamimin,LN)、胶原(collagen,COL)及玻璃粘连蛋白(vitronectin,VN)等受体.整合素和ECM相互作用促进细胞的粘附、生长、迁徙、增殖及分化[1].子宫、输卵管及早期胚胎中广泛存在整合素和ECM.在精卵识别过程中,整合素起调节作用,促使胚泡粘附于子宫内膜上皮,使滋养层细胞侵入子宫内膜,并调节随后的胚胎生长[2].本综述主要讨论整合素在着床中的作用.

子宫内膜容受性的形态学和分子生物学相关标志

人类胚胎着床的关键在于具备着床能力的胚胎和接受能力的子宫内膜同步.随着辅助生殖技术的发展,胚胎质量得到了明显改善,而子宫内膜容受性成了研究的焦点.子宫内膜容受性具有严格的时空特异性,其机制目前尚未明了.形态学主要表现为胞饮突(pinopode)的出现,其形成需要诸多分子的参与调节,包括卵巢甾体激素、细胞因子、粘附分子、免疫分子、骨桥蛋白、脂类及其他生化分子等.本文就子宫内膜容受性特征性标志以及相关影响因素作一综述.

氧氟沙星通过抑制β1整合素诱导关节软骨的细胞凋亡/药物免疫毒性研究进展/一个发育毒性测试的高通量方法

心理应激与子宫容受性综述

大量研究证实[1～3]心理应激町引起生殖内分泌的改变,继而引发诸多妇科内分泌疾病,如闭经、月经紊乱、不孕症、经前期综合症、无排卵、卵巢早衰等.临床许多报道表明,心理应激可导致胚胎移植的失败率升高,推测负性心理应激影响生育的原因之一是对子宫容受性的改变.目前,子宫内膜容受性的研究已经成为了热点,学者们已发现并证实了与子宫容受性相关的多种因素,其中包括细胞因子、胞饮突、整合素、子宫内膜厚度等.然而,国内外学者对心理应激与这些容受因子具体的相关性至今均研究较少.下文就目前心理应激与子宫容受性的研究进展做一综述.

骨桥蛋白和整合素在子宫内膜异位症中的表达

目的 研究骨桥蛋白(OPN)和整合素αv亚基、β3亚基在子宫内膜异位症患者在位和异位内膜的表达.方法 采用免疫组化方法检测22例子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜中OPN、整合素αv亚基、β3亚基的表达,正常月经周期子宫内膜OPN、整合素αv亚基、β3亚基的表达作为对照.结果 异位内膜组织只能简单地分为增生期与分泌期,68.2%与在位内膜一致.OPN在正常子宫内膜分布于腺上皮及腔上皮细胞内,腺腔表面表达明显,分泌期强于增生期,间质几无表达.子宫内膜异位症患者在位内膜OPN的表达规律与正常子宫内膜相似,异位内膜OPN的表达失去周期性.异位内膜OPN的表达高于在位内膜,差异有统计学意义(P＜0.05).主要分布于腺上皮的细胞膜上,增生期均强表达,分泌期腺体之间表达差异有统计学意义.子宫内膜异位症患者在位内膜与异位内膜整合素αv亚基表达差异无统计学意义.正常子宫内膜中整合素β3亚基主要表达于分泌中期、晚期腺上皮细胞的胞浆内及血管内皮,增生期无表达.子宫内膜异位症患者在位内膜增生期整合素β3亚基也有弱表达,分泌期的表达下调.异位内膜整合素β3亚基显著高于在位内膜.结论 子宫内膜异位症患者异位内膜、在位内膜OPN、整合素β3亚基显著高表达,提示整合素αv、β3及配体OPN在子宫内膜异位症的发生发展中起一定的作用.

整合素在慢性肾小球肾炎病变中的作用及中医理论探讨

整合素是细胞黏附分子家族之一,其功能主要是介导细胞与细胞外基质黏附,且在细胞与细胞间的黏附中发挥作用.整合素的主要功能与形态发生、胚胎发育、组织修复、炎症反应等多种病理生理过程密切相关.因此,整合素是细胞内外信号传导通路的重要环节之一.研究表明,整合素与肾脏疾病关系密切,故对于整合素及其作用特别是中医药治疗的调控作用进行论述.

