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孕激素受体基因单核苷酸多态性与子宫内膜胞饮突表达延迟的相关性研究
目的 探讨孕激素受体的基因单核苷酸多态性(SNP)与不孕症患者子宫内膜窗口期开启延后的相关性.方法 招募2015年8～12月在中南大学湘雅医院生殖中心反复移植未孕且经窗口期扫描电镜检查诊断胞饮突表达延后的原发不孕患者40名为观察组,另招募同期益阳医专附属医院自然受孕并足月待产妇40名为对照组.取外周肘静脉血5 ml,进行孕激素受体基因8个外显子SNP位点测序,比较两组的检测结果. 结果 观察组患者内膜样本的扫描电镜检查提示该组患者内膜种植窗的开启较理论时间延后.受检的80例血标本均成功进行了孕激素受体基因碱基对序列检测,其中有34人检测到SNP,总发生率为42.50％(34/80);观察组患者中18位(45.00％)检测到SNP,对照组中16位(40.00％)检测到SNP,两组SNP发生频率无显著性差异(P＞0.05). 结论 孕激素受体基因SNP不是导致种植窗开启延迟的主要原因.
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胞饮突与子宫内膜接受性
胞饮突是重要的子宫内膜接受性形态学方面的标志物,出现在植入窗期子宫内膜上皮细胞表面,与已知的其他子宫内膜接受性标志物出现的时机一致.孕酮刺激胞饮突的出现与成熟,雌二醇导致其萎缩.研究胞饮突的变化为体外受精(IVF)治疗、不明原因不育、反复自然流产的研究提供了新的思路.
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子宫内膜形态学对子宫内膜容受性影响的研究进展
胚胎植入是人类生殖过程的关键,依赖于胚胎发育和子宫内膜容受性建立的同步进行.子宫内膜容受性的建立受到复杂机制的调控,其中子宫内膜形态学的改变,包括细胞、组织形态学和超声等的改变对其产生重要影响.本文就形态学的各个方面对子宫内膜容受性的影响作一综述.
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子宫内膜容受性的形态学和分子生物学相关标志
人类胚胎着床的关键在于具备着床能力的胚胎和接受能力的子宫内膜同步.随着辅助生殖技术的发展,胚胎质量得到了明显改善,而子宫内膜容受性成了研究的焦点.子宫内膜容受性具有严格的时空特异性,其机制目前尚未明了.形态学主要表现为胞饮突(pinopode)的出现,其形成需要诸多分子的参与调节,包括卵巢甾体激素、细胞因子、粘附分子、免疫分子、骨桥蛋白、脂类及其他生化分子等.本文就子宫内膜容受性特征性标志以及相关影响因素作一综述.
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子宫内膜三维模型上小鼠囊胚着床的扫描电镜观察
目的观察胚胎与体外子宫内膜三维模型共培养时,子宫内膜上皮细胞与胚胎的超微结构变化. 方法将妊娠第4天的小鼠囊胚在已建立的体外子宫内膜三维模型上进行培养,扫描电镜(SEM)观察胚胎着床时子宫内膜上皮细胞及胚胎的超微结构. 结果小鼠囊胚能正常脱透明带、粘附和扩展.电镜扫描显示体外培养的子宫内膜可形成胞饮突,但数量比体内子宫内膜少,胚胎粘附于胞饮突上. 结论体外子宫内膜三维模型可形成胞饮突,且胞饮突可能直接参与了囊胚与子宫内膜的粘附.
