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呼吸道病毒基因反义技术的研究进展
反义寡核苷酸是一段与mRNA特异性结合并阻断其基因表达的人工合成的DNA分子.本文通过对呼吸道病毒特异性反义寡核苷酸的作用位点、序列设计、生物利用度(化学修饰、载体运用等)的讨论为抗呼吸道病毒新型药物的研究提供一条新途径.
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西妥昔单抗联合标准化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效的临床观察
肺癌是目前常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人民健康和生命,小细胞肺癌(SCLC)罕见.非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)过表达,出现淋巴结转移可能性越大,进展预后不良.西妥昔单抗(爱必妥)是一种特异性结合EGFR的单克隆抗体,该药与EGFR细胞外部分结合后,可阻断该受体介导的信号传导通路,同时还会引起EGFR内吞与降解,并诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),杀伤表达EGFR的肿瘤细胞抑制过度表达EGFR的肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞的凋亡.
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C反应蛋白检测对儿童急性呼吸系统疾病诊断的意义
C反应蛋白(CRP)是1930年Tillet和Francis在急性大叶肺炎患者血清中发现,是一种在Ca2+存在情况下可与菌体多糖C反应而产生沉淀的蛋白质.是人类重要的急性期反应蛋白,急性期浓度可升高上千倍,循环中的CRP半衰期为19 h.呈酸性,对热敏感,由肝细胞合成,出现于各类感染初期及炎症反应患者血清中.酸性热敏感蛋白,存在于人或猴血清中,人类CRP是由肝脏产生,由5个相同的亚基依靠非共价键形成的环状五聚体,这一特征性结构使其归类于五聚素(一组具有免疫防御特性的钙结合蛋白)家族[1,2].CRP特征反应是能在钙离子存在的条件下特异性结合磷酸胆碱基团.仅感染早期、炎症、组织损伤或坏死时可检测,正常情况下检测不出,是一种急性时相蛋白质.通常情况下细菌感染时,浓度上升,而非细菌感染时上升不明显.但近一段时间发现,非细菌感染时浓度也会升高.为此,将近期急性呼吸系统感染患者标本进行检测,以提高疾病的诊断率.
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浅析免疫检测技术在食品检验中的应用
免疫检测技术的应用原理
免疫学是一门以抗原抗体的特异性识别与结合反应为基础的学科,其中,把能够对动物机体中的免疫系统产生刺激作用并使其产生免疫效应的物质叫做抗原,免疫效应的结果就是促进淋巴细胞和抗体地生成。对于抗原物质来说,应该具备的特性就是高分子量,异物性以及复杂的分子结构。食品或者食物中的酶,核酸,蛋白质,多糖等均属于优质的抗原,将像药物残留,真菌毒素,激素等小分子物质与蛋白质等大分子载体进行相互结合,就能够成功制成人工性质的抗原。由此看来,食品中近似所有的物质能够作为抗原来使用,当食品中的抗体与抗原产生特异性结合时,就能精确地对所需检测物进行定量定性的分析与测定。 -
液态生物芯片技术及其应用
目前,在核酸和蛋白质研究领域出现了一种全新的、称之为悬浮式点阵(suspension array)的检测手段和技术,该技术在很大程度上依赖近在光电转换和数字信号处理的进步,通过一束激光识别高分子(如聚苯乙烯)微球所产生的特异性荧光,另一束激光识别微球表面发生生物学反应后所产生的荧光信号,荧光编码不同的微球来实现检测指标的分类,进而实现高通量生物样品的分析;而通过生物学反应所产生的荧光信号可以实现分析的特异性.目前,这种基于荧光编码微球的高通量分析技术可提供快速、敏感、对一个样品进行至多可达100个分析指标的检测.分析荧光微球的速度高可达5000个/秒.应用时,把对应不同检测物的乳胶颗粒混合后再加入微量样品,在悬液中与微球进行特异性结合.结合的结果可以在瞬间经激光判定后由电脑数据信息的形式记录下来.因为分子杂交是在悬浮溶液中进行,检测速度快,所以又有"液态生物芯片"之称.
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利妥昔单抗致过敏反应1例的救治与护理
利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体,该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合.适应于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的患者.2011年8月1日收治胃淋巴瘤患者1例,2011年8月10日给予利妥昔单抗600mg静脉滴注.1.5小时后患者出现过敏反应,症状表现为发热、寒战,经积极抢救对症处理后患者症状缓解.现将病历汇报如下.
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叶酸受体抗体与出生缺陷
叶酸受体(folate receptor,FB)是介导叶酸进入细胞内的主要载体,可与叶酸及其类似物特异性结合.FR在恶性肿瘤中高度表达,这种特性使FR被应用于肿瘤靶向给药系统,因而受到人们的广泛关注.然而,近年来发现,人体存在着FB自身抗体,并且这种抗体可能与神经管缺陷(neural tube defect,NTD)[1]、唇腭裂[2]等出生缺陷有关,还与脑叶酸缺乏症[3]、Bett综合征[4]、自闭症[5]等一些神经功能障碍相关.FR对于神经管正常发育及胚胎生长是必不可少的[6].本文主要对叶酸受体抗体与出生缺陷相关性研究进行综述.