雷公藤红素通过影响Akt信号通路和整合素表达抑制肺癌细胞的转移

雷公藤红素是从传统中药雷公藤中提取分离得到的一种醌甲基三萜,具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等药理活性.该实验就雷公藤红素对肺癌细胞黏附、迁移及侵袭的影响进行了研究.用划痕实验测定不同浓度雷公藤红素对肺癌细胞迁移的影响;用Transwell实验测定不同浓度雷公藤红素对肺癌细胞侵袭的影响;用RT-PCR及Western blot实验检测不同浓度的雷公藤红素对肺癌细胞中整合素家族及Akt信号通路的影响.实验结果表明:雷公藤红素以剂量依赖的方式抑制肺癌细胞的黏附、迁移及侵袭,抑制整合素β3,β4,αv的表达,以及抑制Akt信号通路中磷酸化Akt,GSK-3β,c-Raf,PDK1的表达.因此,该研究暗示雷公藤红素能通过抑制Akt信号通路和整合素的表达来抑制肺癌细胞的转移.

健骨颗粒对去卵巢骨质疏松模型鼠尿脱氧吡啶酚及骨组织整合素β1 mRNA表达的影响

目的从分子水平及骨代谢角度探讨健骨颗粒对成骨细胞功能的调控作用以及对骨吸收的影响.方法通过切除大鼠卵巢建立骨质疏松模型,药物干预,分别运用酶联免疫吸附法和原位杂交等手段,检测模型鼠尿脱氧吡啶酚(D-Pyr)水平和骨组织整合素β1(Itgβ1)mRNA表达.结果切除卵巢后模型鼠尿D-Pyr水平明显升高(P＜0.01),骨组织成骨细胞Itgβ1 mRNA表达降低.健骨颗粒治疗12周,骨质疏松模型鼠尿D-Pyr水平明显下降(P＜0.05),而骨组织成骨细胞数量以及Itgβ1 mRNA表达均显著增加.结论健骨颗粒通过降低骨质疏松模型鼠骨基质中Ⅰ型胶原纤维的分解代谢,提高成骨细胞的成骨活性,从而改善或扭转因E2下降出现的成骨不足病理态势,发挥"健骨"之功.

种子育麟散对超促排卵模型大鼠子宫内膜整合素αvβ3、HOXA10表达的影响

目的 探讨种子育麟散治疗不孕症的可能作用机制.方法 选取30只SD雌性大鼠随机分为空白对照组、模型组、中药组,每组10只.模型组和中药组通过腹腔内注射丙氨瑞林、尿促性腺激素、注射用绒毛膜促性腺激素建立控制性超促排卵模型大鼠.造模开始的同时中药组给予种子育麟散7.2g/(kg·d)灌胃,模型组、空白对照组给予等量生理盐水灌胃,均每日1次,每次2 ml,连续9天.于孕5天后分别采用免疫组化法、Western blot法检测大鼠子宫内膜整合素αvβ3、同源框(HOX) A10蛋白表达,RT-PCR法检测HOXA10、整合素αvβ3 mRNA表达. 结果 与空白对照组比较,模型组子宫内膜整合素αvβ3、HOXA10蛋白及HOXA10、整合素αvβ3 mRNA表达量明显减少(P＜0.05);与模型组比较,中药组子宫内膜整合素αvβ3、HOXA10蛋白及整合素αvβ3、HOXA10 mRNA表达量明显增加(P＜0.05). 结论 种子育麟散能够提高大鼠子宫内膜整合素αvβ3、HOXA10蛋白及mRNA的表达,从而改善妊娠结局,可能是其治疗不孕症的机制之一.

整合素αVβ3与病毒感染

整合素αvβ3是一类表达于细胞表面的跨膜糖蛋白粘附分子,由α和β两种Ⅰ型膜蛋白亚单位以非共价键形式连接形成异源二聚体分子.

汉坦病毒受体

汉坦病毒感染可引起两种严重威胁人类生命的传染性疾病:肾综合征出血热(HFRS)和肺综合征出血热(HPS)[1,2],这两种疾病都与急性血小板减少和血管渗透性变化有关[3].因此,弄清汉坦病毒与宿主细胞的相互作用及其机制,对控制汉坦病毒性疾病显得尤为重要.整合素对维持血管壁的渗透性和完整性具有重要作用.一种整合素可以在不同的细胞上表达,同一种细胞也可以表达多种不同的整合素,并且不同类型整合素的作用也各有不同.在汉坦病毒与内皮细胞相互作用研究中,细胞整合素受体起到了关键性的作用,致病性汉坦病毒通过细胞膜上β3整合素感染细胞,而非致病性汉坦病毒通过细胞膜上β1整合素感染细胞[4,5].这些都为汉坦病毒的受体和发病机制研究奠定了一定的基础.本文拟对该研究近况作一综述,为汉坦病毒致病机制的深入研究提供参考.