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人类子宫内膜容受性评估的研究进展
人类胚胎着床是一个复杂的程序化过程,涉及众多生物机制参与.其中胚胎质量与发育潜能和子宫内膜对胚胎容受性是影响着床成功的两个重要因素.尽管现行辅助生殖技术在不孕不育症的治疗中已经取得了巨大进步,人们能够根据胚胎形态学选择具有发育潜能的胚胎进行移植,体外培养第3天和第5天胚胎种植率分别达到25%～35%,但是大约占移植数目2/3的胚胎丢失仍然是目前限制体外受精(IVF)成功的重要原因.复习文献资料发现:反复种植失败患者三分之二的原因是子宫内膜容受性不足,胚胎因素仅占其中三分之一.与胚胎发育同步、并及时转化为对胚胎具有接受状态的子宫内膜是胚胎着床的限速步骤.如何评估子宫内膜对胚胎容受性及其客观指标是临床工作中选择胚胎移植时机的重要关键.
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口服避孕药对高FSH不孕症患者子宫内膜容受性的影响
目的:探讨口服避孕药治疗对基础卵泡刺激素(FSH)水平升高的不孕妇女子宫内膜容受性的影响.方法:收集基础FSH＞ 10U/L的不孕妇女15例,口服避孕药治疗3个月,比较治疗前后黄体中期子宫内膜的病理变化、胞饮突发育情况和子宫内膜容受性生化标记因子,包括白血病抑制因子(LIF)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、整合素β3的表达水平.结果:治疗前分泌中期子宫内膜占60％ (9/15),治疗后全部内膜标本均显示分泌中期内膜,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前完全发育胞饮突率(35.6％)低于治疗后(57.8％)(P＜0.05).治疗前内膜腺体的LIF和整合素β3表达水平分别为1.91±0.46和2.10±0.26,低于治疗后的2.41 ±0.50和2.39±0.41 (P ＜0.05).结论:高FSH不孕患者口服避孕药治疗后子宫内膜发育的同步性得到改善,子宫内膜容受性增加.
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心理应激与子宫容受性综述
大量研究证实[1～3]心理应激町引起生殖内分泌的改变,继而引发诸多妇科内分泌疾病,如闭经、月经紊乱、不孕症、经前期综合症、无排卵、卵巢早衰等.临床许多报道表明,心理应激可导致胚胎移植的失败率升高,推测负性心理应激影响生育的原因之一是对子宫容受性的改变.目前,子宫内膜容受性的研究已经成为了热点,学者们已发现并证实了与子宫容受性相关的多种因素,其中包括细胞因子、胞饮突、整合素、子宫内膜厚度等.然而,国内外学者对心理应激与这些容受因子具体的相关性至今均研究较少.下文就目前心理应激与子宫容受性的研究进展做一综述.
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二补助育改良方对小鼠子宫内膜胞饮突、LIF、ER和PR表达的影响
目的 观察二补助育改良方对胚泡着床障碍模型小鼠子宫内膜胞饮突、白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达的影响. 方法 建立小鼠胚泡着床障碍模型,将50只实验动物分为5组:空白组、模型组、西药组1(补佳乐组)、西药组2(阿司匹林组)、二补助育改良方组,每组10只.造模与给药同时进行,其后处死小鼠,扫描电镜观察胞饮突的表达,并采用免疫组化HBP法检测小鼠子宫内膜LIF、ER、PR的表达量. 结果 扫描电镜下,二补助育改良方组小鼠子宫内膜表面形态较规整,大量微绒毛及丰富胞饮突表达,细胞之间的间隙明显.免疫组化结果示,二补助育改良方组小鼠子宫内膜LIF、ER、PR表达较模型组明显增加(P<0.05);LIF表达低于补佳乐组(P<0.05),ER表达优于补佳乐组(P<0.05),PR表达与补佳乐组无明显差异(P>0.05);各指标与阿司匹林组比较无明显差异(P>0.05). 结论 二补助育改良方可能通过调节胚泡着床期子宫内膜胞饮突、LIF、ER和PR的表达,从而提高子宫内膜容受性,参与胚泡植入的黏附过程,改善着床障碍,创造良好的受孕环境,促进胚泡着床.