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诃子对大鼠心肌酶的影响
诃子为使君子科落叶乔本植物Terminalia chebula Retz的干燥果实,具清热解毒,收敛养血等多种功效[1].蒙古药草乌Aconitum carmichaeli Debx,主成分乌头碱及其同系衍生物,属双酯型二萜类生物碱,剧毒.蒙医善用草乌治疗顽疾,以毒攻毒;具体应用中,又多以大剂量诃子配伍应用[2],以调和药性、降低毒性.前人从化学角度证实诃子通过与草乌生物碱特异性结合,起到解毒功效[3].本研究应用生物化学方法,进一步探讨诃子对心脏的作用和解草乌毒机理.
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桑叶凝集素的提取工艺优化研究
凝集素是一类非酶非免疫来源的蛋白或糖蛋白,能够与细胞表面的糖残基进行可逆的特异性结合[1].
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多聚人血清白蛋白受体检测及其临床意义
多聚人血清白蛋白受体(polymeried human serum albumin receptor简称PHSA-R)具有种属特异性,存在于人类乙型肝炎病毒(HBV)颗粒(又称Dane颗粒)表面,也存在于肝细胞膜上。PHSA-R具有HBV DNA长链上的前-S2基因编码。PHSA-R与多聚人血清白蛋白(PHSA)的结合是通过氢键,疏水相互作用等非特异性结合。在HBV侵入宿主肝细胞,并在肝细胞复制过程中PHSA起着桥梁作用。
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T细胞抗原受体复合体信号转导及其与疾病关系的研究进展
T细胞抗原受体(TCR)是由TCRαβ或TCRγδ组成的异源二聚体,它与CD3分子组成跨膜蛋白复合体结构.抗原在诱导幼稚T细胞或记忆性T细胞进行增殖进而分化成效应细胞时,需要有两个信号刺激,第一信号来自TCR与抗原的特异性结合,第二信号来自抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)表面的协同刺激因子与T细胞表面相应受体的相互作用.TCR通过胞外部分可变区(V区)的互补决定区(CDR)特异性识别结合抗原;胞内部分在CD3、CD4/CD8和CD28等分子的辅助下,将胞外刺激信号经磷脂酶C(PLC)-γ活化途径和促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinaes,MAPK)活化途径传递至胞内,使转录因子活化,这一过程称为T细胞活化的信号转导.而这一过程可使T细胞活化而发挥其生物学作用.TCR/CD3复合体介导的信号转导是T细胞活化并发生抗原特异性免疫反应的重要途径,很多疾病的发生都与其信号转导异常有关,因此更深入地了解T细胞信号转导的分子机制显得尤为重要.本文对TCR介导的信号转导途径作了较为系统地阐述,并简要介绍了其异常与几种重要疾病的关系.
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协同刺激分子B7-H3在消化系统疾病中的研究进展
T细胞介导的免疫应答在机体特异性识别和清除内、外源性抗原过程中起重要作用,T 细胞的活化增殖分化有赖于双重信号,其中抗原递呈细胞上的 MHC-抗原肽复合体与 TCR特异性结合传递第一信号,而 B7-CD28等共刺激家族传递第二信号,由此决定了 T细胞的状态是增强、抑制、弱化或者演变为无反应状态。共刺激分子如 B7-CD28家族对 T细胞的正负调节作用已成为研究的热点领域。B7家族成员包括:B7-1(CD80)、B7-2(CD86)、B7h(CD75)、PD-L1(CD274)、PD-L2(CD273)、B7-H3(CD276)、B7x (B7-H4)等[1]。B7-H3是 B7家族的新成员,然而其受体及生物学作用尚未明确。B7-H3在多种消化系统组织细胞中均有表达,且与疾病的临床病理预后呈正或负相关。研究 B7-H3的结构、免疫学功能及其在消化系统疾病中的作用,为消化系统疾病的诊断与治疗提供新的标志物和潜在的治疗靶点。
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双功能抗体药物研究进展
抗体类药物近20年来蓬勃发展,目前全球上市的抗体药物已经有40多个品种,其治疗领域也从传统的癌症、自身免疫性疾病逐步扩展到抗感染和代谢性疾病等。2013年全球10大畅销药物中有6个是抗体类药物,包括3个自身免疫病治疗性药物和3个抗肿瘤抗体。单克隆抗体发展的同时也开启了对新结构、新功能抗体药物的探索,以期进一步优化抗体药物功能活性。抗体糖基化改造(afucosylation)、抗体-药物偶联(antibody drug conjugate, ADC)、双功能抗体(bispecific antibodies,BsAb)等都是当前抗体药物研发的热点领域。单克隆抗体能够特异性结合靶抗原上特定的表位,其优势在于亲和力高、专一性强。但传统抗体仅结合单一靶点的单一表位,因此其疗效受到一定限制。药理学研究揭示,多数复杂疾病都涉及多种与疾病相关的信号通路,例如肿瘤坏死因子 TNF、白介素6等多种促炎症细胞因子同时介导免疫炎性疾病,而肿瘤细胞的增殖往往是由多个生长因子受体的异常上调造成的。单一信号通路的阻断通常疗效有限,而且容易形成耐药性。因此,开发能够同时结合两个不同靶点的双功能抗体及其类似物,长期以来成为新结构抗体研发的重要领域。早期在免疫原性、结构稳定性以及抗体质量控制等方面的不足,限制了双功能抗体的进一步的发展。近年来,上游基因工程抗体和下游生产工艺技术的改进,克服了传统双功能抗体的缺陷,从而推动了多类新型双功能抗体进入临床开发阶段。目前主要在研的双功能抗体从作用机制上可分为双重信号阻断型和抗CD3+T 细胞介导的双功能抗体;从结构上可分为由单链抗体或 Fab 区组成的小型抗体和全抗体;从生产工艺上可分为原核或真核表达、单细胞内表达和双细胞系表达结合体外装配等方式。本文就双功能抗体的新进展进行简要综述。