轮状病毒感染相关受体的研究进展

轮状病毒是引起婴幼儿腹泻的主要病原体之一,由三层同心的蛋白质衣壳包被双链RNA基因组构成.轮状病毒感染宿主细胞主要依赖于病毒识别细胞表面的特异性受体并与其发生结合,因此,受体是病毒感染细胞的重要因素.目前已发现的受体包括唾液酸、整合素、Toll样受体、血型组织抗原等,本文将对参与轮状病毒感染的相关受体作一简要概述.

RGD三肽的临床应用进展

整合素是一个异源二聚体组成的膜受体蛋白家族,能特异性识别精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)序列.整合素在肿瘤细胞和新生血管高表达.利用它们3者之间特殊关系,将RGD作为载体,与放射性示踪剂、抗肿瘤药物以及其他物质结合,使其具有亲肿瘤显像、靶向抗肿瘤治疗、抗感染、抗抑郁和骨骼及神经修复等作用.

肿瘤血管形成机理研究进展

肿瘤血管形成是非常活跃的领域,新进展层出不穷.本文仅就近几年血管形成机理方面的进展进行综述.主要进展包括:内皮细胞表面整合素表达及其调节通路上新的分子机理;调节VEGF/VEGFR通路的新分子机理;内皮细胞表面其他分子活化与血管形成;细胞代谢产物及一些细胞因子、黏附分子通过非常规途径影响内皮细胞迁移;非甾醇类抗炎药物、磺胺药、血管紧张素转化酶抑制剂等老药也在血管形成中扮演新角色;淋巴细胞、浆细胞、单核细胞等也在血管形成过程中发挥特殊作用.

p38促进尼古丁诱导的大鼠血管平滑肌细胞的细胞外基质表达

目的 探讨尼古丁对大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)的细胞外基质(ECM)表达的影响及可能的机制.方法 用终浓度为100μmol/L的尼古丁作用于体外培养的大鼠VSMCs 24 h,以不加尼古丁的细胞为对照组,采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫印迹(Western blotting)方法检测ECM包括Ⅰ型胶原、纤维黏连蛋白和膜受体整合素表达的差异,以及可能参与信号转导的蛋白激酶p38的活性变化.结果 与对照组相比,尼古丁刺激组细胞的两种细胞外基质包括I型胶原和纤维黏连蛋白及膜受体整合素β1的表达均升高,分别为对照组的1.8倍、1.7倍和1.6倍,差异显著(P<0.05);尼古丁刺激组的蛋白激酶p38的活性比对照组高1.95倍,差异极其显著(P<0.01);p38的活性被特异抑制剂SB202190抑制后,尼古丁诱导的I型胶原的表达也随之下降.结论 p38参与尼古丁诱导的细胞外基质的高表达.

整合素相互作用蛋白Kindlin家族的生物学功能研究进展

整合素相互作用蛋白Kindlin是一种新型的黏着斑蛋白,是进化上高度保守的含有FERM结构域的蛋白家族,目前已知有3个家族成员Kindlin-1、Kindlin-2和Kindlin-3.近年来研究表明,Kindlin家族不仅与整合素活化和多种遗传性疾病有关,而且作为重要的信号分子参与了肿瘤的发生发展过程.我们将从Kindlin的结构特征、组织分布及生物学功能的研究进展作一综述.

整合素介导的细胞信号转导研究进展

整合素是细胞表面重要的受体,介导细胞-细胞和细胞-细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的粘附.整合素通过与ECM配体结合可活化特定的信号转导途径,引起细胞发生反应,包括形态改变、伸展、迁移、增殖、分化、存活等,从而决定了与细胞粘附相关的多种生物学功能.因此,对整合素介导的信号转导过程的认识将有助于人们对细胞粘附机制和功能的理解.

基底膜和肿瘤转移

基底膜是一种特化的细胞外基质,是肿瘤转移过程中必须穿越的物理屏障.基底膜的组成成分通过和细胞表面受体整合素相互作用,在调节肿瘤转移的过程中发挥了重要作用.另一方面,肿瘤细胞通过分泌基质降解酶类破坏基底膜的组织结构,同时调节细胞外基质受体整合素的表达,为穿过基底膜和在靶器官粘附、增殖创造有利条件.了解细胞和基底膜的相互作用可以为抗转移药物的研发提供新的策略.