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彩色多普勒超声检查子宫内膜在评价子宫内膜容受性中的价值
目的 以反映子宫内膜容受性的形态学标志--胞饮突为金标准,探讨子宫内膜的彩色多普勒超声指标在评价子宫内膜容受性中的价值.方法 试验组为16例体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后失败的患者,健康对照组15例,自然月经周期中,LH峰出现日即(LH)d,采用彩色和能量多普勒超声检测子宫内膜血流灌注情况并行血流计数评分和血流面积百分比评分;扫描电镜观察(LH+3)d～(LH+9)d子宫内膜胞饮突的发育过程,计数完全发育胞饮突数量.结果 完全发育的胞饮突出现在"种植窗"期,高倍扫描电镜下试验组完全发育胞饮突的数量较对照组显著减少(P=0.004);试验组(LH)d子宫内膜血流计数、血流面积比评分均较对照组显著减少(均P=0.028);(LH)d子宫内膜血流计数评分与完全发育的胞饮突数量呈正相关(r＝0.803).结论 临近"种植窗"期,子宫内膜从超微结构、血流灌注水平呈相关性变化,提示彩色多普勒超声检测的子宫内膜血流计数、血流面积百分比评分可作为胞饮突的替代性指标,反映子宫内膜容受性.
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助孕方对着床障碍模型小鼠胞饮突及白血病抑制因子表达的影响
目的观察中药助孕方对胚泡着床障碍模型小鼠着床窗期子宫内膜胞饮突及白血病抑制因子（ LIF）表达的影响。方法选择6～8周龄昆明小鼠，交配后，将妊娠小鼠随机分成正常组、着床障碍组、着床障碍＋中药组和中药组四组。采用扫描电镜观察各组小鼠在妊娠第4天晚22时（第1时间点，T1）和妊娠第5天上午10时（第2时间点，T2），共两个时间点子宫内膜胞饮突的表达，并采用免疫组化和Real Time-PCR技术观察各组小鼠着床窗期LIF的原位表达和其mRNA的表达。结果正常组T1时子宫内膜表面表达大量发育中的胞饮突， T2时表达大量发育完全的胞饮突，与正常组相比，着床障碍组表达受抑制，着床障碍＋中药组胞饮突的表达接近于正常组；着床障碍组小鼠着床窗期的LIF的蛋白表达和mRNA表达较正常组有明显的降低（0.23±0.02 vs．0.40±0.07，P＜0.05），着床障碍＋中药组的表达与模型组相比显著增加（0.39±0.02 vs．0.23±0.02，P＜0.05），接近正常组水平。在上述指标中中药组与对照组相比无统计学差异（ P＞0.05）。结论中药助孕方能使着床窗期着床障碍模型的胞饮突表达同步并增加子宫内膜LIF的表达，改善小鼠的子宫内膜容受性。
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子宫内膜上皮细胞胞饮突与月经周期的关系
子宫内膜上皮细胞由纤毛细胞和微绒毛细胞构成,在月经周期黄体期子宫内膜上皮微绒毛细胞顶部出现平滑的膜状突起,微绒毛完全消失,形状如蘑菇,称之为胞饮突(pinopodes)[1].近年来的研究发现,胞饮突的出现时期恰在月经周期的种植窗期,从而推测其可能与胚胎植入有关[1,2] .我们对8例健康妇女子宫内膜进行连续取材,观察胞饮突的发生、发育及萎缩过程.现将结果报道如下.