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非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变检测的经验总结分析
肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害严重的恶性肿瘤之一。研究表明,表皮生长因子受体(EGFR)在43%~89%的非小细胞肺癌(NSCLC)中表达上调,它在肿瘤的形成以及介导瘤细胞的生物学行为上发挥着重要的作用,是目前NSCLC治疗的重要靶点之一[1]。吉非替尼等治疗肺癌的靶向药物,为EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可通过对肿瘤细胞EGFR的特异性结合阻断细胞信号通路,抑制肿瘤细胞增殖并促其凋亡[2]。
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趋化因子受体CXCR3在慢性乙肝患者肝脏组织中的表达
趋化因子是反映炎症活动的新型敏感指标,趋化因子受体是能够特异性结合趋化因子的细胞膜蛋白,通过与相应配体结合对表达该受体的多种淋巴细胞趋化和激活,在机体防御、抗感染等多种炎症性疾病中起重要作用.为了解趋化因子受体CXCR3在慢性乙肝致病过程中的作用,本文选择45例慢性乙肝患者以SP(streptavidin-peroxidase)免疫组化法检测患者肝活检组织中CXCR3蛋白表达水平下.
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金黄色葡萄球菌及SPA快速分离检验新技术的研究
免疫磁珠是一项免疫学技术,一般由载体磁珠和免疫配基结合而成.迄今,我国尚没有批量生产成为商品的高质量免疫磁珠.金黄色葡萄球菌A蛋白(SPA)是致病性金黄色葡萄球菌细胞表面一种特有的蛋白质,它具有与人IgG的Fc片段特异性结合的能力,每个SPA分子可以同时结合2个人IgG分子,因此,可用来建立一种致病性金黄色葡萄球菌快速分离检验的体系.
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磁酶免方法检测甲状腺激素及临床应用
1磁酶免方法简介该方法是磁性微珠(红细胞直径大小)分离技术和酶联免疫技术综合而成的定量测定系统.磁性微珠连接的单克隆抗体(免疫磁珠)与相应的标本抗原结合后,在磁铁磁力的作用下,特异性结合的抗原与其它物质分离,再通过酶联免疫显色反应测定抗原含量,从而克服了放免和普通96孔酶联免疫测定方法的缺点,该方法具有以下优点:
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甲苯磺酸索拉非尼治疗终末期肝癌的观察与护理
甲苯磺酸索拉非尼(soralfenib)是首个口服RAF激酶和酪氨酸激酶受体抑制剂,2004年应用十临床,具有同时抑制肿瘤胞增殖和血管生成的作用,但临床多见不良反应.该药物通过利用肿瘤组织或肿瘤细胞的特异性结构或功能性分子作为靶点,与相应的配体或抗体特异性结合,直接阻断肿瘤的发生、发展达到治疗日的.我科于2007年12月-2008年2月使用该药物治疗终末期肝癌3例,现将病情观察与护理体会总结如下.
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DNA免疫吸附治疗系统性红斑狼疮的护理
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythemaosus,SLE)是一种临床表现有多系统损害症状的自身免疫性疾病,DNA免疫吸附可特异性结合抗DNA抗体及其复合物,达到控制狼疮活动的目的.
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核转录因子κB与恶性肿瘤侵袭转移机制的研究进展
核转录因子κB(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)是1986年Sen等[1]在B细胞中发现的一种核转录因子,因其能和免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异性结合而得名.它几乎存在于所有组织细胞中,能与多种细胞基因启动子或增强子的特定序列的位点发生特异性结合从而促进基因转录和蛋白表达.继往人们着重于NF-κB在炎症反应和免疫性疾病等方面的研究,近些年来大量研究表明NF-κB可通过调节细胞的增殖、凋亡、迁移等相关因子的转录而参与肿瘤的侵袭转移.现就NF-κB与恶性肿瘤的发病机制作一综述.