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促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜胞饮突的影响研究
目的 研究黄体期使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)后子宫内膜胞饮突的变化情况.方法 选取2016年1月至10月在苏州大学附属第一医院因男方因素拟行辅助生殖技术治疗的原发性不孕症妇女40例作为观察对象,按入组的先后顺序分为观察组和对照组(各20例),在自然周期确定排卵后的第7天分别予观察组GnRH-a 0.1 mg和对照组安慰剂(0.9％生理盐水2ml)皮下注射,3d后复诊.测定用药前后血清雌、孕激素的水平,应用蛋白印迹法检测子宫内膜组织中ER 、PR的表达水平,并用扫描电镜观察胞饮突的变化情况.结果 (1)观察组和对照组妇女在用药前后同期的雌二醇水平无差异(P均＞0.05);观察组用药后的孕酮水平[(66.8±14.9) nmol/L]显著高于其用药前(P＜0.05),也明显高于同期的对照组(P＜0.05).(2)观察组在用药前后ER蛋白的表达水平无差异(P＞0.05);观察组用药后PR蛋白的表达水平较用药前显著下降(P＜0.05),也显著低于同期的对照组(P＜0.05).(3)观察组用药后胞饮突的表达量明显高于用药前[表达量丰富的比例分别为65％(13/20)、25％(5/20),P＜0.05],且发育也更成熟[发育成熟的比例分别为75％(15/20)、35％(7/20),P＜0.05];与同期对照组相比,胞饮突的表达量及其发育成熟的比例均显著增加(P＜0.05).结论 黄体支持中的GnRH-a可能是通过黄体发挥作用的,其可通过促进孕激素的分泌,降调PR的表达,促进子宫内膜胞饮突的发育,从而改善子宫内膜的容受性.
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Interceed对宫腔粘连兔子宫内膜容受性的影响
目的 探讨氧化再生纤维素防粘连膜(Interceed)治疗新西兰大白兔宫腔粘连(IUA)的有效性及其对子宫内膜容受性的影响.方法 将48只雌兔随机分为4组(每组12只):正常对照组(A)、Interceed对照组(B)、模型未治疗组(C)、Interceed治疗组(D).A组行假手术,不造模;B组:正常兔子宫内放置Interceed;C和D组均采用机械和感染双重损伤法构建IUA动物模型,C组不进行治疗,D组建模后7d宫腔内放置Interceed.各组于28d各处死4只动物,收集双侧子宫组织,行HE和Masson染色检测子宫内膜腺体计数和纤维化面积.每组剩余的8只兔于动情期刺激阴道排卵,于假孕第7天处死,取子宫组织,扫描电镜观察子宫内膜胞饮突的表达,免疫组化检测子宫内膜中整合素αVβ3蛋白水平.结果 与C组比较,D组子宫内膜腺体表达及纤维化程度均明显改善(P＜0.05),但A、B、D组两两比较差异均无统计学意义.A组子宫内膜表面有大量发育完全的胞饮突;B组胞饮突表达与A组相似;C组胞饮突分布稀少,发育不同步;D组胞饮突分布较C组增多,形态欠规则,发育同步.C组子宫内膜整合素αVβ3蛋白表达明显低于A组(P＜0.05);D组整合素αVβ3蛋白表达较C组明显增高(P＜0.05).结论 Interceed可一定程度逆转IUA的病理改变,增加子宫内膜整合素αVβ3蛋白的表达,并改善胞饮突的表达和发育,从而改善子宫内膜的容受性.
关键词： 宫腔粘连 氧化再生纤维素防粘连膜 胞饮突 整合素αvβ3 -
子宫内膜容受性相关影响因素的研究进展
众所周知,妊娠成功率除了受胚胎质量的影响外,子宫内膜容受性也至关重要.而胚胎着床成功关键在于胚胎发育必须与子宫内膜同步化.近年来关于子宫内膜容受性的影响因素巳成为国内外生殖研究的热点.文章主要从形态学、分子生物学方面综述了子宫内膜容受性相关影响因素的研究进展.
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子宫内膜微刺激对IVF-ET中LIF、OPN表达及子宫内膜容受性的影响
目的 通过观察体外受精-胚胎移植患者接受子宫内膜微刺激术后对胞饮突、白血病抑制因子和骨桥蛋白的影响,研究子宫内膜微刺激对子宫内膜容受性的影响.方法 在我院接受IVF-ET新鲜周期移植的不孕患者120例,分为微刺激组68例和非微刺激组52例.微刺激组在胚胎移植前一个月经周期的第3～5天对子宫内膜进行浅表机械性搔刮,非微刺激组则未进行浅表机械性刺激,同一个月经周期的黄体期两组患者均进行内膜活检.对两组患者进行临床分析,电镜下观察两组胞饮突变化,免疫组织化学技术检测子宫内膜LIF和OPN蛋白表达.结果 两组患者临床特征、控制性超促排卵(COH)情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);微刺激组与非微刺激组胚胎着床率和临床妊娠率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);微刺激组胞饮突表达较非微刺激组更为丰富,差异具有统计学意义(P<0.05),微刺激后LIF、OPN在胞质中棕褐色染色颗粒遍布更多,染色加深,呈高表达.结论 子宫内膜微刺激可以改变胞饮突的丰富度,提高子宫内膜容受性的标志性细胞因子LIF、OPN蛋白水平的表达,提高患者胚胎着床率和临床妊娠率.
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胞饮突--极具价值的种植窗预测工具
胞饮突是子宫内膜种植窗开放时非常重要的形态学改变,近年来已作为子宫内膜容受性标志被接受.黄体中期扫描电镜可见子宫内膜腔面发育增大的光滑膜凸起,形如蘑菇,称为pinopode或uterodome.分发育中、发育完全、退化3个阶段,表达数量与胚胎种植率紧密相关;总寿命≤48h,出现时间个体差异可达5d,促排周期略提前,激素替代时出现较晚;其与内膜上整合素,LIF,HB-EGF,前列腺素类和谷氧还蛋白/硫氧还蛋白等表达密切关联.因此,胞饮突可作为一个重要的标记物来预测子宫内膜种植窗开放时间.
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控制性超促排卵对子宫内膜种植窗的影响
在种植窗期,子宫内膜形态、组织结构、激素受体、旁分泌以及免疫环境都发生一系列的变化,以达到大的接受状态,胚胎才能植入.控制性超促排卵(COH)使雌、孕激素异常升高时,影响子宫内膜形态、组织结构、激素受体、旁分泌以及免疫环境,种植窗提前开放,子宫内膜发育与胚胎发育不同步,子宫内膜接受性下降,胚胎植入障碍,妊娠率低下.临床上,在行COH治疗时,密切监测并适当调整雌、孕激素水平,将有助于提高体外受精-胚胎移植的胚胎植入率.
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胚胎植入与子宫内膜胞饮突及连接复合体
胚胎植入已成为生殖医学研究领域中尚未解决的热点问题.胚胎植入是一个非常复杂的过程,需要胚泡和子宫内膜之间的通讯和相互协同作用,被认为是调控雌性生育和发展避孕方法理想的靶点和关键的环节,与人类生殖健康关系极为密切.近年来对胚胎植入过程、影响因素、调控因子及细胞分子机理等研究取得了一些进展.在植入过程中,子宫内膜一些表面结构随着植入的进行而发生一系列的变化.简要叙述子宫内膜表面胞饮突和复合体在胚胎植入过程中的变化及相互作用.
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补肾活血方提高妊娠大鼠胚泡着床率的实验研究
[目的]观察中药补肾活血方对妊娠大鼠胚泡着床率的影响.[方法]选用妊娠SD大鼠随机分为空白组、模型组和中药低、中、高剂量组,于妊娠第5天扫描电镜观察各组子宫内膜胞饮突发育情况,妊娠第10天计数各组大鼠胚泡着床数.[结果]模型组子宫内膜表面未见明显的胞饮突发育,表现为增生早期的子宫内膜变化,中药中、高剂量组可见发育中的胞饮突,发育形态明显超前于模型组,接近于空白组;模型组胚泡着床数显著低于空白组(P<0.01),中药中、高剂量组胚泡着床数显著高于模型组(P<0.01).[结论]临床用量的补肾活血方能明显改善大鼠子宫内膜表面胞饮突的发育,有助于子宫内膜容受性的建立,从而终提高胚泡的着床率.
